抗原
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抗原，是指能夠刺激機體產(chǎn)生（特異性）免疫應答，并能與免疫應答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細胞在體外結合，發(fā)生免疫效應（特異性反應）的物質?？乖幕咎匦杂袃煞N，一是誘導免疫應答的能力，也就是免疫原性，二是與免疫應答的產(chǎn)物發(fā)生反應，也就是抗原性。鑒于甲型流感在世界范圍呈現(xiàn)較大感染，2010年1月18日，中國國家衛(wèi)生部發(fā)布關于增補甲型流感病毒抗原檢測臨床檢驗項目的通知。通知稱，根據(jù)臨床工作實際需求，經(jīng)專家論證研究，決定增補甲型流感病毒抗原檢測臨床檢驗項目，納入《醫(yī)療機構臨床檢驗項目目錄》。請各醫(yī)療機構遵照執(zhí)行。
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●概念解釋
抗原(antigen, Ag) ，是指能夠刺激機體產(chǎn)生（特異性）免疫應答，并能與免疫應答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細胞在體外結合，發(fā)生免疫效應（特異性反應）的物質。
抗原的基本能力是免疫原性和反應原性。免疫原性是指能夠刺激機體形成特異抗體或致敏淋巴細胞的能力。反應原性是指能與由它刺激所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性反應。具備免疫原性和反應原性兩種能力的物質稱為完全抗原，如病原體、異種動物血清等。只具有反應原性而沒有免
疫原性的物質，稱為半抗原，如青霉素、磺胺等。半抗原沒有免疫原性，不會引起免疫反應。但在某些特殊情況下，如果半抗原和大分子蛋白質結合以后，就獲得了免疫原性而變成完全抗原，也就可以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和效應細胞。在青霉素進入體內后，如果其降解產(chǎn)物和組織蛋白結合，就獲得了免疫原性，并刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗青霉素抗體。當青霉素再次注射人體內時，抗青霉素抗體立即與青霉素結合，產(chǎn)生病理性免疫反應，出現(xiàn)皮疹或過敏性休克，甚至危及生命。
●性質介紹
抗原的基本性質具有異物性、大分子性和特異性。異物性是指進入機體組織內的抗原物質，必須與該機體組織細胞的成分不相同?？乖话闶侵高M入機體內的外來物質，如細菌、病毒、花粉等；抗原也可以是不同物種間的物質，如馬的血清進入兔子的體內，馬血清中的許多蛋白質就成為兔子的抗原物質；同種異體間的物質也可以成為抗原，如血型、移植免疫等；自體內的某些隔絕成分也可以成為抗原，如眼睛水晶體蛋白質、精細胞、甲狀腺球蛋白等，在正常情況下，是固定在機體的某一部位，與產(chǎn)生抗體的細胞相隔絕，因此不會引起自體產(chǎn)生抗體。但當受到外傷或感染，這些成分進入血液時，就像異物一樣也能引起自體產(chǎn)生抗體，這些對自體具有抗原性的物質稱為自身抗原，所產(chǎn)生的抗體稱為自身抗體。由于自身抗體與自身抗原發(fā)生反應，于是就引起自身免疫疾病，如過敏性眼炎、甲狀腺炎等。機體其它自身組織的蛋白可因電離輻射、燒傷、某些化學藥品和某些微生物等理化和生物因素的作用發(fā)生變性時，也可成為自身抗原，引起自身免疫疾病，如紅斑狼瘡病、白細胞減少病、慢性肝炎等。大分子性是指構成抗原的物質通過是相對分子質量大于10000的大分子物質，分子量越大，抗原性越強。絕大多數(shù)蛋白質都是很好的抗原。為什么抗原物質都是大分子物質呢？這是因為大分子物質能夠較長時間停留在機體內，有足夠的時間和免疫細胞（主要是巨噬細胞、T淋巴細胞和B淋巴細胞）接觸，引起免疫細胞作出反應。如果外來物質是小分子物質，將很快被機體排出體外，沒有機會與免疫細胞接觸，如大分子蛋白質經(jīng)水解后成為小分子物質，就失了抗原性。特異性是指一種抗原只能與相應的抗體或效應T細胞發(fā)生特異性結合。抗原的特異性是由分子表面的特定化學基團所決定的，這些化學基團稱為抗原決定簇?？乖钥乖瓫Q定簇與相應淋巴細胞的抗原受體結合而激活淋巴細胞引起免疫應答。換言之，淋巴細胞表面的抗原識別受體通過識別抗原決定簇而區(qū)分“自身”與“異己”?？乖彩且钥乖瓫Q定簇與相應抗體特異性結合而發(fā)生反應的。因此，抗原決定簇是免疫應答和免疫反應具有特異性的物質基礎。
●結構介紹
抗原在化學結構上與機體自身不同，具有異物性：①異種物質。從生物進化過程來看，異種動物間的
血緣關系越遠，則免疫原性越強。如馬的血清和各種微生物與人的血緣關系遠，所以免疫原性強。而馬的血清與驢、騾的血緣關系近，所以免疫原性相對就弱。②同種異體物質。如人的紅細胞抗原物質和人的白細胞抗原等。③自身物質。自身物質一般不具免疫原性。有些物質如隱蔽的自身成分（眼晶體蛋白、精子等），在正常情況下與免疫系統(tǒng)是隔絕的。但是一旦屏障遭到破壞，這些物質進入血流，即可與免疫活性細胞接觸而成為自身抗原異物。另外，自身物質在外傷、感染、藥物和射線的影響下，其理化性質發(fā)生質的改變時，也可成為具有免疫原性的抗原物質。
●與人類有關的抗原
①病原微生物。在醫(yī)療中將病原微生物制成疫苗進行預防接種，可以提高人的免疫力。也可以根據(jù)微
生物抗原的特異性進行各種免疫學試驗，幫助診斷疾病。②同種異體抗原。有兩大類，一類是紅細胞血型抗原，包括A、B、O血型抗原，Rh血型抗原等。不同血型間相互輸血，可引起嚴重的輸血反應；另一類是存在于人類白細胞細胞膜上的人類白細胞抗原（HLA），又稱主要組織相容性抗原。它們與血型抗原一樣，也是由遺傳決定的，受染色體上的基因控制。不同的個體（同卵雙生者除外）其組織細胞的組織相容性抗原絕大多數(shù)不完全相同，因此，在同種異體進行皮膚或臟器移植時，常因供者移植物中存在受者所沒有的抗原成分，刺激受者產(chǎn)生對移植物的免疫反應，導致移植物受到排斥而壞死脫落。③動物免疫血清。臨床上常用的各種抗毒素血清，一般都是用免疫馬來制備的。一方面，抗毒素能中和與其相應的外毒素，起到防治疾病的作用；另一方面，它能刺激人體產(chǎn)生抗馬血清蛋白的抗體，當再次接受馬的免疫血清時，有可能發(fā)生超敏反應。④嗜異性抗原。一類與種屬特異性無關的、存在于人以及某些動物、植物、微生物的性質相同的抗原。⑤腫瘤抗原。由物理的、化學的因素或某些病毒誘發(fā)的實驗動物腫瘤，其細胞中或細胞表面均出現(xiàn)特異性抗原，稱為腫瘤特異性抗原。已證實在某些人類腫瘤中心存在著與病毒密切相關的抗原。
●抗原的分類
根據(jù)抗原性質分為兩類：完全抗原和不完全抗原。
完全抗原（complete antigen） 簡稱抗原。是一類既有免疫原性，又有免疫反應性的物質。如大多數(shù)蛋白質、細菌、病毒、細菌外毒素等都是完全抗原。
不完全抗原,即半抗原（hapten）是只具有免疫反應性，而無免疫原性的物質，故又稱不完全抗原。半抗原與蛋白質載體結合后，就獲得了免疫原性。又可分為復合半抗原和簡單半抗原。復合半抗原不具有免疫原性，只具免疫反應性，如絕大多數(shù)多糖（如肺炎球菌的莢膜多糖）和所有的類脂等；簡單半抗原既不具免疫原性，又不具免疫反應性，但能阻止抗體與相應抗原或復合半抗原結合。如肺炎球菌莢膜多糖的水解產(chǎn)物等。
根據(jù)抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體是否而要T細胞協(xié)助分類，可分為胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）。TD-Ag是指需要T細胞輔助和巨噬細胞參與才能激活B細胞產(chǎn)生抗體的抗原性物質。TD抗原免疫應答特點：能引起體液免疫應答也能引起細胞免疫應答；產(chǎn)生IgG等多種類別抗體；可誘導產(chǎn)生免疫記憶。TI-Ag是指無需T細胞輔助可直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體的抗原，特點：只能引起體液免疫應答；只能產(chǎn)生IgM類抗體；無免疫記憶
根據(jù)抗原的來源可將抗原分為（1）異種抗原（xenoantigens）：來源于不同物種的抗原，如微生物、動物蛋白對于人是異種抗原；（2）同種異型抗原9alloantigens)：來源于同一物種的不同個體的抗原，如來自于另一個個體的血型抗原，主要組織相容性抗原等；（3）自身抗原（autoantigens）來自于自身的抗原，如眼晶狀體蛋白等；（4）異嗜性抗原（heterophilic antigens）：又稱Forssman抗原，存在于不同物種間的共同抗原，可存在于動物、植物、微生物及人類中，如溶血性鏈球菌于人心內膜或腎小球基底膜所具有的共同抗原就是異嗜性抗原?！ ?/p>
處理與遞呈
捕獲與處理
輔佐細胞可通過多種方捕獲抗原，例如吞噬作用（對同種細胞或細菌等大型顆粒）和胞飲作用（對病毒等微小顆?；虼蠓肿樱┑?。這種吞噬和吞飲作用無抗原特異性，可能的識別機制在于吞噬細胞與被吞噬顆粒之間的表面親水性差異。另外還有受體介導的內攝作用，這是弱吞噬力的輔佐細胞捕獲抗原的主要方式，例如B細胞可借助抗原受體（表面免疫球蛋白）與相應的抗原特異性結合，并將抗原內化處理。這些捕獲方式與中性粒細胞的吞噬作用。
抗原處理（antigenprocessing）是指輔佐細胞將天然抗原轉變成可被TH細胞識別形式的過程；這一過程包括抗原變性、降解和修飾等。例如細菌在吞噬體內被溶菌酶消化降解，將有效的抗原肽段加以整理修飾，并將其與MHCⅡ類分子相連接，然后轉運到細胞膜上。
可與MHCⅡ類分子結合的都是蛋白性抗原；多糖和脂類不易于MHCⅡ類分子連接，難以被TH細胞識別，因而多不是良好的免疫原；但有時可以誘導抗體性免疫應答?！ ?/p>
遞呈
抗原遞呈（antigenpresentation）是輔佐細胞向輔助性T細胞展示抗原和MHCⅡ類分子的復合物，并使之與TCR結合的過程。這個過程是幾乎所有淋巴細胞活化的必需步驟?？乖f呈之前，經(jīng)處理后的抗原肽段已經(jīng)連接在MHC分子頂端的槽中，這個復合物便是TCR的配體。TCR與配體結合的精確模式尚未清楚，一個合理的說法是TCR中α和β鏈的V段接觸MHC分子的α螺旋（形成MHC分子頂端槽的肽段），使高可變的連接部（V-J及V-D-J）與抗原肽段相結合。這樣保證了TCR識別抗原的特異性。
超抗原的遞呈有獨特的模式，它不需要胞內處理，可以直接與MHCⅡ類分子結合。超抗原不結合在MHCⅡ類分子的頂端槽中，而是結合在槽的外側；與TCR結合時，不結合其α鏈，只結合β鏈的V節(jié)段。超抗原對TCR和MHCⅡ類分子的結合都非常牢固，象一支雙向鉤子將T細胞和輔佐細胞緊緊地連在一起，很容易使T細胞活化。另外，任何超抗原都只與含特殊β鏈V節(jié)段的TCR結合，這樣的TCR約占外周T細胞總數(shù)的1％～10％，這一數(shù)字遠遠大于任何普通抗原所能識別的細胞數(shù)；所以某些產(chǎn)毒細胞感染時，容易發(fā)生急性期素休克綜合征，就是超抗原刺激的結果?！ ?/p>
半抗原及危害
只具有反應原性而沒有免疫原性的物質，稱為半抗原，如青霉素、磺胺等。半抗原沒有免疫原性，不會引起免疫反應。但在某些特殊情況下，如果半抗原和大分子蛋白質結合以后，就獲得了免疫原性而變成完全抗原，也就可以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和效應細胞。
在青霉素進入體內后，如果其降解產(chǎn)物和組織蛋白結合，就獲得了免疫原性，并刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗青霉素抗體。當青霉素再次注射人體內時，抗青霉素抗體立即與青霉素結合，產(chǎn)生病理性免疫反應，出現(xiàn)皮疹或過敏性休克，甚至危及生命?！ ?/p>
與人類有關的抗原
病原微生物
在醫(yī)療中將病原微生物制成疫苗進行預防接種，可以提高人的免疫力。也可以根據(jù)微生物抗原的特異性進行各種免疫學試驗，幫助診斷疾病。
同種異體抗原
有兩大類，一類是紅細胞血型抗原，包括A、B、O血型抗原，Rh血型抗原等。不同血型間相互輸血，可引起嚴重的輸血反應；另一類是存在于人類白細胞細胞膜上的人類白細胞抗原（HLA），又稱主要組織相容性抗原。它們與血型抗原一樣，也是由遺傳決定的，受染色體上的基因控制。不同的個體（同卵雙生者除外）其組織細胞的組織相容性抗原絕大多數(shù)不完全相同，因此，在同種異體進行皮膚或臟器移植時，常因供者移植物中存在受者所沒有的抗原成分，刺激受者產(chǎn)生對移植物的免疫反應，導致移植物受到排斥而壞死脫落。③動物免疫血清。臨床上常用的各種抗毒素血清，一般都是用免疫馬來制備的。一方面，抗毒素能中和與其相應的外毒素，起到防治疾病的作用；另一方面，它能刺激人體產(chǎn)生抗馬血清蛋白的抗體，當再次接受馬的免疫血清時，有可能發(fā)生超敏反應。④嗜異性抗原。一類與種屬特異性無關的、存在于人以及某些動物、植物、微生物的性質相同的抗原。⑤腫瘤抗原。由物理的、化學的因素或某些病毒誘發(fā)的實驗動物腫瘤，其細胞中或細胞表面均出現(xiàn)特異性抗原，稱為腫瘤特異性抗原。已證實在某些人類腫瘤中心存在著與病毒密切相關的抗原?！ ?/p>
抗原相關的免疫系統(tǒng)/ 免疫學表格
| 免疫系統(tǒng) | 它是人體抵御病原菌侵犯最重要的保衛(wèi)系統(tǒng)。 |
| 系統(tǒng) | 自適應免疫系統(tǒng) ｜ 天然免疫系統(tǒng) ｜ 體液免疫 ｜ 細胞介導型免疫 ｜ 補體系統(tǒng) (過敏毒素) ｜ 固有免疫 |
| 抗原與抗體 | 抗原 (超抗原, 變應原) ｜ 半抗原 抗體 (單克隆抗體, 多克隆抗體, 自身抗體) ｜ 多克隆B細胞反應 ｜ 同種異型 ｜ 免疫球蛋白同種異型 ｜ 遺傳型 ｜ 免疫復合物 |
| 免疫細胞/白細胞 | 淋巴系細胞：T細胞 ｜ B細胞 ｜ NK細胞
髓系細胞：肥大細胞 ｜ 嗜堿性粒細胞 ｜ 嗜酸性粒細胞 ｜ 巨噬細胞 吞噬細胞：中性粒細胞 ｜ 巨噬細胞 ｜ 網(wǎng)狀內皮系統(tǒng) 抗原遞呈細胞：樹突狀細胞 ｜ 巨噬細胞 ｜ B細胞 |
| 免疫 與 耐受 | 作用：免疫性 ｜ 自身免疫 ｜ 變態(tài)反應 ｜ 炎癥 ｜ 交叉反應性 無作用：耐受 (中樞耐受, 外周耐受, 克隆無能, 克隆缺失) ｜ 免疫缺損 |
| 免疫遺傳學 | 體細胞超突變 ｜ V(D)J 重組 ｜ 免疫球蛋白類別轉換 ｜ MHC/HLA |
| 免疫物質 | 細胞因子 ｜ 調理素 ｜ 溶細胞素 |
| 其他 | 診斷免疫學 |
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