腫瘤細(xì)胞
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腫瘤細(xì)胞實(shí)質(zhì)就是腫瘤。腫瘤組織由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成，腫瘤實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，是腫瘤的主要成分，具有組織來(lái)源特異性。它決定腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)以及每種腫瘤的特殊性。通常根據(jù)腫瘤的實(shí)質(zhì)形態(tài)來(lái)識(shí)別各種腫瘤的組織來(lái)源，進(jìn)行腫瘤的分類、命名、和組織學(xué)診斷，并根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來(lái)確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度。腫瘤細(xì)胞有三個(gè)顯著的基本特征即：不死性，遷移性和失去接觸抑制。除此之外，腫瘤細(xì)胞還有許多不同于正常細(xì)胞的生理、生化和形態(tài)特征?！ ?/p>
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腫瘤細(xì)胞-類型及構(gòu)成
腫瘤（tumor，neoplasm）是一種基因病，但并非是遺傳的；它是指細(xì)胞在致瘤因素作用下，基因發(fā)生了改變，失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生。可分為良性和惡性腫瘤兩大類。前者生長(zhǎng)緩慢，與周圍組織界限清楚，不發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)人體健康危害不大。后者生長(zhǎng)迅速，可轉(zhuǎn)移到身體其它部位，還會(huì)產(chǎn)生有害物質(zhì)，破壞正常器官結(jié)構(gòu)，使機(jī)體功能失調(diào)，威脅生命。
1、類型：惡性腫瘤也叫癌癥（cancer）是目前危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。在美國(guó)，惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管疾病而居第二位。據(jù)我國(guó)2000年衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào)，城市地區(qū)居民死因第一位為惡性腫瘤，其次為腦血管病、心臟病。最為常見和危害性嚴(yán)重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。
2、構(gòu)成：腫瘤組織由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成，腫瘤實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，是腫瘤的主要成分，具有組織來(lái)源特異性。腫瘤的間質(zhì)起支持和營(yíng)養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)的作用，不具特異性，一般由結(jié)締組織和血管組成，有時(shí)還可有淋巴管?！ ?/p>
腫瘤細(xì)胞-癌細(xì)胞的主要特征
癌細(xì)胞有三個(gè)顯著的基本特征即：不死性，遷移性和失去接觸抑制。除此之外，癌細(xì)胞還有許多不同于正常細(xì)胞的生理、生化和形態(tài)特征。
一、癌細(xì)胞的形態(tài)特征
癌細(xì)胞大小形態(tài)不一，通常比它的源細(xì)胞體積要大，核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1:1，正常的分化細(xì)胞和之比僅為1:4-6。
核形態(tài)不一，并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內(nèi)染色體呈非整倍態(tài)（aneuploidy），某些染色體缺失，而有些染色體數(shù)目增加。正常細(xì)胞染色體的不正常變化，會(huì)啟動(dòng)細(xì)胞凋亡過(guò)程，但是癌細(xì)胞中，細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路產(chǎn)生障礙，也就是說(shuō)癌細(xì)胞具有不死性。
線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生，如嗜酸性細(xì)胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細(xì)胞內(nèi)，肝癌細(xì)胞中出現(xiàn)巨線粒體。
細(xì)胞骨架紊亂，某些成分減少，骨架組裝不正常。細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體（tumorassociatedantigen）。
二、癌細(xì)胞的生理特征
細(xì)胞周期失控，就像寄生在細(xì)胞內(nèi)的微生物，不受正常生長(zhǎng)調(diào)控系統(tǒng)的控制，能持續(xù)的分裂與增殖。
具有遷移性，細(xì)胞粘著和連接相關(guān)的成分（如ECM、CAM）發(fā)生變異或缺失，相關(guān)信號(hào)通路受阻，細(xì)胞失去與細(xì)胞間和細(xì)胞外基質(zhì)間的聯(lián)結(jié)，易于從腫瘤上脫落。許多癌細(xì)胞具有變形運(yùn)動(dòng)能力，并且能產(chǎn)生酶類，使血管基底層和結(jié)締組織穿孔，使它向其它組織遷移（圖16-1）。
接觸抑制喪失，正常細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)表現(xiàn)為貼壁生長(zhǎng)和匯合成單層后停止生長(zhǎng)的特點(diǎn)，即接觸抑制現(xiàn)象，而腫瘤細(xì)胞即使堆積成群，仍然可以生長(zhǎng)（圖16-2）。
定著依賴性喪失，正常真核細(xì)胞，除成熟血細(xì)胞外，大多須粘附于特定的細(xì)胞外基質(zhì)上才能抑制凋亡而存活，稱為定著依賴性（anchoragedependence）。腫瘤細(xì)胞失去定著依賴性，可以在瓊脂、甲基纖維素等支撐物上生長(zhǎng)。
去分化現(xiàn)象，已知腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的胎兒同功酶達(dá)20余種。胎兒甲種球蛋白（甲胎蛋白）是胎兒所特有的。但在肝癌細(xì)胞中表達(dá)，因此可做肝癌早期檢定的標(biāo)志特征。
對(duì)生長(zhǎng)因子需要量降低，體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子的需要量顯著低于正常細(xì)胞，是因?yàn)?a href="/w/%E8%87%AA%E5%88%86%E6%B3%8C" title="自分泌">自分泌或其細(xì)胞增殖的信號(hào)途徑不依賴于生長(zhǎng)因素。某些固體瘤細(xì)胞還能釋放血管生成因子，促進(jìn)血管向腫瘤生長(zhǎng)。獲取大量繁殖所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。
代謝旺盛，腫瘤組織的DNA和RNA聚合酶活性均高于正常組織，核酸分解過(guò)程明顯降低，DNA和RNA的含量均明顯增高。
蛋白質(zhì)合成及分解代謝都增強(qiáng)，但合成代謝超過(guò)分解代謝，甚至可奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物，結(jié)果可使機(jī)體處于嚴(yán)重消耗的惡病質(zhì)（cachexia）狀態(tài)。
線粒體功能障礙，即使在氧供應(yīng)充分的條件下也主要是糖酵解途徑獲取能量。與三個(gè)糖酵解關(guān)鍵酶（己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶）活性增加和同工酶譜的改變，以及糖原異生關(guān)鍵酶活性降低有關(guān)。
可移植性，正常細(xì)胞移植到宿主體內(nèi)后，由于免疫反應(yīng)而被排斥，多不易存活。但是腫瘤細(xì)胞具有可移植性，如人的腫瘤細(xì)胞可移植到鼠類體內(nèi)，形成移植瘤?！ ?/p>
腫瘤細(xì)胞-形成過(guò)程
腫瘤形成(oncogenesis)的過(guò)程包括始發(fā)突變、潛伏、促癌和演進(jìn)。始發(fā)突變是指細(xì)胞在致癌物的作用下發(fā)生了基因突變，但是突變發(fā)生后如果沒有適當(dāng)?shù)沫h(huán)境不會(huì)發(fā)展為腫瘤，此階段稱為潛伏期；促癌是指在促癌劑（刺激細(xì)胞增長(zhǎng)的因子，如激素）作用下開始增殖的過(guò)程，促癌因子的作用是可逆的，如果去除，引起擴(kuò)增的克隆就會(huì)消失；演進(jìn)是指腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中越來(lái)越變得具有侵襲力的過(guò)程，是不可逆的。腫瘤形成往往涉及許多基因的突變，需要十到數(shù)十年的時(shí)間，因而惡性腫瘤通常屬于老年性疾病。。
一、腫瘤形成的內(nèi)因
惡性腫瘤的形成往往涉及多個(gè)基因的改變，與原癌基因、抑癌基因突變的逐漸積累有關(guān)。
（一）原癌基因
原癌基因（oncogene）是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，從而形成腫瘤。
原癌基因的產(chǎn)物主要包括（圖16-1）：①生長(zhǎng)因子，如sis，②生長(zhǎng)因子受體，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分，如src、ras、raf，④細(xì)胞周期蛋白，如bcl-1，⑤細(xì)胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2，⑥轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun。
B細(xì)胞淋巴瘤
早在1911年Rous發(fā)現(xiàn)雞肉瘤無(wú)細(xì)胞濾液能引起雞產(chǎn)生新的肉瘤，幾十年后，他證實(shí)了病原體為羅氏病毒（Rous’ssarcomavirus,RSV），為此獲得1966年的諾貝爾獎(jiǎng)。1970年Temin和Batimore證實(shí)RSV是一種反轉(zhuǎn)錄病毒，獲1975年諾貝爾獎(jiǎng)。
1970sH.Varmus和J.M.Bishop研究小組發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因是src基因，但是用src的cDNA（complementaryDNA）和其他基因組DNA雜交，發(fā)現(xiàn)src的同源物普遍存在于動(dòng)物細(xì)胞（如雞、鴨、果蠅）。原來(lái)src編碼一種胞質(zhì)酪氨酸激酶，參與細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，是細(xì)胞的正常組分。由于RSV、ASV等反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組是整合在宿主基因組上復(fù)制的，會(huì)將宿主的某些基因復(fù)制到了自身的基因組中，因此被這樣的病毒感染的細(xì)胞，src基因拷貝就增多了，引起細(xì)胞過(guò)度增殖。為了區(qū)別起見將存在于正常細(xì)胞中的癌基因序列稱為c-onc，而把存在于病毒中的稱為v-onc。從結(jié)構(gòu)上看c-onc是間斷的，存在內(nèi)含子，這是真核基因的特點(diǎn)。而v-onc是連續(xù)的，基因跨度較小。
（二）抑癌基因
抑癌基因也稱為抗癌基因。早在1960s，有人將癌細(xì)胞與同種正常成纖維細(xì)胞融合，所獲雜種細(xì)胞的后代只要保留某些正常親本染色體時(shí)就可表現(xiàn)為正常表型，但是隨著染色體的丟失又可重新出現(xiàn)惡變細(xì)胞。這一現(xiàn)象表明，正常染色體內(nèi)可能存在某些抑制腫瘤發(fā)生的基因，它們的丟失、突變或失去功能，使激活的癌基因發(fā)揮作用而致癌。
抑癌基因的產(chǎn)物是抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化，和抑制細(xì)胞遷移，因此起負(fù)調(diào)控作用，通常認(rèn)為抑癌基因的突變是隱性的。
抑癌基因的產(chǎn)物主要包括（表16-2）：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，如Rb、p53；②負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如WT；③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21；④信號(hào)通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑥D(zhuǎn)NA修復(fù)因子，如BRCA1、BRCA2。⑥與發(fā)育和干細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)途徑組分，如：APC、Axin等。
抑癌基因失活的途徑：①等位基因隱性作用，失活的抑癌基因之等位基因在細(xì)胞中起隱性作用，即一個(gè)拷貝失活，另一個(gè)拷貝仍以野生型存在，細(xì)胞呈正常表型。只有當(dāng)另一個(gè)拷貝失活后才導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，如Rb基因。②抑癌基因的顯性負(fù)作用（dominantnegative）：抑癌基因突變的拷貝在另一野生型拷貝存在并表達(dá)的情況下，仍可使細(xì)胞出現(xiàn)惡性表型和癌變，并使野生型拷貝功能失活。這種作用稱為顯性負(fù)作用或反顯性作用。如近年來(lái)證實(shí)突變型p53和APC蛋白分別能與野生型蛋白結(jié)合而使其失活，進(jìn)而轉(zhuǎn)化細(xì)胞。③單倍體不足假說(shuō)（Haplo-insufficiency）：某些抗癌基因的表達(dá)水平十分重要，如果一個(gè)拷貝失活，另一個(gè)拷貝就可能不足以維持正常的細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。如DCC基因一個(gè)拷貝缺失就可能使細(xì)胞粘膜附功能明顯降低，進(jìn)而喪失細(xì)胞接觸抑制，使細(xì)胞克隆擴(kuò)展或呈惡性表型。
Rb（人類視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤）基因是第一個(gè)被克隆的抑癌基因。Rb 的突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜瘤。散發(fā)性Rb發(fā)生較晚，一般只危及一眼，遺傳性Rb往往危及雙眼，3歲左右發(fā)病形成多個(gè)腫瘤（圖16-4）。在G1期Rb與E2F結(jié)合，抑制E2F的活性，在G1/S期Rb被CDK2磷酸化失活而釋放出轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成（圖16-5）。
APC基因最初是在結(jié)腸腺瘤樣息肉（adenomatouspolyposiscoli）病人中發(fā)現(xiàn)的，并以此命名。APC基因定位于染色體5q21-22，屬于Wnt信號(hào)途徑的負(fù)調(diào)控因子，APC蛋白可與β-catenin連接，促進(jìn)β-catenin降解，而β-catenin在細(xì)胞內(nèi)積累后，可進(jìn)入細(xì)胞核，與T細(xì)胞因子TCF結(jié)合，促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)。
DCC基因亦稱結(jié)直腸癌缺失基因（deletedincolorectalcarcinoma），氨基酸順序與神經(jīng)細(xì)胞粘附分子（N-CAM）及其它相關(guān)的細(xì)胞表面糖蛋白十分相似。該基因失活，可導(dǎo)致細(xì)胞的生物學(xué)行為，如細(xì)胞粘附、接觸性抑制及運(yùn)動(dòng)發(fā)生重要改變，使細(xì)胞朝惡性化方向演變，并容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，DCC基因在胃癌中的缺失率為40%~60%左右。
（三）原癌基因的激活
惡性腫瘤的發(fā)生歸根到底是因?yàn)樵┗虻募せ詈鸵职┗虻墓δ軉适?，往往涉及多個(gè)基因的改變。原癌基因的激活方式多種多樣，但概括起來(lái)無(wú)非是基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生了變異，導(dǎo)致基因的過(guò)表達(dá)，或產(chǎn)物蛋白活性增強(qiáng)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，形成腫瘤（圖16-6）。如在肝癌中cyclinA過(guò)渡表達(dá)，在乳腺癌中常有cyclinA、B、D1、E等過(guò)渡表達(dá)。
ras基因家族，均以點(diǎn)突變?yōu)橹?，如膀胱癌?xì)胞中克隆出來(lái)的c-Ha-ras基因與正常細(xì)胞的相比僅有一個(gè)核苷酸的差異。
2．DNA重排
原癌基因在正常情況下表達(dá)水平較低，但當(dāng)發(fā)生染色體的易位或倒位時(shí)，處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強(qiáng)啟動(dòng)子的下游，而產(chǎn)生過(guò)度表達(dá)。如Burkitt淋巴瘤細(xì)胞的染色體易位，使c-myc與IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰，由于免疫球蛋白重鏈基因表達(dá)十分活躍，其啟動(dòng)子為強(qiáng)啟動(dòng)子，且在CH-VH之間還有增強(qiáng)子區(qū)，致使c-myc過(guò)表達(dá)。再如在良性甲狀旁腺腫瘤患者的染色體中，cyclinD1基因倒位處于甲狀旁腺素基因啟動(dòng)子下游而過(guò)渡表達(dá)，使細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖。
染色體易位的主要原因是人類染色體存在著脆性位點(diǎn)，而染色體重排的斷裂熱點(diǎn)多位于脆性位點(diǎn)。惡性腫瘤的染色體重排是獲得性的體細(xì)胞變化，而不是發(fā)生在生殖細(xì)胞內(nèi)的變化。
3．插入激活
某些不含v-onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，其前病毒DNA插入宿主DNA中，引起插入突變，如逆轉(zhuǎn)錄病毒MoSV感染鼠類成纖維細(xì)胞后，病毒兩端各有一個(gè)相同的冗長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR），它們不編碼蛋白質(zhì)，而含有啟動(dòng)子、增強(qiáng)子等調(diào)控成分，病毒基因組的LTR整合到細(xì)胞癌基因c-mos鄰近處，使c-mos處于LTR的強(qiáng)啟動(dòng)子和增強(qiáng)子作用之下而被激活，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肉瘤細(xì)胞，再如鳥類白血病病毒ALV不含v-onc，但插入c-myc的上游，導(dǎo)致基因過(guò)度表達(dá)。
在某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，癌基因擴(kuò)增是一個(gè)極常見的特征，如前髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞系和這類病人的白血病細(xì)胞中，c-myc擴(kuò)增8~32倍。癌基因擴(kuò)增的染色體結(jié)構(gòu)有：①雙微體（doubleminutechromosomes，DMs），無(wú)著絲粒，成對(duì)分布于細(xì)胞中的微小染色體（圖16-7）；②均染區(qū)（homogenouslystainedregion，HSR），是染色局部擴(kuò)增形成的（圖16-8）；③姊妹染色單體非均等交換（unequalsisterchromatidexchange，USCE），G2期由于姊妹染色單體之間發(fā)生了非均等交換，結(jié)果一個(gè)子細(xì)胞中該染色體較長(zhǎng)，具有同源重復(fù)（基因擴(kuò)增），另一個(gè)細(xì) 胞中對(duì)應(yīng)的染色體較短（基因刪除）。其中DMS和HSR是最常見的類型，在具有DMS或HSR的直腸癌患者中c-mycmRNA含量是正常人的30倍。
5、原癌基因的低甲基化
致癌物質(zhì)的作用下，使原癌基因的甲基化程度降低而導(dǎo)致癌癥，這是因?yàn)橹掳┪镔|(zhì)降低甲基化酶的活性。
二、腫瘤形成的外因
人類腫瘤約80％是由于與外界致癌物質(zhì)接觸而引起的，根據(jù)致癌物的性質(zhì)可將其分為化學(xué)、生物和物理致癌物三大類。根據(jù)它們?cè)谥掳┻^(guò)程中的作用，可分為啟動(dòng)劑、促進(jìn)劑、完全致癌物。
啟動(dòng)劑是指某些化學(xué)、物理或生物因子，它們可以直接改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的成分或結(jié)構(gòu)，一般一次接觸即可完成，其作用似無(wú)明確的閾劑量，啟動(dòng)劑引起的細(xì)胞改變一般是不可逆的。
促進(jìn)劑本身不能誘發(fā)腫瘤，只有在啟動(dòng)劑作用后再以促進(jìn)劑反復(fù)作用，方可促使腫瘤發(fā)生（圖16-9）。例如用啟動(dòng)劑二甲基苯并蒽（dimethytenzanthracene，DMBA）涂抹動(dòng)物皮膚并不致癌，但是幾周后再涂抹巴豆油，則引起皮膚癌，巴豆油中的有效成分是佛波醇酯，能模仿激活蛋白激酶C。促癌物的種類很多，如某些激素、藥物等。有的促癌物只對(duì)誘發(fā)某種腫瘤起促進(jìn)作用，而對(duì)另一種腫瘤的發(fā)生不起作用，例如糖精可促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生，但對(duì)誘發(fā)肝癌不起促進(jìn)作用；苯巴比妥促進(jìn)肝癌的發(fā)生，但不促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生。
有些致癌物的作用很強(qiáng)，兼具啟動(dòng)和促進(jìn)作用，單獨(dú)作用即可致癌。稱為完全致癌物。如多環(huán)芳香烴、芳香胺、亞硝胺、致癌病毒等。
（一）化學(xué)致癌物
按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：①亞硝胺類，這是一類致癌性較強(qiáng)，能引起動(dòng)物多種癌癥的化學(xué)致癌物質(zhì)。在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高，能引起消化系統(tǒng)、腎臟等多種器官的腫瘤；②多環(huán)芳香烴類，這類致癌物以苯并芘為代表，將它涂抹在動(dòng)物皮膚上，可引起皮膚癌，皮下注射則可誘發(fā)肉瘤。這類物質(zhì)廣泛存在于瀝青、汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中；③芳香胺類，如乙萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等，可誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥；④烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；⑤氨基偶氮類，如用二甲基氨基偶氮苯（即奶油黃，可將人工奶油染成黃色的染料）摻入飼料中長(zhǎng)期喂養(yǎng)大白鼠，可引起肝癌；⑥堿基類似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-氨基腺嘌呤等，由于其結(jié)構(gòu)與正常的堿基相似，進(jìn)入細(xì)胞能替代正常的堿基參入到DNA鏈中而干擾DNA復(fù)制合成；⑦氯乙烯，目前應(yīng)用最廣的一種塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯單體聚合而成。大鼠長(zhǎng)期吸入氯乙烯氣體后，可誘發(fā)肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過(guò)塑料工廠工人流行病學(xué)調(diào)查已證實(shí)氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潛伏期一般在15年以上；⑧某些金屬，如鉻、鎳、砷等也可致癌。
化學(xué)致癌物引起人體腫瘤的作用機(jī)制很復(fù)雜。少數(shù)致癌物質(zhì)進(jìn)入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤，這種物質(zhì)稱為直接致癌物。大多數(shù)化學(xué)致癌物進(jìn)入人體后，需要經(jīng)過(guò)體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化，成為具有致癌活性的最終致癌物，才能引起腫瘤發(fā)生，這種物質(zhì)稱為間接致癌物。在體內(nèi)參與此類化合物代謝的主要為P450酶系。
最終致癌物通常為親電分子，可與DNA、RNA、蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團(tuán)發(fā)生作用，引起堿基顛換、缺失，DNA交聯(lián)、斷裂，染色體畸變等。化學(xué)致癌物還可抑制甲基化酶，引起細(xì)胞中胞嘧啶的甲基化水平降低，還有可能激活某些癌基因，使細(xì)胞癌變。
直接或間接導(dǎo)致DNA發(fā)生突變的致癌物稱為基因毒性致癌物（genotoxiccarcinogen），上述提到的化學(xué)致癌物均屬于此類。但是乳腺癌、前列腺癌和子宮膜癌的致癌物是有激素活性的甾體類化合物，它們并不損傷基因，但能促進(jìn)細(xì)胞分裂，稱為非基因毒性致癌物（non-genotoxiccarcinogen），如雌二醇可引起卵巢癌和乳腺癌。由此可見并不是所有的致癌物都是誘變劑，當(dāng)然也并非所有的誘變劑都是致癌的，譬如某也堿基類似物能引起微生物變異，但不引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的癌癥。
（二）生物性致癌因素
生物性致癌因素包括病毒（圖16-10）、細(xì)菌、霉菌等。其中以病毒與人體腫瘤的關(guān)系最為重要，研究也最深入。
1．腫瘤病毒：
與人類腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的有四類病毒：①逆轉(zhuǎn)錄病毒（如T細(xì)胞淋巴瘤病毒，HTLV－I）、②乙型肝炎病毒（HBV）、③乳頭狀瘤病毒（HPV）和④Epstein－Bars病毒（EBV），后三類都是DNA病毒。
逆轉(zhuǎn)錄病毒：引起人類T淋巴細(xì)胞白血病的人T淋巴細(xì)胞白血病病毒（HTLV）、成人T細(xì)胞白血病病毒（ATLV）和愛滋病病毒（HIV）等病毒都屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒感染機(jī)體后，病毒的遺傳信息整合到宿主細(xì)胞的染色體中，成為細(xì)胞的組成部分，一般情況下受到正常細(xì)胞的調(diào)節(jié)控制，病毒處于靜止?fàn)顟B(tài)，但受到化學(xué)致癌物、射線輻射等因素的作用后，可能被激活病毒表達(dá)而在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤。
乙型肝炎病毒：人肝癌細(xì)胞DNA中發(fā)現(xiàn)有HBV病毒的堿基序列。體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞中，見到HBV病毒DNA整合到細(xì)胞DNA中。HBV整合到細(xì)胞DNA中，能使細(xì)胞DNA發(fā)生缺失、插入、轉(zhuǎn)位、突變或易位等改變。
乳頭狀瘤病毒：人乳頭瘤狀病毒（humanpapillomavirus，HPV）有50余種亞型，與生殖道腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，并與口腔、咽、喉、氣管等處的乳頭狀瘤和皮膚疣等良性病變有關(guān)。在宮頸癌細(xì)胞中病毒DNA序列已經(jīng)整合到宿主細(xì)胞的基因組中，宮頸癌的發(fā)生與原癌基因c-ras和c-myc的變異有關(guān)。
EB病毒：EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）是一種皰疹病毒，與兒童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌發(fā)生有關(guān)。
2．霉菌與腫瘤發(fā)生
目前已知有數(shù)十種霉菌毒素對(duì)動(dòng)物有致癌性。但除黃曲霉毒素（aflatoxin）外，對(duì)其它的研究都較少。黃曲霉菌廣泛存在于污染的食品中，尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。黃曲霉毒素有許多種，是一類雜環(huán)化合物，其中黃曲霉毒素B1是已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之一，可引起人和嚙齒類、魚類、鳥類等多種動(dòng)物的肝癌。
（三）物理因素
1．電離輻射
電離輻射可以引起人體各部位發(fā)生腫瘤，但據(jù)估計(jì)在所有腫瘤的總病例數(shù)中只占2%～3％左右。居里夫人的去世，日本原子彈爆炸后引起白血病的發(fā)病率增高，都是著名的例子。
輻射可引起染色體、DNA的突變，或激活潛伏的致癌病毒。放射線引起的腫瘤有：白血病、乳腺癌、甲狀腺腫瘤、肺癌、骨腫瘤、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。
2．紫外線
紫外線照射可引起細(xì)胞DNA斷裂、交聯(lián)和染色體畸變，紫外線還可抑制皮膚的免疫功能，使突變細(xì)胞容易逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視，這些都有利于皮膚癌和基底細(xì)胞癌的發(fā)生。近年來(lái)由于環(huán)境惡化，大氣層的臭氧減少，出現(xiàn)地球臭氧空洞，地表紫外線的輻照強(qiáng)度將急劇增高，其誘發(fā)人體皮膚癌的潛在危險(xiǎn)性將大為增加。據(jù)估計(jì)，大氣臭氧減少1%，皮膚癌就要增加2-6％。
三、腫瘤的起源與演進(jìn)
對(duì)腫瘤的起源有兩種見解，其一是認(rèn)為來(lái)源于去分化的體細(xì)胞，其二是認(rèn)為來(lái)源于干細(xì)胞。雖然在某些低等動(dòng)物中已分化的細(xì)胞可以去分化［1］，但是在哺乳動(dòng)物中通常已分化的細(xì)胞不再具備自我更新（self-renewal）能力，即使發(fā)生突變也只是功能異常而不致于轉(zhuǎn)化，而干細(xì)胞是一直存在的，并不斷更新，突變更容易在干細(xì)胞中累積，所以現(xiàn)在普遍傾向于認(rèn)為腫瘤來(lái)源于惡性干細(xì)胞。有些組織，如肝、腎雖然不具有干細(xì)胞，但是其細(xì)胞在特殊情況下也具有分裂能力，因而也是致癌物的靶細(xì)胞。
干細(xì)胞是體內(nèi)具有定向分化能力和分裂能力的細(xì)胞，如骨髓細(xì)胞可以分化出各種血細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞和干細(xì)胞有很多相似之處，如：均有自我更新和無(wú)限增殖的能力；較高的端粒酶活性；相同的調(diào)節(jié)自我更新的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，如Wnt、Hedgehog、Notch、NF-κB等信號(hào)途徑（圖16-11）。
Hedgehog信號(hào)通道參與早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和毛囊形成的調(diào)控。Hedgehog途徑中的抑制物突變后，信號(hào)系統(tǒng)活性增高，可誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的產(chǎn)生，如Patched基因突變，可引起Gorlin’s綜合征和小鼠的小腦腫瘤。Notch信號(hào)通路調(diào)控造血干細(xì)胞的自我更新，通過(guò)抑制造血干細(xì)胞的特定分化階段，控制造血干細(xì)胞向粒系或淋巴系分化，Notch信號(hào)通路的過(guò)度表達(dá)可誘導(dǎo)惡性淋巴瘤的產(chǎn)生。在黑色素瘤和一些腸道腫瘤中存在異常Wnt信號(hào)，尤其是Wnt途徑的組成成分，如β-catenine、APC、Axin等發(fā)生基因突變。
多數(shù)腫瘤來(lái)源于單克隆細(xì)胞，如在女性中，胚胎發(fā)育時(shí)期，細(xì)胞中的一個(gè)X染色體隨機(jī)失活，某些X染色體連鎖的酶（如葡糖-6-磷酸脫氫酶）在組織中具有異質(zhì)性，即：不同細(xì)胞中表達(dá)不同的同工酶，而在腫瘤細(xì)胞中卻是相同的，從這一點(diǎn)上來(lái)看一個(gè)腫瘤中的細(xì)胞具有相同的起源（圖16-12）。
前面提到腫瘤的形成涉及多個(gè)基因的突變，因而是一個(gè)漸進(jìn)的復(fù)雜過(guò)程。多次突變形成腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，其中少量的細(xì)胞具有很強(qiáng)的增值能力，被稱為腫瘤干細(xì)胞（tumorstemcell）。早在70年代Park等研究發(fā)現(xiàn)從小鼠腹水中分離得到的骨髓瘤細(xì)胞移植體內(nèi)，只有1%到4%的骨髓瘤細(xì)胞能在脾臟形成克隆，這些骨髓瘤細(xì)胞與通常造血細(xì)胞一樣，只有少量的細(xì)胞能形成克隆，這些能形成克隆的骨髓瘤細(xì)胞很可能就是骨髓瘤干細(xì)胞。
當(dāng)前腫瘤治療的目的是盡可能殺死所有腫瘤細(xì)胞，認(rèn)為每個(gè)腫瘤細(xì)胞都有無(wú)限增殖能力，如果腫瘤體積縮小認(rèn)為治療方案有效。但實(shí)際上大部分腫瘤經(jīng)過(guò)一段時(shí)間緩解期后又復(fù)發(fā)。根據(jù)干細(xì)胞理論，這種傳統(tǒng)的治療方法并沒有將腫瘤干細(xì)胞完全殺死，仍具有無(wú)限增殖能力。越來(lái)越多的學(xué)者提出腫瘤治療應(yīng)該針對(duì)腫瘤干細(xì)胞，即使腫瘤體積沒有縮小，但由于其他細(xì)胞增殖能力有限，腫瘤將逐漸退化萎縮，也許人類能夠真正治愈腫瘤?！ ?/p>
腫瘤細(xì)胞-培養(yǎng)方法
一、機(jī)械刮除法
1．標(biāo)記：鏡下觀察，用不脫色筆在培養(yǎng)瓶皿的背面圈下生長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞的部位。
2．刮除：棄掉培養(yǎng)液，把無(wú)菌膠刮伸入瓶皿中，肉眼或顯微鏡窺視下，刮除無(wú)標(biāo)記空間。
3．用Hanks液沖清洗一兩次，洗除被刮掉的細(xì)胞。
4．注入培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)，如發(fā)現(xiàn)仍有成纖維細(xì)胞殘留，可重復(fù)刮除至完全除掉為止。
二、反復(fù)帖壁法
1．待細(xì)胞生長(zhǎng)達(dá)一定數(shù)量后，倒出舊培養(yǎng)液，用胰酶消化后，Hanks沖洗2次，加入不含血清的培養(yǎng)液，吹打制成細(xì)胞懸液。
2．取編號(hào)為A、B、C三個(gè)培養(yǎng)瓶。首先把懸液接種入A培養(yǎng)瓶中，置溫箱中靜止培養(yǎng)5～20分鐘后，輕輕傾斜培養(yǎng)瓶，讓液體集中瓶角后慢慢吸出全部培養(yǎng)液，再接種入B培養(yǎng)瓶中后，向A瓶中補(bǔ)充少許完全培養(yǎng)液置溫箱中繼續(xù)培養(yǎng)。
3．培養(yǎng)B瓶中細(xì)胞5～20分鐘后，按處理A的方法，把培養(yǎng)液注入C培養(yǎng)瓶中，再向B瓶補(bǔ)加完全培養(yǎng)基。
三、消化排除法
1．先是用0.5％胰蛋白酶和0.02％EDTA（1：1）混合液漂洗培養(yǎng)基細(xì)胞一次，然后再換成新的混合繼續(xù)消化，并在倒置顯微鏡下窺視和不時(shí)搖動(dòng)培養(yǎng)瓶，到半數(shù)細(xì)胞脫落下來(lái)后，便立即停止消化。
2．把消化液吸入離心管中，離心去上清，吸入另瓶中，加培養(yǎng)液置溫箱中培養(yǎng)，向原瓶?jī)?nèi)也補(bǔ)加新的培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)。用此法處理后，成纖維細(xì)胞比腫瘤細(xì)胞易先脫落，經(jīng)過(guò)幾次反復(fù)處理，可能把成纖維細(xì)胞除凈。
四、膠原酶消化法
1．可用0.5mg/ml的膠原酶消化處理，邊消化邊在倒置顯微鏡下窺視，當(dāng)發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞被除掉后，即終止消化。
2．用Hanks洗滌處理一次后，更換新培養(yǎng)液，繼續(xù)培養(yǎng)，可獲純凈腫瘤細(xì)胞。如成纖維細(xì)胞未被除凈，可再次重復(fù)?！ ?/p>
腫瘤細(xì)胞-疾病診斷
與其他疾病基本相似，腫瘤的診斷以病史和身體檢查為最基本、最重要的診斷手段。身體檢查包括X射線檢查、超聲檢查、內(nèi)窺鏡檢查、組織學(xué)活檢、血液檢查等，這里我們主要講講腫瘤標(biāo)志物。
腫瘤標(biāo)志物
腫瘤標(biāo)志物（tumormarker）是指由腫瘤組織產(chǎn)生的反映腫瘤自身存在的化學(xué)物質(zhì)。可用于腫瘤的診斷、預(yù)后和療效觀察。主要有以下幾類：①癌胚蛋白（oncofetalproteins），如甲胎蛋白、癌胚抗原；②腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associatedantigens），如CA19-9、CA125；③酶（enzyme），如乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；④特殊血漿蛋白（specialserumproteins），如β2-巨球蛋白、本周蛋白；⑤激素（hormone），如降鈣素、絨毛膜促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素；此外，原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也被越來(lái)越廣泛地用作腫瘤標(biāo)志物。
用腫瘤標(biāo)志物測(cè)定腫瘤在臨床上已應(yīng)用了許多年，為臨床的診斷和療效觀察起了很多的作用。為了提高診斷的準(zhǔn)確性，臨床上常將幾項(xiàng)相關(guān)的標(biāo)志物組成聯(lián)合標(biāo)志物組，同時(shí)對(duì)某一腫瘤進(jìn)行檢測(cè)。
（一）癌胚蛋白
在個(gè)體發(fā)育中，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達(dá)，但成年動(dòng)物細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，出現(xiàn)去分化現(xiàn)象，一些關(guān)閉的基因被激活，重新分泌胚胎時(shí)期特有的蛋白，稱為癌胚蛋白。
甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量為5.8μg/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測(cè)定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。
癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）：為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠前6個(gè)月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時(shí)因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，當(dāng)CEA高于20μg/L時(shí)，則意味著可能有消化道腫瘤。
胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）：是一種糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽(yáng)性率為95％，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使POA升高，但陽(yáng)性率較低。
（二）腫瘤抗原
腫瘤抗原（carcinomicantigen，CA，也可以寫作cancerantigen）是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）。這類抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細(xì)胞系（株）中鑒定出來(lái)的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準(zhǔn)確性。
CA15-3：由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于30U/ml），但可作為監(jiān)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中CA15-3也有升高。
CA19-9：是一種糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95％的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。手術(shù)切除腫瘤后，CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。
CA125：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。
CA50：抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸-N-四氧神經(jīng)酰胺。正常人血清濃度小于20U/ml。一般認(rèn)為，CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。
PSA：前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen），是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。
（三）酶類標(biāo)志物
腫瘤狀態(tài)時(shí)，機(jī)體的某些酶活力或同工酶譜將發(fā)生改變，因此檢測(cè)血清中某些酶的活性是否異常、或同工酶譜是否發(fā)生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一。
前列腺酸性磷酸酶（prostaticacidphosphatase，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶，前列腺組織中其活性較其他組織種高出l00-1000倍。未轉(zhuǎn)移的前列腺癌PAP正?；蜉p度上升。己轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清中，PAP活力增加可達(dá)正常值幾十倍。但前列腺肥大、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。
乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高．但許多疾病如心肌梗塞、感染和惡性貧血均可見LDH升高。而在惡性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中異常增高。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時(shí)LDH下降，復(fù)發(fā)時(shí)又上升。LDH有5種同功酶。在惡性腫瘤時(shí)LDH4和LDH5增高，而LDH1和LDH2相對(duì)減少。原發(fā)性肝癌時(shí)LDH5>LDH4，而繼發(fā)性肝用時(shí)則LDH4>LDH5。
α-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)性肝癌的一種新的診斷標(biāo)志物，廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。
堿性磷酸酶（Alkalinephosphatase，ALP）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，是檢測(cè)原發(fā)性骨癌和腫瘤向肝/骨遷移的標(biāo)志物。
γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyltranspeptidase，γ-GT），是細(xì)胞膜上的糖蛋白，用4％-30％聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將血清γ-GT分成12-13條酶帶。自陽(yáng)極起其中I'、II及II'酶帶為原發(fā)性肝癌所特有，對(duì)AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價(jià)值。
神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）：烯醇化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶。有5種同工酶，NSE為神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織特有，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。
谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（glutathioneS-transferase，GST）：GST有三種同工酶（α、μ、π），其中GST-π可作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。
其它的一些酶：如醛縮酶、半乳糖轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、5’磷酸二酯酶等的同工酶也可作為某些腫瘤的標(biāo)志物。
端粒酶（telomerase）：是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可修補(bǔ)端粒序列。在正常機(jī)體中除少數(shù)干細(xì)胞和生殖細(xì)胞外，體細(xì)胞中端粒酶均處于失活狀態(tài)，但是幾乎在所有腫瘤細(xì)胞中均可檢測(cè)到此酶的活性，因此可作為腫瘤標(biāo)志物。
（四）激素
非內(nèi)分泌癌組織中出現(xiàn)激素樣物質(zhì)，稱為異位激素。內(nèi)分泌腺癌使分泌的激素增加，稱為原位激素異常。這兩種情況均可作為腫瘤診斷的依據(jù)。
降鈣素（calcitonin，CT）：是32個(gè)氨基酸組成的多肽激素，甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌的病人，血清CT明顯升高。血清CT過(guò)高應(yīng)高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見CT升高。某些良性疾病如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、變形性骨炎和肺部疾患亦發(fā)現(xiàn)CT升高。
人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG）：是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在妊娠和患絨毛膜上皮癌時(shí)，hCG明顯增高。hCG還會(huì)在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí)，hCG也會(huì)增高。
其它激素：人胎盤催乳素（HPL）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長(zhǎng)激素（GH）、甲狀腺旁激素（PTH）等。
（五）血漿蛋白
蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志是最早發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物。如β2微球蛋白、免疫球蛋白。一般來(lái)講這類標(biāo)志物特異性稍差，但檢測(cè)方法相對(duì)比較容易，常作常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。
β2-微球蛋（β2-microglobulin，β2m）：表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面，是人類白細(xì)胞抗原（HLA）的輕鏈部分。臨床上多用于證實(shí)淋巴系統(tǒng)腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速率、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。
鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）：是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于各組織，病理狀態(tài)下釋放入血液中，不是腫瘤特異的標(biāo)志，在多種癌癥患者血液中，均有不向程度的陽(yáng)性率，肝癌患者的陽(yáng)性率在70%以上，所以可輔助診斷肝癌。此外在進(jìn)展性乳癌患者Ferritin水平也有顯著提高，且與病程有關(guān)。
本周蛋白（Bence-Jonesprotein，BJP）：1845年由一位內(nèi)科醫(yī)生兼化學(xué)病理學(xué)家HenryBenceJones首次描述了這種蛋白，為單克隆游離免疫球蛋白輕鏈（病理狀態(tài)下，輕鏈合成過(guò)多，則游離于血清中），本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物?！ ?/p>
腫瘤細(xì)胞-疾病治療
治療腫瘤有兩種觀點(diǎn)，其一是將患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞全部清除或至少消滅足夠的量，使患者在生存期內(nèi)腫瘤不再?gòu)?fù)發(fā)；其二是改變癌細(xì)胞的特性，使病程減慢甚至完全停止。腫瘤治療的常規(guī)方法有手術(shù)、放療和化療三種。手術(shù)切除腫瘤的治愈率，取決于腫瘤的位置、大小和性質(zhì)，有些腫瘤長(zhǎng)在深部無(wú)法觸及，或位于要害部位則不能用手術(shù)方法治療。放療就是用放射線（如X、γ射線）殺死腫瘤細(xì)胞，可以對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行外照射，也可以置入放射源進(jìn)行體內(nèi)照射，放療也會(huì)殺上正常的增殖較快的細(xì)胞，引起感染、出血、粘膜炎、脫發(fā)等?；熤饕鞘褂肈NA合成抑制劑（如5-氟尿嘧啶）或細(xì)胞分裂抑制劑（如長(zhǎng)春新堿、紫杉酚）之類的細(xì)胞毒制劑物來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞，同樣對(duì)所有分裂細(xì)胞具有殺傷作用，因而也會(huì)引起上述副作用。目前還有一些新的治療措施正在研究之中，如抑制血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化、免疫治療、基因治療等?！ ?/p>
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