免疫細胞
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免疫細胞（immune cell）是白細胞的俗稱，包括淋巴細胞和各種吞噬細胞等，也特指能識別抗原、產生特異性免疫應答的淋巴細胞等。淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的基本成分，在體內分布很廣泛，主要是T淋巴細胞、B淋巴細胞受抗原刺激而被活化（activation），分裂增殖、發(fā)生特異性免疫應答。除T淋巴細胞和B淋巴細胞外，還有K淋巴細胞和NK淋巴細胞，共四種類型。T淋巴細胞是一個多功能的細胞群。除淋巴細胞外，參與免疫應答的細胞還有漿細胞、粒細胞、肥大細胞、抗原呈遞細胞及單核吞噬細胞系統(tǒng)的細胞 （題圖：免疫細胞吞噬大腸桿菌）。
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免疫細胞種類
T淋巴細胞
即胸腺依賴淋巴細胞（thymus dependent lymphocyte）。亦可簡稱T細胞。來源于骨髓的多能干細胞（胚胎期則來源于卵黃囊和肝）。目前認為，在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內，在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞。成熟的T細胞經血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并可經淋巴管、外周血和組織液等進行再循環(huán)，發(fā)揮細胞免疫及免疫調節(jié)等功能。T細胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進入體內的抗原物質，加強免疫應答，較長期保持免疫記憶。T細胞的細胞膜上有許多不同的標志，主要是表面抗原和表面受體。這些表面標志都是結合在細胞膜上的巨蛋白分子。
T細胞是相當復雜的不均一體、又不斷在體內更新、在同一時間可以存在不同發(fā)育階段或功能的亞群，但目前分類原則和命名比較混亂，尚未統(tǒng)一。按免疫應答中的功能不同，可將T細胞分成若干亞群，一致公認的有：輔助性T細胞（TH），具有協(xié)助體液免疫和細胞免疫的功能；抑制性T細胞（TS），具有抑制細胞免疫及體液免疫的功能；效應T細胞（TE），具有釋放淋巴因子的功能；細胞毒T細胞（TC），具有殺傷靶細胞的功能；遲發(fā)性變態(tài)反應T細胞（TD），有參與Ⅳ型變態(tài)反應的作用；放大T細胞（TA），可作用于TH和TS，有擴大免疫效果的作用；記憶T細胞（TM），有記憶特異性抗原刺激的作用。T細胞在體內存活的時間可數(shù)月至數(shù)年。其記憶細胞存活的時間則更長。
T細胞是淋巴細胞的主要組分，它具有多種生物學功能，如直接殺傷靶細胞，輔助或抑制B細胞產生抗體，對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產生細胞因子等，是身體中抵御疾病感染、腫瘤形成的英勇斗士。T細胞產生的免疫應答是細胞免疫，細胞免疫的效應形式主要有兩種：與靶細胞特異性結合，破壞靶細胞膜，直接殺傷靶細胞；另一種是釋放淋巴因子，最終使免疫效應擴大和增強。
T細胞，是由胸腺內的淋巴干細胞分化而成，是淋巴細胞中數(shù)量最多，功能最復雜的一類細胞。按其功能可分為三個亞群：輔助性T細胞、抑制性T細胞和細胞毒性T細胞。它們的正常功能對人類抵御疾病非常重要。到目前為止，有關T細胞的演化以及它與癌癥的研究取得了不少進展。造血干細胞又稱多能干細胞，是存在于造血組織中的一群原始造血細胞。其最大特點是能自身復制和分化，通常處于靜止期，當機體需要時，分裂增殖，一部分分化為定向干細胞，受到一定激素刺激后，進一步分化為各系統(tǒng)的血細胞系。其中淋巴干細胞進一步分化有兩條途徑。一些干細胞遷移到胸腺內，在胸腺激素影響下，大量增殖分化成為成熟淋巴細胞的一個亞群，被稱之為T淋巴細胞。T細胞的“T”字，是采用“胸腺”的拉丁文第一個字母命名的。第二個細胞群在類似法氏囊的器官或組織內受激素作用，成熟并分化為淋巴細胞的另一個亞群，被稱為B淋巴細胞。B細胞的“B”字，是采用“囊”的拉丁文第一個字母命名的。法氏囊是鳥類特有的結構，位于泄殖腔后上方，囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動物無法氏囊，其類似的結構可能是骨髓或腸道中的淋巴組織（集合淋巴結，闌尾等），亦有法氏囊作用。
T細胞不產生抗體，而是直接起作用。所以T細胞的免疫作用叫作“細胞免疫”。B細胞是通過產生抗體起作用。抗體存在于體液里，所以B細胞的免疫作用叫作“體液免疫”。大多數(shù)抗原物質在刺激B細胞形成抗體過程中；需T細胞的協(xié)助。在某些情況下，T細胞亦有抑制B細胞的作用。如果抑制性T細胞因受感染、輻射、胸腺功能紊亂等因素的影響而功能降低時，B細胞因失去T細胞的控制而功能亢進,就可能產生大量自身抗體，并引起各種自身免疫病。例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慢性活動性肝炎、類風濕性關節(jié)炎等。同樣，在某些情況下，B細胞也可控制或增強T細胞的功能。由此可見，身體中各類免疫反應，不論是細胞免疫還是體液免液，共同構成了一個極為精細、復雜而完善的防衛(wèi)體系?！ ?/p>
B淋巴細胞
亦可簡稱B細胞。來源于骨髓的多能干細胞。在禽類是在法氏囊內發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依賴性淋巴細胞簡稱B細胞，是由骨髓中的淋巴干細胞分化而來。與T淋巴細胞相比，它的體積略大。這種淋巴細胞受抗原刺激后，會增殖分化出大量漿細胞。漿細胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。B細胞淋巴瘤是一種最常見的淋巴細胞白血病，有關這種疾病的研究不斷涌現(xiàn)。在哺乳類是在類囊結構的骨髓等組織中發(fā)育的。又稱骨髓依賴淋巴細胞。從骨髓來的干細胞或前B細胞，在遷入法氏囊或類囊器官后，逐步分化為有免疫潛能的B細胞。成熟的B細胞經外周血遷出，進入脾臟、淋巴結，主要分布于脾小結、脾索及淋巴小結、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小結中，受抗原刺激后，分化增殖為漿細胞，合成抗體，發(fā)揮體液免疫的功能。B細胞在骨髓和集合淋巴結中的數(shù)量較T細胞多，在血液和淋巴結中的數(shù)量比T細胞少，在胸導管中則更少，僅少數(shù)參加再循環(huán)。B細胞的細胞膜上有許多不同的標志，主要是表面抗原及表面受體。這些表面標志都是結合在細胞膜上的巨蛋白分子。
B1細胞為T細胞非依賴性細胞。B2為T細胞依賴性細胞。B細胞在體內存活的時間較短，僅數(shù)天至數(shù)周，但其記憶細胞在體內可長期存在。
K淋巴細胞
又稱抗體依賴淋巴細胞，直接從骨髓的多能干細胞衍化而來，表面無抗原標志，但有抗體IgG的受體。發(fā)揮殺傷靶細胞的功能時必須有靶細胞的相應抗體存在。靶細胞表面抗原與相應抗體結合后，再結合到K細胞的相應受體上，從而觸發(fā)K細胞的殺傷作用。凡結合有IgG抗體的靶細胞，均有被K細胞殺傷的可能性。因此，也可以說K細胞本身的殺傷作用是非特異性的，其對靶細胞的識別完全依賴于特異性抗體的識別作用。K細胞約占人外周血中淋巴細胞總數(shù)的5～10％，但殺傷效應卻很高。當體內僅有微量特異性抗體，雖可與抗原結合，但不足以激活補體系統(tǒng)破壞靶細胞時，K細胞即可發(fā)揮其殺傷作用。K細胞在腹腔滲出液、脾臟中較多，淋巴結中較少，胸導管淋巴液中沒有，表明K細胞不參加淋巴細胞的再循環(huán)。但K細胞的殺傷作用在腫瘤免疫、抗病毒免疫、抗寄生蟲免疫、移植排斥反應及一些自身免疫性疾病中均有重要作用，產生的免疫應答有免疫防護及免疫病理兩種類型。如靶細胞過大（寄生蟲或實體瘤），吞噬細胞不能發(fā)揮作用或靶細胞表面被抗體覆蓋，T細胞不能接近時，K細胞仍能發(fā)揮作用。腎移植中的排斥反應，機體自身免疫性疾病的受累器官或組織的破壞，都可能與K細胞有關。
NK淋巴細胞
NK細胞(natural killer cell，自然殺傷細胞)是與T、B細胞并列的第三類群淋巴細胞。NK細胞數(shù)量較少，在外周血中約占淋巴細胞總數(shù)的15%，在脾內約有3%~4%，也可出現(xiàn)在肺臟、肝臟和腸粘膜，但在胸腺、淋巴結和胸導管中罕見。
NK細胞較大，含有胞漿顆粒，故稱大顆粒淋巴細胞。NK細胞可非特異直接殺傷靶細胞，這種天然殺傷活性既不需要預先由抗原致敏，也不需要抗體參與，且無MHC限制。
NK細胞殺傷的靶細胞主要是腫瘤細胞、病毒感染細胞、較大的病原體(如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官、組織等。
NK細胞表面受體(NKR)可以識別被病毒感染的細胞表面表達的多糖分子。NK細胞的殺傷效應是由其活化后釋放出的毒性分子介導，如穿孔素、顆粒酶和TNFα(腫瘤壞死因子)等?！ ?/p>
肥大細胞
堿性細胞在結締組織和粘膜上皮內時，稱肥大細胞，其結構和功能與嗜堿性細胞相似。
肥大細胞mast cell是和血液的嗜堿粒細胞同樣，具有強嗜堿性顆粒的組織細胞。存在于血液中的這柳顆粒，含有肝素、組織胺、5-羥色胺，由細胞崩解釋放出顆粒以及顆粒中的物質，可在組織內引起速發(fā)型過敏反應（炎癥）。由于在肥大細胞上結合的IgE抗體和抗原的接觸，使細胞多陷于崩壞。
肥大細胞：細胞呈圓形或卵圓形，細胞核小，呈圓形或橢圓形，染色淺，位于細胞中央。細胞常成堆或單個分布于血管附近。細胞呈圓形或卵圓形，細胞質中充滿大小一致、染成藍紫色的顆粒，均勻分布在核周圍。
肥大細胞白血病(Mast cell leukemia，MCL)又稱為組織嗜堿細胞白血病，1957年Efrati首先提出MCL的診斷，以后陸續(xù)有報道。MCL約占惡性肥大細胞腫瘤的15％。不少病例先有系統(tǒng)性肥大細胞增生癥(SMCD)，以后轉變?yōu)?a href="/w/%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%85" title="白血病">白血病，少數(shù)開始即以肥大細胞白血病發(fā)病。
MCL是肥大細胞在體內惡性增殖的晚期表現(xiàn)，一般癥狀與急性白血病相似，還有較特異的表現(xiàn)：由于肥大細胞顆粒內16性物質(組胺、肝索、a-TNF等的釋放，可引起一系列變態(tài)反應，如面色潮紅、低血壓、瘙癢或骨痛、頭痛，支氣管痙攣、呼吸困難，消化性潰瘍和消化道出血。胃腸道浸潤時可有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉；發(fā)熱，肝、脾、淋巴結腫大常見；皮膚色素性蕁麻疹少見。
患者一般有貧血、血小板減少；白細胞總數(shù)(10-15)x109／L，肥大細胞占5％～90％。骨髓活檢示肥大細胞明顯增多，有時可達90％(26．2％—91．8％)，白血病性肥大細胞呈圓形或類圓形，染色質較細致，核仁清或不清，胞漿藍色、充滿或多或少的深紫紅色顆粒并覆蓋于核上，并易見偽足和吞噬紅細胞現(xiàn)象。MCL的肥大細胞超微結構：核1個或多個，偶見明顯核仁。細胞漿中含有線粒體、脂質體，顆粒內容物缺乏或顆粒中充滿小粒子及典型的卷軸樣特征。A顆粒可見，嗜堿粒細胞的0粒不見。
細胞化學特點：SBB和甲苯胺藍可著色，特異性酯酶、酸性磷酸酶染色陽性，溶菌酶弱陽性；過氧化物酶和。非特異性酯酶陰性。
免疫表型：惡性肥大細胞表達CD9、CD33、CD44和CDll7，而不表達單核細胞相關抗原CDl4、CDl5及嗜堿粒細胞相關抗原CDll6、CDwl7、CDl23／IL-3RCK。同樣也缺乏0116(CM-CSm)及皮膚肥大細胞標記抗原CD88。HLA—D、DR和CDl、Cm、CD4、07、CDl0、CDl9、TdT均陰性，MCG-35對肥大細胞顆粒有較高特異性，培養(yǎng)后的肥大細胞呈強陽性。
Travis等1986年提出了MCL的診斷標準：①外周血肥大細胞》10％；②白血病細胞有非典型肥大細胞(幼稚肥大細胞)的特點；③白血病細胞有肥大細胞的組化特征(出現(xiàn)異染顆粒、特異性酯酶陽性，Pox陰性等)。臨床有肥大細胞增生及白血病的表現(xiàn)。鑒別診斷：主要應與系統(tǒng)性肥大細胞增生癥、惡性肥大細胞增生癥鑒別。
治療：目前尚無成功的治療方案，生存期很短（中位生存期5個月）。脾切除可暫時緩解癥狀，血象可暫時回升，但患者生存期明顯縮短（平均2月）?！ ?/p>
單核吞噬細胞系統(tǒng)
單核吞噬細胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system） 亦稱巨噬細胞系統(tǒng)（macrophage system）體內具有強烈吞噬及防御機能的細胞系統(tǒng)。包括分散在全身各器官組織中的巨噬細胞、單核細胞及幼稚單核細胞。共同起源于造血干細胞，在骨髓中分化發(fā)育，經幼單核細胞發(fā)育成為單核細胞，在血液內停留12～102小時后，循血流進入結締組織和其他器官，轉變成巨噬細胞。
細胞質內含豐富溶酶體、線粒體及粗糙內質網，細胞表面形成小突起和胞膜皺褶。靜止時稱固著巨噬細胞，有趨化因子時便成為游走巨噬細胞，能進行變形運動及吞噬活動。人的巨噬細胞能生活數(shù)月至數(shù)年。許多疾病能引起單核吞噬細胞系統(tǒng)大量增生，表現(xiàn)為肝、脾淋巴結腫大。功能為吞噬清除體內病菌異物及衰老傷亡細胞；活化T.B.淋巴細胞免疫反應。在細菌或其他因子刺激下能分泌酸性水解酶、中性蛋白酶、溶菌酶和其他內源性熱原等?！ ?/p>
免疫細胞分離技術
淋巴細胞的分離
取肝素抗凝血1m1 加Hanks 液1m1 稀釋后，沿管壁徐徐滴流疊加盛有2m1 淋巴細胞分離液的試管內(注意勿與分離液混合，然后2000r／min 水平離心20min，管內分為4 層，自上而下依次為血漿，單個核細胞，顆粒白細胞、紅細胞(圖2-1)。用毛細管伸至單個核細胞層中(位于細胞分離液與血漿的界面上)，沿管壁輕輕吸出全部細胞。然后用Hanks 液洗兩次，每次r／min 離心10min，最后用RPMI l640 培養(yǎng)液將細胞配成2×106／m1 的細胞懸液備用?！ ?/p>
T 細胞及B 細胞的分離
將淋巴細胞懸液通過尼龍棉柱，B 細胞粘附于尼龍棉上，T細胞則不粘附，先用RPMI l640 培基洗脫尼龍棉柱，流下的細胞懸液含有豐富的T 細胞。然后用力反復擠壓尼龍柱、擠出粘附在尼龍棉上的B 細胞，并用少量的RPMI l640 培基洗脫，此細胞懸液含有豐富的B 細胞。尼龍柱(塑料管)的長短和尼龍棉的多少，視分離細胞的多少而定?！ ?/p>
CD4 細胞及CD8 細胞的分離
（1）CD4 細胞的分離：將一定量的T 細胞懸液通過一根SephDdexC—10 柱，然后用少量的RPMll640 培養(yǎng)洗滌，收獲的細胞懸液約含85％的CD4 細胞。
（2）CD8 細胞分離：用Tris 緩沖液稀釋羊抗鼠IgG(濃度為10μg／m1)包被一平皿表面，然后放置4℃過夜，沒有包被上的抗體用PBS 洗凈。然后將已標記有抗CD8 單克隆抗體的T 細胞(細胞濃度為1×l07／m1)3m1 加入上述的平皿內，4℃放置2 小時，用PBS 輕輕洗凈末粘附的細胞，然后用毛細管加入10m1 PBS 吹打。收集的脫落細胞經洗滌后懸浮在RPMI l640 培基中備用。CD4 細胞亦可用此法分離?！ ?/p>
單核巨噬細胞的分離
單核巨噬細胞有粘附塑料或玻璃表面的特性，而淋巴細胞則無此特性，借此可將這兩類細胞分開，其方法簡述如下。將待分離的細胞懸液(如實物動物的腹腔液)加入適當大小的塑料或玻璃平皿內，置于37℃ C02 溫箱內溫育1 小時，然后用RPMI 1640 培基輕輕漂洗平皿表面，去除非粘附細胞，再將粘附有細胞的平皿表面用上述培基輕輕洗刷，收集粘附的單核巨噬細胞。如果要獲得純度較高的單核巨噬細胞，可重復上述過程。
提高免疫細胞
1、借助睡眠睡眠與人體免疫力密切相關。著名免疫學家通過“自我睡眠”試驗發(fā)現(xiàn)，良好的睡眠可使體內的兩種淋巴細胞數(shù)量明顯上升。而醫(yī)學專家的研究表明，睡眠時人體會產生一種稱為胞壁酸的睡眠因子，此因子促使白血球增多，巨噬細胞活躍，肝臟解毒功能增強，從而將侵入的細菌和病毒消滅。
2、保持樂觀情緒樂觀的態(tài)度可以維持人體于一個最佳的狀態(tài)，尤其是在現(xiàn)今社會，人們面臨的壓力很大，巨大的心理壓力會導致對人體免疫系統(tǒng)有抑制作用的荷爾蒙成分增多，所以容易受到感冒或其它疾病的侵襲。
3、限制飲酒每天飲低度白酒不要超過100毫升，黃酒不要超過250毫升，啤酒不要超過1瓶，因為酒精對人體的每一部分都會產生消極影響。即使喝葡萄酒可以降低膽固醇，也應該限制每天一杯，過量飲用會給血液與心臟等器官造成很大破壞。
4、參加運動專家進行的3項研究指出，每天運動30到45分鐘，每周5天，持續(xù)12周后，免疫細胞數(shù)目會增加，抵抗力也相對增加。運動只要心跳加速即可，晚餐后散步就很適合。
5、補充維生素每天適當補充維生素和礦物質。專家指出，身體抵抗外來侵害的武器，包括干擾素及各類免疫細胞的數(shù)量與活力都和維生素與礦物質有關。
6、改善體內生態(tài)環(huán)境用微生態(tài)制劑提高免疫力的研究和使用由來已久。研究表明，以腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌為代表的有益菌群具有廣譜的免疫原性，能刺激負責人體免疫的淋巴細胞分裂繁殖，同時還能調動非特異性免疫系統(tǒng)，去“吃”掉包括病毒、細菌、衣原體等在內的各種可致病的外來微生物，產生多種抗體，提高人體免疫能力。對于健康人來說，不妨“食療”，多吃些乳酸菌飲料；而健康邊緣人群，可以用微生態(tài)制劑來調節(jié)體內微生態(tài)平衡。能提高免疫力的食品 1.靈芝：靈芝可增強人體的免疫力，這是因為靈芝含有抗癌效能的多糖體，此外，還含有豐富的鍺元素。鍺能加速身體的新陳代謝，延緩細胞的衰老，能通過誘導人體產生干擾素而發(fā)揮其抗癌作用； 2.新鮮蘿卜：因其含有豐富的干擾素誘導劑而具有免疫作用； 3.人參蜂王漿：能提高機體免疫力及內分泌的調節(jié)能力，并含具有防癌作用的蜂乳酸； 4.蘑菇、猴頭菇、草菇、黑木耳、銀耳、車養(yǎng)、百合等：都有明顯增強免疫力的作用； 5.香菇：香菇所含的香菇多糖能增強人體免疫力。
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