促胰液素

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第一種被發(fā)現(xiàn)的動物激素。為一種堿性多肽。由27個氨基酸殘基組成,含11種不同氨基酸。貝利斯與斯塔林(Bayliss與Starling)等于1902年發(fā)現(xiàn)。產(chǎn)生促胰液素的細(xì)胞為“S”細(xì)胞,主要在十二指腸粘膜,少量分布在空腸、回腸和胃竇。近來已在腦中提純,因此亦加入腦-腸肽行列。作用為刺激胰腺分泌大量含豐富碳酸氫鹽的胰液,對人、狗、豬產(chǎn)生最大刺激的促胰液素劑量,為一次靜脈注射或每小時每公斤體重靜脈灌注1臨床單位,相當(dāng)于200~250毫微克,對胰酶分泌有弱的加強(qiáng)作用,但如與促胰酶素一起給予,則明顯增加促胰酶素分泌,對人、狗、大鼠的胃酸分泌和胃腸道活動有抑制作用。外源性人促胰液素,其半衰期為4.1分鐘,代謝清除率為15毫升/分鐘

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發(fā)現(xiàn)歷程

關(guān)于酸性食糜進(jìn)入小腸引起胰液分泌這個現(xiàn)象,早在 1850 年就由著名的法國實(shí)驗(yàn)生理學(xué)家克勞德 ? 伯爾納( Claude Bernard )發(fā)現(xiàn)過,但似乎沒有引起世人注意。后來又被俄國巴甫洛夫?qū)嶒?yàn)室的生理學(xué)家道林斯基( Dolinski )于 1894 年重新發(fā)現(xiàn)。我們知道,巴甫洛夫 ( Ivan P. Pavlov ) 被認(rèn)為是現(xiàn)代消化生理學(xué)的奠基人,他對消化生理學(xué)的貢獻(xiàn)是十分卓越的,獲得了 1904 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,贏得世界榮譽(yù)。然而正是由于被傳統(tǒng)的舊概念所束縛,使巴甫洛夫和他的同事們不能從客觀事實(shí)出發(fā)下結(jié)論,輕易地失去了發(fā)現(xiàn)一個近在眼前的真理的機(jī)會。

根據(jù)當(dāng)時傳統(tǒng)的神經(jīng)論主導(dǎo)思想,也是巴甫洛夫?qū)W派特別信仰的思想,他們認(rèn)為,鹽酸引起的胰腺分泌是一個反射。他們原先設(shè)想,迷走神經(jīng)內(nèi)臟大神經(jīng)都可能是這個反射的傳出神經(jīng),因?yàn)樵诖酥?,他們發(fā)現(xiàn)刺激這兩組神經(jīng),都能引起胰腺分泌。在 1896 年,巴甫洛夫的另一個學(xué)生帕皮爾斯基(Popielski)對上述現(xiàn)象的產(chǎn)生機(jī)制進(jìn)行了分析。他發(fā)現(xiàn),切斷雙側(cè)迷走神經(jīng)、切斷雙側(cè)內(nèi)臟大神經(jīng)以及 毀 損延髓后,這個反應(yīng)仍然出現(xiàn)。他設(shè)想,在胃的幽門部可能存在著一個胰液分泌的“外周反射中樞”。1901~1902 年 , 法國學(xué)者 Wertherimer 等 在法國也獨(dú)自進(jìn)行了同樣的機(jī)制分析:他把實(shí)驗(yàn)狗的一段游離小腸袢的神經(jīng)全部切除,只保留動脈和靜脈與身體其他部分相連。 在把鹽酸溶液輸入這段小腸袢后,仍能引起胰液分泌。但他仍然堅(jiān)信這個反應(yīng)是“局部分泌反射 ”,一個頑固的局部反射。 因?yàn)樗J(rèn)為,小腸袢的神經(jīng)是難以切除得干凈、徹底的。

1902 年 1 月,英國兩位生理學(xué)家貝利斯(William M. Bayliss, 1860~1924)和斯塔林(Ernest H. Starling, 1866~1927)正當(dāng)研究小腸的局部運(yùn)動反射時,他們看到一篇新發(fā)表的法國科學(xué)家 Wertheimer 的論文,聲稱在小腸和胰腺之間存在一個頑固的局部反射。對此,他們很感興趣。 他們 立即用狗重復(fù)了法國學(xué)者的上述實(shí)驗(yàn),證實(shí)了他的結(jié)果,即放置鹽酸溶液于這段切除了神經(jīng)的小腸袢后, 的 確能引起胰液分泌。但他們深信切除神經(jīng)是完全的。那么,怎樣解釋這個結(jié)果呢?他們大膽地跳出“神經(jīng)反射”這個傳統(tǒng)概念的框框,設(shè)想這可能是一個新現(xiàn)象——“化學(xué)反射”;也就是說,在鹽酸的作用下,小腸 黏 膜可能產(chǎn)生一個化學(xué)物質(zhì),當(dāng)它被吸收入血液后,隨著血流被運(yùn)送到胰腺,引起胰液分泌。

為了證實(shí)上述設(shè)想,斯塔林立即把同一條狗的另一段空腸剪下來,刮下黏膜,加砂子和稀鹽酸研碎,再把浸液中和、過濾,做成粗提取液,注射到同一條狗的靜脈中去 ; 結(jié)果,引起了比前面切除神經(jīng)的實(shí)驗(yàn)更明顯的胰液分泌。這樣,完全證實(shí)了他們的設(shè)想。一個刺激胰液分泌的化學(xué)物質(zhì)被發(fā)現(xiàn)了,這個物質(zhì)被命名為 促 胰 液 素( secretin )。這是生理學(xué)史上一個偉大的發(fā)現(xiàn)!他們采納了同事哈代( W. B. Hardy )的建議, 于 1905 年 創(chuàng) 造 了 hormone 一詞,即“激素”,該詞 源于希臘文中的horman , 意思為 “激 勵 ”。 促胰液素便是歷史上第一個被發(fā)現(xiàn)的激素。這樣,產(chǎn)生了“激素調(diào)節(jié)”這個新概念,以及通過血液循環(huán)傳遞激素的“內(nèi)分泌”方式,從而建立了“內(nèi)分泌學(xué)”這個新領(lǐng)域。

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