免疫復合物
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抗體與抗原結(jié)合所得到的一種復合物稱為免疫復合物，是由各種免疫細胞吞噬細菌，病毒，致敏物質(zhì)共同死亡后結(jié)合而形成的，所以又稱抗原-抗體復合物。它在正常情況下，小分子可溶性免疫復合物被腎小球濾過排出，大分子不溶免疫復合物被巨噬細胞吞噬消滅，這是機體防御機制的一部分。但在某些情況下，抗原與抗體在體內(nèi)形成的免疫復合物，沉積于血管壁基底部，從而激活補體，被激活的補體，發(fā)揮溶解細菌、病毒、腫瘤細胞等作用
目錄 |
過多的免疫復合物沉積會引起疾病
1.血清病：是由大小免疫復合物沉積在毛細血管壁，補體、吞噬細胞參與反應所致。
2.免疫復合物型腎小球炎：是由鏈球菌可溶性抗原與抗體結(jié)合，沉積于腎小球基底膜，激活補體，吸引中性粒細胞，釋放各種酶類損傷腎小球所致。
3.類風濕性關(guān)節(jié)炎：是由類風濕因子與免疫球蛋白IgG結(jié)合形成的免疫復合物，沉積于關(guān)節(jié)骨膜、皮下組織等處引起類風濕關(guān)節(jié)炎等?！ ?/p>
腎病中的免疫復合物指
由于本病病人皮膚和肝臟中都能檢測到IgA沉積，提示為系統(tǒng)性疾病。由于在腎小球系膜區(qū)和毛細血管均可有顆粒狀I(lǐng)gA和C3沉積，提示其免疫復合物性發(fā)病機理?，F(xiàn)時的研究圍繞著抗原通過粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷；IgA結(jié)構(gòu)是否有缺陷和免疫調(diào)節(jié)功能是否有缺陷等方面展開。早年的研究曾提示本病所沉積的IgA可能是粘膜源性的。然而近年的研究使用了高度專一性的技術(shù)，證實本病所沉積的是IgA1，主要是系統(tǒng)源性的，主要由骨髓和淋巴系統(tǒng)所產(chǎn)生；粘膜源性的IgA2則主要見于肝源性腎小球硬化癥中的IgA沉積中。在本病病人循環(huán)中也可見到總IgA1和含IgA1的免疫復合物增高，骨髓中產(chǎn)生IgA1的漿細胞增多并形成多聚體為主。在本病的腎組織中可發(fā)現(xiàn)存在J鏈，故提示沉積的IgA是多聚體；而分泌塊則十分罕見。盡管如此，現(xiàn)有資料尚不能最終確定本病的IgA沉積物的來源。
眾多的抗原，包括多種病毒和多種食物的抗原可在本病病人的系膜區(qū)中被檢出，并常常伴有IgA1沉積。這些抗原的抗體也屬IgA1。由于這些抗體也可存在于正常人的循環(huán)中，上述抗原并無專一性或特征性。
有證據(jù)提示本病存在免疫調(diào)節(jié)異常。本病的含IgA1循環(huán)免疫復合物中，發(fā)現(xiàn)有多聚的IgA1類風濕因子；抗α重鏈Fab片斷的IgG抗體增多而IgM抗體減少。有趣的是HIV感染者也存在類似的抗免疫球蛋白模式，卻不發(fā)生腎臟IgA沉積。這證明單單這些循環(huán)的自身抗體存在，并不是系膜IgA沉積的原因。此外目前還發(fā)現(xiàn)了二種抗內(nèi)皮細胞的自身抗體（屬IgG）。本病腎組織中常有C3沉積，提示激活了補體旁路途徑。然而IgA本身無激活補體的能力，IgA免疫復合物雖可激活補體旁路途徑，但它結(jié)合補體和C3b的能力很弱。通常認為在腎臟發(fā)生補體激活和形成膜攻擊復合物，需有IgG-IgA復合物，但是本病腎組織中有IgA和C3沉積而沒有IgG或IgM沉積卻很常見。因此，本病補體激活的機制尚不清楚。細胞免疫也參與了發(fā)病機制。已發(fā)現(xiàn)本病可有T輔助細胞（CD4）增加和T抑制細胞（CD8）減少；具有轉(zhuǎn)換IgM合成為IgA合成的Ta4細胞增加，與之有關(guān)的Sa1等位基因的頻度也增加；引起IgA同型轉(zhuǎn)換的TGFβ、促進產(chǎn)生IgA的B淋巴細胞分化的IL-5和介導IgA產(chǎn)生的IL-4形成均有增加。雖然T細胞和B細胞均參與了增加IgA合成的過程，但IgA合成增多并不是系膜區(qū)IgA沉積的原因，因為在IgA多發(fā)性骨髓瘤病人中罕見有組織IgA沉積。因此，結(jié)構(gòu)-免疫學／理化異常才可能是系膜IgA沉積的原因。
本病病人血清和系膜中可檢出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗體，其滴度與血尿相關(guān)。最近，有人用從病人腎皮質(zhì)和腎小球中獲得的IgA得到了5種單克隆抗基因抗體，它們與病人血清或漿細胞反應差，而與其腎臟組織有很高的反應率，提示腎臟的沉積是與這些多克隆IgA抗體的異常性質(zhì)有關(guān)。此外，在本病病人中發(fā)現(xiàn)有β1，3-半乳糖轉(zhuǎn)移酶缺陷，改變了IgA1或含IgA1的復合物清除率，導致IgA1在系膜區(qū)沉積。
綜上所述，抗原的沉積，伴或不伴細胞介導的免疫應答，IgA復合物形成速度和具有IgAFc受體的系膜細胞或嗜中性粒細胞的清除效率參與了整個發(fā)病機制，而細胞因子和生長因子則主要參與了系膜增生和硬化的機制。
腎病概述診斷依據(jù)概述
IgA腎病是一組多病因引起的具有相同免疫病理學特征的慢性腎小球疾病。臨床上約40％～45％的患者表現(xiàn)為肉眼或顯微鏡下血尿，35％～40％的患者表現(xiàn)為顯微鏡下血尿伴蛋白尿，其余表現(xiàn)為腎病綜合征和腎功能衰竭。
IgA腎病是世界范圍內(nèi)一種常見的腎小球疾病，它的流行在不同洲、不同國家或在一個國家不同地區(qū)的差異很大，如亞洲的日本、新加坡，IgA腎病的發(fā)病率占原發(fā)性腎小球疾病的50％，而美國西部的印第安人低發(fā)區(qū)只占2％。
一般而言，白人、黃種人明顯高于黑人的發(fā)病率。我國IgA腎病的發(fā)病率占原發(fā)性腎小球疾病的26％～34％。男女之比大約是2:1。以血尿為主的IgA腎病目前尚無特效的治療。由于本病的病理類型及腎小球受損程度的差異較大。因此，應嚴密觀察患者肉眼血尿發(fā)作的頻率、蛋白尿的程度、有無高血壓及腎功能受損程度，而分別采取相應的防治措施?！ ?/p>
臨床表現(xiàn)
1.發(fā)作性肉眼血尿；2.輕度蛋白尿，大多〈1g/24小時；3.高血壓；4.其他表現(xiàn)如出現(xiàn)尿毒癥者可有尿毒癥的臨床表現(xiàn)。
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