小兒白塞病
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小兒白塞病亦稱貝赫切特病(Behcet's disease，BD)，白塞(Behcet)病是一種不明原因，好發(fā)于男性青壯年、以口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼炎及皮膚損害為臨床特征的，累及多個(gè)系統(tǒng)的慢性疾病。
早在2000多年前，我國(guó)漢朝的張仲景大夫就認(rèn)為這是一種狐惑病。1937年土耳其的白塞發(fā)現(xiàn)了該疾病并以此命名。
目錄 |
小兒白塞病的病因
(一)發(fā)病原因
病因尚不清楚?？赡芎?a href="/w/HIV" title="HIV" class="mw-redirect">HIV-1病毒感染、結(jié)核感染、鏈細(xì)菌感染、遺傳、免疫異常、激素及環(huán)境因素有關(guān)。
1.感染
美國(guó)學(xué)者認(rèn)為與單純皰疹病毒感染有關(guān)。早期認(rèn)為病毒為其發(fā)病原因，后經(jīng)流行病學(xué)，組織培養(yǎng)、血清學(xué)、動(dòng)物接種，免疫熒光及電鏡等檢查均未能得到進(jìn)一步證實(shí)。洗染報(bào)告認(rèn)為發(fā)病可能與慢病毒感染引起的自體免疫異常有關(guān);還有些報(bào)告發(fā)現(xiàn)HSV-1與本病發(fā)生關(guān)系的證據(jù)，如患者血中抗HSV-1與本病發(fā)生關(guān)系的證據(jù)，如患者血中抗HSV-1抗體滴度升高HSV-1影響CD4淋巴細(xì)胞而致免疫異常以及HSV-1具有與本病周圍血淋巴細(xì)胞同源的DNA。
日本學(xué)者認(rèn)為與鏈球菌感染有關(guān)。鏈球菌由于一些患者常發(fā)扁桃體炎、咽炎及牙周炎等疾病，故認(rèn)為發(fā)病與這些病灶中的細(xì)菌有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)病人血清中抗鏈球菌抗體滴度升高;從病人口腔內(nèi)分離的菌株中以鏈球菌關(guān)系最密切，而特別是血鏈球菌(s.sanguinis)，以其菌體成分進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)及巨噬細(xì)胞游走抑制試驗(yàn)均可得到陽性結(jié)果;鏈球菌的65-KDa熱休克蛋白試驗(yàn)?zāi)芤?a href="/w/%E7%9A%AE%E8%82%A4" title="皮膚">皮膚超敏反應(yīng)和系統(tǒng)性癥狀。這些研究主要在日本學(xué)者中進(jìn)行，雖認(rèn)為在發(fā)病中有重要作用，但并未獲得一致結(jié)論。
我國(guó)學(xué)者認(rèn)為可能與結(jié)核病有密切關(guān)系。自1964年，在我國(guó)有認(rèn)為發(fā)病與結(jié)核菌感染有關(guān)的病例報(bào)告，即在Behct病初發(fā)損害之前已患有結(jié)核病，如肺結(jié)核、淋巴結(jié)核等多種結(jié)核病灶?？梢允顷惻f性病灶，而以活動(dòng)性病灶居多。OT試驗(yàn)大都為強(qiáng)陽性;抗結(jié)核藥物治療，不但對(duì)原發(fā)病灶有明顯效果改善Behcet病的有關(guān)損害，因而認(rèn)為是結(jié)核菌的一種過敏性表現(xiàn)。結(jié)核菌的65-KDa熱休克蛋白也與本病發(fā)生有關(guān)。
2. 自身免疫異常
患者血清中存在抗口腔粘膜抗體，抗動(dòng)脈壁抗體;另外，血清中尚存在復(fù)合物，其陽性可達(dá)60%，并與病情活動(dòng)有關(guān);除IgG、IgT和IgM輕度升高外，有時(shí)IgE升高;DIF檢查發(fā)現(xiàn)血管壁特別是細(xì)靜脈壁內(nèi)存在IgG、IgA、CIC和C3。在體外試驗(yàn)中這些患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)值一般偏低，DNCB皮膚試驗(yàn)多為陰性，T-細(xì)胞和TH細(xì)胞值均降低;結(jié)節(jié)性紅斑樣損害中浸潤(rùn)的細(xì)胞主要是T細(xì)胞，而特別是TH和NK細(xì)胞，而眼球組織內(nèi)浸潤(rùn)細(xì)胞主要是CD4淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，很少B細(xì)胞和NK細(xì)胞，這些CD4淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞是HLA-DR(+)的。以上事實(shí)說明本病有體液免疫與細(xì)胞免疫常表現(xiàn)，但一般傾向認(rèn)為細(xì)胞免疫異常與本病發(fā)生關(guān)系更為密切。
3.遺傳
(1)家系調(diào)查：BD有家族史者在日本為2%～3%，在土耳其及其他中東國(guó)家為8%～34%，大部分為一級(jí)親屬。土耳其有報(bào)道患者的同胞患病的危險(xiǎn)因子達(dá)11.4～52.5。說明BD有遺傳的傾向。
(2)遺傳基因：
①HLA-B5(B51)：各國(guó)均報(bào)道了BD與HLA-B5(B51)有密切相關(guān)性。在亞洲具此基因的BD患者達(dá)81%，日本達(dá)55%，對(duì)照人群10%～15%，相對(duì)危險(xiǎn)性6.7。歐洲10個(gè)國(guó)家BD者的HLA-B5的陽性率為25%～79%，而各自的對(duì)照組為3%～28%，相對(duì)危險(xiǎn)性1.5～10.9。在我國(guó)BD患者的HLA-B頻率為37.5%。許多人認(rèn)為HLA-B*5101(B5的亞型)具有貝赫切特病基因的決定簇(即DAIXXXXXF)，它可能起自身抗原的作用。在有嚴(yán)重內(nèi)臟病變和眼病的BD，HLA-B5(B51)的陽性率較無內(nèi)臟病變和眼病者為高，因此它也被認(rèn)為與BD疾病的嚴(yán)重性相關(guān)。
②MIC：本基因位于第6染色體HLA-B位點(diǎn)與TNF位點(diǎn)之間，靠近B位點(diǎn)，有亞型A與B。MIC A與BD有關(guān)。MIC A在BD中較對(duì)照人群明顯升高(前者為74.0%，后者為45.6%)。但有人以為MIC A與B51有很強(qiáng)的連鎖，且其異質(zhì)性低，因此不像是一個(gè)與BD相關(guān)的主要基因。MIC A主要由內(nèi)皮細(xì)胞及纖維細(xì)胞表達(dá)，它刺激T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化，因此BD的血管損傷可能與它有關(guān)。
4.激素
曾測(cè)定21例男性和排卵前期女性性激素，如睪酮、孕酮、雌二醇，促黃體生成素、促卵泡生成素和垂體催乳素，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，男性睪酮和女性孕酮值比對(duì)照組低，其p值分別為<0.01和0.05，其余均在正常范圍;同時(shí)測(cè)定14例排卵前期女性患者PGF-2d，其平均值較對(duì)照組低約2倍以上(p<0.001)。
5.環(huán)境因素
(1)地理：本病患病率高的人群都位于一個(gè)特點(diǎn)的地區(qū)，橫跨亞洲，屬當(dāng)年東西方商業(yè)交流的路途。而且同為土耳其人，移居德國(guó)后的患病者較歐洲部分的土耳其人低5倍，較亞洲部分的土耳其人低18倍。移居夏威夷后的日本人其患病率低于日本本土者。這些都提示一個(gè)未知的與地理環(huán)境有關(guān)的因素在起作用。
(2)種族：西方白種人的患病率明顯較中東人及黃種人為低。在伊朗境內(nèi)的土耳其族患病率明顯高于該國(guó)的其他民族。伊朗另一少數(shù)民族來自古老的稚利安族(白人種族)，罕見BD。
(二)發(fā)病機(jī)制
血管病變機(jī)制：
本病實(shí)系血管炎病變。在血管周圍有中性多形核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的浸潤(rùn)，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，嚴(yán)重者管壁彈力層破壞，纖維素樣壞死和免疫復(fù)合物在管壁沉積。炎癥可累及血管壁全層，形成局限性狹窄和(或)動(dòng)脈瘤，兩種病變可在同一患者同時(shí)交替出現(xiàn)。血管可為動(dòng)脈也可為靜脈、可為毛細(xì)血管、細(xì)小血管(如皮下結(jié)節(jié))亦可為大中型血管如腎動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈、下肢動(dòng)靜脈、肺靜脈、下腔靜脈等。上皮細(xì)胞破壞可在口腔、陰部形成潰瘍，甚至形成胃腸道潰瘍，而出現(xiàn)消化道大出血。本病的另一特點(diǎn)是在不同類型和大小的血管炎基礎(chǔ)上形成由血小板、白細(xì)胞黏附于管壁內(nèi)皮細(xì)胞的血栓，使得血管腔狹窄，組織因缺氧而變性和功能下降。
細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)病機(jī)制
1.細(xì)胞免疫
(1)活化的T細(xì)胞：出現(xiàn)在患者的局部組織和周圍血中，其中CD4 和CD8 均有增多，γδT細(xì)胞也增多。各個(gè)患者T細(xì)胞受體TCRβ株升高不一致，即TCRVβ呈多態(tài)性，說明T細(xì)胞升高是由多種不同抗原促發(fā)的。由于周圍血中IL-2和IFNβ是增高的，Th2分泌的細(xì)胞因子IL-4和IL-10呈低水平，因此BD屬Th1占優(yōu)勢(shì)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。而血循環(huán)中的致炎性細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α和IL-8也是增高的。
(2)中性粒細(xì)胞：非細(xì)菌性化膿性毛囊炎、針刺反應(yīng)、前房積膿均顯示有大量中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)、活化和功能亢進(jìn)。來自BD患者的中性粒細(xì)胞具有產(chǎn)生大量過氧化物和溶酶體酶及加強(qiáng)趨化作用的能力，以致造成組織損傷。中性粒細(xì)胞的活化可能與致炎性細(xì)胞因子的促發(fā)有關(guān)。
(3)內(nèi)皮細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞受損后有抗原遞呈，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用，目前認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞參與了系統(tǒng)性血管炎的發(fā)生和發(fā)展。然而，由于內(nèi)皮細(xì)胞本身的異質(zhì)性，不同大小、種類和不同器官的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)、功能不同，解釋了不同血管炎中受損器官和臨床表現(xiàn)的迥異。
2.體液免疫
BD與其他具有已知的自身抗體的彌漫性結(jié)締組織病不同。它與抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體、抗磷脂抗體的相關(guān)性不明顯。近年來的研究認(rèn)為抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)與血管炎病有一定相關(guān)性，它可以出現(xiàn)在多種血管炎病變中：如原發(fā)性血管炎病中的大動(dòng)脈炎、川崎病、韋格納肉芽腫、顯微鏡下多血管炎等，繼發(fā)性血管炎中的狼瘡腎炎和皮肌炎。在BD中其陽性率為28%。AECA的靶抗原在各個(gè)血管炎中很不相同：在SLE有DNA、DNA-組蛋白、核糖體P蛋白，系統(tǒng)性血管炎有蛋白酶3或髓過氧化酶，在BD的靶抗原尚不明。AECA與內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因果關(guān)系尚不明確。但它可以活化內(nèi)皮細(xì)胞，促發(fā)補(bǔ)體依賴和(或)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷持續(xù)或進(jìn)一步進(jìn)展。
3.交叉免疫反應(yīng)
由于細(xì)菌的HSP65和人的HSP60 間有50%以上的氨基酸序列排列相似。又有證明在人黏膜和皮膚有大量HSP60，因此當(dāng)細(xì)菌入侵人體時(shí)，易感者通過T細(xì)胞對(duì)HSP65起了交叉免疫反應(yīng)，促使黏膜和皮膚HSP60的活化出現(xiàn)口腔潰瘍和皮損。外界病原體的侵入可引起急性葡萄膜炎及視網(wǎng)膜炎。網(wǎng)膜受損后產(chǎn)生的自身抗原(S-Ag)中部分氨基酸序列(aa 342-355)與HLA-B51及HLA-B27的抗原序列有部分相共，成為共同抗原決定簇。通過交叉細(xì)胞免疫反應(yīng)，使BD(HLA-B51)和脊柱關(guān)節(jié)病(HLA-B27)的患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的葡萄膜炎。
4.凝血機(jī)制異常
BD出現(xiàn)血栓性血管炎較其他血管炎為多見。這很可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。由于BD內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原vWF高，促進(jìn)血小板活化并黏附于內(nèi)皮細(xì)胞而血漿纖溶系統(tǒng)受抑(纖溶酶原激活物抑制物升高)和自然抗凝物質(zhì)(thrombomudulin)減少，均使BD處于凝聚亢進(jìn)的狀態(tài)。另外，又通過血管壁內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附分子和選擇素的受體使白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，更促使血栓的形成及局部血管的炎癥反應(yīng)。
小兒白塞病的癥狀
我國(guó)患病人數(shù)約為100多萬，北方地區(qū)的發(fā)病率為13.2/10萬，南方地區(qū)的發(fā)病率為2/10萬。以病損同時(shí)或相繼或單獨(dú)出現(xiàn)于口、眼、生殖器為特征，并可累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道、心血管等全身許多臟器。口腔55.2%，皮膚23.8%，生殖器和眼各為6.75%，以20-40歲的男性較多見。日本學(xué)者報(bào)告各器官系統(tǒng)損害的發(fā)生率分別為：口腔潰瘍100%，皮疹90%，外生殖器潰瘍97%，眼部損害79%。眼部損害男性多于女性，其發(fā)生率分別為90%及40%。其他系統(tǒng)損害為中樞神經(jīng)系統(tǒng)28%，消化系統(tǒng)20%，心血管系統(tǒng)15%，關(guān)節(jié)15%。黃正吉等分析了我國(guó)白塞病各臨床表現(xiàn)的發(fā)生率為：口腔潰瘍99%，眼部病變43.2%，外生殖器病變73.6%，皮膚病變96.8%，神經(jīng)系統(tǒng)26%，大血管8.7%，消化道8.4%，關(guān)節(jié)炎60.9%。
少數(shù)患者為急性發(fā)病，可于5天至3個(gè)月內(nèi)于口腔，皮膚，生殖器及眼等常發(fā)病部位同時(shí)或先后出現(xiàn)損害，病情重，常伴有高熱等。經(jīng)過一定時(shí)期的緩解后，可慢性反復(fù)發(fā)作，兩次復(fù)發(fā)間隔的平均時(shí)間1～2個(gè)月。大多為慢性發(fā)病，先于一個(gè)部位發(fā)生損害，經(jīng)不同時(shí)期的反復(fù)發(fā)作與緩解之后，再分別于其他部位發(fā)病。后者以局部損害為主，全身癥狀較少，但在病程中可以急性加重。一般是口腔在先，眼在后，以局部損害為主，全身性癥狀較輕，但在病程中可急性加重。
無論是急性發(fā)作或是在慢性病程中急性加重，主要的全身癥狀都是高熱、頭痛、乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)疼痛或腫脹等。熱型不定，而持續(xù)高熱者少見。57.6%夏天低熱，少數(shù)病例可持續(xù)高熱。過度疲勞、睡眠不佳、月經(jīng)、季節(jié)氣候改變等，均可使不同部位的損害加重。少數(shù)患者有家族史，無接觸傳染病例。
一 基本癥狀
指在本病中最常見又往往是最早出現(xiàn)的癥狀。它們可以在長(zhǎng)達(dá)數(shù)年時(shí)間內(nèi)相繼的出現(xiàn)或同時(shí)出現(xiàn)。大部分起病隱匿，少數(shù)起病急驟并伴有發(fā)熱、乏力等全身癥狀。
1.特征性癥狀：
(1)口腔潰瘍：本癥狀是本病的首發(fā)癥狀，是診斷本病的最基本且必需的癥狀。
98%以上的患者有進(jìn)行、復(fù)發(fā)性的潰瘍，每年發(fā)作至少3次，早期約一個(gè)月發(fā)作一次，病期長(zhǎng)者發(fā)作間隔時(shí)間縮短，呈此起彼伏而連續(xù)不斷地發(fā)作。發(fā)作期間出現(xiàn)不止一個(gè)的痛性紅色小結(jié)，繼以潰瘍形成，潰瘍直徑一般為2～3mm。有的以皰疹起病，約7～14天后自行消退，不留瘢痕。亦有持續(xù)數(shù)周不愈最后遺有瘢痕者。咽喉發(fā)病時(shí)，潰瘍數(shù)目少但較深而大，癥狀重，愈合慢。見于舌尖及其側(cè)緣，下或上唇內(nèi)側(cè)和下或上齒齦以及頰粘膜，而上腭極少發(fā)生。
(2)復(fù)發(fā)性生殖器潰瘍：占64～88%，發(fā)病一般較口腔潰瘍?yōu)橥怼?/p>
與口腔潰瘍癥狀基本相似，只是出現(xiàn)的次數(shù)較少，有時(shí)間隔幾年發(fā)作一次。潰瘍大而深，數(shù)目少，疼痛劇，愈合慢。常見的部位是女性患者的大、小陰唇，其次為陰道;男性的陰囊和陰莖。也可以出現(xiàn)在會(huì)陰或肛門周圍。愈后可遺留萎縮性疤痕。偶有陰囊靜脈壞死破裂和陰道內(nèi)潰瘍大出血。
主要見于陰囊、陰莖、包皮、龜頭、肛周;女性發(fā)生率為63. 73 % ,好發(fā)于兩側(cè)大小陰唇、肛周,主要表現(xiàn)為大小陰唇、陰蒂腫脹,并出現(xiàn)多個(gè)大小不等的、邊界清的潰瘍,表面覆蓋灰白色壞死組織或黃白色膿性分泌物,在外陰清洗時(shí)不易擦去,影響行走。
(3)眼損害：病常較晚，發(fā)生率一般在43.0%～75.6%。以眼部癥狀為白塞病的主要表現(xiàn)，也稱眼白塞病。
其主要特征為一過性、回歸性滲出性炎癥。眼球各組織均可受累，多先發(fā)生于一側(cè)后累及對(duì)側(cè)。眼球前后段組織均可最先發(fā)病，而一般是后段在先，即使是前段發(fā)病在先，但終將累及后段組織。早期表現(xiàn)為角膜炎、結(jié)合膜炎、鞏膜炎及虹膜睫狀體炎伴前房積膿等。反復(fù)發(fā)作后，則主要表現(xiàn)為脈絡(luò)膜炎、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜炎以及眼底出血、玻璃體渾濁等，隨著病情的發(fā)展，嚴(yán)重者則成眼球癆或因眼底出血、玻璃體混濁及繼發(fā)性青光眼而影響視力，或因葡萄膜炎而致失明。眼部損害可為單側(cè)性，也可為雙側(cè)性。
結(jié)合膜炎、角膜炎、鞏膜炎都是在血管炎的基礎(chǔ)上，由于炎癥化學(xué)刺激或其他有害因素共同作用導(dǎo)致血循環(huán)障礙而造成的。結(jié)合膜炎也呈回歸性發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)3～5天?？赏瑫r(shí)伴有不同程度的角膜炎。經(jīng)久不愈者常常造成角膜潰瘍，甚至可發(fā)生角膜穿孔。有時(shí)在結(jié)合膜炎、角膜炎反復(fù)發(fā)作的基礎(chǔ)上，可出現(xiàn)繼發(fā)性白內(nèi)障。
其中虹膜睫狀體炎伴前房積膿雖比較特征，但并不多見。前房積膿為無菌性，細(xì)胞成分為中性粒細(xì)胞，內(nèi)含少量纖維蛋白。白細(xì)胞主要來自炎癥性虹膜。視網(wǎng)膜炎的特征為急性回歸性發(fā)作，表現(xiàn)為視盤發(fā)紅、渾濁，視網(wǎng)膜白斑、出血等。玻璃體渾濁為本病眼部損害的主要表現(xiàn)之一，每次發(fā)作都可使之加重，這種改變先于前房渾濁。玻璃體渾濁是由于周圍毛細(xì)血管炎性滲出所造成的。同玻璃體內(nèi)膜相連的乳頭周圍放射狀毛細(xì)血管的滲出物，容易進(jìn)入玻璃體，刺激內(nèi)膜而形成肉芽腫組織。同理，與睫狀體后環(huán)脈絡(luò)膜相連接的部位周圍也容易形成肉芽腫組織。玻璃體與睫狀體后環(huán)脈絡(luò)膜處形成的肉芽腫，是造成玻璃體渾濁的主要因素。
2. 皮膚損害：皮膚黏膜損害是本病的一個(gè)主要癥狀，占95.7%。皮膚損害是多形態(tài)的，發(fā)生較早，24.5%病例以初發(fā)癥狀出現(xiàn)。
結(jié)節(jié)性紅斑樣損害：是皮膚損害中最多見的一型，占68.64%。主要見于下肢，特別是小腿，有時(shí)在上肢，偶而在軀干和頭面部。一般約蠶豆到胡桃大，中硬度，呈皮色、淡紅、鮮紅或紫紅色，通常為幾個(gè)至10余個(gè)不等，無規(guī)律地散在分布。輕度疼痛和壓痛，無擴(kuò)在融合及形成潰瘍傾向。單個(gè)損害約一個(gè)月左右消退，留輕度色素沉著斑，無皮膚凹陷現(xiàn)象。但易復(fù)發(fā)?；?yàn)橐幻嫦?，一面新發(fā)。新的損害又在其他部位發(fā)生，在同一病人常見不同大小、深淺、顏色和病期的損害。32.37%病例新發(fā)皮下結(jié)節(jié)損害周圍有約1～1.5cm寬的鮮紅色暈圍繞，稱為紅暈現(xiàn)象，是本病特征性表現(xiàn)。發(fā)病無明顯季節(jié)性，但夏天一般較重。注射或創(chuàng)傷部位24小時(shí)后會(huì)出現(xiàn)濃泡疹
毛囊炎樣及癤樣損害：占41.15%。男性多于女性，毛囊炎樣損害多于癤樣損害。有兩種表現(xiàn)形式，一種為米粒至綠豆大暗紅色丘疹，頂端或見小膿頭，一般不破潰，多于1周后消失。數(shù)目較少，該種皮損可發(fā)生于體表任何部位，多見于頭、面、胸背及陰部。另一種為膿皰性結(jié)節(jié)損害，其數(shù)目較多，分布于大腿、小腿、背、面、頭皮、胸、前臂、臀、外陰和肛周等處。初為紅色丘疹，而后其頂端出現(xiàn)米粒大膿皰，但無毛發(fā)穿過，其基底部則為浸潤(rùn)性硬結(jié)，周圍有較寬的紅暈，輕度疼痛感，多不破潰，并伴有不同程度的硬結(jié)。約于一周后紅暈消失，膿皰吸收，而浸潤(rùn)性硬結(jié)消退則較緩慢，比較特殊，也有較高的輔助診斷價(jià)值。
血栓性靜脈炎：在皮膚損害中只占3.38%，常是男性發(fā)病。主要發(fā)生在一或兩側(cè)大隱靜脈，少數(shù)為足背靜脈和肘部靜脈。呈游走性血栓性靜脈炎表現(xiàn)。發(fā)生于下肢，有時(shí)也發(fā)生于上肢，為觸之發(fā)硬的皮下索條，有局部壓痛。若發(fā)生于皮下深部，則體檢時(shí)僅有皮下索條感;若發(fā)生于皮下淺表靜脈，可有不同程度皮膚表面發(fā)紅和高起皮膚的索條狀物。淺表性血栓性靜脈炎也可繼發(fā)于靜脈注射藥物之后。
Sweet病樣皮膚損害：占2.41%，損害分布于頭面部，頸項(xiàng)、前臂、手背、小腿和足背。表現(xiàn)為水腫性紅斑、紅色水腫性丘疹和斑塊，和高起的結(jié)節(jié)等。均有不同程度或瘙癢感。多發(fā)生于口腔損害之后，可在其他損害仍在反復(fù)過程中停止發(fā)作。
二.系統(tǒng)癥狀
除上述基本臨床癥狀外，還會(huì)引起關(guān)節(jié)炎、心肌梗塞、冠心病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腦血栓、胃腸道穿孔或潰瘍、腎炎等疾病。系統(tǒng)病變大多出現(xiàn)在基本癥狀之后。
(1)消化道病變：兒童胃腸道損害發(fā)病率比成人高(50%：29.3%)，可以因此而死亡。
本型又稱胃腸-貝赫切特病。發(fā)生率在8.4%～27.5%。消化道癥狀按其出現(xiàn)的頻率有腹痛并以右下腹痛為常見，伴有局部壓痛和反跳痛，其次為惡心、嘔吐、腹脹、納差、腹瀉、吞咽不適等。通過胃腸X線檢查、內(nèi)鏡檢查及手術(shù)探查看到腸道的基本病變是自食管下段開始的多發(fā)性潰瘍，其中胃部潰瘍癥狀不如消化性潰瘍典型。潰瘍表現(xiàn)有三型：典型潰瘍，主要位于回盲部，深而呈穿鑿狀;淺表性阿佛他樣潰瘍，在鋇劑造影時(shí)不易發(fā)現(xiàn)，而在纖維腸鏡檢查時(shí)比較容易發(fā)現(xiàn);結(jié)腸彌漫性潰瘍則類似炎性腸病?？傊@種病變可出現(xiàn)在自口到肛門的全消化道的任一部位。在1～2年后復(fù)查可見潰瘍消失。回腸潰瘍可能穿孔引起腹膜炎，回盲部潰瘍能引起類似慢性闌尾炎的癥狀。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)病變：發(fā)病一般較晚，極少認(rèn)為有以中樞神經(jīng)系統(tǒng)為本病初發(fā)表現(xiàn)病例。
本型又稱神經(jīng)-貝赫切特病。發(fā)生率在2.8%～10%，男性并發(fā)此病變明顯多于女性(10∶4)，除個(gè)別外都在基本癥狀出現(xiàn)后的數(shù)月到數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)。大腦、中腦、腦干、小腦、脊髓、腦膜、顱神經(jīng)及脊神經(jīng)均可受累，其中腦干、脊髓、中腦和大腦為好發(fā)病部位。臨床表現(xiàn)隨其受累部位而不同，腦干發(fā)病病情最為嚴(yán)重。腦、脊髓的任何部位都可因小血管炎而受損(即使在同一患者，神經(jīng)系統(tǒng)可多部位受累)，因此患者神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)極為多樣化。神經(jīng)系統(tǒng)病情發(fā)展也呈反復(fù)發(fā)作與緩解的慢性過程。其預(yù)后與損害部位和及時(shí)處理有關(guān)。
并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變者多發(fā)病急驟，根據(jù)其癥狀可分為腦膜炎、腦干損害、良性顱內(nèi)高壓、脊髓損害、周圍神經(jīng)受損等類型，現(xiàn)將各類型的癥狀列舉如下：
①腦膜炎型：頭痛、意識(shí)障礙、精神異常、視盤水腫、腦膜刺激征、雙側(cè)錐體束征、偏癱等。
②腦干損害型：頭暈、頭痛、耳鳴、意識(shí)障礙、眼震、Horner綜合征、腦神經(jīng)麻痹、吞咽困難、發(fā)嗆、呼吸障礙、癲癇等。
③良性顱壓增高：頭痛、嘔吐。
④脊髓型：雙下肢無力、麻木、感覺障礙、不同程度截癱，尿潴留、大小便失禁，病理反射陽性。
⑤周圍神經(jīng)型：四肢無力、麻木、周圍型感覺障礙、肌萎縮、腱反射低下等。合并周圍神經(jīng)病變者明顯少于中樞神經(jīng)病變者，僅為中樞病變的1/10。
腦脊液的異常為顱內(nèi)壓力增高，約80%有輕度白細(xì)胞增高，單核細(xì)胞或多核細(xì)胞各占一半。33%～65%有蛋白的升高。腦MRI對(duì)診斷有一定的幫助，可見到腦組織不同部位(額葉、枕葉、顳葉、小腦、基底)多發(fā)性梗死，有少數(shù)尚伴有局部出血。1例動(dòng)脈造影可見左側(cè)頸總動(dòng)脈、左鎖骨下動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄。神經(jīng)病變的復(fù)發(fā)率和病死率都很高，約77%病人經(jīng)治療病情緩解但仍遺有后遺癥。死亡多出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病后的1～2年內(nèi)。
(3) 關(guān)節(jié)損害：關(guān)節(jié)痛見于30%～50%的白塞病病人，四肢大小關(guān)節(jié)均可受累，表現(xiàn)為單個(gè)關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)的痛、腫，甚至活動(dòng)受限。其中以膝關(guān)節(jié)受累最為多見，約占83%。大多數(shù)僅表現(xiàn)為一過性的關(guān)節(jié)痛，寒冷引起疼痛加重，但一般可以耐受。可反復(fù)發(fā)作并自行緩解，偶爾可在X線上表現(xiàn)出關(guān)節(jié)骨面有鑿樣破壞，很少有關(guān)節(jié)畸形。受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)滑膜炎病變。滑膜病理改變主要表現(xiàn)為滑膜淺層有中性多形核細(xì)胞浸潤(rùn)和血管充血滲出等急性炎癥性病變。個(gè)別有跟骨和蹠趾關(guān)節(jié)破壞、指骨囊性改變和強(qiáng)直性脊柱炎
(4) 心和大血管損害 ：本型又稱血管-貝赫切特病。大中血管炎指任何部位的大中動(dòng)脈炎和大中靜脈炎。此型多見于男性。診斷有賴于病史及細(xì)致的體格檢查，血管造影、Doppler檢查是明確診斷和受累范圍的可靠檢查。
靜脈損害發(fā)生率一般為10%～46%?；静∽兪?a href="/w/%E8%A1%80%E6%A0%93" title="血栓">血栓性靜脈和靜脈血栓形成，偶有食道靜脈曲張者。淺和深靜脈可以同時(shí)或分別發(fā)病，下腔靜脈發(fā)病多于上腔靜脈。淺靜脈發(fā)病者常伴發(fā)嚴(yán)重眼底病變，下腔靜脈患者可伴發(fā)小腿潰瘍，也有發(fā)展成血管-貝赫切特病。淺表的靜脈炎通過一般體檢就能發(fā)現(xiàn)，但在深靜脈的炎癥栓塞引起下肢腫脹則有賴于局部血管造影方能確診。
動(dòng)脈損害的發(fā)生率一般為1.5%～2.2%。發(fā)病以青壯年男性為主。通常是在血管-貝赫切特病未得到控制情況下發(fā)生，故其出現(xiàn)較晚?；静∽兪莿?dòng)脈炎，在此基礎(chǔ)上引起血栓形成，管腔狹窄、動(dòng)脈擴(kuò)張和動(dòng)脈瘤。動(dòng)脈狹窄的臨床表現(xiàn)有患側(cè)無脈或弱脈，血壓低，或在健側(cè)根本測(cè)不到，局部出現(xiàn)血管雜音(頸、腹部等處)。腦動(dòng)脈狹窄者，有頭暈、頭痛，嚴(yán)重者暈厥。腎動(dòng)脈狹窄時(shí)出現(xiàn)腎性高血壓，冠狀動(dòng)脈受累時(shí)出現(xiàn)心肌缺血，甚至心肌梗死。當(dāng)有動(dòng)脈瘤形成時(shí)局部出現(xiàn)搏動(dòng)性腫塊。有患者因主動(dòng)脈根瘤樣擴(kuò)張而引起主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，最終導(dǎo)致右心衰竭。亦有出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。動(dòng)脈瘤主要發(fā)生在腹、下肢、胸和頸部的大動(dòng)脈，較少的是腦、冠狀、肺、腎等動(dòng)脈;閉塞的動(dòng)脈主要是鎖骨下、肺、頸總、股、脛和橈動(dòng)脈。全身中至大的動(dòng)脈均可發(fā)病，可限于一處，也可以同時(shí)或先后在幾條動(dòng)脈上發(fā)生。在動(dòng)脈閉塞和動(dòng)脈瘤等病變基礎(chǔ)上，依發(fā)生部位、血管大小、損害類型和發(fā)生緩急等不同而引起不同的臨床癥狀和體征。
白塞病心臟的受累并不少見?？梢蛑鲃?dòng)脈根部瘤樣擴(kuò)張而出現(xiàn)主動(dòng)脈瓣閉鎖不全、三尖瓣閉鎖不全而致右心功能不全。另外，亦有合并房室傳導(dǎo)阻滯、心肌受損、心包積液的報(bào)道。
(5)肺病變： 約占5%，多在30～40歲時(shí)發(fā)病，男女之比為9：1。
并發(fā)肺部病變者略少。肺的小動(dòng)脈炎引起小動(dòng)脈瘤和(或)局部血管的血栓而出現(xiàn)咯血、胸痛、氣短、肺梗死等癥狀。約4%～5%的病人可以出現(xiàn)肺間質(zhì)病變，也可以是與體內(nèi)其他部位動(dòng)脈或靜脈同時(shí)存在的病變，還可以是其他部位靜脈血栓形成后脫落的栓子而累及肺部的。常見的是一或兩側(cè)肺部彌漫性炎癥或片狀陰影，間質(zhì)性肺炎，支氣管炎或支氣管周圍纖維化以及胸膜炎或胸腔積液等;肌型動(dòng)脈病變后的肺動(dòng)脈炎或肺動(dòng)脈血栓形成，單發(fā)或多發(fā)性動(dòng)脈瘤破裂時(shí)引起肺肉大出血可迅速死亡?；蛴蟹蝿?dòng)脈高壓引起左心室肥大等;肺靜脈病變后的血栓性靜脈炎或靜脈血栓形成，此時(shí)多同時(shí)伴發(fā)上腔靜脈閉塞或其他部位如腦和腎靜脈血栓形成，也有因心骨膜炎或其他部位靜脈血栓脫落成為栓子而致多發(fā)性肺梗塞。有肺梗死者預(yù)后不佳。
表現(xiàn)為血尿(鏡下或肉眼)、蛋白尿，均不嚴(yán)重，多為一過性，未有影響腎功能者，主要病變是腎小球腎炎或局灶性增生性腎小球腎炎，可表現(xiàn)為間隙性蛋白尿或顯微鏡血尿。偶有發(fā)展成淀粉樣物質(zhì)沉積及腎病綜合征者。
(7)附睪炎：并發(fā)本癥狀的約4.5%?？梢岳奂半p側(cè)或單側(cè)，表現(xiàn)為附睪腫大、疼痛和壓痛，病程中有發(fā)生睪丸急性腫痛，在經(jīng)適當(dāng)?shù)闹委熀竽芡耆А?/p>
(8)其他癥狀：有部分病人在疾病活動(dòng)或有新臟器受損時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱，以低熱多見。偶有發(fā)生感應(yīng)性耳聾者。Behcet病患者發(fā)生扁桃體炎和咽炎者較為常見。
診斷標(biāo)準(zhǔn)：
一、國(guó)際白塞病研究組于1989年制定了白塞病國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)。
1.反復(fù)口腔潰瘍 有醫(yī)生觀察到或患者訴說有阿弗他潰瘍或瘢痕，1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作≥3次。
2.反復(fù)生殖器潰瘍有醫(yī)生觀察到或患者訴說生殖器有阿弗他潰瘍，尤其是男性。
3.眼病變 前和(或)后葡萄膜炎，裂隙燈檢查時(shí)玻璃體內(nèi)可見有細(xì)胞浸潤(rùn)，或視網(wǎng)膜血管炎。
4.皮膚病變 結(jié)節(jié)紅斑樣病變、假性毛囊炎、膿性丘疹、痤瘡樣皮疹(未服用糖皮質(zhì)激素而出現(xiàn)者)。
5.針刺反應(yīng)陽性 以20號(hào)無菌針頭，斜刺入皮內(nèi)，24～48h由醫(yī)生判定結(jié)果。
凡有反復(fù)口腔潰瘍并伴有其余4項(xiàng)中的2項(xiàng)者，可確診為本病。
應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)時(shí)注意： 國(guó)際研究組的標(biāo)準(zhǔn)并不能取代對(duì)個(gè)別患者的臨床判斷;對(duì)血管及神經(jīng)系統(tǒng)病變的關(guān)注應(yīng)成為進(jìn)行疾病評(píng)價(jià)的一部分;患者的多種表現(xiàn)可以在幾年內(nèi)陸續(xù)出現(xiàn)，應(yīng)有醫(yī)生的記錄作為診斷依據(jù)。
二、通常診斷標(biāo)準(zhǔn)
當(dāng)口腔潰瘍、外生殖器潰瘍和眼部損害三大主要癥狀中有兩個(gè)癥狀存在時(shí)，在排除其他有關(guān)疾病的前提下，即可診斷為白塞病。
小兒白塞病的診斷
小兒白塞病的檢查化驗(yàn)
1. 皮膚刺激試驗(yàn)
前臂屈面皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml，48h出現(xiàn)直徑大于2mm紅色硬結(jié)或小膿皰、小丘疹者為陽性，提示中性白細(xì)胞趨化性增強(qiáng)，陽性率約40%。
針刺反應(yīng)：注射(肌肉、靜脈)、針灸等刺傷皮膚真皮層，24～48h后即可在針刺部位產(chǎn)生帶紅色的丘疹，中心有膿皰，以后逐漸結(jié)痂，此種反應(yīng)稱為針刺反應(yīng)。1周左右消退。病情活動(dòng)期多呈陽性，有特異性診斷意義。有時(shí)針刺反應(yīng)為陰性，此時(shí)用生理鹽水注射，一般在24h后可于針刺部位出現(xiàn)膿皰。必須強(qiáng)調(diào)，即使針刺反應(yīng)陰性，也不能排除白塞病。
無特異血清學(xué)檢查。其抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體均無異常，病情活動(dòng)期可有紅細(xì)胞沉降率(血沉)增快，C反應(yīng)蛋白升高，α2球蛋白值增高，白細(xì)胞輕度升高，抗PPD抗體則有約40%增高。
C-反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)定 CRP在眼部炎癥發(fā)作前后均有升高，特別是在發(fā)作前不久最明顯;CRP增高同時(shí)有中性粒細(xì)胞數(shù)值增多者，1周內(nèi)眼病發(fā)作的陽性率達(dá)86.1%，因此認(rèn)為測(cè)定CRP對(duì)預(yù)測(cè)眼部炎癥發(fā)作有一定價(jià)值。
3.病理學(xué)檢查
血管病理檢查：所有受害器官的基本病理改變?yōu)?a href="/w/%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%82%8E" title="血管炎" class="mw-redirect">血管炎。大多為滲出性，少數(shù)為增生性，或兩者兼而有之。急性滲出性病變表現(xiàn)為管腔充血、血栓形成，管壁及其周圍組織纖維蛋白樣變性，并有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和紅細(xì)胞外溢。中性粒細(xì)胞核常破碎成核塵。有明顯的水腫、纖維素滲出、膿腫形成。增生性病理所見也無例外。
有條件或必要時(shí)，還可做血清纖維蛋白溶解系統(tǒng)和免疫遺傳學(xué)方面(6號(hào)染色體短臂)檢查。
4.影像學(xué)檢查：
消化道鋇餐檢查，病程在7年以內(nèi)的患者，常合并胃、十二指腸球部及小腸潰瘍。個(gè)別病例可發(fā)生潰瘍穿孔。小腸可出現(xiàn)不同程度的功能性改變，可見腸腔增寬，小腸黏膜皺襞增粗，有分節(jié)現(xiàn)象，有時(shí)可見部分空腸腸壁平直而呈香腸狀。病程在10年以上的晚期患者，可有胃、小腸及結(jié)腸廣泛性小息肉樣充盈缺損，以小腸及結(jié)腸部為明顯，在回盲部及升結(jié)腸部位可表現(xiàn)有增殖性大小不等的結(jié)節(jié)狀充盈缺損，黏膜皺襞紊亂，病理診斷為潰瘍性回、結(jié)腸炎。
肺部X線檢查：肺部表現(xiàn)較少見。若肺血管梗死或出血，常表現(xiàn)在肺野或肺門區(qū)有類似肺炎、肺轉(zhuǎn)移瘤的密度增高圓形或橢圓形陰影，心臟影可增大。氣腦造影可有輕度腦室擴(kuò)大。脊髓造影可發(fā)現(xiàn)蛛網(wǎng)膜粘連。高分辨的CT或血管造影、同位素肺通氣、灌注掃描等均有助于肺部病變的診斷。
血管造影：可發(fā)現(xiàn)腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、腦動(dòng)脈等不同部位的血管呈節(jié)段性狹窄性改變。
心電圖： 部分患者可出現(xiàn)ST段與T波改變，多數(shù)有竇性心動(dòng)過速。
腦電圖：神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)，多數(shù)表現(xiàn)有彌漫性慢波，但也可有多種波形變化而無特征性波形。有腦干癥狀者可出現(xiàn)彌漫性慢波，無腦干癥狀者可出現(xiàn)輕度到中度慢波。
5.其他：
腰椎穿刺測(cè)顱內(nèi)壓可增高，腦脊液檢查約80%有輕度自細(xì)胞增高。單核細(xì)胞、多核細(xì)胞各占一半，33%～65%有蛋白的升高，葡萄糖多在正常范圍。腦CT對(duì)診斷有一定的幫助，腦磁共振檢查對(duì)小創(chuàng)病灶就更為靈敏。眼底鏡檢查有無視網(wǎng)膜出血;裂隙燈檢查有無角膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎;眼底熒光造影檢查以發(fā)現(xiàn)早期的視網(wǎng)膜血管病變。舌尖微循環(huán)觀察，可見蕈狀乳頭萎縮。此點(diǎn)有輔助診斷價(jià)值。
小兒白塞病的鑒別診斷
某一系統(tǒng)癥狀為突出表現(xiàn)者的鑒別：
關(guān)節(jié)病變：應(yīng)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、賴特(Reiter)綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎相鑒別;
皮膚損害：應(yīng)與多形紅斑、結(jié)節(jié)紅斑、梅毒、Sweet病、Stevens-Johnson綜合征、尋常性痤瘡、單純皰疹感染、熱帶口瘡(Sprue)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、周期性粒細(xì)胞減少、AIDS病相鑒別;
胃腸道受累：應(yīng)與局限性腸炎(Crohn病)和潰瘍性結(jié)腸炎相鑒別。
神經(jīng)系統(tǒng)損害：與感染性、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎、腦脊髓腫瘤、多發(fā)性硬化、精神病相鑒別;
泌尿系統(tǒng)病變：附睪炎與附睪結(jié)核相鑒別。
多癥狀損害的一般與下面疾病鑒別：
1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡可有眼部病變、口腔潰瘍及神經(jīng)、心血管系統(tǒng)病變，但其病情進(jìn)行性加重，并不呈周期發(fā)作性，而且LE細(xì)胞、抗核抗體陽性，這些異常發(fā)現(xiàn)決不見于白塞病。
2.韋格內(nèi)肉芽腫 雖有眼部病變及多系統(tǒng)損傷，但其病情進(jìn)行性惡化，肺部X線檢查可見有變化多端的浸潤(rùn)影，有時(shí)可有空洞形成，組織病理特征為肉芽腫性血管炎，而且腎功能損害嚴(yán)重，無陰部潰瘍，針刺試驗(yàn)陰性，很易與白塞病相鑒別。
3.結(jié)核性關(guān)節(jié)炎 有時(shí)伴有結(jié)節(jié)性紅斑，但無眼部損害及陰部潰瘍，一般也無心血管及神經(jīng)系統(tǒng)損害，抗結(jié)核治療有效。雖然結(jié)核菌感染可引起白塞病，對(duì)抗癆治療有效，但結(jié)核桿菌引起的白塞病不僅有結(jié)節(jié)性紅斑和關(guān)節(jié)炎，而且還有血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及黏膜改變，二者鑒別并不困難。
4.多發(fā)性大動(dòng)脈炎 當(dāng)白塞病以血管病變?yōu)橹饕?a href="/w/%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%A1%A8%E7%8E%B0" title="臨床表現(xiàn)">臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)與多發(fā)性大動(dòng)脈炎相區(qū)別。后者主要表現(xiàn)為上肢或下肢無脈癥，無口腔、陰部潰瘍，組織病理改變?yōu)?a href="/w/%E5%B7%A8%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%8A%A8%E8%84%89%E7%82%8E" title="巨細(xì)胞動(dòng)脈炎">巨細(xì)胞動(dòng)脈炎，無靜脈改變，針刺反應(yīng)陰性，很少有皮損。
5.克羅恩病 腸道白塞病與克羅恩病有相似的臨床表現(xiàn)，但仍應(yīng)作為兩種不同的疾病對(duì)待。不完全型腸道白塞病與克羅恩病都伴有口腔、會(huì)陰潰瘍者，臨床上不易鑒別。此時(shí)通過組織病理及血管造影可將兩者加以區(qū)分開來。
6.單純性復(fù)發(fā)性口腔潰瘍：是—種最常見的具有反復(fù)發(fā)作特征的口腔黏膜潰瘍性損害。多發(fā)生于青壯年。唇、頰、舌尖、舌邊緣等處黏膜好發(fā)。最初，口腔黏膜充血(發(fā)紅)、水腫(略隆起)，出現(xiàn)小米粒大小的紅點(diǎn)，很快破潰成圓形或橢圓形潰瘍，中央略凹下，表面有灰黃色的苔，周圍有狹窄紅暈。有自發(fā)性劇烈燒灼痛，遇刺激疼痛加劇，影響病人說話與進(jìn)食。一般無明顯全身癥狀。而白塞病是一種全身性疾病，不僅有口腔潰瘍，而且有眼部病變、會(huì)陰潰瘍和針刺反應(yīng)等。
7.瑞特綜合征：該病也可有眼結(jié)膜炎及葡萄膜炎、關(guān)節(jié)炎、皮膚黏膜病變，易與白塞病相混淆，但改病陰部潰瘍較白塞病更深，皮疹以蠣殼樣、銀屑病和皮膚角化病為主，系統(tǒng)損害輕，無針刺反應(yīng)和靜脈炎。
8.強(qiáng)直性脊柱炎：無口腔潰瘍，常常HLA-B27陽性，嚴(yán)重或晚期者可出現(xiàn)脊柱強(qiáng)直，脊椎關(guān)節(jié)呈竹節(jié)樣改變，可與白塞病區(qū)別。
9.克羅恩病：又稱局限性腸炎或階段性腸炎，與慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎通稱為炎癥性腸病。可有眼葡萄膜炎、皮膚紅斑結(jié)節(jié)、黏膜潰瘍及關(guān)節(jié)疼痛等，主要表現(xiàn)為消化道節(jié)段性的潰瘍或增生，腸道內(nèi)可呈鋪路卵石樣改變，主要為乙狀結(jié)腸的病變，可以由下向上發(fā)展至回腸，有人稱之為“倒灌性回腸炎”。病人多有較嚴(yán)重的腹瀉，大便為膿血樣。X線或纖維結(jié)腸鏡檢查可以輔助診斷，并與白塞病鑒別。
10.性病：導(dǎo)致的生殖器潰瘍要有不潔的性接觸，伴有其它的癥狀，如瘙癢等，白塞病導(dǎo)致的生殖器潰瘍是找不到病原體的。
小兒白塞病的并發(fā)癥
眼部病變：可造成失明，角膜潰瘍，視網(wǎng)膜血管炎，球后視神經(jīng)炎，可發(fā)生眼底出血，玻璃體混濁，青光眼;
神經(jīng)系統(tǒng)損害：可發(fā)生意識(shí)障礙、精神異常、癲癇、感覺障礙等; 有中樞系統(tǒng)病變者病死率亦高;
心血管病變：可至動(dòng)、靜脈阻塞，發(fā)生動(dòng)脈瘤和靜脈曲張，大動(dòng)脈受累時(shí)表現(xiàn)為無脈癥，引起動(dòng)脈瘤破裂、心肌梗死等;
消化道受累：胃腸道受累后引起潰瘍出血、腸麻痹、腸穿孔、腹膜炎、瘺管形成、食管狹窄、吸收不良以及感染等是嚴(yán)重并發(fā)癥，其病死率高;
小兒白塞病的預(yù)防和治療方法
預(yù)防措施關(guān)鍵就是要預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，注意勞逸結(jié)合，保持良好情緒;注意清潔衛(wèi)生，防止各種感染;加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，提高機(jī)體抗病能力，可緩解病情。生活中要注意飲食或是情緒等導(dǎo)致口腔潰瘍復(fù)發(fā)。要及時(shí)就醫(yī)，遵照醫(yī)囑，長(zhǎng)期定期的吃藥，防止病情復(fù)發(fā)，因?yàn)?a href="/w/%E7%99%BD%E5%A1%9E%E7%97%85" title="白塞病">白塞病反復(fù)發(fā)作后眼睛可能會(huì)失明，給病人造成終身痛苦，所以治療上主要治療上要治白塞病以便保護(hù)眼睛，保護(hù)視力。
小兒白塞病的中醫(yī)治療
(1) 早期(熱毒熾盛):以清熱利濕、解毒瀉火為主要治療法則，可用龍膽瀉肝湯、黃連解毒湯為基本方進(jìn)行加減組方治療。
龍膽瀉肝湯：
【組成】 龍膽草(6克) 黃芩(9克) 山梔子(9克) 澤瀉(12克) 木通(9克) 車前子(9克) 當(dāng)歸(8克) 生地黃(20克) 柴胡(10克) 生甘草(6克)
【用法】 作水劑煎服，根據(jù)病情輕重決定用藥劑量。也可制成丸劑，每服6-9克，日二次，溫開水送下。
(2)中期(氣血兩虛)：常需攻補(bǔ)兼施，以益氣養(yǎng)陰、清熱除濕為主要法則，可選用六味地黃湯(丸)、甘草瀉心湯為基本方進(jìn)行加減組方治療。此期病程一般較長(zhǎng)，應(yīng)正確立法，守方穩(wěn)進(jìn)，堅(jiān)持治療。
甘草瀉心湯：
【出處】明.方賢著《奇效良方》
【處方】甘草(炙.三錢) 干姜(炮.三錢) 黃芪(一錢半)黃連(一錢半) 人參(一錢半) 半夏(一錢半)
【用法】上作一服，水二鐘，生姜三片，紅棗三枚，煎至一鐘，不拘時(shí)服。
(3)晚期(肝腎陰虛，脾腎陽虛)：以滋補(bǔ)肝腎、溫陽健脾、活血化瘀、清熱解毒為法則，常用六味地黃湯(丸)、參苓白術(shù)散合四物湯、赤小豆當(dāng)歸散、血府逐瘀湯基本方加減組方治療。
六味地黃湯：
【出處】《小兒藥證直訣》
【組成】熟地15克，山茱萸肉12克，山藥12克，丹皮10克，澤瀉10克，茯苓10克。
【用法】上藥加水適量共煎，去渣取汁。每天1劑，分兩次服。
小兒白塞病的西醫(yī)治療
(一)治療
尚無有效的根治方法。白塞病的治療需要內(nèi)科、眼科、口腔科等密切配合，不同病情又有其側(cè)重面，治療方案需高度個(gè)體化，常局部治療與全身藥物治療并用。中西醫(yī)結(jié)合治療常可提高臨床療效。
(1)支持療法：急性活動(dòng)期，尤其是重要臟器受累時(shí)，應(yīng)臥床休息。發(fā)作間歇期應(yīng)預(yù)防復(fù)發(fā)，例如保持口腔內(nèi)清潔，避免進(jìn)食刺激性食物，及時(shí)控制口腔、咽部感染，可預(yù)防口腔病變發(fā)作。皮膚和眼部同樣也應(yīng)保持清潔。腸白塞病急性期腹瀉、腹痛及便血嚴(yán)重時(shí)，應(yīng)禁食，給予胃腸外營(yíng)養(yǎng)、輸液甚或輸血等支持治療。有報(bào)道小劑量阿司匹林(80mg/d)能預(yù)防血栓形成，可試用于本病。
(2)藥物治療：目前尚無特效的根治藥物，但是只要接受正規(guī)治療，尚能緩解癥狀，控制病情發(fā)展。常用的主要藥物有以下幾類。
①激素：是治療本病的主要藥物，可以減輕各種癥狀，能改善黏膜潰瘍和關(guān)節(jié)疼痛，對(duì)有眼部受損和中樞神經(jīng)受損者，宜及時(shí)應(yīng)用較大劑量。一般用強(qiáng)的松30～40mg，每日1次口服，對(duì)重癥可靜脈滴注氫化考的松或地塞米松。待癥狀緩解后改為口服。腎上腺皮質(zhì)激素雖可使口腔潰瘍及關(guān)節(jié)炎癥狀緩解，但減量或停藥后病情往往復(fù)發(fā)。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害多難治愈。
②免疫抑制藥：是治療本病的另一種重要藥物，可以阻止疾病發(fā)展，與激素有協(xié)同作用，并能減少激素的用量。使用時(shí)應(yīng)注意白細(xì)胞下降，消化道不良反應(yīng)及脫發(fā)等副作用。
苯丁酸氮芥：用于治療視網(wǎng)膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及血管病變。用法為2mg，3/d。持續(xù)使用數(shù)月直至病情控制至穩(wěn)定，然后逐漸減量至小量維持。病情完全緩解半年后可考慮停藥 。但眼損害應(yīng)考慮用藥2~3年以上，以免復(fù)發(fā)。用藥期間、應(yīng)定期眼科就診檢查。副作用有繼發(fā)感染，長(zhǎng)期應(yīng)用有可能停經(jīng)或精子減少、無精。
硫唑嘌呤：效果較苯丁酸氮芥差。用量0.1，2/d。可抑制口腔、眼睛的病變、關(guān)節(jié)炎。停藥后易復(fù)發(fā)?？膳c環(huán)孢素A聯(lián)用。
甲氨蝶呤：低劑量(每周7.5~15mg，口服或靜注)可用于治療神經(jīng)系統(tǒng)病變及皮膚粘膜病變。停藥數(shù)月后病情可復(fù)發(fā)，故需要長(zhǎng)時(shí)間的治療。副作用有消化道及骨髓抑制、肝損害等。
環(huán)磷酰胺：在急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害或肺血管炎、眼炎時(shí)，與強(qiáng)的松配合使用，采用大劑量靜脈沖擊療法，每次用量0.5~1.0/m2 體表面積。3~4周后重復(fù)使用。使用時(shí)囑病人大量飲水，以避免出血性膀胱炎的發(fā)生，此外可有消化道反應(yīng)及白細(xì)胞減少。對(duì)慢性病變作用有限。
環(huán)孢素A：近年來試用環(huán)孢霉素A(CycosyrinA)對(duì)眼疾患有一定療效。對(duì)其他系統(tǒng)損害療效不夠明顯。每次～300mg，每日工1次，3個(gè)月為1療程。
柳氮磺吡啶：3~4g/d，可用于腸道白塞病或關(guān)節(jié)炎者，應(yīng)注意藥物的不良反應(yīng)。
③抗結(jié)核藥物：有結(jié)核病者，經(jīng)抗結(jié)核治療后病情緩解。三聯(lián)抗癆至少半年以上，觀察療效。常用抗結(jié)核藥物有異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇等。
④非甾體類抗炎藥：布洛芬0.4~0.6，3/d;萘普生，0.2~0.4，2/d;雙氯酚酸鈉，25 mg, 3/d等，或其他COX-2選擇性抑制劑、阿司匹林、吲哚美辛、尼美舒利、舒林酸(奇諾力)、雙氯芬酸(扶他林)等，對(duì)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎有效。
⑤其他藥物：
秋水仙堿，可抑制白細(xì)胞趨化，減少刺激與炎癥反應(yīng)。對(duì)關(guān)節(jié)病變、結(jié)節(jié)紅斑、口、陰潰瘍、眼色素膜炎均有一定的治療作用。但毒性大，現(xiàn)已少用。
酞胺哌啶酮(Thalidomide)或沙利度胺(Thalidomide)：用于治療嚴(yán)重的口腔、生殖器潰瘍。宜從小劑量開始,逐漸增加至50mg,3/d。注意妊娠婦女禁用，以免引起胎兒畸形，另外有引起神經(jīng)軸索變性的副作用。
α干擾素：治療口腔損害、皮膚病及關(guān)節(jié)癥狀有一定療效，也可用于眼部病變的急性期治療。IFN-α-2a每日600萬單位皮下注射,治療有效后逐漸減量甚至停藥。
Infliximab用于治療復(fù)發(fā)性色素膜炎療效肯定，無明顯副作用。
抗血小板藥物(阿斯匹林潘生丁)及抗纖維蛋白療法(尿激酶鏈激酶)亦可用于治療血栓疾病，但不宜驟然停藥以免反跳。
(3)對(duì)癥治療：本病一般病情不甚嚴(yán)重，但是有少數(shù)病人可發(fā)生嚴(yán)重的或致命的并發(fā)病，如腦膜炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、胃腸道穿孔引起急性腹膜炎、大血管病變引起主動(dòng)脈破裂等。因此，臨床應(yīng)根據(jù)不同情況進(jìn)行及時(shí)的必要的治療。
①口腔潰瘍：口腔潰瘍可局部用糖皮質(zhì)激素膏、冰硼散、錫類散等。局部涂以糖皮質(zhì)激素糊膏或貼膜，3～5次/d次或局部滴5%四環(huán)素液，以減輕疼痛，加速愈合。雷公藤總苷(雷公藤多甙)1mg/(kg.d)，2～3個(gè)月，沙利度胺(肽胺哌啶酮)每天200～300mg，分次服用，可防止口腔潰瘍復(fù)發(fā)。
②眼部病變：眼結(jié)、角膜炎可應(yīng)用皮質(zhì)激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎須應(yīng)用散瞳劑以防止炎癥后粘連，重癥眼炎者可在球結(jié)膜下注射腎上腺皮質(zhì)激素。急性眼色素膜炎時(shí)，需要擴(kuò)瞳以防止色素膜粘連，用0.5%可的松每天滴眼3～4次，連用4～5天，嚴(yán)重時(shí)于球結(jié)膜下注射地塞米松5mg，1～2次，可減輕炎癥滲出。全身用藥可采用環(huán)磷酰胺沖擊治療，對(duì)后葡萄膜炎或視網(wǎng)膜血管炎、前葡萄膜炎及神經(jīng)炎均有可靠療效。通常以環(huán)磷酰胺1.0g/m2體表面積，靜脈注射，每月1次，加用潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)0.5mg/(kg.d)，療效較好。無效時(shí)可試用環(huán)孢素治療。
③皮膚病變及外陰潰瘍：一般用高錳酸鉀溶液清洗陰部后涂以抗生素軟膏，用非甾體抗炎藥緩解外陰潰瘍疼痛。嚴(yán)重皮膚病變亦可考慮糖皮質(zhì)激素小劑量短療程療法。生殖器潰瘍用1：5000高錳酸鉀清洗后加用抗生素軟膏;
④神經(jīng)白塞病：一般采用大劑量潑尼松(強(qiáng)的松)每天60～120mg，合并免疫抑制藥治療，如環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤及雷公藤總苷等。一旦病情控制，糖皮質(zhì)激素應(yīng)及時(shí)減量。
⑤腸白塞?。耗c白塞病尤其有胃腸出血癥狀時(shí)，治療應(yīng)積極而又慎重，首選雷公藤總苷或系統(tǒng)地使用抗結(jié)核藥物治療，一般不宜用糖皮質(zhì)激素類藥物。內(nèi)科不能控制的腸白塞病可考慮手術(shù)治療，但可能引致創(chuàng)口愈合不良，且復(fù)發(fā)率較高。
⑥血栓靜脈炎或靜脈血栓形成：口服腸溶阿司匹林0.3g，雙嘧達(dá)莫(潘生丁)25mg，3次/d。此外其他免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑——γ干擾素、中性粒細(xì)胞功能抑制劑如秋水仙堿等也可適當(dāng)選用。
⑦防治復(fù)發(fā)：白塞病有緩解與復(fù)發(fā)交替傾向，防止復(fù)發(fā)甚為重要。應(yīng)特別注意防止各種感染，注意口部、眼部、陰部清潔及飲食衛(wèi)生。一旦有復(fù)發(fā)現(xiàn)象應(yīng)抓緊進(jìn)行聯(lián)合治療。
(4)手術(shù)治療：
若有血管閉塞或動(dòng)脈瘤，可考慮進(jìn)行血管重建術(shù)或其他外科手術(shù)處理。 并發(fā)腸穿孔時(shí)可行手術(shù)治療，但腸白塞病術(shù)后復(fù)發(fā)率可高達(dá)50%。復(fù)發(fā)與手術(shù)方式及原發(fā)部位無關(guān)，故選擇手術(shù)時(shí)應(yīng)慎重。眼失明伴持續(xù)疼痛者可手術(shù)摘除。手術(shù)后應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用免疫抑制劑治療可減少復(fù)發(fā)。
(二)預(yù)后
本病一般呈慢性，易治療。緩解與復(fù)發(fā)可持續(xù)數(shù)周或數(shù)年，甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。
1.口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，每年至少發(fā)作3次以上;
2.眼部損害可導(dǎo)致視力嚴(yán)重下降甚至失明;
3.常繼發(fā)于大動(dòng)脈阻塞、動(dòng)脈瘤、出血等，若有實(shí)質(zhì)損害，多局限于病變動(dòng)脈的供血區(qū);
4.神經(jīng)BD約占BD患者的20%。原發(fā)性實(shí)質(zhì)病變是真正的神經(jīng)BD，預(yù)后差。繼發(fā)性病變實(shí)質(zhì)為血管BD，預(yù)后較好;
5.消化道損害占8.4%～27.5%。潰瘍單發(fā)或多發(fā)，平均直徑為2.7cm，可并發(fā)穿孔或出血，大多數(shù)病人在切除后易復(fù)發(fā);
6.肺部損害可因動(dòng)脈瘤破裂出血及肺膿腫形成造成死亡。
小兒白塞病的護(hù)理
1 心理護(hù)理 本病為慢性疑難病,病程長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致患者心情煩躁、情緒低落,甚至失去信心?；颊叱霈F(xiàn)外陰潰瘍,懼怕性生活,可繼發(fā)不同程度的性功能障礙,主要是精神心理因素造成的。故應(yīng)將病情清楚地告訴患者和家屬,使他們走出心理障礙的誤區(qū),保持性生活的健康和完美。
2 口腔潰瘍的護(hù)理 可予每天口腔護(hù)理2 次,口腔護(hù)理前可用生理鹽水500 mL +利多卡因2 支的混合液含漱后再做,以減輕疼痛。餐后用生理鹽水漱口,破潰處涂以口腔潰瘍涂劑、錫類散以利于愈合。也可用1∶5000 的呋喃西林漱口,預(yù)防感染。用硫糖鋁懸液局部涂擦可加速潰瘍愈合。
3 會(huì)陰部潰瘍的護(hù)理 此類患者應(yīng)每天用溫開水淋洗患處,保持局部的清潔,潰瘍期禁止性生活,避免騎自行車或長(zhǎng)時(shí)間步行。選擇棉質(zhì)內(nèi)褲,男性經(jīng)常外翻清潔包皮。會(huì)陰部潰瘍用1∶5 000 的高錳酸鉀沖洗,用0. 1 %的新潔爾滅冷濕敷,潰瘍表面噴促生長(zhǎng)因子噴劑,有利于愈合;用復(fù)方氧氟沙星乳膏涂擦外陰療效好;局部消毒后用氫化可的松軟膏涂擦3～4 次/ d ,一般7 d 后可結(jié)痂;用金霉素軟膏涂患處,可避免創(chuàng)面與內(nèi)褲發(fā)生粘連而摩擦。
4 眼部的護(hù)理 在滴藥前先用消毒棉簽清除分泌物,再用生理鹽水清洗后用眼藥水滴眼,每天1 次,睡前涂眼膏,必要時(shí)用1 %的阿托品散瞳,以防虹膜發(fā)生粘連而影響視力。但應(yīng)注意避免角膜變薄發(fā)生穿孔。操作時(shí)應(yīng)保持雙手清潔,沖洗時(shí)動(dòng)作要輕,以防損傷角膜,并避免強(qiáng)光刺激,不易久看電視,久用電腦,外出戴護(hù)鏡,以防光和風(fēng)沙刺激。
5 皮膚的護(hù)理 應(yīng)每天用溫水清潔皮膚,避免用肥皂等刺激性的洗滌用品,有皮疹時(shí)避免用手?jǐn)D壓,可用0. 5 %的碘伏涂擦。臥床患者定時(shí)翻身,避免拖、拉、推等動(dòng)作。
6 消化道護(hù)理 應(yīng)根據(jù)潰瘍的程度選擇軟食、半流質(zhì)、流質(zhì)易消化、富含蛋白質(zhì)和維生素的食物,多食新鮮的蔬菜和水果,多飲水,平時(shí)不應(yīng)進(jìn)過硬、過熱的食物,少食辛辣、生冷、海鮮等食物,并戒煙酒。
小兒白塞病吃什么好？
食療：
1)外敷：選干地龍10條,吳茱萸1.8克,共研末,和面粉少許,用醋調(diào)成糊狀,敷兩足心包扎,日兩次。
2)蛋液：雞蛋殼10克,延胡榮3克,共研細(xì)末。日2次,每次3克。
飲食原則
以清淡為宜，少量多餐，花樣多變，高熱量、高蛋白、高維生素易消化無渣流質(zhì)飲食，多食赤小豆、綠豆、西瓜、冬瓜、苡米以及新鮮蔬菜、水果等，并注意少食狗肉、牛肉、羊肉、及油炸、肥厚、辛辣刺激食品，以免化燥助熱。盡量不要喝酒。在口腔潰瘍期給予流質(zhì)飲食，如牛奶、肉湯等，避免過硬、過熱及刺激性食物，以免損傷或加重口腔潰瘍而引起疼痛，應(yīng)鼓勵(lì)患者少量慢食，增加營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)體質(zhì)，促進(jìn)恢復(fù)。
參看
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