組織胺
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組織胺(Histamine)是一種活性胺化合物，化學(xué)式是C5H9N3，分子量是111。作為身體內(nèi)的一種化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)，可以影響許多細胞的反應(yīng)，包括過敏，發(fā)炎反應(yīng)，胃酸分泌等，也可以影響腦部神經(jīng)傳導(dǎo)，會造成想睡覺等效果。
組織胺存在于肥大細胞內(nèi)，亦存在于肺、肝及胃的粘膜組織內(nèi)。它在過敏與發(fā)炎的調(diào)節(jié)上扮演一個很重要角色。組織胺屬于一種化學(xué)訊息，亦是aminergic neurotransmitter，參與中樞與周邊的多重生理功能。在中樞系統(tǒng)，組織胺是由特定的神經(jīng)所合成例如位在posterior hypothalamus 的tuberomammillary nucleus，神經(jīng)細胞多向延伸至大腦其他區(qū)域與脊椎，因此暗示組織胺可能參與睡眠，荷爾蒙的分泌，體溫調(diào)節(jié)，食欲與記憶形成等功能，另外還位于formatio reticularis與telencephan；在周邊部分，組織胺主要儲存在mast cell, basophils 和enterochromaffin cells，可引起癢、打噴嚏、流鼻水等現(xiàn)象，此外組織胺結(jié)合到血管平滑肌上的接受器(H1R)導(dǎo)致血管擴張因而產(chǎn)生局部水腫，組織胺會使肺的氣管平滑肌收縮引起呼吸道狹窄進而呼吸困難，腸道平滑肌收縮降低血壓以及增加心跳(tachycardia)等多項生理反應(yīng)。
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組織胺的發(fā)現(xiàn)
枯草熱患者非常清楚，是花粉使他們打噴嚏、流淚和流鼻涕。最早的枯草熱病例是萊昂納多.博塔羅在1565年記載的。他把它稱為“玫瑰熱”。
1903年，一位叫威廉.鄧巴的德國醫(yī)生證明了這種受激反應(yīng)并不是由花粉本身引起的，而是機體對花粉的反應(yīng)引起的一種毒素的釋放所造成的。他努力研制出一種抗菌素，但它沒有效果。
后來，亨利.戴爾于1910年在研究黑麥的毒性時，發(fā)現(xiàn)了一種他稱為“組織胺”的物質(zhì)。直到大約16年后，他才意識到是組織胺引起了過敏反應(yīng)。此后，他還發(fā)現(xiàn)了受損傷的細胞會產(chǎn)生自己的組織胺。
直到20世紀(jì)50年代，巴黎巴斯德研究所的達尼埃爾.博韋才研制出了抗組織胺的藥物。
哮喘和濕疹也是過敏反應(yīng)，但遺憾的是抗組織胺藥物對它們并沒有治療效果。機體總是會對花粉和其他刺激物的侵入發(fā)生反應(yīng)。過敏體質(zhì)的人存在的問題是，他們對某一種的刺激物過于敏感。
組織胺是人體組織內(nèi)的一種血管活性胺，廣泛存在于人體組織之中，以肥大細胞內(nèi)含量最高。它是一種由組氨酸衍生而來的堿基，也是一種速發(fā)型超敏性反應(yīng)的藥理活性介質(zhì)。在多數(shù)情況下，組織胺是由肥大細胞受抗原抗體復(fù)合物致傷而釋放，即細胞受外傷或外界特異性抗原的激發(fā)后，存在于細胞內(nèi)的組織胺酸（histidine）經(jīng)組織胺酸脫羧酶的作用，釋放出一個CO2分子所演變而成．這種釋放的結(jié)果，可使平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性改變，促使血壓下降，引起速發(fā)型超敏性的典型血管損傷，即疹塊與潮紅應(yīng)答。
在正常情況下，組織胺是以不活動狀態(tài)與肝素（heParin）結(jié)合在一起，成為肥大細胞和嗜堿粒細胞的顆粒。這種顆粒一旦釋出細胞，進入體液或血液循環(huán)、則要發(fā)生一系列組織反應(yīng)．由于組織胺的作用或其它因素引起脫顆粒（degranulation），顆粒脫出細胞外之后，通過陽離子交換作用，從復(fù)合物中釋放出來，組織胺分子小，迅即彌散，以致細胞解體．組織胺有外組織胺和內(nèi)組織胺兩種，外組織胺主要作用于皮膚、粘膜，使其產(chǎn)生水腫、滲出等，內(nèi)組織胺主要作用內(nèi)臟，使之產(chǎn)生支氣管、胃腸、子宮、心血管的平滑肌痙攣、分泌腺增高等。平時，機體釋放組織胺甚微，隨時可被組織胺酶所破壞，故不致病?！ ?/p>
組織胺與變態(tài)反應(yīng)病的關(guān)系
在速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)中，組織胺參與的作用有較大意義。其它類型變態(tài)反應(yīng)，如內(nèi)毒素休克、炎癥和燒傷等，也出現(xiàn)肥大細胞脫顆粒和血液中組織膠水平增高的現(xiàn)象，患有肥大細胞腫瘤，血液及組織中肥大細胞增多時，亦伴有組織胺生成和釋放的增加，其后果為明顯的蕁麻疹和發(fā)作性出現(xiàn)皮膚發(fā)紅（潮紅），重癥患者可伴有水腫和支氣管痙攣。
蕁麻疹（urticaria）是一種短暫的真皮充血水腫性病變，其基本機制是局部毛細血管和小靜脈的擴張和通透性增加，組織胺是其重要的因素．皮膚劃痕癥（dermograPhsim），也稱“人工蕁麻疹”，引起此癥疾的因素，據(jù)信為組織胺．病因復(fù)雜的多形紅斑（erythemamultifme）是一種綜合征，但一般認為亦與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。如何克服由于組織胺釋放而導(dǎo)致的一系列病理反應(yīng)，許多專家和學(xué)者曾一度研究設(shè)法阻止組織胺的釋放，加強組織胺的代謝，以及促使組織胺的失活，以防治這類變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。
早在1910年，Dale和Barger從霉菌麥角中提取組織胺，并以此人工誘發(fā)了過敏性休克．Draysted等曾將組織胺注射到動物體內(nèi)，也誘發(fā)了過敏性休克．亦即組織胺休克（histamineshock），可用含0．25mg組織胺鹽水溶液注射于豚鼠心臟，致動物過敏性休克而死亡。Epstsinr給志愿者皮內(nèi)注射組織胺后，人工誘發(fā)了蕁麻疹;同時，用組織胺作氣管滴入，也引起了哮喘發(fā)作。故組織胺與各種變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。后來的報導(dǎo)雷同，對于組織胺導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)病，這一定論毫無疑議。
組織胺球蛋白的產(chǎn)生與應(yīng)用
由動物試驗顯示，豚鼠注入了健康人血清，可避免由于吸入組織胺氣霧而致的動物死亡;而注入過敏性病人血清者;結(jié)果恰恰相反〔8、9〕。如果將組織胺結(jié)合非特異性馬血清球蛋白到組織胺偶氮蛋白（Azo-protein）復(fù)合體，亦可使免疫豚鼠具有明顯的抗過敏性休克的保護效應(yīng)。并且，Parrot等報告〔8~10〕，組織胺球蛋白對豚鼠皮下注射，也可引起動物產(chǎn)生對組織胺氣霧吸入的抵抗，而單純用人體丙種球蛋白（humanγ-globulin）注入豚鼠體內(nèi)，動物對組織胺或5-羥基色胺（5-hydrox－ytryptamine）氣霧的作用，不能得到保護，只有注入組織胺球蛋白復(fù)合體才能產(chǎn)生顯著地對抗組織肢、抑或?qū)?-羥基色胺的作用。并且在多次雙育試驗中，單純用人體丙種球蛋白的對照組治療者，均告無效。據(jù)此，Parrot等提出了組織胺球蛋白的基本制備方法，沿用至今。
組織胺球蛋白是一種含有解毒藥物的蛋白復(fù)合體，亦屬于變態(tài)反應(yīng)病的特異性免疫生物制劑（sPecificimmunizingbioagent）。衛(wèi)生部上海生物制品研究所從1974年開始研制〔4、5〕，并與上海華東醫(yī)院和新華醫(yī)院合作，進行了臨床試用觀察。通過臨床論證，對14種過敏性皮膚病和變態(tài)反應(yīng)性疾病有顯著療效，總有效率77．78％。具體病種有：蕁麻疹，急性蕁麻疹，白色皮膚劃痕，多形紅斑，環(huán)形紅斑，癢疹，濕疹，神經(jīng)性皮炎，過敏性瘙癢癥，離位性皮炎，過敏性鼻炎，哮喘，支氣管哮喘。哮喘性支氣管炎。
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