干擾素
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干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白），是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它們?cè)谕N細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長(zhǎng)，以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。。
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干擾素簡(jiǎn)介
70年代中期人們發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下，在應(yīng)
用外源性干擾素后，不僅產(chǎn)生了上述抗病毒作用，同時(shí)可以增加肝細(xì)胞膜上人白細(xì)胞組織相容性抗原的密度，促進(jìn)T細(xì)胞溶解感染性肝細(xì)胞的效能。成人注射（2～5） X 106單位干擾素后，3小時(shí)血清中干擾素活性開始測(cè)出，6小時(shí)達(dá)高位，48小時(shí)基本消失。
目前可供臨床選用的干擾素種類很多。例如國(guó)產(chǎn)重組 IFN－α1型和IFN－α2型，進(jìn)口的干擾能（IFN－α2b）、羅擾素（ IFN－α2a）、惠福仁（類淋巴母細(xì)胞干擾素）及組合干擾素等等。各種亞型的干擾素-α（含α1或α2或α2a或α2b）療效近似；干擾素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉組織中易被滅活。干擾素-β制劑進(jìn)入血液后，穩(wěn)定性差，確切療效尚在觀察中，但可作為干擾素- α的替代制劑。當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)干擾素-α各亞型制劑的活用較佳劑量為（3～5）X106單位／日，連續(xù)用1 周后改為隔日或每周3次，肌內(nèi)注射，療程3～6月?！ ?/p>
干擾素的發(fā)現(xiàn)
1957年，英國(guó)病毒生物學(xué)家Alick Isaacs和瑞士研究人員Jean Lindenmann，在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)了解到，病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細(xì)胞，干擾病
毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。
1966－1971年，F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機(jī)制，引起了人們對(duì)干擾素抗病毒作用的關(guān)注，而后，干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認(rèn)識(shí)。1976年Greenberg等首先報(bào)道用人白細(xì)胞干擾素治療4例慢性活動(dòng)性乙肝，治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細(xì)胞干擾素原材料來源有限，價(jià)格昂貴，因此未能大量應(yīng)用于臨床。
1980-1982年，科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了干擾素，從每1升細(xì)胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。從1987年開始，用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進(jìn)入了工業(yè)化生產(chǎn)，并且大量投放市場(chǎng)?！ ?/p>
什么叫干擾素（IFN）
1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來，已知曉干擾素是真核細(xì)胞（真核細(xì)胞：微生物按其結(jié)構(gòu)、組成等差異，可分為三大類：①真核細(xì)胞型微生物：細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和
染色體；細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器完整。真菌屬此類。②非細(xì)胞型微生物：體積微小，能通過除菌濾器；沒有典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，只有在宿主活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。病毒屬之。③原核細(xì)胞型微生物：僅有原生核質(zhì)，無核膜或核仁，細(xì)胞器不很完整。此類微生物眾多，有細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌。）對(duì)各種刺激作出反應(yīng)而自然形成的一組復(fù)雜的蛋白質(zhì)。如果用醫(yī)學(xué)上更為詳細(xì)的說法則是：干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（人體免疫系統(tǒng)的一種）、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。
干擾素的相對(duì)分子質(zhì)量小，對(duì)熱穩(wěn)定，4℃可保存很長(zhǎng)時(shí)間，-20℃可長(zhǎng)期保存其活性，56℃則被破壞，pH（酸堿度）2~10范圍內(nèi)干擾素不被破壞。人體自然就能產(chǎn)生干擾素，經(jīng)一定的制劑加工過程也能制造成藥物-干擾素制劑?！ ?/p>
干擾素的分類
根據(jù)干擾素蛋白質(zhì)的氨基酸結(jié)構(gòu)、抗原性和細(xì)胞來源，可將其分為：IFN-α、IFN-β、IFN-γ。
IFN-ω屬于IFN-α家族，其結(jié)構(gòu)和大小與其它IFN-α稍有差異，但抗原性有較大的不同。
現(xiàn)在公認(rèn)IFN-β和IFN-γ只有一個(gè)亞型，而IFN-α有約二十余個(gè)亞型。
自80年代以來，許多研究顯示，干擾素(尤其是α-干擾素及γ-干擾素)除具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)的作用外，還具有明顯的抗細(xì)胞增殖作用。因此，目前干擾素已被用于治療多種白血病?！ ?/p>
干擾素制劑如何分類？
要了解這一點(diǎn)，先要知道人天然干擾素的分類。人天然干擾素分為三種多肽：IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分別由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，并且結(jié)合相同的受體。而IFN-γ主要由T淋巴細(xì)胞分泌，對(duì)酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同，IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最強(qiáng)。IFN-β和IFN-γ只由單個(gè)基因編碼，而IFN-α由至少23個(gè)不同基因，群聚在第9對(duì)染色體上，編
碼產(chǎn)生多于15種的功能蛋白。
干擾素制劑的分類，按制作方法不同，可分為利用基因工程生產(chǎn)的重組α-干擾素和人自然干擾素兩大類。
基因工程干擾素再按基因表達(dá)分子結(jié)構(gòu)和抗原性可分為α、β、γ型，同一型內(nèi)按氨基酸組成差異再分20多個(gè)亞型：α1、α2、α3……在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細(xì)分，如α2：有三種：α2a、α2b、α2c。
人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細(xì)胞和人體白細(xì)胞，然后提純制備而得。目前市場(chǎng)供應(yīng)的只有由類淋巴母細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素（IFN）…αN1，是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑，有α2a、α2b和α2b?！ ?/p>
臨床上常用的干擾素有哪些制劑？
1、自然干擾素
人體淋巴母細(xì)胞樣多亞型天然干擾素（IFN-N1），葛蘭素威康公司（英國(guó)）生產(chǎn)，商品名為惠福仁。
2、人體白細(xì)胞重組干擾素
IFNα1b：世界上第一個(gè)采用中國(guó)人干擾素基因克隆和表達(dá)的IFNα1b型干擾素，商品名為賽若金，深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn)，有300萬U/支和500萬U/支兩種劑量，為粉劑。
IFN-α2a：羅氏公司（瑞士）生產(chǎn)的羅擾素，有300萬U/支和450萬U/支兩種劑量，粉劑和水劑兩種劑型；沈陽三生公司生產(chǎn)的因特芬，每支300萬U；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產(chǎn)的迪恩安，每支300萬U和500萬U兩種劑型，均為粉劑，但備有專用溶解液。
IFNα2b：先靈葆雅（美國(guó)）公司生產(chǎn)的干擾能300萬U/支和500萬U/支，均為粉劑；天津華立達(dá)公司生產(chǎn)的安福隆，300萬U/支，粉劑；安徽安科公司生產(chǎn)的安達(dá)芬，100萬U/支。300萬U/支、500萬U/支粉劑。
安進(jìn)公司（美國(guó)）生產(chǎn)的復(fù)合干擾素C-IFN，商品名為干復(fù)津。其為針對(duì)治療目的而設(shè)計(jì)的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位，在體外已證實(shí)其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍，干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測(cè)量單位，而其他干擾素所用的國(guó)際單位出）是活性測(cè)量單位。干復(fù)津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。其9μg的療效與300萬U的IFN-α2b相似?！ ?/p>
干擾素適應(yīng)癥
干擾素是病毒侵入細(xì)胞后產(chǎn)生的一種糖蛋白。由于幾乎能抵抗所有病毒引起的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染，因此它是一種抗病毒的特效藥。此外，干擾素對(duì)治療乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌癥和某些白血病也有一定療效?！ ?/p>
干擾素有哪些不良反應(yīng)?
1、 發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。以后逐漸減輕或消失；
2、感冒樣綜合征：多在注射后2～4個(gè)小時(shí)出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療2～3次后逐漸減輕。對(duì)感冒樣綜合征可于注射后2小時(shí)，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對(duì)癥處理，不必停藥；或?qū)⒆⑸鋾r(shí)間安排在晚上。
3、骨髓抑制：出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復(fù)。治療過程中白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降，要嚴(yán)密觀察血象變化。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3.0×10^9/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.5×10^9/L，或血小板計(jì)數(shù)＜40×10^9/L時(shí)，需停藥，并嚴(yán)密觀察，對(duì)癥治療，注意出血傾向。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。但需密切觀察。
4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應(yīng)停藥。
5、少見的副反應(yīng)有：如癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常等。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時(shí)，應(yīng)停藥觀察。
6、誘發(fā)自身免疫性疾病：如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等，停藥可減輕。
由滅活的或活的病毒作用于易感細(xì)胞后，由易感細(xì)胞基因組編碼而產(chǎn)生的一組抗病毒物質(zhì)。除病毒以外，細(xì)菌、真菌、原蟲、立克次氏體、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素。凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)統(tǒng)稱為干擾素誘生劑。干擾素的主要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分為α、β和γ三種主要類型。其活性及抗原性皆取決于分子中的蛋白質(zhì)，而與其糖基無關(guān)。脊椎動(dòng)物細(xì)胞是產(chǎn)生干擾素的主要細(xì)胞，但無脊椎動(dòng)物（甲殼類及昆蟲）及植物細(xì)胞（如丁香等）亦發(fā)現(xiàn)有干擾素類似物。干擾素對(duì)細(xì)胞表面的干擾素受體有高度親和力，它與受體的相互作用可激發(fā)細(xì)胞合成新的mRNA，產(chǎn)生多種效應(yīng)蛋白，發(fā)揮抗病毒、抗種瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。干擾素不具有特異性，即由一種病毒所誘發(fā)產(chǎn)生的干擾素，能抗御多種病毒甚至其他的胞內(nèi)寄生的病原生物的能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒，從而抑制病毒誘發(fā)的腫瘤生長(zhǎng)。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等），以及治療多種腫瘤（如骨肉瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等）。初期用于病毒性疾病，繼而擴(kuò)大到惡性腫瘤的治療。但目前所用的干擾素，不論是純化的天然干擾素，還是以DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的干擾素，均有許多毒性，臨床使用時(shí)?？稍斐?a href="/w/%E7%99%BD%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%87%8F%E5%B0%91" title="白細(xì)胞減少">白細(xì)胞減少、貧血、頭痛、發(fā)熱、肝功能異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒等。臨床應(yīng)用的干擾素誘生劑，如聚肌胞，毒性較大，而且價(jià)格昂貴，此外，人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶，故難以在臨床推廣應(yīng)用。
干擾素
1、單節(jié)顯性人體r-干擾素的制造
2、干擾素干粉配方的方法及組合物
3、干擾素軟膏及其制備方法
5、高比活性重組人干擾素αm及其制作方法
6、高純度治療上有用的人類白細(xì)胞干擾素的工業(yè)規(guī)模制備方法
7、酵母重組株及IFNα-la干擾素的純化方法
8、酵母重組株及IFNα-la干擾素的純化方法 2
9、結(jié)晶金屬－α-干擾素
10、聚乙二醇-干擾素水溶液
11、聚乙二醇修飾重組人干擾素
12、利用膨脹床色素親和色譜純化重組人干擾素α-2b的方法
13、人體內(nèi)誘導(dǎo)干擾素的制造方法
14、生產(chǎn)干擾素的方法
15、使干擾素α-2結(jié)晶的方法
16、穩(wěn)定白細(xì)胞干擾素的方法
17、穩(wěn)定的r-干擾素的配制方法
18、一種改良的人α型干擾素復(fù)合體的生產(chǎn)方法和用途
19、一種利用基因工程手段制備人干擾素ω的方法
20、一種穩(wěn)定的干擾素水溶液
21、一種新型α干擾素
22、以酰胺鍵連接的聚乙二醇－干擾素及其制法和用途
23、用淋巴母細(xì)胞樣細(xì)胞生產(chǎn)天然干擾素α
24、由遺傳工程酵母生產(chǎn)人干擾素α的方法
25、支鏈聚乙二醇－干擾素及其制法和用途
26、重組α型干擾素凍干保護(hù)劑
27、重組人α型復(fù)合干擾素及其制備方法和用途
28、重組人干擾素α2a栓基質(zhì)配方及生產(chǎn)工藝
29、重組中國(guó)漢族人源γ--干擾素及生產(chǎn)方法
IFN 對(duì)免疫功能的影響
IFN 通過對(duì)細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞活性發(fā)生作用影響機(jī)體的免疫功能(增強(qiáng)或是抑制) 。研究表明 ,IFN 分別與 IL-6 和 IL-1 共同作用 ,能顯著增加人肝癌細(xì)胞系 C1 IN H 的合成 ,其作用強(qiáng)于同劑量的IFN 單獨(dú)作用。人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形細(xì)胞是產(chǎn)生NO 的主要細(xì)胞 , IL-1β是一個(gè)關(guān)鍵性因子 ,可直接刺激人星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生 NO , IFN-α可增強(qiáng) IL-1β的作用。而 IFN-1β可抑制由 IFN-α及L PS 刺激引起的 NO 大量釋放。近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出了 IL-2-IFN-NKC 免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的新理論 , 認(rèn)為 IL-2-IFN-NKC 能反饋性地進(jìn)行系統(tǒng)調(diào)節(jié) , 而 IL-2對(duì)T21 和細(xì)胞毒 T 細(xì)胞( Tc) 有利于生長(zhǎng)的作用 ,能顯著增加 IFN 生成 ,增加 N KC 功能。
IFN 與腫瘤壞死因子( TN F) 相互作用使 TN F的抗腫瘤效果明顯增強(qiáng)。TN F 作用增強(qiáng)的機(jī)制是 IFN 對(duì) TN F 受體發(fā)育作用所致?，F(xiàn)已研究表明 , IFN 和 TN F 相互作用在炎癥和其他病癥的形成中也起重要作用。
IFN 及其受體的分布
IFN 可在脾等免疫器官內(nèi)分布 ,還可在某些內(nèi)分泌腺和神經(jīng)組織內(nèi)分布。神經(jīng)細(xì)胞能合成IFN-α,星形膠質(zhì)細(xì)胞也能合成 IFN 。IFN-α存在于胃腸道副交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、脊神經(jīng)節(jié)小細(xì)胞及腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞等多種神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。對(duì)于這些神經(jīng)元內(nèi)存在 IFN-α的現(xiàn)象 ,有學(xué)者認(rèn)為可將 IFN-α視為一種新的神經(jīng)肽和有效的神經(jīng)遞質(zhì) ,并設(shè)想它可能參與靶器官免疫過程的神經(jīng)調(diào)控。近年來 ,應(yīng)用放射自顯影、放射受體分析、免疫細(xì)胞化學(xué)、受體 mR-NA 表達(dá)等方法證實(shí)存在 IFN 受體( IFN R) 。IFNR 可在許多組織細(xì)胞(如骨髓單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等) 中發(fā)現(xiàn)。IFNR 為 130 ku 的糖蛋白。分為 2 種 ,即 IFN α/βR 和IFN R ,二者分別結(jié)合 IFN α/β及 IFN , IFN R 位于細(xì)胞表面 ,用胰酶處理細(xì)胞 ,可阻止 IFN 與細(xì)胞的結(jié)合。
干擾素對(duì)人體的毒副反應(yīng)
干擾素在對(duì)疾病起治療作用的同時(shí)也會(huì)給機(jī)體帶來一定的毒副反應(yīng)，尤其是在治療腎癌、惡性黑色素瘤等惡性疾病時(shí)，由于用藥劑量高，毒副反應(yīng)相對(duì)較明顯，這些副作用可能會(huì)導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量有所下降，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)贯t(yī)生和患者不得不調(diào)整最初的治療方案。
應(yīng)用干擾素3至6小時(shí)后，許多患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等癥狀，部分人還可能出現(xiàn)頭痛、肌肉痛和全身倦怠感。只要堅(jiān)持干擾素的治療，這些癥狀會(huì)逐步減輕以至可耐受。但是如果中斷治療即使僅幾天，這些原本已經(jīng)耐受的癥狀又會(huì)出現(xiàn)。這些癥狀可以通過大量飲水和服用對(duì)乙酰氨基酚來緩解。隨著干擾素用量的不斷累積，超過70%的患者會(huì)出現(xiàn)乏力癥狀，超過40%的患者會(huì)產(chǎn)生食欲減退。目前尚沒有藥物對(duì)這種慢性癥狀有效，但這些乏力等慢性癥狀可以通過適量運(yùn)動(dòng)、足量營(yíng)養(yǎng)攝入、足量飲水和引導(dǎo)患者參與社會(huì)活動(dòng)來緩解。
干擾素對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和精神系統(tǒng)也有副作用。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用表現(xiàn)為昏睡和意識(shí)障礙，在外周神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為肢體麻痹和刺痛感。不僅如此，干擾素還會(huì)影響下丘腦-垂體軸的許多激素,刺激激素的分泌，使得腎上腺皮質(zhì)激素過量釋放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起男性性功能障礙。上述癥狀有些可以逐步自行緩解，有些則僅需要對(duì)癥處理。部分患者還會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能異常。干擾素對(duì)患者精神系統(tǒng)也會(huì)產(chǎn)生影響。近10%的接受干擾素治療的患者會(huì)出現(xiàn)抑郁癥甚至嚴(yán)重的自殺傾向。治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)患者的精神改變和抑郁傾向，及早就醫(yī)。
在最初用藥幾天后患者就可能出現(xiàn)肝功能損害和中性粒細(xì)胞的減少。這兩個(gè)副作用和干擾素的應(yīng)用劑量相關(guān)。對(duì)較大劑量應(yīng)用干擾素的患者，應(yīng)該每周復(fù)查一次肝功和血象。如果患者出現(xiàn)Ⅲ度肝功能損害(指轉(zhuǎn)氨酶大于正常高限5～10倍)或Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少(指中性粒細(xì)胞在0.5～0.9×109/L)則需要立即調(diào)整干擾素用量。
首先要暫停干擾素的使用，停止干擾素使用后肝功能和血象均可以自行緩慢恢復(fù)。對(duì)出現(xiàn)肝功能損害的患者，待肝功能恢復(fù)到正常高限以下時(shí)就可以再次應(yīng)用干擾素治療。
再次用量為初始量的30%～50%，同時(shí)繼續(xù)每周監(jiān)測(cè)肝功，肝功穩(wěn)定后可每月或每?jī)稍聫?fù)查一次。對(duì)于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的患者，治療方法也基本相同，待中性粒細(xì)胞升至1.5～1.9×109/L可再應(yīng)用初始量的30%～50%的干擾素治療，同時(shí)繼續(xù)至少每周監(jiān)測(cè)血象，穩(wěn)定后可每月或每?jī)稍聫?fù)查一次?！ ?/p>
干擾素研究、應(yīng)用歷程
20世紀(jì)50年代： Alick Isaacs和Jean Lindenmann發(fā)現(xiàn)了干擾素(IFN),到IFN的抗病毒機(jī)制被闡明
20世紀(jì)70年代中期：醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下，在應(yīng)用外源性干擾素后，不僅產(chǎn)生了上述抗病毒作用，同時(shí)可以增加肝細(xì)胞膜上人白細(xì)胞組織相容性抗原的密度，促進(jìn)T細(xì)胞溶解感染性肝細(xì)胞的效能。成人注射（2～5）X106單位干擾素后，3小時(shí)血清中干擾素活性開始測(cè)出，6小時(shí)達(dá)高位，48小時(shí)基本消失。經(jīng)歷了十余年。隨后,IFN開始用于治療乙型肝炎.
20世紀(jì)80年代初：瑞士科學(xué)家和美國(guó)科學(xué)家?guī)缀跬瑫r(shí)成功研究出第一代基因工程IFNα。
1981年初：Pestka等合成并純化了IFN α-2a,并得到FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
20世紀(jì)80年代中期：第一個(gè)基因工程IFN α-2a研制成功并上市后,才被較為廣泛地應(yīng)用于臨床。
20世紀(jì)80年代中期：第二代基因工程IFN α-2b問世,其分子結(jié)構(gòu)與人IFN幾乎一致,于1986年被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎。與此同時(shí),我國(guó)侯云德等學(xué)者也在研究基因工程IFN的制備。
20世紀(jì)70年代：干擾素的聚乙二醇化技術(shù)被提出,旨在既可延長(zhǎng)干擾素的半衰期又可保持其生物活性。
21世紀(jì)初：聚乙二醇干擾素進(jìn)入治療病毒性肝炎的臨床試驗(yàn)。
2005年：聚乙二醇干擾素α-2a通過美國(guó)FDA批準(zhǔn),正式用于乙肝治療。
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