胰島素
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胰島素（Insulin, 縮寫:INS）是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素參與調(diào)節(jié)糖代謝，控制血糖平衡，可用于治療糖尿病。有患者擔(dān)心胰島素會(huì)像吸毒一樣，不敢用胰島素。這是非常不正確的。第一：胰島素不是毒品，它是人體每天都必須用到的生物物質(zhì)，部分糖尿病患者體內(nèi)喪失了胰島素生產(chǎn)功能，所以必須由外界提供（皮下注射等）；第二：胰島素并不會(huì)上癮，因?yàn)樗皇嵌酒贰？梢院敛豢鋸埖卣f，如果沒有胰島素，糖尿病患者將面臨很艱難的局面。
目錄 |
胰島素藥品列表
- 常規(guī)重組人胰島素注射液
- 醋酸可的松眼液
- 低精蛋白鋅胰島素注射液
- 低精蛋白重組人胰島素注射液
- 甘精胰島素注射液
- 精蛋白生物合成人胰島素注射液
- 精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混50R)
- 精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)
- 精蛋白重組人胰島素注射液
- 精蛋白鋅胰島素注射液
- 生物合成人胰島素注射液
- 胰島素注射液
- 重組人胰島素
- 中性胰島素注射液
- 重組人胰島素注射液
- 注射用三磷酸腺苷輔酶胰島素
歷史
胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發(fā)現(xiàn)。
1955年英國(guó)F.桑格小組測(cè)定了牛胰島素的全部氨基酸序列，開辟了人類認(rèn)識(shí)蛋白質(zhì)分子化學(xué)結(jié)構(gòu)的道路。
1965年9月17日，中國(guó)科學(xué)家人工合成了具有全部生物活力的結(jié)晶牛胰島素，它是第一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室中用人工方法合成的蛋白質(zhì)。
分類
胰島素的種類繁多，根據(jù)來源可分為動(dòng)物胰島素(牛胰島素、豬胰島素)、人胰島素和胰島素類似物。動(dòng)物胰島素自牛或豬胰腺提取而來，分子結(jié)構(gòu)與人胰島素不完全相同，容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗，但價(jià)格便宜，患者可以輕松負(fù)擔(dān)。目前國(guó)內(nèi)使用的動(dòng)物胰島素多為豬胰島素。人胰島素是通過基因工程生產(chǎn)，純度高，副作用少，但價(jià)格較貴，常用的有丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的諾和靈、美國(guó)禮來公司生產(chǎn)的優(yōu)泌林以及中國(guó)產(chǎn)的甘舒霖等。胰島素類似物包括速效胰島素類似物和長(zhǎng)效胰島素類似物。
按來源分類
- 動(dòng)物胰島素：從豬和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同，但與人胰島素相比，豬胰島素中有1個(gè)氨基酸不同，牛胰島素中有3個(gè)氨基酸不同，因而易產(chǎn)生抗體。
- 半合成人胰島素：將豬胰島素第30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸，即為半合成人胰島素。
- 生物合成人胰島素：利用生物工程技術(shù)，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。
胰島素按藥效時(shí)間長(zhǎng)短分類
| 超短效胰島素 | 短效胰島素 | 中效胰島素 （低精蛋白鋅胰島素） |
長(zhǎng)效胰島素 （精蛋白鋅胰島素） |
預(yù)混胰島素 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 起效作用時(shí)間 | 起效時(shí)間為15分鐘，作用高峰30～45分鐘，持續(xù)時(shí)間約2～4小時(shí) | 注射后30分鐘起作用，高峰濃度2~4小時(shí)，持續(xù)5~8小時(shí) | 起效時(shí)間為1.5～4小時(shí)，作用高峰4～12小時(shí)，持續(xù)時(shí)間約14～20小時(shí) | 起效時(shí)間3～4小時(shí)，作用高峰14～20小時(shí)，持續(xù)時(shí)間約24～36小時(shí) | 起效時(shí)間均為30分鐘，達(dá)峰時(shí)間為2～8小時(shí)，持續(xù)時(shí)間為24小時(shí) | |
| 代表藥物 | 動(dòng)物胰島素 | 普通胰島素或中性胰島素注射液 | 精蛋白鋅胰島素（中國(guó)上海和徐州） | 將短效和中效制劑(R和N)進(jìn)行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時(shí)間介于兩者之間，如諾和靈30R、諾和靈50R、優(yōu)泌林70/30。30R是指將30%的短效R與70%的中效N胰島素混合;50R是指短效R和中效N各占50%。 | ||
| 人胰島素 | 諾和靈R和優(yōu)泌林R | 諾和靈N和優(yōu)泌林N | ||||
| 胰島素類似物 | 諾和銳(Aspart)和優(yōu)泌樂(Lispro) | 甘精胰島素 | ||||
胰島素的作用
藥理作用
生理作用
胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機(jī)理屬于受體酪氨酸激酶機(jī)制。
- 調(diào)節(jié)糖代謝
- 調(diào)節(jié)脂肪代謝
- 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝
- 其它功能 胰島素可促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。
胰島素不良反應(yīng)
全身反應(yīng)
- 低血糖反應(yīng)：最常見。多見于1型糖尿病中脆性型或2型糖尿病中重型，特別是消瘦者。一般由于體力活動(dòng)運(yùn)動(dòng)太多，偶或飲食太少、減量、失時(shí)或劑量過大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、出悸，甚而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，如定向失常、煩躁不安、語(yǔ)無(wú)倫次、哭笑無(wú)常，有時(shí)可更嚴(yán)重，甚而昏厥、抽搦、狀似癲癇，昏迷不醒，以致死亡。治程中應(yīng)教會(huì)病人熟知此反應(yīng)而隨時(shí)提高警惕，及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解，較重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上，繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態(tài)；有時(shí)可先注胰高血糖素，每次皮下或肌肉1mg，如低血糖反應(yīng)歷時(shí)較久而嚴(yán)重者還可采用氫化可的松，每次100～300mg于5%～10%葡萄糖水中靜滴。當(dāng)?shù)脱欠磻?yīng)恢復(fù)后必須謹(jǐn)慎估計(jì)下次劑量，分析病情，以防再發(fā)。在多次低血糖癥后由于刺激胰島α細(xì)胞及腎上腺可發(fā)生反應(yīng)性高血糖（Somogyi效應(yīng)），由此常導(dǎo)致脆性型，必須盡量避免。
- 過敏反應(yīng)：少數(shù)病人有過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜，極個(gè)別有過敏性休克。此種反應(yīng)大致由于制劑中有雜質(zhì)所致。輕者可治以抗組胺類藥物，重者須調(diào)換高純度制劑如單組分人胰島素，由于其氨基酸序列與內(nèi)源性胰島素相同，且所含雜質(zhì)極少，引起過敏極罕見，或可改用口服藥。必需時(shí)還可采用小劑量多鎰胰島素皮下注射脫敏處理。
- 胰島素性水腫：糖尿病未控制前常有失水失鈉，細(xì)胞中葡萄糖減少，控制后4～6日可發(fā)生水鈉滯留而水腫，可能與胰島素促進(jìn)腎小管回吸收鈉有關(guān)，稱為胰島素水腫。
- 屈光失常：胰島素治程中有時(shí)病人感視力模糊，由于治療時(shí)血糖迅速下降，影響晶狀體及玻璃體內(nèi)滲透壓，使晶狀體內(nèi)水分逸出而屈光率下降，發(fā)生遠(yuǎn)視。但此屬暫時(shí)性變化，一般隨血糖濃度恢復(fù)正常而迅速消失，不致發(fā)生永久性改變。此種屈光突變多見于血糖波動(dòng)較大的幼年型病者。
局部反應(yīng)有
注射局部皮膚紅腫、發(fā)熱及皮下有小結(jié)發(fā)生，多見于NPH或PZI初治期數(shù)周內(nèi)，由于含有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)所致，改變注意部位后可自行消失，不影響療效。
胰島素的存放方法
胰島素須保存在10℃以下的冷藏器內(nèi)，在2℃~8℃溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年，即使已部分抽吸使用的胰島素也是如此。使用時(shí)，溫度不超過30℃和大于2℃的地方均可，但必須避開陽(yáng)光，以防失效。
胰島素檢查
正常值范圍
新生兒3～20mIU／L成人6～24mIU／L>60歲6～35mIU／L
臨床意義
增加：胰島素瘤，ＮＩＤＤＭ，自身免疫性胰島素綜合征（自身免疫性胰島素受體抗體和胰島素抗體綜合征），肝病，肢端肥大癥，柯興綜合征，強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，遺傳性果糖及半乳糖不耐受癥，肥胖癥等。降低：ＩＤＤＭ，垂體前葉功能減退癥，胰腺炎等。
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