藥物不良反應
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凡用藥后產(chǎn)生與用藥目的不相符的并給病人帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為不良反應（adverse reactions to drug, 簡稱ADR）。藥物的不良反應包括副作用（side effects）、毒性反應（toxic reaction）、變態(tài)反應（allergic reaction）、后遺效應（after effect）、繼發(fā)效應（secondary effect）、特異質(zhì)反應（idiosyncratic reaction）及“三致”（致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突變mutagenesis）作用。藥品不良反應是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應。一般是可預知的，但有的是不可避免的，有的則是難以恢復的。
藥物不良反應是指按正常用法、用量應用藥物預防、診斷或治療疾病過程中，發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應。其特定的發(fā)生條件是按正常劑量與正常用法用藥，在內(nèi)容上排除了因藥物濫用、超量誤用、不按規(guī)定方法使用藥品及質(zhì)量問題等情況所引起的反應。
幾乎所有的藥物都可引起不良反應，只是反應的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應的發(fā)生率也逐年增加。藥物不良反應有時也可引起藥源性疾病，除少數(shù)人自服藥物外，藥物不良反應主要由醫(yī)生給藥所引起，所以有些藥源性疾病也屬醫(yī)源性疾病。雖然有些藥物不良反應較難避免，但相當一部分是由于臨床用藥不合理所致，如阿司匹林是公認的比較安全的常用藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發(fā)胃潰瘍，使胃潰瘍惡化，導致潰瘍出血、穿孔，長期服用還可引起缺鐵性貧血，少數(shù)病人可引起粒細胞及血小板減少。
目錄 |
藥物不良反應
藥物的反遺反應
指停藥后的生物效應，例如服用巴比妥類藥物，次日的宿醉現(xiàn)象，停藥后可消失。氨基糖苷類抗生素引起耳蝸神經(jīng)損害很難恢復，可成為永久性耳聾。過敏反應藥物刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應。藥物在體內(nèi)與高分子載體蛋白結(jié)合形成抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，藥物再次進入機體發(fā)生抗原抗體反應導致過敏反應性疾病?！ ?/p>
特異質(zhì)反應
少數(shù)人用藥之后，會發(fā)生于藥理作用無關(guān)的反應。多數(shù)是由于個體生化機制異常，比如缺乏某種藥物代謝酶所形成依賴性喉，斷藥后體內(nèi)不能維持正常生理機能，出現(xiàn)戒斷綜合征，有時很嚴重，可發(fā)生驚厥，甚至死亡?！ ?/p>
藥物的致畸作用
在妊娠期內(nèi)，特別是頭三個月胎兒器官形成期，此時某些藥物可作用于胎兒而形成先天畸形?！ ?/p>
藥物的致癌作用
具有致癌作用的藥物稱致癌因子，不少化學藥品屬于此類物質(zhì)。
藥物的致突變作用
遺傳因子DNA的構(gòu)成發(fā)生突然變異和染色體異常，可引起此變異的因子稱變異原。短時間內(nèi)變異原通過機體內(nèi)因起作用，發(fā)生顯著的生物學變異，如畸胎或腫瘤的生成?！ ?/p>
如何看待藥品不良反應
“是藥三分毒”，藥品不良反應是指合格藥品在正常用法、用量上出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應。生活中很多患者被說明書中一長串的藥品不良反應清單嚇壞了，覺得“自己哪里是在治病啊，分明是在自殺嘛”，于是乎就專門對比找那種藥的說明書不良反應寫得少才敢用。其實藥品的不良反應的發(fā)生與患者的身體狀況、年齡、遺傳因素、生活習慣等等多種因素有關(guān)，它本身是在實踐中積累出來的用藥經(jīng)驗的一部分，現(xiàn)在大部分不良反應詳細的藥品其實都有長久的臨床實踐支撐，或者有相應的文獻或者病例報道支持。而說明書作為法定文件，提供完整的藥品不良反應信息，盡到告知義務是其基本功能。所以，既然沒有藥物是絕對安全的，沒有寫不良反應信息不等于沒有不良反應發(fā)生，那么對于臨床醫(yī)生和藥師來說，一般就更加信任哪些有詳盡不良反應信息廠家的藥品說明書，因為詳盡的信息反而給臨床治療的安全性加了一道鎖。所以那種把腦袋扎到沙子里埋起來的鴕鳥做法是不可取的。另外，大部分常見的不良反應是不影響治療和您的安全的，只需要加強觀察即可，同時不良反應也并非每個人都會發(fā)生，而且發(fā)生嚴重不良反應的幾率簡直比你中彩票還要難。
無論是在醫(yī)療實踐中，還是在現(xiàn)實生活中，給準媽媽和新媽媽們用藥都是相當謹慎的。說明書中一般會有一個簡單的說明，比如“孕婦慎用”、“哺乳期婦女禁用”等等，一般來說，藥品上市前的試驗是沒有關(guān)于孕產(chǎn)婦的數(shù)據(jù)的，大部分說明書中提到的信息或者是來自于之后的臨床報道，或者是來自于動物實驗的推測，但本著對媽媽和孩子都負責的態(tài)度，建議您如果遇到這種問題，一定要去咨詢專業(yè)醫(yī)生，再進行治療，切忌自作主張。
藥物不良反應的發(fā)生原因
藥物不良反應發(fā)生的原因：藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異。因此， 藥物不良反應發(fā)生的原因也是復雜的。
（1）藥物方面的原因：
1）藥理作用：很多藥物在應用一段時間后，由于其藥理作用，可導致一些不良反應， 例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點，瘀斑，同時出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進癥。
2）藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會引起固定性皮疹。青霉素過敏反應是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。
3）藥物的污染：由于生產(chǎn)或保管不當，使藥物污染，?？梢饑乐胤磻?/p>
4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應，甚至死亡。
5）劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會引起不良反應。
6）藥物的質(zhì)量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。
（2）機體方面的原因：
1）種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進行直接抗球蛋白試驗時，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。
2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導致的粒細胞缺乏癥，婦婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據(jù)Hurtwity報告：不良反應男性發(fā)生率占7.3%(50/682)，女性則為14.2%(68/478)。
3）年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時，而老年人則為1小時，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點上藥物作用的感受性較高，且易進入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計，不良反應發(fā)生率，60歲以下者為6.3%1（42/667），而60歲以上者為5.4%（76/493），老年人使用洋地黃及利血平等尤應注意。
4）個體差異：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應，這是正常的“生物學差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應就是個體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時發(fā)生不良反應，但在總量僅為3.25g時，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應，也有個別病人在總量達30.0g左右時才出現(xiàn)反應，引起反應的劑量在不同個體中相差可達10倍。有時，個體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應和特異質(zhì)即是個體差異的表現(xiàn)。
5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。
6）血型：據(jù)報告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。
7）營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當處于維生素B6缺乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動物，當用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強。
（3）給藥方法的影響：
1）誤用、濫用、醫(yī)護藥人員處方配伍不當，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應。
2）用藥途徑：給藥途徑不同，關(guān)系到藥的吸收、分布，也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強弱及持續(xù)時間，例如靜脈直接進入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應，較易發(fā)生不良反應，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。
（4）用藥持續(xù)時間長期用藥易發(fā)生不良反應，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。
（5）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當，由于藥物的相互作用，不良反應的發(fā)生率亦隨之增高，據(jù)報告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達45%。
（6）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應，例如治療嚴重皮疹，漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時，會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。
許多因素可增加不良反應的發(fā)生，如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。
. 多藥聯(lián)合應用
多藥并用易引起不良反應，不良反應的嚴重性與藥品種類數(shù)無比例關(guān)系，飲酒同時服藥可增加不良反應的發(fā)生。醫(yī)生或藥劑師應了解病人正在服用的所有藥物可減少藥物不良反應的危險。
. 年齡
嬰幼兒由于代謝功能不健全更易出現(xiàn)不良反應。例如，新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征；四環(huán)素給嬰兒應用時可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙；15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。
老年人用藥較多也易出現(xiàn)不良反應，腎功能隨年齡增大而減弱，加之營養(yǎng)不良和脫水，老年人用藥易出現(xiàn)頭痛、頭昏、共濟失調(diào)、易摔倒而骨折，許多抗組胺藥、催眠藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥易引起這些癥狀。
. 懷孕
許多藥物可影響胎兒的正常發(fā)育，因而孕婦應盡量不用藥，特別是妊娠頭三個月，用藥時應監(jiān)護，酒精、尼古丁、可卡因、海洛因等對孕婦及胎兒也有很大的影響。
. 其他因素
疾病可以改變藥物吸收、代謝、排泄和機體對藥物的反應。遺傳可使某些人對一些藥物特別敏感而致不良反應，精神-軀體相互作用也可能有影響，但很多方面目前還不甚明了?！ ?/p>
藥物不良反應的發(fā)生機理
藥物不良反應的發(fā)生機理是比較復雜的，歸納可分為甲型和乙型兩大類，前者是由于藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預測，一般與藥物劑量有關(guān)，其在人群中的發(fā)生率雖高，但死亡率低。后者與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應，通常很難預測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)。雖然其發(fā)生率較低，但死亡率較高?，F(xiàn)分述如下：
（1）甲型不良反應（量變型異常）的發(fā)生機理：
1）藥代動力學方面原因：
①藥物的吸收：大多數(shù)藥物口服后，主要在小腸被吸收，藥物分子通過巨大的小腸粘膜表面和血液循環(huán)，彌散和穿透小腸細胞的脂蛋白膜而進入血液。非脂溶性藥物的吸收不完全，個體差異大，如胍乙啶在治療高血壓時的劑量范圍，可為10~100mg/d，因為它在小腸的吸收很不規(guī)則，可從3%~27%不等。雖說藥物到達循環(huán)量與口服的劑量有關(guān)。但也受到許多因素的影響，如藥物的制劑、藥物的相互作用、胃腸道蠕動、胃腸道粘膜的吸收能力及首過消除（first psaa elimination）等。
②藥物的分布：藥物在循環(huán)中分布的量和范圍取決于局部血液量和藥物穿透細胞膜的難易。心排出量對藥物分布和組織灌注速率也起決定作用。例如經(jīng)肝代謝的利多卡因，主要受肝血流的影響，當心衰、出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時，由于肝血流量減少，利于卡因的消除率也降低。
③藥物血漿蛋白的結(jié)合：循環(huán)中藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少，對藥效有重要影響。藥物如與血漿蛋白結(jié)合減少，則可增加游離的藥物濃度，使藥效增強，以致產(chǎn)生甲型不良反應。
④藥物與組織結(jié)合：藥物與組織結(jié)合是引起甲型不良反應的原因之一，例如氯喹對黑色素有高度親和力，因此藥物可高濃度蓄積在含黑色素的眼組織中，引起視網(wǎng)膜變性。
⑤腎臟排泄：嬰兒、老個、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過濾減少，主要經(jīng)腎排泄的藥物則易產(chǎn)生甲型不良反應，其中尤以地高辛、氨基甙類抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別注意。
⑥藥物的生物轉(zhuǎn)化：藥物主要在肝內(nèi)分兩階段進行代謝：第一階段主要氧化、還原或水解；第二階段則在第一階段基礎(chǔ)上進行葡萄糖醛酸化，乙酰化及甲基化等。氧化作用主要在肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)肝細胞微粒體氧化酶進行。許多藥物如口服抗凝劑、酚噻嗪等都經(jīng)過氧化作用而代謝的。藥物的氧化速率主要取決于基因遺傳，個體之間有很大差異。例如每天給予苯妥英鈉300mg，藥物血濃度范圍可為4μg/ml~40μg/ml。當血漿濃度超過20μg/ml時，即可產(chǎn)生甲型不良反應。有些藥物如巴妥類、苯妥英鈉、保泰松、強力霉素等能誘導另一些藥物的氧化作用，從而使藥物代謝加速。例如巴比妥類與抗凝劑合用，可使抗凝作用減弱甚至消失。另一些藥物可抑制肝微粒體酶的氧化作用，因而可導致某些經(jīng)肝氧化代謝的藥物產(chǎn)生甲型不良反應。乙醇和兒茶酚胺類（如去甲腎上腺素、酪胺和苯乙胺等）經(jīng)肝微粒體氧化，而單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、異丙煙肼和苯環(huán)丙胺等）可抑制微粒體酶合成，使上述藥物的氧化作用減弱，從而使在肝內(nèi)由單胺氧化酶進行首次消除代謝的藥物（如酪胺）蓄積而出現(xiàn)嚴重甲型良反應。乙酰化是許多藥物在體內(nèi)滅活的重要代謝途徑（如磺胺類、異煙肼和肼苯噠嗪等）。乙?；杀憩F(xiàn)為快型和慢型兩種?？煨鸵阴；瘜?a href="/w/%E5%B8%B8%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93" title="常染色體">常染色體顯性遺傳，慢性乙?；?，可能體內(nèi)缺乏乙酰化酶，因此消除乙酰化藥物的速度比一般人緩慢，容易引起甲型不良反應。
2）由于靶器官敏感性增強，許多甲型不良反應，系由于藥代動力學機制所引起，但也有一些由于靶器官敏感性增強所致，少數(shù)則來自這兩種原因的綜合。神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素等，主要通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮其藥理作用。個體間的受體不但不數(shù)量上的不同，而且受體的敏感性也可受其它藥物的影響，例如乙諾酮本身并不具有抗凝作用，但當與抗凝藥華法令合用時，則可加強后者的抗凝作用而出現(xiàn)甲型不良反應，主要是乙諾酮能增加華法令對肝臟受體部位的親和力所致。
?。?）乙型藥物不良反應的發(fā)生機理：
1）藥物的因素：包括藥物有效成份的分解產(chǎn)物、添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦型劑、化學合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)等，均可引起藥物不良反應。如四環(huán)素貯存過程中的降解產(chǎn)物，即可引起范可尼氏綜合征。
2）病人的因素：由于病人本身原因而引起的乙型不良反應，主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)。如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白癥、血卟啉癥、氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血、惡性高熱、周期性麻痹以及口服避孕藥引起的膽汁郁積性黃疸等。因病人因素而引起的乙型不良反應也涉及到免疫學、致癌及致畸等方面。
①免疫學方面：大多數(shù)藥物過敏性反應可歸類為乙型不良反應。包括Ⅰ型（過敏性休克型）、Ⅱ型（溶細胞型或細胞毒型）、Ⅲ型（局部炎癥或壞死反應）以及Ⅳ型（遲緩型細胞反應）。
3）致畸作用：不少藥物有致畸作用。反應停事件就是一起嚴重的不良反應。
4）致突變作用：如前述，有些化學物質(zhì)可能為變異源。
藥物不良反應的癥狀
目前沒有統(tǒng)一標準來描述或測定藥物不良反應的嚴重性。大多數(shù)藥物口服可致胃腸道功能失調(diào)，食欲不振、惡心、腹脹、便秘或腹瀉等在所有不良反應中占很大比例。
醫(yī)生通常把胃腸功能失調(diào)、頭痛、疲倦、不明原因的肌肉痛、不適感以及睡眠的改變認為是較輕的反應不引起重視，但是這些反應是真正值得注意的。
中度反應包括焦慮、不安、煩躁，此外還有皮疹(特別是廣泛和持久性的)、視覺障礙(尤其是屈光不正患者)、肌肉震顫、排尿困難(老年男性多見)、精神或心理的改變和某些血液成分(脂肪、脂質(zhì))的改變。輕、中度不良反應如無其他合適替代藥物可暫時不特別處理，但醫(yī)生應重新考慮用藥劑量，給藥次數(shù)，服藥時間(飯前或飯后等)，能否用其他藥物緩解等(如有便秘的可用輕度瀉藥)。有些藥物可致嚴重的不良反應，甚至危及生命。此時，必須立即停止用藥并進行治療，然而有時必須繼續(xù)用藥，如腫瘤病人的化療和器官移植時使用的免疫抑制劑。用藥時，要注意用不同的方法防治嚴重的不良反應，如給免疫系統(tǒng)受損的病人用抗生素預防感染；用高效抗酸藥或H2-受體阻斷劑如法莫替丁、雷尼替丁防止胃潰瘍出血；可輸血小板治療出血不止，給藥物性貧血的患者輸血刺激血細胞增生?！?/p>
藥品不良反應嚴重程度分級
- 輕度：指輕微的反應或疾病，癥狀不發(fā) 展，一般無需治療。
- 中度：指不良反應癥狀明顯，重要器官 或系統(tǒng)功能有中度損害。
- 重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴重損 害，導致殘疾或縮短或危及生命?！ ?/li>
嚴重的藥品不良反應
- 引起死亡；
- 致癌、致畸、致出生缺陷；
- 對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；
- 對器官功能產(chǎn)生永久損傷；
- 導致住院或住院時間延長
藥物不良反應的預防
每種藥物都存在出現(xiàn)不良反應的可能，醫(yī)生在開寫處方時必須權(quán)衡利弊。利大于弊才有應用價值，但是利和弊很難用數(shù)學公式來表達。用藥要考慮治療疾病，還要考慮對病人生活質(zhì)量的影響，如輕微咳嗽、感冒、肌肉痛，頻發(fā)性頭痛可用非處方藥治療，副作用小，非處方藥治療這些輕微的不適，安全性很大，但如同時服用其他藥會增加不良反應。相反，對于嚴重疾病甚至危及生命的情況如心肌梗死、腫瘤、器官移植排異反應，就有必要用藥，即便藥物可引起嚴重不良反應。
藥物不良反應的分類
在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應。包括副作用、毒性反應、反遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應和特異質(zhì)反應等。藥物不良反應有多種分類方法，通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：A型和B型。 A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常)：
A型藥物不良又稱為劑量相關(guān)的不良反應。該反應為藥理作用增強所致，常和劑量有關(guān)，可以預測，發(fā)生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo類引起的瞌睡，抗血凝藥所致出血等。A型主要由于藥物的藥理作用過程所致，特點是可以預測，與劑量有關(guān)，發(fā)生效率較高，但死亡率很低。
B型是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應，難以預測，發(fā)生率很低,但死亡率高。B型不良反應又可分為藥物異常性和病人異常性兩種，前者包括藥物有效成分、分解產(chǎn)物，以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質(zhì)等所引起的異常作用；后者主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，如紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外，藥物過敏反應、致癌和致畸作用也屬B型不良反應。B型藥物不良反應，又稱劑量不相關(guān)的不良反應。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應，一般和劑量無關(guān)聯(lián)，難于預測，發(fā)生率低（據(jù)國外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的惡性高熱，青霉素引起的過敏性休克。
在藥物不良反應中，副作用、毒性反應、過度效應屬A型不良反應。首劑效應、撤藥反應、繼發(fā)反應等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應范疇。藥物變態(tài)反應和異質(zhì)反應屬B型反應。
1.副作用 在應用治療劑量藥物時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用?？赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣，當其中某一作用被用來作為治療目的時，其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預料到，也可以避免或減輕，例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時給予巴比妥類藥物，以對抗其興奮中樞的作用。
2.毒性反應 絕大多數(shù)藥物都有一定的毒性，毒性反應的性質(zhì)各藥不同，一般都是用藥過量或長期用藥所致，大多是可以預知的?？刂朴盟巹┝炕?a href="/index.php?title=%E7%BB%99%E8%8D%AF%E9%97%B4%E9%9A%94&action=edit&redlink=1" class="new" title="給藥間隔（尚未撰寫）" rel="nofollow">給藥間隔時間及劑量的個體化是防止毒性反應的主要措施，必要時可停藥或改用他藥。
①消化系統(tǒng)的毒性反應。最為常見。一些對胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應，如：硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素 D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍，導致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹；苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。
②肝臟毒性反應。肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達較高濃度,大多數(shù)藥物對肝臟都有損傷，重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、利眠寧、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細胞壞死。
③泌尿系統(tǒng)反應。對腎臟來說，抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿，長期大劑量應用可使腎功能減退；新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理變化顯示腎小管變性壞死及細胞浸潤；桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等，受損傷最顯著的是腎小管;多粘菌素B大劑量應用可造成腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小，個別病人僅在劑量過大、療程過長時出現(xiàn)蛋白尿及血尿，而且是可逆的；鏈霉素也可對腎臟造成輕度的損害；先鋒霉素毒性較低,但在過大劑量時也可損害腎臟；此外,某此磺胺藥因乙?；Y(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉，還可導致間質(zhì)性腎炎；非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死；抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。
④神經(jīng)系統(tǒng)反應。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復安等可引起錐體外系反應；異煙肼、巴比妥類、利眠寧等可誘發(fā)驚厥；糖皮質(zhì)激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作；乙醇、巴比妥類、眠爾通、利眠寧、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟失調(diào)、眼球震顫、復視；去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外；異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎；氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎；引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等；雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退或耳聾，該損害是進行性而不可逆的，停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此應用此類抗生素應特別慎重；鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng)，產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào),一般是暫時性的,對聽力的影響比雙氫鏈霉素小；利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。
⑤造血系統(tǒng)反應。抗腫瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血，氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關(guān),且為不可逆性,死亡率很高；長期應用阿司匹林可導致缺鐵性貧血；氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細胞減少；抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導致血小板減少。
⑥循環(huán)系統(tǒng)反應。過量使用強心苷類常引起心律失常，嚴重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常；靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動以致停搏。
⑦其他毒性反應。如嗎啡、可特因、哌替啶（杜冷丁）、巴比妥類、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性肺炎；以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。
3.后遺效應 指停藥以后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應。后遺效應時間的長短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害，如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。
4.變態(tài)反應 少數(shù)病人對某種藥物的特殊反應，包括免疫學上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應，這種反應與藥物劑量無關(guān),致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應,反應性質(zhì)各人不同,常見的變態(tài)反應表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等,以過敏性休克最為嚴重,可導致死亡。青霉素的過敏反應率居各種藥物變態(tài)反應的首位，其過敏性休克反應率也最高，占用藥人數(shù)的0.004～0.015％。此外，上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應，甚至過敏性休克，臨床用藥也不可忽視。對于常致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的病人，用藥前應進行過敏試驗，陽性反應者應禁用該藥。
5.繼發(fā)反應 繼藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應,也稱為治療矛盾。例如長期應用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群，敏感細菌被消滅，不敏感的細菌或真菌則大量繁殖，外來細菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導致腸炎或繼發(fā)性感染，尤其常見于老年體弱久病臥床患者（見腸道菌群失調(diào)）；并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后，可見假膜性腸炎。
6.特異質(zhì)反應 主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，屬遺傳性病理反應。如紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學缺陷，這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血?！ ?/p>
藥物不良反應案例
中國曾有一例因服用阿司匹林引起血小板減少性紫癜而致死亡的報告。而對于一些新藥，由于對其毒性作用觀察及了解不夠，加上新藥管理不嚴，曾發(fā)生過嚴重的不良后果，例如，20世紀50年代在西歐市場上出售的新藥反應停,作為鎮(zhèn)靜藥物廣泛用于妊娠反應,以致引起8000多例畸胎兒的悲慘后果，反應停至今禁用于妊娠早期。因此，若能合理用藥，加強新藥管理，不良反應的發(fā)生率可以降低?！ ?/p>
前幾年引起關(guān)注的藥物不良反應
2 拜斯亭（西立伐他汀）
5 西沙比利（普瑞博斯）
拜斯亭可以導致橫紋肌溶解癥，特別是與吉非羅齊使用時，嚴重的導致腎功能衰竭，死亡。
西布曲明可導致危及生命的高血壓
息斯敏和西沙比利在同其它藥物使用時，常因其它藥物的影響，在人身體內(nèi)發(fā)生蓄集，導致心臟毒性，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，嚴重的致死。
藥物不良反應的疑問
藥物不良反應的發(fā)生率有多少？
據(jù)國外有關(guān)文獻報道，藥物不良反應的發(fā)生率如下：
（1） 住院病人：10%~20%；（2）住院病人因藥物不良反應死亡者：0.24%~2.9%；（3）因藥物不良反應而住院的病人：0.3%~5.0%。
副作用是否為不良反應的同義詞？
一種藥物常有多種作用，在正常劑量情況下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的反應稱為副作用。一般說來，副作用比較輕微，多為可逆性機能變化，停藥后通常很快消退。副作用隨用藥目的不同而改變，如阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌，則術(shù)后腸脹氣，尿潴留為副作用，而當阿托品用于解除膽道痙攣時，心悸、口干成為副作用。有些人將副作用作為不良反應的同義詞，其實該兩詞的含義不盡相同。
何謂毒性反應？
大多數(shù)藥物都有或多或少的毒性（toxicity）。毒性反應（toxic reaction , toxic response）是指藥物引起肌體發(fā)生生理生化機能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)病理變化的反應；該反應可在各個系統(tǒng)、器官或組織出現(xiàn)。藥物的毒性作用（toxic effect）一般是藥理作用的延伸，主要對神經(jīng)、消化、心血管、泌尿、血液等系統(tǒng)，以及皮膚組織造成損害。各種藥物毒性性質(zhì)和反應的臨床表現(xiàn)各相同，但反應程度和劑量有關(guān)，劑量加大，則毒性反應增強。藥物引致的毒性反應所造成的持續(xù)性的功能障礙或器質(zhì)性病變，停藥后恢復較慢，甚至終身不愈。如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有耳毒性（ototoxicity），可引致第八對顱神經(jīng)損害，造成聽力減退或永久性耳聾。
參考
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