衣原體
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衣原體為革蘭氏陰性病原體，在自然界中傳播很廣泛。它沒有合成高能化合物ATP、GTP的能力，必須由宿主細胞提供，因而成為能量寄生物，多呈球狀、堆狀，有細胞壁，以一般寄生在動物細胞內(nèi)。從前它們被劃歸病毒，后來發(fā)現(xiàn)自成一類。它是一種比病毒大、比細菌小的原核微生物，呈球形，直徑只有O.3-0.5微米，它無運動能力，衣原體廣泛寄生于人類，哺乳動物及鳥類，僅少數(shù)有致病性。
目錄 |
簡介
概念
衣原體是一類能通過細胞濾器，有獨特發(fā)育周期、嚴格細胞內(nèi)寄生的原核細胞型微生物。 主要是通過性接觸傳播，進入生殖道后，喜歡進入粘膜細胞內(nèi)生長繁殖，在女性引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、盆腔炎、尿道炎等。在男性可引起尿道炎、附睪炎、直腸炎等炎癥。女性感染沙眼衣原體，會引起不孕、異位妊娠(宮外孕)、流產(chǎn)、死胎、胎膜早破、早產(chǎn)等?！ ?/p>
存在形態(tài)
衣原體有兩種存在形態(tài)，分別稱為原體和始體。原體有感染力，它是一種不能運動的球狀細胞。原體逐漸伸長，形成無感染力的個體，稱為始體，這是一種薄壁的球狀細胞，形體較大?！ ?/p>
與細菌區(qū)別
衣原體是一種既不同于細菌也不同于病毒的一種微生物，屬于原核生物，即細胞內(nèi)沒有形成核膜的細胞核。衣原體與細菌的主要區(qū)別是其缺乏合成生物能量來源的ATP酶，也就是說衣原體自己不能合成生物能量物質(zhì)ATP，其能量完全依賴被感染的宿主細胞提供。而衣原體與病毒的主要區(qū)別在于其具有DNA、RNA兩種核酸、核糖體和一個近似細胞壁的膜，并以二分裂方式進行增殖，能被抗生素抑制.衣原體屬于原核類生物。
感染與致病機理
總體簡述
衣原體以鸚鵡熱病原體和沙眼病原體為代表的專性寄生性的微生物。最早是由宮川米次等（1935）從腹股溝淋巴肉芽腫患者的染色體中作為宮川小體而發(fā)現(xiàn)的，被命名為宮川氏體（Miyagawanella）（E.Brumpt，1938）。其后，相繼又出現(xiàn)很多其它名稱，例如作為立克次氏體的親緣種被稱為Rickettsia formis、Neor-ickettsia等，也有作為病毒類而稱之謂鸚鵝熱和腹股溝淋巴肉芽腫病毒（psittacosislymphogranvlo-ma，virus，PLV）、鸚鵡熱病毒群（Psittacosisvirus group）等，相當(dāng)混亂。現(xiàn)在已按伯杰式分類法歸為衣原體目（Chlamidiales，L.A.Pagei等，1971）。然而目前尚有許多不明之處。侵染粒子呈直徑0.3微米的球形，可用光學(xué)顯微鏡看到；在被細胞壁和細胞膜包裹的細胞質(zhì)中有核糖體；核酸同時含有DNA和RNA；已證明有葡萄糖代謝活性和蛋白質(zhì)合成能力；在細胞液胞內(nèi)增殖，不進入細胞質(zhì)質(zhì)內(nèi)。侵染粒子通過吞噬作用進入細胞波胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化成一般稱為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)體的粒子。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)體通過分裂增殖，在浸染后期成熟為侵染粒子。因此，在增殖周期中，雖沒有保持作為粒子的連續(xù)性的潛伏期，然而，由于沒有證實網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)體的侵染性，所以從外表看起來，有一個相當(dāng)于潛伏期的時期。為此，如上所述，直到最近仍作為病毒進行分類?！ ?/p>
感染人體
衣原體感染人體后，首先侵入柱狀上皮細胞并在細胞內(nèi)生長繁殖，然后進入單核巨噬細胞系統(tǒng)的細胞內(nèi)增殖。由于衣原體在細胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致感染細胞死亡，同時尚能逃避宿主免疫防御功能，得到間歇性保護。衣原體的致病機理是抑制被感染細胞代謝，溶解破壞細胞并導(dǎo)致溶解酶釋放，代謝產(chǎn)物的細胞毒作用，引起變態(tài)反應(yīng)和自身免疫。
當(dāng)人體感染衣原體后，產(chǎn)生特異性的免疫，但是這種免疫力較弱，持續(xù)時間短暫，因此，衣原體感染容易造成持續(xù)，反復(fù)感染，以及隱性感染。細胞免疫方面，大部分活動性已治愈的衣原體患者，給予相應(yīng)的抗原皮內(nèi)注射時，常引起遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。這種變態(tài)反應(yīng)可用淋巴細胞進行被動轉(zhuǎn)移。此種免疫性很可能是T細胞所介導(dǎo)。體液免疫方面，在支衣原體感染后，在血清和局部分泌物中出現(xiàn)中和抗體。中和抗體可以阻止衣原體對宿主細胞的吸附，也能通過調(diào)理作用增強吞噬細胞的攝入。
衣原體在女性生殖道最常見的侵犯部位是子宮頸，由此而上蔓延可引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、盆腔炎，也可引起急性尿道炎和前庭大腺炎。孕婦如有衣原體感染，分娩時胎兒經(jīng)過產(chǎn)道可引起新生兒眼炎和肺炎。
婦女感染衣原體后，不一定會出現(xiàn)癥狀，即使有癥狀，也因感染部位的不同而有所不同，例如子宮頸感染后可出現(xiàn)宮頸糜爛、宮頸黏膜水腫、白帶增多（呈膿性）、接觸性出血等，輸卵管感染可引起下腹痛、腰痛和不育。一般來說，這些癥狀均無特異性。
衣原體可通過性接觸，還可通過手、眼、毛巾、衣物、浴器、
衣原體的類型和相關(guān)疾病
已知的與人類疾病有關(guān)的衣原體有三種，分別是鸚鵡熱衣原體、沙眼衣原體和肺炎衣原體。這三種衣原體均可引起肺部感染。鸚鵡熱衣原體可通過感染有該種衣原體的禽類，如鸚鵡、孔雀、雞、鴨、鴿等的組織、血液和糞便，以接觸和吸入的方式感染給人類。沙眼衣原體和肺炎衣原體主要在人類之間以呼吸道飛沫、母嬰接觸和性接觸等方式傳播。
衣原體感染的實驗室檢查
1．衣原體細胞培養(yǎng)：對沙眼衣原體敏感的細胞株為McCoy細胞、Hela-229細胞和BHK細胞，最常用的是經(jīng)放線菌酮處理的單層McCoy細胞，孵育后，用單克隆熒光抗體染色，可迅速診斷，但操作人員一定要熟練，需專業(yè)培養(yǎng)。培養(yǎng)法的敏感性為80%-90%，陽性即可確立診斷。
2．衣原體細胞學(xué)檢查法：在感染細胞內(nèi)可有衣原體的包涵體存在。從感染部位采取細胞標(biāo)本作涂片，姬姆薩染色包涵體是藍色或暗紫色，碘染色顯示褐色。但敏感性差（40%），目前已較少采用。
近年來采用熒光素標(biāo)記的抗衣原體單克隆抗體，來檢測細胞涂片中的衣原體，使用較為方便，目前主要用衣原體外膜蛋白（MOMP）的單克隆抗體的商品試劑（Mico Trak，Pathfinder，Monofluor）。結(jié)果判斷：要衣原體數(shù)>10個才能判為陽性。
衣原體標(biāo)本采集
1、取材
男性：用無菌棉拭子插入尿道約2cm處旋轉(zhuǎn)，靜止數(shù)秒鐘后取材。
女性：抹去宮頸口粘液，用無菌拭子插入宮頸管l－2cm旋轉(zhuǎn)取材。
2、標(biāo)本處理
將拭子置于采集管內(nèi)加入提取緩沖液于刻度，800C水浴10分鐘，放置室溫冷卻至少5分鐘?！ ?/p>
3、檢測
滴加5滴標(biāo)本提取物于試驗板的檢測窗，靜置15分鐘，讀取結(jié)果?！ ?/p>
特征
衣原體是一類在真核細胞內(nèi)專營寄生生活的微生物。研究發(fā)現(xiàn)這類微生物具有和革蘭氏陰性細菌很多相似。
這些特性是：
（1）有DNA和RNA兩種類型的核酸；
（2）具有獨特的發(fā)育周期，類似細菌的二分裂方式繁殖；
（3）具有粘肽組成的細胞壁；
（4）含有核糖體；
（5）具有獨立的酶系統(tǒng)，能分解葡萄糖釋放CO2，有些還能合成葉酸鹽，但缺乏產(chǎn)生代謝能量的作用，必須依靠宿主細胞的代謝中間產(chǎn)物，因而表現(xiàn)嚴格的細胞內(nèi)寄生；
（6）對許多抗生素、磺胺敏感，能抑制生長。1957年開始將衣原體分類于細菌類。
衣原體廣泛寄生于人、哺乳動物及禽類，僅少數(shù)致病。據(jù)抗原構(gòu)造、包涵體的性質(zhì)、對磺胺敏感性等的不同，將衣原體屬分為沙眼衣原體、鸚鵡熱衣原體肺炎衣原體三個種。其中沙眼衣原體又有三個生物變種，即沙眼生物變種、性病淋巴肉芽腫（LGV）生物變種和鼠生物變種。沙眼生物變種還有A～K14個血清型（包括Ba、Da、Ia）。LGV生物變種還有4個血清型，即L1、L2、L2a和L3。
衣原體
衣原體（chlamyida）是一類能通過細菌濾器，嚴格細胞內(nèi)寄生，有獨特發(fā)育周期的原核細胞性微生物。過去認為是病毒，先歸屬細菌范疇。衣原體廣泛寄生于人類、鳥類及哺乳動物。能引起人類疾病的有沙眼衣原體、肺炎衣原體、鸚鵡熱肺炎衣原體。其共同特征：
1 體積大于病毒，約250~500nm，在光學(xué)顯微鏡下可以查見。
2 含有DNA和RNA。
3 具有細胞壁，但無肽聚糖，只含微量的細胞壁，由二硫鍵連接的多肽作為支架。
4 對多種抗生素敏感。
5 具有一些酶類但不夠完善，這些酶缺乏產(chǎn)生代謝能量的作用，要由主細胞提供。能在雞胚卵黃囊及多種細胞中生長繁殖。
6 有獨特發(fā)育周期，僅在活細胞內(nèi)以二分裂方式繁殖。
一 生物學(xué)性狀
1 發(fā)育周期與形態(tài)染色 衣原體在宿住主細胞內(nèi)繁殖有特殊生活周期，可觀察到兩種不同的顆粒結(jié)構(gòu)：（1）原體（elementary body，EB）直徑為0.2~0.4的小球形顆粒，有胞壁，內(nèi)有核質(zhì)和核蛋白體，是發(fā)育成熟的衣原體，為細胞外形式。Giemsa 染色呈紫色，Gimenez 染色呈紅色。原體具有高度的感染性，在宿主細胞外教穩(wěn)定，無繁殖能力，通過吞飲作用進入胞內(nèi)，原體在空泡中逐漸發(fā)育、增大成為網(wǎng)狀體。（2）網(wǎng)狀體（reticulate body，RB）或稱始體（initial body），EB通過吞飲作用進入胞內(nèi)，由宿主惜敗包圍EB形成空泡，并在空泡內(nèi)逐漸增大為RB。直徑為0.5~1.0μm，圓形或橢圓形。電子致密度較低，無胞壁，代謝活潑，以二分裂方式繁殖。RB為細胞內(nèi)形式，無感染性，Macchiavello染色呈藍色。RB在空泡內(nèi)發(fā)育成許多子代EB也稱為包涵體。成熟的EB從宿主細胞中釋放，在感染新的易感細胞，開始新的發(fā)育周期，整個發(fā)育周期約需48~72h.
2 培養(yǎng)特性 衣原體為專性細胞內(nèi)寄生，不能用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)，可用雞胚卵黃囊及HeLa-299、BHK-21、McCoy等細胞培養(yǎng)。將接種標(biāo)本的細胞培養(yǎng)管離心，促進衣原體粘附進入細胞；或在培養(yǎng)管內(nèi)加入二乙氨乙基葡聚糖，以增強衣原體吸附于易感細胞，提高分離培養(yǎng)陽性率。
3 類型 根據(jù)抗原構(gòu)造、包涵體性質(zhì)和對磺胺敏感性，衣原體可分為沙眼衣原體、肺炎衣原體、鸚鵡熱衣原體三個種。沙眼衣原體有三個生物變種即沙眼生物變種、性病淋巴肉芽腫生物和鼠生物變種。其中沙眼生物變種有A、B、C、D、J、K、等血清型，性病淋巴肉芽腫生物變種有L1、L2、L3、L2a、四個血清。用單克隆抗體識別鸚鵡熱衣原抗原可分為4個血清型。肺炎衣原體只有1個血清型。
4 抵抗力 衣原體耐冷不耐熱，56~60度僅存活5~10min，在-70度可保存數(shù)年。0.1%甲醛液、0.5%石碳酸30min可殺死。75%酒精0.5min可殺死。對四環(huán)素、紅霉素、螺旋霉素、強力霉素及利副平均很敏感?！ ?/p>
二 致病性與免疫性
1.致病機理 衣原體能產(chǎn)生類似格蘭陰性菌內(nèi)的內(nèi)毒素，靜脈注射小白鼠，能迅速使動物死亡。體外試驗提示，衣原體表面脂多糖和蛋白促進 其吸附雨易感細胞，促進易感細胞對衣原體的內(nèi)吞作用，并能阻止吞噬體和溶酶體的融合，從而使衣原體在吞噬體內(nèi)繁殖破壞細胞。受衣原體感染的細胞代謝被抑制，最終被破壞。
2．所致疾病
（一）沙眼： 由衣原體沙眼生物變種A、B、Ba、C血清型引起。主要經(jīng)直接或間接接觸傳播，即眼～眼或眼～手～眼的途經(jīng)傳播。當(dāng)沙眼衣原體感染眼結(jié)膜上皮細胞后，在其中增殖并在胞漿內(nèi)形成散在型、帽型、桑椹型或填塞型包涵體。該病發(fā)病緩慢，早期出現(xiàn)眼瞼結(jié)膜急性或亞急性炎癥，表現(xiàn)流淚、有粘液膿性分泌物、結(jié)膜充血等癥狀與體征。后期移行為慢性，出現(xiàn)結(jié)膜瘢痕、眼瞼內(nèi)翻、倒睫、角膜血管翳引起的角膜損害，以致影響視力，最后導(dǎo)致失明。據(jù)統(tǒng)計沙眼居致盲病因的首位。1956年我國學(xué)者湯飛凡等人用雞胚卵黃囊接種法，在世界上首次成功地分離出沙眼衣原體，從而促進了有關(guān)原體的研究。
（二）包涵體包膜炎：由沙眼生物變種D～K血清型引起。包括嬰兒及成人兩種。前者系嬰兒經(jīng)產(chǎn)道感染，引起急性化膿性結(jié)膜炎（包涵體膿漏眼），不侵犯角膜，能自愈。成人感染可因兩性接觸，經(jīng)手至眼的的途徑或者來自污染的游泳池水，引起濾泡性結(jié)膜炎又稱游泳池結(jié)膜炎。病變類似沙眼，但不出現(xiàn)角膜血管翳，亦無結(jié)膜瘢痕形成，一般經(jīng)數(shù)周或數(shù)月痊愈，無后遺癥。
（三）泌尿生殖道感染：經(jīng)性接觸傳播，由沙眼生物變種D～K血清型引起。男性多表現(xiàn)為尿道炎，不經(jīng)治療可緩解，但多數(shù)轉(zhuǎn)變成慢性，周期性加重，并可合并副睪炎、直腸炎等。女性能引起尿道炎、宮頸炎等，輸卵管炎是較嚴重并發(fā)癥。該血清型有時也能引起沙眼衣原體性肺炎。
（四）性病淋巴肉芽腫：由沙眼衣原體LGV生物變種引起。LGV要通過兩性接觸傳播，是一種性病。男性侵犯腹股溝淋巴結(jié)，引起化膿性淋巴結(jié)炎和慢性淋巴肉芽腫。女性可侵犯會陰、肛門、直腸，出現(xiàn)會陰～肛門～直腸組織狹窄
（五）呼吸道感染:由肺炎衣原體及鸚鵡熱衣原體引起。肺炎衣原體引起急性呼吸道感染，以肺炎多見，也可致氣管炎、咽炎蹬。鸚鵡熱原為野生鳥類及家畜的自然感染，也可經(jīng)呼吸道傳給人，發(fā)生呼吸道感染和肺炎?！ ?/p>
三 免疫性
衣原體感染后能誘導(dǎo)產(chǎn)生型異性細胞和體液免疫。但保護性不強，為時短暫，因此衣原體的感染常表現(xiàn)為持續(xù)感染，反復(fù)感染或隱形感染。有些衣原體抗原注入人皮后內(nèi)可造成免疫病理損傷?！ ?/p>
衣原體感染中干擾素的作用
干擾素在動物模型中的作用
Pank等用沙眼衣原體鼠模型引起下生殖道感染，檢測 I F N-γ所引起的保護作用。給鼠應(yīng)用各種抗 I F N-γ單克隆抗體或用重組I F N-γ處理沙眼衣原體后再感染。結(jié)果顯示，積極給予I F N-γ，有助于清除衣原體。
Zhong等用研究沙眼衣原體內(nèi)源性 I F N-γ的局部防御作用，在衣原體感染時脾細胞分泌的 I F N-γ與肝組織中微生物的清除量相關(guān)聯(lián)，把已免疫的動物的脾細胞移植到未免疫的鼠中，隨后感染衣原體。結(jié)果可減少受體動物的感染。而用單克隆抗體處理的動物則引起嚴重的感染。這些資料表明，內(nèi)源性 I F N-γ在清除沙眼衣原體L1型系統(tǒng)感染時有重要作用， I F N-γ在多部位顯示活性。
生殖道組織的組織病理顯示，用抗體處理過的動物，輸卵管感染組織的炎癥滲出顯著減輕。這與用免疫組織化學(xué)方法檢測到的對衣原體免疫的減弱相平行。從黏膜下到分泌物中的衣原體特異抗體，對生殖道衣原體感染有保護作用?！ ?/p>
γ干擾素在細胞培養(yǎng)系統(tǒng)中的作用
T細胞產(chǎn)生的γ干擾素（ IFN－γ）能限制衣原體在被活化的單核巨噬細胞、成纖維細胞和上皮細胞中的生長。Beatty 等的研究顯示，高水平的I F N-γ完全抑制衣原體的生長，而中、低濃度則導(dǎo)致不同于原體和始體的亞細胞結(jié)構(gòu)的增大、非典型非感染狀態(tài)的形成。用于這些細胞培養(yǎng)試驗的I F N-γ的濃度在衣原體感染后的體內(nèi)也獲得證實。這些非典型微生物有著不同的表達衣原體抗原的方式，如合成熱休克蛋白60（一種免疫致病機制抗原），外膜蛋白合成的減少（一種保護性抗原），甚至一些衣原體結(jié)構(gòu)如類脂質(zhì)（L P S）或Mr 6000包膜蛋白的表達也受到抑制。在進一步的實驗中，Beatty 等研究了持續(xù)感染細胞培養(yǎng)中提取的感染衣原體的活化。把這些不正常的微生物轉(zhuǎn)移至沒有I F N-γ的培養(yǎng)基中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了感染性病原體。這種現(xiàn)象中膜結(jié)構(gòu)蛋白表達增加，畸變病原體重新變成形態(tài)典型的衣原體。衣原體感染眼和尿道黏膜上皮細胞，這些細胞的更新都很快，因此認為不可能存在持續(xù)的衣原體感染。然而，初步的資料顯示衣原體能在皮下組織中存在。
沙眼衣原體快速檢測
衣原體按其特性分為三類：沙眼衣原體（Chlamydia Trachomatis）、鸚鵡熱衣原體(Chlamydia Psittas)和肺炎衣原體（Chlamydia Pneumoniae）。沙眼衣原體有15個已知的血清型，其中12個血清型與沙眼和生殖道的感染有關(guān)；另外3個則與性病性淋巴肉芽腫（Lymphor Ganuloma Venereun, LGV）的發(fā)生有關(guān)。
沙眼衣原體快速檢測目前分定性和定量快速檢測。目前流行常用的為金標(biāo)定性快速檢測。其檢測原理為：用抗衣原體脂多糖單克隆抗體和羊抗鼠IgG多克隆抗體分別固定于固相硝酸纖維素膜，并和膠體金標(biāo)記的另一抗衣原體脂多糖單克隆抗體及其他試劑和原料制成，應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù)，采用雙抗體夾心的形式建立的衣原體檢測方法，用于女性宮頸和男性尿道中衣原體的檢測。從而達到檢測女性宮頸和男性尿道中衣原體的存在，臨床輔助診斷衣原體感染，試驗結(jié)果還需要臨床醫(yī)生結(jié)合患者癥狀、體征及其它檢查結(jié)果進一步確定的目的。
金標(biāo)法定性沙眼衣原體快速檢測有著快速、方便、準確性高的優(yōu)點。為臨床醫(yī)生的輔助診斷等節(jié)省了很多時間。為目前市面上沙眼衣原體快速檢測的主流。
預(yù)防和減少衣原體感染的措施
新婚夫婦在準備懷孕前應(yīng)該進行衣原體檢測，若存在衣原體感染，應(yīng)于治愈后再懷孕；其次，妊娠早期檢測，若檢測為陽性，應(yīng)及時治療，以免對胎兒構(gòu)成損害。未孕婦女可服用美滿霉素、紅霉素等藥物，孕婦只限用紅霉素治療。紅霉素副作用小，衣原體是一種通過性接觸傳播的疾病，也存在間接性感染，因此，夫婦雙方重視性衛(wèi)生，杜絕不潔性生活，對預(yù)防衣原體感染具有十分重要的意義。
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