肝細(xì)胞
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肝臟是由肝細(xì)胞組成，肝細(xì)胞極小，肉眼看不到，必須通過顯微鏡才能看到。人肝約有25億個肝細(xì)胞，50個肝細(xì)胞組成一個肝小葉，因此人肝的肝小葉總數(shù)約有50萬個。肝細(xì)胞為多角形，直徑約為20-30／加(微米)，有6-8個面，不同的生理條件下大小有差異，如饑餓時肝細(xì)胞體積變大。每個肝細(xì)胞表面可分為竇狀隙面、肝細(xì)胞面和膽小管面三種。肝細(xì)胞里面含有許許多多復(fù)雜的細(xì)微結(jié)構(gòu)：如肝細(xì)胞核、肝細(xì)胞質(zhì)、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、高爾基氏體、微粒體及飲液泡等組成。
目錄 |
簡介
肝細(xì)胞hepatocyte,hepatic cells,liver cells
LM（光鏡）：多面體形；核大而圓,居中,常染色質(zhì)豐富,部分有雙核或多倍體核；胞質(zhì)嗜酸性,含彌散分布的嗜堿性團(tuán)塊
EM（電鏡）：
（1）有三種功能面→血竇面
→膽小管面
(2)細(xì)胞器發(fā)達(dá)
粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng):合成白蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原、脂蛋白和補體等血漿蛋白
滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：參與生物轉(zhuǎn)化和代謝，如膽汁合成、脂類代謝、糖代謝、激素代謝和有機異物的轉(zhuǎn)化
高爾基復(fù)合體：參與蛋白的加工和膽汁排泌
線粒體、溶酶體和過氧化物酶體豐富
(3)含糖原、脂滴、色素等內(nèi)涵物
肝細(xì)胞核
肝細(xì)胞核主要由去氧核糖核酸(DNA)和組蛋白等組成。去氧核糖核酸是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，它有復(fù)制遺傳信息的功能?；?a href="/w/%E8%82%9D%E7%82%8E" title="肝炎">肝炎時，肝炎病毒侵入肝細(xì)胞核內(nèi)，病毒基因可以與肝細(xì)胞核中去氧核糖核酸相結(jié)合(整合)。一旦整合，HBsAg即難以清除，致使HBsAg長期攜帶。此外，去氧核糖核酸還可能以自己為模板合成信使核糖核酸(mRNA)，從而控制細(xì)胞質(zhì)中各種相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成。肝細(xì)胞核如果明顯受損，就意味著整個肝細(xì)胞崩解毀滅?！ ?/p>
線粒體
肝細(xì)胞的線粒體很多，每個細(xì)胞大約有1000個左右，遍布于胞質(zhì)內(nèi)。肝小葉不同部位肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的大小和形態(tài)不完全一致，在正常生理條件下，多為圓形和卵圓形，直徑0.4-0.8μm。線粒體的共同基本形態(tài)結(jié)構(gòu)特征是外被雙層界膜--外界膜和內(nèi)界膜，內(nèi)界膜向線粒體內(nèi)部伸展轉(zhuǎn)折，形成許多嵴。內(nèi)界膜將線粒體分隔為內(nèi)、外兩室，外室介于內(nèi)、外界膜之間，內(nèi)室則圍于內(nèi)界膜之間，其中充滿基質(zhì)。
在線粒體嵴的表面和內(nèi)界膜的基質(zhì)面上附有密集排列的、火柴頭狀的亞單位，稱為基粒。其粒由約10nm的球形頭部與寬約3.5nm、長約5nm的短柄構(gòu)成。頭部伸入基質(zhì)，相當(dāng)于ATP合成酶所在處，是氧化磷酸化最終合成ATP酶的一部分。柄的一端與嵴的界膜相連，是一聯(lián)接蛋白，脂類和氨基酸在線粒體內(nèi)被氧化成水和二氧化碳，所釋放的能量則通過這種連接蛋白轉(zhuǎn)給ADP生成ATP。線粒體的亞單位只有在特殊處理的標(biāo)本中，如將線粒體由細(xì)胞勻漿中分離出來，并用低滲法破壞其界膜，使其嵴暴露，再用磷鎢酸復(fù)染，方可看到。而普通超薄切片則見不到這種亞單位，這是因為鋨酸固定時，球形頭部被解聚所致。
線粒體內(nèi)外界膜的通透性和化學(xué)組成互不相同。外界膜對大多數(shù)分子量小于10000的低分子溶質(zhì)而言，均可自由通過，而內(nèi)界膜則僅允許不帶電荷、相對分子量小于150的小分子如水、O2、CO2、尿素及甘油等通過，葡萄糖、K+、Na+、Cl-等均不能通過內(nèi)膜。線粒體基質(zhì)內(nèi)常見一些小的電子致密顆粒，稱為線粒體內(nèi)顆粒或基質(zhì)顆粒?；|(zhì)顆粒內(nèi)含Ca2+、Mg2+等離子。
線粒體基質(zhì)內(nèi)含有蛋白質(zhì)（包括各種酶類、類脂質(zhì)成分、DNA、RNA及核蛋白體），除此之外，還有各種單核苷酸和輔酶。由于線粒體膜和基質(zhì)內(nèi)含有大量酶類，如含有進(jìn)行氧化作用的呼吸鏈的酶體系，氧化磷酸化酶體系、三羧酸循環(huán)及脂肪酸氧化的酶體系等，各種代謝物質(zhì)在線粒體內(nèi)氧化，并把放出的能量轉(zhuǎn)換成ATP。因此，線粒體像一個能源中心，一個電力發(fā)動站，能向細(xì)胞不斷提供其生命活動所必需的能量，以保證和推動細(xì)胞進(jìn)行各種復(fù)雜的生理功能。
由于線粒體還含有自身的基因物質(zhì)——脫氧核糖核酸，稱線粒體脫氧核糖核酸（mt DNA）或稱染色體外脫氧核糖核酸其含量約占一個細(xì)胞全部DNA的2%。此外，線粒體內(nèi)還含有DNA聚合酶，KNA聚合酶，氨基酸活化酶，tRNA及mRNA。因而能自我復(fù)制和合成蛋白質(zhì)，自行分裂、繁殖和增生。線粒體是細(xì)胞內(nèi)最為敏感的細(xì)胞器之一。在許多病理情況下，線粒體常常首先發(fā)生各種形態(tài)改變，最常見的有線粒體腫脹，線粒體增生、肥大以及線粒體內(nèi)包含物的產(chǎn)生等?！ ?/p>
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)很豐富，分布廣泛。它與高爾基復(fù)合體及核膜共同構(gòu)成一連續(xù)的細(xì)胞內(nèi)網(wǎng)狀膜系統(tǒng)。按其囊膜表面是否附著核蛋白體，將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分為兩類：即粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)RER形成池（cistem），在其膜外面附著有核蛋白體，據(jù)測定，1mg肝組織中所含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的總面積約為11m2，其中約2/3為RER。在肝小葉的不同區(qū)帶其分布是不相同的。肝小葉周邊帶的肝細(xì)胞內(nèi)，RER尤為豐富。光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則相反，在小葉中央帶及中間帶肝細(xì)胞內(nèi)較小葉周邊帶肝細(xì)胞內(nèi)為多。這種數(shù)量上的分布差異與小葉不同區(qū)帶內(nèi)肝細(xì)胞的功能特性有關(guān)。在一個細(xì)胞中，RER的主要功能為生成輸出蛋白（或稱分泌蛋白），如血漿白蛋白、α、β球蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原等，均在RER上合成。新合成的蛋白質(zhì)貫穿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜進(jìn)到內(nèi)腔，經(jīng)由運輸小泡運至高爾基復(fù)合體，在此加工、濃縮、再經(jīng)分泌泡從細(xì)胞表面釋放入肝竇內(nèi)。RER的發(fā)達(dá)程度反映著肝細(xì)胞的功能狀態(tài)。各種損傷因子引起的肝細(xì)胞損傷，亦可反映于RER，其最常見的改變?yōu)镽ER膜上多聚核蛋白體解聚（disaggregation）及脫粒（degranulation）。解聚是指多聚核蛋白體分散為單體，游離分散在細(xì)胞質(zhì)中，或附在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。脫粒則指附著在RER膜上的核蛋白體脫落下來，多以單體形式散在胞質(zhì)之中。如四氯化碳中毒所致肝細(xì)胞損害時，可見RER膜上多聚核蛋白體解聚及脫粒，此時，蛋白質(zhì)合成也聚降。肝癌時，RER數(shù)量與腫瘤細(xì)胞的生長率及惡性程度之間存在一種反相關(guān)關(guān)系，在分化較高、生長緩慢的癌細(xì)胞中，RER較發(fā)達(dá)，反之，在分化低，生長迅速的肝癌細(xì)胞中，RER則往往很少，而游離的多聚核蛋白體卻十分豐富，以適應(yīng)癌細(xì)胞快速生長的需要?！ ?/p>
光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER）膜上不附有核蛋白體，由分支的小管組成，并與RER相連系，也可由RER形成。SER在肝細(xì)胞中具多種功能，如參與糖原代謝、膽汁分泌、脂類代謝、類固醇激素代謝及解毒等。SER常位于胞漿一側(cè)，與糖原顆粒相伴隨，若糖原很豐富時，?？烧谏wSER使之分辨不清。在饑餓時，糖原減少，肝細(xì)胞內(nèi)SER則較為明顯。由于SER含有葡萄糖-6磷酸酶，加之與糖原結(jié)構(gòu)空間的緊密關(guān)系，因而更有利于糖原代謝。
SER與膽汁分泌有關(guān)，非結(jié)合性膽紅素從血液進(jìn)入肝細(xì)胞后，經(jīng)SER上的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用，成為水溶性結(jié)合膽紅素而利于排泄，膽鹽也在SER上合成。此外，SER還參與脂肪代謝。血液內(nèi)游離脂肪酸進(jìn)入肝細(xì)胞后，在SER上?；?/a>成甘油三酯，經(jīng)與RER合成的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成極低密度脂蛋白進(jìn)入血竇。
肝臟的解毒功能亦在SER上進(jìn)行。由于SER內(nèi)含有混合功能氧化酶系，其中終末氧化酶即細(xì)胞色素P-450，對許多有害物質(zhì)如機體代謝產(chǎn)物、藥物、致癌劑、殺蟲劑等均可加以代謝，從而或被解除毒性，或被轉(zhuǎn)化為易于排泄的物質(zhì)。由此不難理解，在慢性藥物中毒過程中（如安眠藥、巴比妥類中毒）可見到SER膜的增生。SER膜的增生還見于長期用抗組織胺藥物，口服抗糖尿病藥物和避孕藥時。SER膜的增生，一般屬細(xì)胞的一種適應(yīng)性反應(yīng)，是功能升高的表現(xiàn)（即酶的誘導(dǎo)）。但并非任何SER的增生均伴有功能的升高，有時往往表現(xiàn)為一種無效增生。在膽汁淤積時，肝細(xì)胞內(nèi)增生的SER則處于低活性狀態(tài)。表面抗原陽性的乙型肝炎病人，也出現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，在其小管內(nèi)形成乙型肝炎表面抗原。此時的肝細(xì)胞由于含有增生的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在組織切片上模糊如毛玻璃，故稱毛玻璃細(xì)胞。電鏡下，可見光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管中心呈細(xì)絲狀的乙型肝炎表面抗原。這在診斷上頗為重要。
核蛋白體
核蛋白體（ribosome）又稱核糖核蛋白體或核糖體，因首先被Palade在電鏡下發(fā)現(xiàn)，故又稱palade小體。
核蛋白體可游離于胞漿基質(zhì)中，稱游離核蛋白體，亦可附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，構(gòu)成粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。肝細(xì)胞具豐富的游離核蛋白體，由60s和40s（S=Svedberg，沉降系數(shù)的單位）的大、小二個亞單位組成，呈顆粒狀。大亞單位直徑約為23μm，略呈錐體形，內(nèi)含一中央管，底邊扁平，有一窄溝。小亞單位略呈弧形（23nm×12nm），一面外凸，一面凹陷；在鎂離子存在時，大小亞單位結(jié)合成單核蛋白體，此時，小亞單位的凹面與大亞單位的扁平底面相貼，小亞單位的中間分界線正與大亞單位底面的溝相吻合成隧道。
核蛋白體的主要成分為核蛋白體核糖核酸，它們與蛋白質(zhì)結(jié)合，以核蛋白（RNP）的形式存在。
核蛋白體可以單個存在，即單體，也可以由mRNA細(xì)絲將它們串聯(lián)一起，構(gòu)成多聚核蛋白體。多聚核蛋白體是合成蛋白質(zhì)的功能基團(tuán)，mRNA穿行于大小亞單位之間的隧道中，新合成的肽鏈便自中央管釋放出來。當(dāng)特定的主鏈形成后，核蛋白體便從mRNA上離去，并分解成亞單位。需要合成蛋白質(zhì)時，亞單位再行結(jié)合，并進(jìn)一步組成多聚核蛋白體。因此，在細(xì)胞質(zhì)中，核蛋白體的單體和多聚體總是隨著細(xì)胞的功能狀態(tài)處于不斷結(jié)合和分解的動態(tài)變化之中。游離核蛋白體合成的蛋白質(zhì)主要供肝細(xì)胞自身生長、分裂、更新所需?！ ?/p>
溶酶體
DeDuve于1955年首次在大鼠肝細(xì)胞勻漿超速離心后的各組成分中發(fā)現(xiàn)溶酶體的存在，后經(jīng)電鏡觀察證實。溶酶體是由單層界膜圍成的顆粒，其大小、形態(tài)以及內(nèi)部結(jié)構(gòu)均極不一致。由于所有溶酶體均含有酸性水解酶，故將此酶作為溶酶體的標(biāo)志酶。溶酶體借助其所含50多種酶消化、分解各種內(nèi)生性或外源性物質(zhì)，因此，可將其視為細(xì)胞內(nèi)的消化器官。肝細(xì)胞內(nèi)所含溶酶體較為豐富，根據(jù)其是否含有作用底物而分為兩種：初級溶酶體（primarylysosome）和次級溶酶體（secondarylysosome）。
初級溶酶體
此類溶酶體僅含水解酶而無底物，由單層界膜包繞，內(nèi)含電子致密的均質(zhì)物，常位于近高爾基復(fù)合體處。初級溶酶體在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成，經(jīng)運輸小泡送至高爾基囊泡進(jìn)行加工、濃縮，再由高爾基扁平囊分泌面末端膨大、分離而形成初級溶酶體。溶酶體所含水解酶能消化各類大分子化合物。在正常生理情況下，該種酶處于非激活狀態(tài)，同時，溶酶體膜的內(nèi)表面還有一層帶電荷的糖蛋白，保護(hù)膜不受水解酶的作用。而且，溶酶體膜還具有獨特的濾過性質(zhì)，只允許分子量小的物質(zhì)通過。這就保證了大分子的水解酶不能自由逸出膜外，從而保護(hù)細(xì)胞免于自身消化?！ ?/p>
次級溶酶體
此類溶酶體內(nèi)除含有水解酶外，還含有相應(yīng)的作用底物，以及由此形成的消化產(chǎn)物。由于所含底物的不同和消化程度的差異，構(gòu)成了次級溶酶體形態(tài)的多樣性。根據(jù)消化底物來源的不同，又可將次級溶酶體分為自生性、異生性和兼性三種?！ ?/p>
高爾基氏體
電鏡下，高爾基復(fù)合體（Golgicomplex）由三種基本成分組成即扁平囊泡、小泡和大泡，多位于細(xì)胞核與毛細(xì)膽 管間的區(qū)域內(nèi)。
扁平囊泡
扁平囊泡（saccule）由一組彎曲呈蹄鐵形的扁平囊泡組成，來源于核膜外層。彎曲的囊泡有兩個面（凸面和四面），凸面又稱形成面（forming face），或稱未成熟面（immatureface），靠近胞核；凹面為分泌面（secreting face），或稱成熟面（matureface），面向細(xì)胞膜。形成面的囊膜較薄，近似細(xì)胞膜。因此，高爾基囊泡可視為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與細(xì)胞膜的中間分化階段?！ ?/p>
小泡
小泡（vesicle）數(shù)量較多，與一般胞飲小泡相似，常散布于扁平囊泡的形成面，小泡由高爾基復(fù)合體附近的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)芽生而來，并載有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)所合成的蛋白質(zhì)成分，后者被運送到高爾基復(fù)合體的囊泡形成面，在此，小泡與形成面的扁平囊泡膜融合，蛋白質(zhì)乃進(jìn)入囊泡腔中?！ ?/p>
大泡
大泡（vacuole）為扁平囊泡末端局部膨大而成，又稱分泌泡或濃縮泡，大泡帶著由扁平囊泡所生長的分泌物質(zhì)（如脂蛋白、膽汁成分）斷離扁平囊泡，將其運往竇腔或排向毛細(xì)膽管。分泌面細(xì)胞膜周微絲、微管系統(tǒng)的存在，是這一功能得以實現(xiàn)的必要前提和保證。小泡的并入及大泡的斷離，使高爾基囊膜不斷處于新陳代謝的動態(tài)變化之中。
常見的高爾基復(fù)合體病理改變?yōu)榉蚀蠡?a href="/w/%E8%90%8E%E7%BC%A9" title="萎縮">萎縮。高爾基復(fù)合體肥大多見于分泌障礙并伴有高爾基大泡內(nèi)分泌物潴留及淤膽等。膽汁成分潴留于分泌泡中；在營養(yǎng)性或中毒性肝脂肪變時，脂蛋白潴留于分泌囊泡中。高爾基復(fù)合體萎縮則常見于核蛋白體的合成功能下降狀態(tài)，如各種毒性因子造成的肝細(xì)胞蛋白合成降低時，即常見粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒和斷裂。并伴有高爾基復(fù)合體的萎縮或消失?！ ?/p>
微體
微體是肝細(xì)胞內(nèi)最小的細(xì)胞器，為由單層界膜包繞的圓形或卵圓形小體。在肝細(xì)胞內(nèi)，微體與線粒體的比例近乎1：4。微體基質(zhì)內(nèi)含有過氧化氫酶和多種氧化酶，如D-氨基酸氧化酶、L-氨基酸氧化酶及L-2-羥基酸氧化酶等，故微體又稱過氧體（peroxisome）。
過氧體來源于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，形成迅速，從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運出來大約只需一小時便可完成，在細(xì)胞內(nèi)可存在5天，并在4分鐘內(nèi)通過自噬或自溶過程而解體。亦有人認(rèn)為，微體尚可合并到溶酶體或衍化成線粒體。從微體的發(fā)生及其所含酶的特點看，可視為一種特殊類型的溶酶體。從種系發(fā)生史上看，微體可被視為一種古老的氧化產(chǎn)能微器官的遺跡，在細(xì)胞生物進(jìn)化過程中逐漸被線粒體所取代。
微體內(nèi)含有對長鏈脂酸進(jìn)行β氧化降解的酶系，故能參與脂代謝。微體內(nèi)的過氧化氫酶能降解細(xì)胞內(nèi)的H2O2以防止氧化氫引起細(xì)胞中毒。微體內(nèi)的過氧化氫酶和L-2-羥基酸氧化酶能將NADH再氧化，并通過過氧體的α-甘油磷酸脫氫酶，支持果糖的降解。因此，微體和線粒體是協(xié)同參與細(xì)胞呼吸的細(xì)胞器。
微體與微粒體（microsome）很易混淆，但這是兩個完全不同的概念。微體是細(xì)胞內(nèi)固有的細(xì)胞器，而微粒體則系綴有大量核糖體的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片，是組織勻漿超速離心后的產(chǎn)物。在病理情況下，可見有肝細(xì)胞內(nèi)微體數(shù)目的增多或減少。微體增多可由甲狀腺索引發(fā)，因而在甲狀腺功能亢進(jìn)患者的肝細(xì)胞內(nèi)，常見有微體數(shù)量的增多；反之，甲狀腺功能低下時，肝細(xì)胞內(nèi)微體數(shù)目則減少。此外，慢性酒精中毒及肝癌時亦均見有肝細(xì)胞內(nèi)微體數(shù)目的增多，其意義尚不清楚。
肝細(xì)胞實驗
肝細(xì)胞：68號切片
低倍鏡下找到呈多邊形的肝小葉，選擇一個肝小葉換高倍鏡觀察，可見到呈索狀排列的肝細(xì)胞，呈多邊形，有1-2個圓形細(xì)胞核，核仁明顯，核膜清楚，核內(nèi)染色質(zhì)稀疏，染色較淺
觀察細(xì)胞器與內(nèi)含物
細(xì)胞器與內(nèi)含物的種類很多，實驗課僅觀察幾種主要的細(xì)胞器和內(nèi)含物在光鏡下的形態(tài)和位置。各種細(xì)胞器和內(nèi)含物，在一般的HE染色的切片上看不到，須用特殊方法染色顯示。
線粒體——示教：3號片
小狗胰臟，Regaud氏液固定，石蠟切片，鐵蘇木素染色。
線粒體用鐵蘇木素染色呈黑色，分布于核周圍的細(xì)胞質(zhì)中，線粒體在高倍鏡下呈粒狀、線狀或短棒狀，或直或曲，輪廓鮮明。
胰臟的分泌細(xì)胞呈錐形，核大而圓，位于細(xì)胞中央，細(xì)胞游離端聚集有許多大而圓的黑色顆粒為分泌顆粒。
高爾基復(fù)合體——示教：2號片
狗或豬的脊神經(jīng)節(jié)，Golgi氏亞砷酸硝酸銀法鍍?nèi)尽?/p>
在切片上有大小不一的圓形脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，胞核不著色，但能看到淡黃色的核仁。核周圍的細(xì)胞質(zhì)中有鍍?nèi)境珊谏木W(wǎng)狀或顆粒狀物，即光鏡下的高爾基復(fù)合體。
糖元——示教：6號片
豬肝，冷Carnoy氏液固定，PAS反應(yīng)法顯示糖元，蘇木素復(fù)染胞核。
在高倍鏡下，肝細(xì)胞中可見到大量紫紅色的糖元顆粒或小塊，在很多肝細(xì)胞中，糖元偏于細(xì)胞一側(cè)，此系制片過程造成，生活狀態(tài)時分布較均勻。
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