胰島素

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胰島素(Insulin, 縮寫(xiě):INS)是由胰臟內的胰島β細胞受內源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素參與調節糖代謝,控制血糖平衡,可用于治療糖尿病。有患者擔心胰島素會(huì )像吸毒一樣,不敢用胰島素。這是非常不正確的。第一:胰島素不是毒品,它是人體每天都必須用到的生物物質(zhì),部分糖尿病患者體內喪失了胰島素生產(chǎn)功能,所以必須由外界提供(皮下注射等);第二:胰島素并不會(huì )上癮,因為它不是毒品??梢院敛豢鋸埖卣f(shuō),如果沒(méi)有胰島素,糖尿病患者將面臨很艱難的局面。

胰島素種類(lèi)

目錄

胰島素藥品列表

歷史

胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發(fā)現。

1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部氨基酸序列,開(kāi)辟了人類(lèi)認識蛋白質(zhì)分子化學(xué)結構的道路。

1965年9月17日,中國科學(xué)家人工合成了具有全部生物活力的結晶牛胰島素,它是第一個(gè)在實(shí)驗室中用人工方法合成的蛋白質(zhì)。

分類(lèi)

胰島素的種類(lèi)繁多,根據來(lái)源可分為動(dòng)物胰島素(牛胰島素、豬胰島素)、人胰島素胰島素類(lèi)似物。動(dòng)物胰島素自?;蜇i胰腺提取而來(lái),分子結構與人胰島素不完全相同,容易發(fā)生過(guò)敏或胰島素抵抗,但價(jià)格便宜,患者可以輕松負擔。目前國內使用的動(dòng)物胰島素多為豬胰島素。人胰島素是通過(guò)基因工程生產(chǎn),純度高,副作用少,但價(jià)格較貴,常用的有丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的諾和靈、美國禮來(lái)公司生產(chǎn)的優(yōu)泌林以及中國產(chǎn)的甘舒霖等。胰島素類(lèi)似物包括速效胰島素類(lèi)似物和長(cháng)效胰島素類(lèi)似物。

按來(lái)源分類(lèi)

  1. 動(dòng)物胰島素:從豬和牛的胰腺中提取,兩者藥效相同,但與人胰島素相比,豬胰島素中有1個(gè)氨基酸不同,牛胰島素中有3個(gè)氨基酸不同,因而易產(chǎn)生抗體。
  2. 半合成人胰島素:將豬胰島素第30位丙氨酸,置換成與人胰島素相同的蘇氨酸,即為半合成人胰島素。
  3. 生物合成人胰島素:利用生物工程技術(shù),獲得的高純度的生物合成人胰島素,其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。

胰島素按藥效時(shí)間長(cháng)短分類(lèi)

超短效胰島素 短效胰島素 中效胰島素
低精蛋白鋅胰島素
長(cháng)效胰島素
精蛋白鋅胰島素
預混胰島素
起效作用時(shí)間 起效時(shí)間為15分鐘,作用高峰30~45分鐘,持續時(shí)間約2~4小時(shí) 注射后30分鐘起作用,高峰濃度2~4小時(shí),持續5~8小時(shí) 起效時(shí)間為1.5~4小時(shí),作用高峰4~12小時(shí),持續時(shí)間約14~20小時(shí) 起效時(shí)間3~4小時(shí),作用高峰14~20小時(shí),持續時(shí)間約24~36小時(shí) 起效時(shí)間均為30分鐘,達峰時(shí)間為2~8小時(shí),持續時(shí)間為24小時(shí)
代表藥物 動(dòng)物胰島素 普通胰島素中性胰島素注射液 精蛋白鋅胰島素(中國上海和徐州) 將短效和中效制劑(R和N)進(jìn)行不同比例的混合,產(chǎn)生作用時(shí)間介于兩者之間,如諾和靈30R、諾和靈50R、優(yōu)泌林70/30。30R是指將30%的短效R與70%的中效N胰島素混合;50R是指短效R和中效N各占50%。
人胰島素 諾和靈R優(yōu)泌林R 諾和靈N優(yōu)泌林N
胰島素類(lèi)似物 諾和銳(Aspart)和優(yōu)泌樂(lè )(Lispro) 甘精胰島素

胰島素的作用

藥理作用

治療糖尿病、消耗性疾病。

生理作用

胰島素是機體內唯一降低血糖激素,也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機理屬于受體酪氨酸激酶機制。

  1. 調節糖代謝
  2. 調節脂肪代謝
  3. 調節蛋白質(zhì)代謝
  4. 其它功能 胰島素可促進(jìn)鉀離子和鎂離子穿過(guò)細胞膜進(jìn)入細胞內;可促進(jìn)脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。

胰島素不良反應

全身反應

  1. 低血糖反應:最常見(jiàn)。多見(jiàn)于1型糖尿病中脆性型或2型糖尿病中重型,特別是消瘦者。一般由于體力活動(dòng)運動(dòng)太多,偶或飲食太少、減量、失時(shí)或劑量過(guò)大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、出悸,甚而出現神經(jīng)癥狀,如定向失常、煩躁不安、語(yǔ)無(wú)倫次、哭笑無(wú)常,有時(shí)可更嚴重,甚而昏厥、抽搦、狀似癲癇,昏迷不醒,以致死亡。治程中應教會(huì )病人熟知此反應而隨時(shí)提高警惕,及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解,較重者應立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上,繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態(tài);有時(shí)可先注胰高血糖素,每次皮下或肌肉1mg,如低血糖反應歷時(shí)較久而嚴重者還可采用氫化可的松,每次100~300mg于5%~10%葡萄糖水中靜滴。當低血糖反應恢復后必須謹慎估計下次劑量,分析病情,以防再發(fā)。在多次低血糖癥后由于刺激胰島α細胞及腎上腺可發(fā)生反應性高血糖(Somogyi效應),由此常導致脆性型,必須盡量避免。
  2. 過(guò)敏反應:少數病人有過(guò)敏反應,如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫癜,極個(gè)別有過(guò)敏性休克。此種反應大致由于制劑中有雜質(zhì)所致。輕者可治以抗組胺類(lèi)藥物,重者須調換高純度制劑如單組分人胰島素,由于其氨基酸序列與內源性胰島素相同,且所含雜質(zhì)極少,引起過(guò)敏極罕見(jiàn),或可改用口服藥。必需時(shí)還可采用小劑量多鎰胰島素皮下注射脫敏處理。
  3. 胰島素性水腫:糖尿病未控制前常有失水失鈉,細胞中葡萄糖減少,控制后4~6日可發(fā)生水鈉滯留而水腫,可能與胰島素促進(jìn)腎小管回吸收鈉有關(guān),稱(chēng)為胰島素水腫。
  4. 屈光失常:胰島素治程中有時(shí)病人感視力模糊,由于治療時(shí)血糖迅速下降,影響晶狀體玻璃體滲透壓,使晶狀體內水分逸出而屈光率下降,發(fā)生遠視。但此屬暫時(shí)性變化,一般隨血糖濃度恢復正常而迅速消失,不致發(fā)生永久性改變。此種屈光突變多見(jiàn)于血糖波動(dòng)較大的幼年型病者。

局部反應有

注射局部皮膚紅腫、發(fā)熱及皮下有小結發(fā)生,多見(jiàn)于NPHPZI初治期數周內,由于含有蛋白質(zhì)等雜質(zhì)所致,改變注意部位后可自行消失,不影響療效。

  1. 皮下脂肪萎縮或增生,脂肪萎縮成凹陷性皮脂缺失,多見(jiàn)于女青年及小兒大腿、腹壁等注射部位;皮下組織增生成硬塊,多見(jiàn)于男性臀部等注射部位,有時(shí)呈麻木刺痛,可影響吸收,須更換注射部位而保證治療。

胰島素的存放方法

胰島素須保存在10℃以下的冷藏器內,在2℃~8℃溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年,即使已部分抽吸使用的胰島素也是如此。使用時(shí),溫度不超過(guò)30℃和大于2℃的地方均可,但必須避開(kāi)陽(yáng)光,以防失效。

胰島素檢查

正常值范圍

新生兒3~20mIU/L成人6~24mIU/L>60歲6~35mIU/L

臨床意義

增加:胰島素瘤,NIDDM,自身免疫性胰島素綜合征(自身免疫性胰島素受體抗體和胰島素抗體綜合征),肝病,肢端肥大癥,柯興綜合征,強直性肌營(yíng)養不良癥,遺傳性果糖及半乳糖不耐受癥,肥胖癥等。降低:IDDM,垂體前葉功能減退癥,胰腺炎等。

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