胰島素類似物
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胰島素類似物（英語：Insulin analog），又稱餐時(shí)胰島素，泛指通過對胰島素結(jié)構(gòu)的修飾模擬正常胰島素的分泌，并模擬胰島素生理作用的物質(zhì)。
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發(fā)展歷史
在20世紀(jì)90年代，隨著科學(xué)家對胰島素結(jié)構(gòu)和成分的研究越來越深入，發(fā)現(xiàn)可以通過對肽鏈的修飾改變胰島素的生物學(xué)和理化特征，進(jìn)而研發(fā)出較傳統(tǒng)人胰島素更能貼合人體需要的胰島素類似物，因能直接緊臨餐前使用，也稱為餐時(shí)胰島素或速效胰島素。2001年12月26日諾和諾德對外宣布，首個(gè)且唯一可進(jìn)行胰島素泵治療的胰島素類似物門冬胰島素通過FDA審批。2005年4月，首個(gè)預(yù)混胰島素類似物制劑諾和銳30（含30%可溶性門冬胰島素，70%精蛋白門冬胰島素）在中國上市。2010年2月26日，長效胰島素類似物地特胰島素獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，獲準(zhǔn)在中國上市。
結(jié)構(gòu)修飾
胰島素由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源或外源性物質(zhì)如葡萄糖的刺激分泌，屬于可溶性酸性蛋白，主要結(jié)構(gòu)包括兩條肽鏈（A鏈和B鏈），其中A鏈含氨基酸殘基21個(gè)；B鏈則有30個(gè)。肽鏈由兩個(gè)胱氨酸二硫鍵連接，其中所含的脯氨酸殘基是形成二聚體的關(guān)鍵位點(diǎn)。胰島素類似物是在胰島素的結(jié)構(gòu)上做一些相應(yīng)的修飾，從而更貼合人體對胰島素分泌的需求，達(dá)到治療糖尿病的目的。
種類
門冬胰島素
門冬胰島素采用重組DNA技術(shù)合成，利用酵母生產(chǎn)，用天門冬氨酸替代人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸，目的是引起天門冬氨酸的陰離子，通過電荷排斥阻止胰島素單體或二聚體的聚合。這種改變減弱了溶液中胰島素分子間的結(jié)合強(qiáng)度，減少分子聚合，使之迅速解離成單體。門冬胰島素一般皮下注射后10到20分鐘發(fā)揮藥效，并且可以降低餐后血糖水平和糖化血紅蛋白A（HbA1c）[1]?！ ?/p>
地特胰島素注射液
地特胰島素（Insulin Detemir）與人胰島素相比，將30位氨基酸去除，同時(shí)B鏈29位點(diǎn)連接14C脂肪酸鏈，但仍保留鋅離子存在，分子以六聚體的形式表達(dá)。地特胰島素經(jīng)皮下注射后吸收和擴(kuò)散平穩(wěn)緩慢，并在血漿中99%與白蛋白結(jié)合，以極慢的速度釋放入血液，血漿濃度較為平穩(wěn)，峰谷曲線平緩，治療作用持續(xù)時(shí)間較長[2]。
作用
- 與人胰島素相比，胰島素類似物起效快速，從而沒有人胰島素起效時(shí)間需30～60分鐘、因此需要餐前30分鐘給藥的缺點(diǎn)，只需要緊臨餐前15分鐘注射，或者于餐后使用，同時(shí)降糖作用持續(xù)時(shí)間短，減少了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
- 更準(zhǔn)確模擬生理治療，胰島素類似物可聯(lián)合長效胰島素，幫助患者更好模擬胰島素生理分泌和代謝，最大限度控制血糖水平，尤其是餐后血糖。
- 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)胰島素類似物的峰效時(shí)間與餐后血糖峰值同步抵達(dá)，因此更有利于控制餐后血糖。
- 由于持續(xù)時(shí)間短，可顯著減少夜間低血糖發(fā)生率。
- 長期使用可降低糖化血紅蛋白（HbA1c），逐步達(dá)到<7%并維持。
- 人體吸收穩(wěn)定，個(gè)體變化及差異較小。另外，人胰島素大量注射時(shí)，可在皮下部位形成儲(chǔ)存，無法預(yù)料療效與持續(xù)時(shí)間，而胰島素類似物很少出現(xiàn)。
- 糖尿病患者如果同時(shí)口服腎上腺皮質(zhì)激素，由于皮質(zhì)激素可抑制胰島素的分泌，使糖異生增加，因此餐后血糖較難控制，而胰島素類似物可消除此弊端。
- 胰島素類似物不會(huì)過度激活胰島素樣生長因子受體1（IGF-1），因此很少介導(dǎo)增殖效應(yīng)。
相關(guān)疾病
胰島素類似物適用于需要胰島素治療的糖尿病類型。
參考文獻(xiàn)
- ↑ 劉冬梅. 疾病監(jiān)測與控制 , Journal of Diseases Monitor & Control 2009年 10期
- ↑ Sheldon B, Russell-Jones D, Insulin analogues: an example of applied medical science.Wright J.Diabetes Obes Metab. 2009 Jan;11(1):5-19.
參考來源
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