神經(jīng)母細(xì)胞瘤

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一種兒童常見(jiàn)的實(shí)質(zhì)性腫瘤,主要起源于腎上腺,但也可起源于腎上腺外的交感神經(jīng)的其他部分,包括腹膜后或胸部.

約75%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者在5歲以下.某些患者有家族傾向性.大約65%的腫瘤起源于腹部,15%~20%起源于胸部,其余15%起源于不同的部位例如頸部,骨盆等.原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤極少見(jiàn).許多神經(jīng)母細(xì)胞瘤產(chǎn)生兒茶酚胺,可測(cè)得患兒尿中兒茶酚胺分解產(chǎn)物濃度升高.神經(jīng)節(jié)瘤一般發(fā)生于成人,是一種充分分化的,良性的,不同于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤.  

癥狀,體征和診斷

癥狀和體征取決于腫瘤的部位和病期,如腹部腫塊,或由于胸腔腫瘤造成的呼吸困難.偶爾癥狀和體征是有腫瘤轉(zhuǎn)移而引起,如由于肝轉(zhuǎn)移致肝臟腫大;由于骨轉(zhuǎn)移而骨骼疼痛;或由于骨髓轉(zhuǎn)移致面色蒼白(貧血),皮膚出血點(diǎn)(血小板減少癥)和白細(xì)胞減少癥.可發(fā)生腫瘤內(nèi)出血壞死,腹部腫瘤可能超過(guò)中線.其他少見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位有皮膚和腦.患兒偶爾會(huì)表現(xiàn)出類新生物綜合征斜視-眼震顫-肌陣攣,水樣瀉,或高血壓.由于腫瘤直接浸潤(rùn)脊髓也可表現(xiàn)出局部的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷癥狀.

診斷性檢查包括超聲波和CT探查原發(fā)腫瘤的性質(zhì)和范圍.以下檢查用于可評(píng)估轉(zhuǎn)移病灶:從多個(gè)部位抽取骨髓檢查,骨骼探查,骨掃描,CT,有時(shí)還可用 131I金屬碘苯胍掃描.>65%的病人,尿香草扁桃酸(VMA)升高;同時(shí)伴有高香草酸升高者占90%以上.雖然單次的尿液檢查通常已足夠,但收集24小時(shí)尿液也有價(jià)值.當(dāng)腫瘤切除后,應(yīng)取部分腫瘤作DNA指數(shù)(定量地測(cè)定染色體含量)和MYCN原癌基因擴(kuò)增分析.

鑒別診斷包括Wilms瘤,腎臟腫塊,橫紋肌肉瘤,肝細(xì)胞瘤,白血病以及起源于生殖系統(tǒng)的腫瘤.  

預(yù)后和治療

局限性原發(fā)性腫瘤的手術(shù)切除能提供最好的治愈機(jī)會(huì).患兒1歲以下,疾病早期和MYCN原癌基因擴(kuò)增缺失則預(yù)后較好.對(duì)大齡患兒(如>1歲)和疾病晚期的患兒常需要進(jìn)行化學(xué)治療.疾病晚期需要使用化療藥物(如長(zhǎng)春新堿,環(huán)磷酰胺,阿霉素順氯氨鉑)以及放射治療.

治療手段神經(jīng)母細(xì)胞瘤就診時(shí)常屬晚期,增加了治療難度,但也不能因?qū)偻砥诙p易放棄治療。常用的治療手段有以下幾種:手術(shù)、化療、放療、自體造血干細(xì)胞移植、服用順式維甲酸

1. 手術(shù)

手術(shù)根據(jù)切除的程度分為三種:全部切除、部分切除和活檢?;顧z是指只取出小片腫瘤去做病理分析。腫瘤無(wú)法全部切除往往是因?yàn)槟[瘤太靠近某個(gè)器官或者血管,醫(yī)生可能會(huì)建議先化療,等腫瘤縮小后再行手術(shù)。不過(guò),有的時(shí)候,醫(yī)生可能會(huì)建議作出一些犧牲,比如,切除一個(gè)腎臟。

2. 化療

化療藥物對(duì)分裂越活躍的細(xì)胞越有殺傷力。分裂活躍的細(xì)胞除了癌細(xì)胞以外,還包括血液中的各種細(xì)胞和毛囊細(xì)胞等。這就是化療后血象指標(biāo)下降以及落發(fā)的原因。

如果殘留的腫塊小、惡性細(xì)胞少,則化療劑量??;如果殘留的腫塊大,或者已有擴(kuò)散,則化療劑量大。當(dāng)然,劑量還跟患兒的體重身高有關(guān)。

3. 放療

這是用放射性物質(zhì)殺死癌細(xì)胞的方法。放療和手術(shù)一樣,是對(duì)付局部腫瘤的方法,而非全身系統(tǒng)性的治療方法。放療有很多副作用。比如,縱隔腫瘤的放療可能對(duì)心臟、脊柱造成損傷。

4. 自體造血干細(xì)胞移植

按移植的內(nèi)容可分為骨髓移植和外周干細(xì)胞移植, 骨髓移植是取患兒自己的髂骨骨髓進(jìn)行移植;外周干細(xì)胞移植是將經(jīng)過(guò)集落刺激因子等藥物刺激或動(dòng)員的患兒自己的外周血取出并經(jīng)過(guò)處理后再移植給患兒。采集的是患兒自己緩解期及造血功能和外周血沒(méi)有腫瘤細(xì)胞的骨髓或外周干細(xì)胞。采集后的骨髓或外周干細(xì)胞在適當(dāng)?shù)臈l件下進(jìn)行體外保存,對(duì)患兒應(yīng)用大劑量化療或放療的預(yù)處理后,將體外保存的骨髓或外周干細(xì)胞移植給患兒,重新建立造血功能和免疫功能,提高患兒的治療成功率和長(zhǎng)期生存率。移植的并發(fā)癥有:較長(zhǎng)期的造血和免疫功能抑制、間質(zhì)性肺炎、肝靜脈閉塞病、出血性膀胱炎、腦白質(zhì)病免疫反應(yīng)等。

5. 順式維甲酸

這是一種口服的誘導(dǎo)劑,有利于促進(jìn)惡性的、異常的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱夹缘?、正常的?xì)胞。

7. 治療方案

治療方案取決于病情。不同來(lái)源的資料對(duì)治療方法的描述也不盡相同。以下說(shuō)法僅供參考(摘自“小兒腫瘤天地”網(wǎng)站)。

1 期患兒完整切除原發(fā)腫瘤后無(wú)需進(jìn)一步治療。近年強(qiáng)調(diào)1歲以下的 1 期腫瘤多可自然消退,主張可密切隨訪,暫不手術(shù)。

2 期患兒對(duì)組織結(jié)構(gòu)良好、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、NSE和鐵蛋白正常,N-myc基因拷貝數(shù)<10和DNA異倍體的病例,完整切除原發(fā)腫瘤后可不予其它治療;而對(duì)組織結(jié)構(gòu)不良、淋巴結(jié)陽(yáng)性、腫瘤標(biāo)記物(NSE、鐵蛋白)數(shù)值升高,DNA二倍體,N-myc拷貝數(shù)>10,手術(shù)切除后應(yīng)常規(guī)化療12個(gè)月,必要時(shí)還需局部放療。

3 期病例腫瘤完全切除者,根據(jù)組織結(jié)構(gòu)、淋巴結(jié)浸潤(rùn)、腫瘤標(biāo)記物、N-myc基因擴(kuò)增、DNA倍體檢測(cè)結(jié)果,決定放療劑量(15-30Gy)和術(shù)后化療時(shí)間(12-18個(gè)月)。而腫瘤未完全切除,術(shù)后化療3-6個(gè)月后仍有腫瘤殘留或腫瘤標(biāo)記物(VMA、HVA、NSE、鐵蛋白)高于正?;蛄馨徒Y(jié)增大,應(yīng)予二次手術(shù)或二次探查,常規(guī)區(qū)域淋巴結(jié)清掃,腫瘤床剝除,術(shù)后化療18個(gè)月。腫瘤巨大判斷不能切除者,應(yīng)術(shù)前化療后再予延期手術(shù)。

已有轉(zhuǎn)移的 4期患兒,確診后先予化療3-6個(gè)月,待原發(fā)腫瘤縮小、轉(zhuǎn)移病灶消失后再予延期手術(shù),術(shù)后化療18個(gè)月,放療15-30Gy。

4s期較為特別,原發(fā)腫瘤切除,術(shù)后根據(jù)轉(zhuǎn)移病灶變化、腫瘤組織結(jié)構(gòu)和腫瘤標(biāo)記物變化,決定是否給予化療,而放療的應(yīng)用要十分慎重。

以上治療的副作用可能有:惡心嘔吐、落發(fā)、骨髓抑制、消瘦、肝臟損傷腎臟損傷、心臟損傷、聽(tīng)力損傷、影響生育能力等等。

8. 病理學(xué)的角度

和預(yù)后有關(guān)的指標(biāo)有:鐵蛋白、LDH、NSE,如果這些指標(biāo)升高,則預(yù)后可能較差;N-myc 有擴(kuò)增時(shí),往往腫瘤生長(zhǎng)較快、預(yù)后較差;有第1號(hào)染色體短臂異常時(shí),預(yù)后往往較差。第1號(hào)染色體和腫瘤抑制基因有關(guān),控制腫瘤的分化。DNA指數(shù)對(duì)于指示1歲以下患兒的預(yù)后是有效的,DNA指數(shù)大于1的患兒往往對(duì)化療比較敏感;相對(duì)而言,DNA指數(shù)等于1的則不太敏感。多數(shù)NB患兒的NSE、嗜鉻粒蛋白(chromogranin)、S-100是陽(yáng)性的。

從病理學(xué)的角度有個(gè)Shimada劃分法,把NB分為FH型(Favorable Histology Group)和UH型(Unfavorable Histology Group)兩種。這個(gè)分組方法和以下因素有關(guān):1、神經(jīng)節(jié)母細(xì)胞的分化程度;2、Schwann纖維是否豐富;3、MKI指數(shù);4、nodular pattern;5、年齡。

FH型:

? 不論年齡,Schwann纖維豐富,沒(méi)有nodular pattern

? 年齡小于18個(gè)月,Schwann纖維少,MKI指數(shù)小于200/5000,有分化的或未分化的細(xì)胞

? 年齡小于60個(gè)月,Schwann纖維少,MKI指數(shù)小于100/5000,細(xì)胞分化程度高

UH型:

? 不論年齡,Schwann纖維豐富,有nodular pattern

? 不論年齡,Schwann纖維少,有未分化的或已分化的細(xì)胞,MKI指數(shù)大于200/5000

? 年齡大于18個(gè)月,Schwann纖維少,細(xì)胞分化程度低,MKI指數(shù)大于100/5000

? 年齡大于18個(gè)月,Schwann纖維少,細(xì)胞分化程度高,MKI指數(shù)為100/5000-200/5000

? 年齡大于60個(gè)月,Schwann纖維少,細(xì)胞分化程度高,MKI指數(shù)小于100/5000

還有個(gè)Joshi劃分法,把NB分為預(yù)后良好型、預(yù)后一般型、預(yù)后較差型三種。核分裂速度快而且鈣化程度高的為預(yù)后良好型,核分裂速度快或者鈣化程度高的為預(yù)后一般型,核分裂速度慢而且鈣化程度低的為預(yù)后較差型。

北美的COG(Children’s Oncology Group兒童癌癥組織)采用低、中、高危險(xiǎn)組的劃分方法,并以此為依據(jù)來(lái)制定治療方案。據(jù)2004年12月17日,JNCI Cancer Spectrum網(wǎng)站上發(fā)布的數(shù)據(jù),低、中、高危險(xiǎn)組的3年生存率分別為:大于90%、70%到90%、大于30%。下表是低、中、高危險(xiǎn)組的劃分原則。

分期 年齡 N-myc FH還是UH 型 DNA指數(shù) 危險(xiǎn)組

1 任意任意 任意 任意 低

2a/2b 小于1歲 任意 任意 任意 低

大于1歲 無(wú)擴(kuò)增 任意 - 低

大于1歲 擴(kuò)增 FH - 低

大于1歲 擴(kuò)增 UH - 高

3 小于1歲無(wú)擴(kuò)增 任意 任意 中

小于1歲 擴(kuò)增 任意 任意 高

大于1歲 無(wú)擴(kuò)增 FH - 中

大于1歲 無(wú)擴(kuò)增 UH - 高

大于1歲 擴(kuò)增 任意 - 高

4 小于1歲無(wú)擴(kuò)增 任意 任意 中

小于1歲 擴(kuò)增 任意 任意 高

大于1歲 任意 任意 - 高

4S 小于1歲無(wú)擴(kuò)增 FH >1 低

小于1歲 無(wú)擴(kuò)增 任意 =1 中

小于1歲 無(wú)擴(kuò)增 UH 任意 中

小于1歲 擴(kuò)增 任意 任意 高

低危組的大致治療方法:大部分只需手術(shù)切除,有的需要結(jié)合化療。

中危組的大致治療方法:手術(shù)加上化療。可能做放療。

高危組的大致治療方法:先化療,再手術(shù)切除,再化療??赡茏龇暖?。最后做自體造血干細(xì)胞移植。療程結(jié)束后服用順式維甲酸。

病理類型、臨床分期、治療手段和發(fā)病年齡等都與NB的預(yù)后密切相關(guān)。1歲內(nèi)嬰兒的無(wú)瘤生存率和長(zhǎng)期隨訪顯示,1期和 4 s期患兒有時(shí)不需化療可自然消退,2 、 3 期病例腫瘤完全切除者治愈率較高;而年齡大于2歲、已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高危組病例,各種綜合治療的預(yù)后均不很理想,生存率始終徘徊在15-30%。局限性原發(fā)性腫瘤的手術(shù)切除能提供最好的治愈機(jī)會(huì)。總之,患兒1歲以下、疾病早期和N-myc擴(kuò)增缺失,則預(yù)后較好。

9. 開(kāi)始治療

一旦您的孩子被查出長(zhǎng)了腫瘤,您要帶著孩子開(kāi)始治療了。一般地,您要固定在一個(gè)醫(yī)院看病,主治醫(yī)生也是固定的一個(gè)或者幾個(gè)。

從理論上說(shuō),給您的孩子看病的應(yīng)當(dāng)是一個(gè)醫(yī)療隊(duì),因?yàn)檫@個(gè)病是跨科室的,涉及到:小兒腫瘤醫(yī)生、小兒外科醫(yī)生,以及放射科醫(yī)生、放療醫(yī)生、病理醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)師、專業(yè)的護(hù)理人員等等。遺憾的是,幾乎沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)有哪個(gè)國(guó)內(nèi)的兒童醫(yī)院能主動(dòng)做到真正意義上的跨科室治療?;颊叩闹髦吾t(yī)生一般來(lái)說(shuō)就是指導(dǎo)化療的腫瘤科醫(yī)生。

根據(jù)我們的親身體驗(yàn),治療過(guò)程中的關(guān)鍵一步是手術(shù)切除要徹底,尤其第一次手術(shù),非常關(guān)鍵。最好能在第一次手術(shù)前多多咨詢,充分了解手術(shù)切除的可能性。比如,腫瘤和血管是否靠得非常近,是否可能因此難以切干凈,醫(yī)生是否有把握在不傷害血管的前提下完全切除腫瘤,萬(wàn)一血管在手術(shù)中受損傷,醫(yī)生是否有補(bǔ)救的辦法,等等。等到不得不施行第二次手術(shù)時(shí),難度要高于第一次手術(shù),因?yàn)樽鲞^(guò)手術(shù)的腫瘤往往和其他組織粘連得更加厲害,變得更加難以切干凈。手術(shù)前也可以咨詢腫瘤醫(yī)生,如果手術(shù)后還需要做好幾個(gè)化療,那么可以考慮在手術(shù)過(guò)程中在體內(nèi)安裝化療棒,這樣可以減輕孩子化療過(guò)程中無(wú)數(shù)次靜脈穿刺的痛苦,也有利于化療藥物更直接地到達(dá)原發(fā)灶。當(dāng)然,施行手術(shù)的前提是腫瘤沒(méi)有擴(kuò)散的或者非原發(fā)部位經(jīng)化療后已經(jīng)沒(méi)有癌細(xì)胞。

如何面對(duì)NB

1. 被突如其來(lái)的NB砸懵了

現(xiàn)在,您的孩子病了,住院了。幾天下來(lái),醫(yī)院的環(huán)境、氛圍對(duì)您來(lái)說(shuō)已經(jīng)不那么陌生了,您這才發(fā)現(xiàn)自己有時(shí)間靜下心來(lái)想想心事了。您可能立刻想到:我該怎么辦?這件事情對(duì)我來(lái)說(shuō)意味著什么?我的家庭會(huì)有什么變化?我這輩子會(huì)變得怎樣?

想想剛得到這個(gè)可怕消息時(shí)的心情:震驚、恐懼、腦子一片空白、迷茫、憤怒……太復(fù)雜了!要接受這一切真的很難。也許,您幻想這是一場(chǎng)噩夢(mèng),祈禱自己能突然從夢(mèng)中醒來(lái),如釋重負(fù)地發(fā)現(xiàn)這些全是假的。也許,您惱火地想:為什么偏偏是我遇到了這么倒霉的事情?難道因?yàn)槲易隽耸裁慈钡率?,老天在懲罰我?也許,您覺(jué)得很無(wú)助,覺(jué)得“天都要塌下來(lái)了”,甚至簡(jiǎn)直要發(fā)瘋了。也許,您控制不住自己去幻想孩子終于死了,甚至連喪葬的細(xì)節(jié)都想象到了,然后越想越怕、越想越沮喪。也許,您一聽(tīng)到“”、“腫瘤”等字眼就心驚肉跳。也許,您覺(jué)得自己這么胡思亂想是很愚蠢的,于是在人前拼命掩飾自己的真實(shí)感受。等等。這時(shí),您不妨跟家人、親友、病友、醫(yī)生、護(hù)士等聊一聊自己的種種感受,您很可能發(fā)現(xiàn)其實(shí)別人跟你的想法是差不多的,這樣談?wù)勚v講,無(wú)形中就化解了很多壓力。

NB的病因目前還是個(gè)未知數(shù)。也就是說(shuō),肯定不是老天在懲罰您;甚至和飲食、習(xí)俗、環(huán)境、以前得過(guò)的病、家族病史等等都沒(méi)有特別明顯的關(guān)系。從全球范圍來(lái)看,不管什么種族、什么國(guó)家、什么樣的生活環(huán)境,每年小孩患NB的比例是差別不大的。

有的患兒父母可能會(huì)后悔自己怎么沒(méi)有早點(diǎn)注意到孩子的種種癥狀,或者埋怨以前醫(yī)生怎么沒(méi)有早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)孩子的病情。事實(shí)上,很多情況下,當(dāng)孩子顯示出這樣那樣的癥狀時(shí),癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散了。所以,到這種地步時(shí),后悔和抱怨都是沒(méi)有用的。您更需要的是,多和周圍的病友、護(hù)士、醫(yī)生交流交流,他們也許能幫你調(diào)整心情、提供經(jīng)驗(yàn)之談,甚至幫你出點(diǎn)主意。

如果您的孩子就診的醫(yī)院離您家比較遠(yuǎn),您應(yīng)當(dāng)想辦法給自己創(chuàng)造便利的治療條件。比如,在附近租房子住,或者請(qǐng)附近的親友幫忙提供食宿。

碰到這種事情,您肯定需要跟您的愛(ài)人或家人共同承受?;茧y時(shí)最需要真情。您和您的家人應(yīng)當(dāng)相互坦誠(chéng);相反地,如果因?yàn)榕聦?duì)方擔(dān)心而故意隱瞞,很可能反而會(huì)使得對(duì)方更加心神不寧。當(dāng)媽媽的可能會(huì)大哭一場(chǎng),當(dāng)爸爸的其實(shí)也不妨哭出來(lái),大可不必覺(jué)得男人掉眼淚是很丟臉的,因?yàn)檫@是正常的心理反應(yīng),您此時(shí)的郁悶心情需要這樣的釋放?;蛘撸赡懿辉冈诤⒆用媲氨憩F(xiàn)得情緒低落,但事實(shí)上,孩子畢竟是孩子,尤其是年紀(jì)較小的孩子,您不妨用幾句輕描淡寫(xiě)的話搪塞過(guò)去,比如“因?yàn)槟氵@幾天要住院,所以爸爸媽媽覺(jué)得不開(kāi)心?!?/p>

如何把這件事情告訴親友也不是件輕松的事情。對(duì)您來(lái)說(shuō),自己還沒(méi)有完全從這個(gè)消息中緩過(guò)神來(lái),卻不得不對(duì)聞?dòng)崄?lái)電來(lái)訪的親戚、朋友、同事、同學(xué)們一遍又一遍地重復(fù)孩子的病情,這其實(shí)也是對(duì)自己心理的考驗(yàn)。的確,個(gè)別幾個(gè)摯友親朋的傾聽(tīng)、安慰和幫助對(duì)您來(lái)說(shuō)是需要的,但是如果問(wèn)訊者太多太久,您最終會(huì)疲于應(yīng)付。有個(gè)可行的解決辦法,不妨派一個(gè)親友,讓他每天定時(shí)到醫(yī)院探視一次,收集孩子的最新情況,然后就專門(mén)在家接問(wèn)訊電話,向好心來(lái)詢問(wèn)情況的親友通報(bào)最新病況。

除了親友、醫(yī)生、護(hù)士,您還可以得到很多其他人的幫助,比如:病友、護(hù)工、醫(yī)院門(mén)衛(wèi)、電梯工等等。當(dāng)您的確需要幫助時(shí),不必太猶豫,直接說(shuō)出來(lái),熱心人是很多的。

剛開(kāi)始時(shí),您的生活可能會(huì)因此而變得有點(diǎn)亂套。慢慢地,您還是應(yīng)該盡量找回原來(lái)的生活。當(dāng)然,生活不可能變得和以前一模一樣,您的生活中充滿了跑醫(yī)院、查血象等等。但是,如果條件允許,您還是繼續(xù)上班;當(dāng)孩子病情穩(wěn)定時(shí),您也可以出去放松一下自己,比如出去看場(chǎng)電影、和朋友聚會(huì)、和愛(ài)人一起出去吃頓飯,而完全不必因此有負(fù)疚感。您應(yīng)該給自己留一點(diǎn)時(shí)間,在這個(gè)時(shí)間里,不去想生病的孩子,暫時(shí)拋開(kāi)煩心的事。

有的父母擔(dān)心孩子得病將影響家庭和睦,有調(diào)查表面,孩子患癌癥的家庭,離婚率偏高。也許是因?yàn)樗枷胴?fù)擔(dān)加重引起家庭裂痕加深。事實(shí)上,也有很多家庭自從孩子患病后,父母雙方在照顧孩子、一起商量的過(guò)程中,關(guān)系反而變得更密切。處理好家庭關(guān)系的關(guān)鍵在于,每個(gè)家庭成員對(duì)付困難的方法可以是不同的,只要沒(méi)有原則性的問(wèn)題,避免互相責(zé)怪;應(yīng)該牢記,每個(gè)人都是為了孩子好,只有互相支持才能得到最好的結(jié)果。

2. 告訴并鼓勵(lì)孩子

對(duì)很多父母來(lái)說(shuō),不知道怎樣去跟孩子說(shuō)這件事。父母往往出于本能地不愿讓孩子知道此事,其實(shí)主要原因還是大人自己對(duì)“癌”這個(gè)字眼充滿恐懼,或者

父母認(rèn)為自己的孩子還太小,無(wú)法了解這個(gè)診斷對(duì)自己意味著什么。

事實(shí)上,任何年齡的孩子都會(huì)從周圍的緊張氣氛、大人的交談、其他人的目光中意識(shí)到自己的周圍發(fā)生了一些異常的情況,也能注意到同病房的其他孩子跟自己情況相似,但由于沒(méi)人告訴自己到底是怎么了,由此而產(chǎn)生迷惑、恐慌和焦慮。孩子其實(shí)是敏銳的,所以您應(yīng)當(dāng)用最適合孩子年齡的方式把這件事告訴他。

對(duì)孩子來(lái)說(shuō),父母是最值得信賴的、最親近的、最熟悉的。在以后的艱難歲月里,孩子更加需要父母那里的信任感和安全感。您怎能讓孩子一開(kāi)始就懷疑您的誠(chéng)信呢?如果孩子發(fā)現(xiàn)您沒(méi)有正面回答他們提出的疑慮,他很可能就此喪失安全感。孩子對(duì)此的表達(dá)方式可能是:莫名其妙地發(fā)脾氣、出口傷人,或者言行幼稚得不象他自己的年齡,或者非常憂郁內(nèi)向。

對(duì)小小孩來(lái)說(shuō),他想知道的是為什么爸爸媽媽會(huì)讓護(hù)士阿姨在他身上做一些使他不舒服的事情。這時(shí),只需要讓他明白,這些不舒服的事情是為了消除使他不舒服的病癥,比如“你的肚肚不舒服是因?yàn)槔锩嬗袀€(gè)大包包,醫(yī)生已經(jīng)給這個(gè)大包包拍了張照片,然后讓這些藥水到你的身體里面去,包包碰到藥水就會(huì)變得越來(lái)越小,最后就沒(méi)有了。” 可是孩子可能還不理解為什么非要給他打針、掛鹽水,您就不妨對(duì)他說(shuō)“這種藥水很辣的,你沒(méi)法用嘴喝的,只好從手上進(jìn)去?!?/p>

小小孩不會(huì)在乎治療的細(xì)節(jié),只需要有父母陪伴他、安慰他就可以了。打針的時(shí)候,孩子哇哇大哭,這時(shí)如果您對(duì)他說(shuō)“別哭,不疼的”,那是沒(méi)有用的,因?yàn)榇蜥樤趺纯赡懿惶??您這么說(shuō)只會(huì)讓孩子以后更加不信任您。更好的說(shuō)法是“就一點(diǎn)點(diǎn)疼,就疼一下,媽媽一直緊緊抱著你,打完以后媽媽就給你講個(gè)好聽(tīng)的故事?!蓖瑯拥?,您與其對(duì)孩子說(shuō)“勇敢些,好孩子不哭”,還不如說(shuō)“這樣吧,等阿姨一針扎下去時(shí),我和你一起大喊一聲嗨?!边€有些辦法,比如在孩子打針時(shí),用一些玩具分散他的注意力,或者每次都假裝用一個(gè)玩具小熊跟他一起接受打針。

大一點(diǎn)的孩子很可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)“癌”這個(gè)字,所以父母往往不愿讓孩子知道自己得了癌癥;但事實(shí)上,這么大的孩子很容易從別人的交談中、周圍病友的光頭上、以及醫(yī)生護(hù)士的言行中捕捉到“癌”這個(gè)字眼,真相很難瞞得過(guò)他們。所以,與其讓孩子從別處了解到自己的病情,還不如讓他們一開(kāi)始就從自己最信賴的父母那里了解到真相。不妨讓他們知道,自己得的癌癥是只有小孩才會(huì)得的那種,醫(yī)生會(huì)給他們用比較厲害的藥,只要他配合,一定能把病治好。

對(duì)于十幾歲的孩子,雖然得NB的可能性很小,但也偶有發(fā)生。對(duì)他,不妨象對(duì)大人一樣,跟他平等地交談,告訴他具體治療方案,告訴他醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)。大孩子心事多些,比如擔(dān)憂自己的學(xué)業(yè)、自己的外貌、是否還能跟同齡人一樣,等等。大孩子除了跟小孩子一樣需要父母的支持和安慰以外,還需要更多地跟父母做坦誠(chéng)的、平等的交流,這樣才有利于孩子的性格成長(zhǎng)和順利治病。

3. 需要掌握的情況

在跟我們有交流的病友家長(zhǎng)中,有不少家長(zhǎng)對(duì)孩子的病情了解不多、理解不深。我們認(rèn)為,為了給孩子爭(zhēng)取更多更好的治療機(jī)會(huì),家長(zhǎng)還是值得花點(diǎn)功夫做一些“功課”。即使您的學(xué)歷不高,只要慢慢地熟悉了,自然也能做到大致了解。以下工作其實(shí)不需要太多的專業(yè)知識(shí)。

1. 結(jié)合前一部分的內(nèi)容,從醫(yī)生那里充分地了解孩子腫瘤的基本情況。比如,腫瘤的原發(fā)位置在哪里,大概尺寸是多少。如果已經(jīng)擴(kuò)散,那么要了解腫塊出現(xiàn)在哪些位置,骨髓中有沒(méi)有,哪些部位的骨頭里有。根據(jù)腫瘤的哪些特點(diǎn)來(lái)確定腫瘤是屬于第幾期的。大概會(huì)做幾次化療。等等。

2. 在醫(yī)生的指點(diǎn)下讀CT片子。如果是腹部B超,則會(huì)有較確切的書(shū)面報(bào)告;如果是拍CT,則除了看醫(yī)生的讀片報(bào)告,最好自己也能從CT片子上看出個(gè)大概,比如腫瘤的位置、大小等。首次看片肯定是完全沒(méi)有方向的,需要從醫(yī)生那里請(qǐng)教哪些是臟器、哪些是腫瘤、哪些是血管。

3. 在醫(yī)生的指點(diǎn)下看病理報(bào)告。如果您的孩子經(jīng)歷了外科手術(shù),那么您能拿到一份病理報(bào)告,其中比較重要的是病理診斷結(jié)果和免疫組化結(jié)果。您不妨向醫(yī)生逐句請(qǐng)教含義,以及每個(gè)指標(biāo)的含義。

4. 學(xué)會(huì)看血象指標(biāo)。化療會(huì)引起骨髓抑制,孩子的血象指標(biāo)會(huì)變得很低,所以經(jīng)常需要驗(yàn)血常規(guī)。血常規(guī)驗(yàn)的是指血,半小時(shí)左右就能等到結(jié)果。其中主要的指標(biāo)有:

? WBC,即白細(xì)胞,口頭的說(shuō)法和書(shū)面的結(jié)果相差1000倍,比如,驗(yàn)血單上寫(xiě)的是1.2(*10^9/L),口頭說(shuō)往往是白細(xì)胞1200。

? HGB,即血色素,口頭的說(shuō)法和書(shū)面的結(jié)果是一致的,單位是克(每升)。

? PLT,即血小板,口頭的說(shuō)法比書(shū)面的結(jié)果低10倍,比如單子上是250(*10^9/L),口頭說(shuō)的往往是血小板25萬(wàn)。

? MGR,即中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的百分比,比如白細(xì)胞2000,MGR是60%,那么中性粒細(xì)胞就是2000*60%=1200。醫(yī)院的出院健康指導(dǎo)上可能有:中性粒細(xì)胞1500以下,避免到擁擠的公共場(chǎng)所,中性粒細(xì)胞500以下,禁止到公共場(chǎng)所。

一用化療藥,血象指標(biāo)就會(huì)開(kāi)始下降,大概會(huì)在化療結(jié)束后一個(gè)星期左右降到最低。A方案比B方案降得更低。醫(yī)生一般會(huì)建議,當(dāng)白細(xì)胞降到700以下打升白針(即:集落刺激因子,比如,賽源、瑞白),血色素降到7克以下輸血,血小板降到2萬(wàn)以下輸血小板。輸血小板時(shí),可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),比如全身皮疹、喉頭咳嗽水腫等,如果用了地塞米松等抗過(guò)敏藥物無(wú)效,則應(yīng)立刻停止。

升白針的使用是有爭(zhēng)議的。有些家長(zhǎng)為了孩子不感染,總是打很多升白針,費(fèi)錢不說(shuō),對(duì)孩子的健康也沒(méi)有好處。所謂升白針,在賽源的說(shuō)明書(shū)上是這樣說(shuō)的,“其重要作用是刺激粒細(xì)胞,單核巨噬細(xì)胞成熟,促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放,并能促進(jìn)…”。也就是說(shuō),升白針自身不能產(chǎn)生白細(xì)胞,它也不是白細(xì)胞生成的原料,升白針只是促成細(xì)胞成熟而已。打一個(gè)比方,我們用錢每月有個(gè)固定的開(kāi)銷,可是當(dāng)錢不夠的時(shí)候,就需要?jiǎng)佑霉潭ù婵?。升白針也同樣,只是將白?xì)胞從我們的儲(chǔ)蓄帳戶中提前取出而已。當(dāng)然,提前取出是有代價(jià)的,除了升白針本身多多少少有毒副作用,而且,由于在興奮期之后必然有一個(gè)抑制期,白細(xì)胞恢復(fù)到正常水平的時(shí)間反而變長(zhǎng)。此外,由于受升白針刺激后的細(xì)胞分裂變快,這些活躍的細(xì)胞受到化療藥物的打擊也變大,因此有說(shuō)法認(rèn)為,這種情況下人體受到的傷害也變大。根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn),不妨只是在白細(xì)胞即將接近最低水平時(shí)適當(dāng)打幾針升白針,一旦度過(guò)危險(xiǎn)期,即停止使用。

化療后大約10天以后,各項(xiàng)指標(biāo)開(kāi)始回升,一旦白細(xì)胞回升到2300以上,血色素10克以上,血小板10萬(wàn)以上,即可以開(kāi)始下一次化療。以上數(shù)據(jù)都是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)得到的大概值,實(shí)際上,每個(gè)孩子、每次化療都一定會(huì)有較大的差異。尤其是化療次數(shù)越往后,各項(xiàng)指標(biāo)將跌得更低、回升速度變得更慢,在這種情況下,各項(xiàng)指標(biāo)即使沒(méi)有達(dá)到上述值,醫(yī)生也會(huì)建議做下一個(gè)化療。

5. 關(guān)注藥物的毒副作用?;熕幬锸?a href="/w/%E6%AF%92%E6%80%A7" title="毒性">毒性很強(qiáng)的,可能會(huì)引起腎臟、肝臟、心臟、聽(tīng)力、靜脈等的損傷。所以治療期間需要檢查肝功能、腎功能、聽(tīng)力,做心電圖,常常打針的手背等處涂抹保護(hù)靜脈的軟膏,比如:喜療妥

6. 手術(shù)的重要性。對(duì)于腫瘤位置大小明確的孩子來(lái)說(shuō),外科手術(shù)是非常重要的治療手段,因?yàn)榍谐[瘤能大大增加治愈的機(jī)會(huì)。最理想的是全部切除,如果做不到,即使能達(dá)到盡量縮小腫瘤的目的,也能爭(zhēng)取到更多的機(jī)會(huì)用進(jìn)一步的化療來(lái)減少和消滅腫瘤中的惡性細(xì)胞。如果手術(shù)后還需要多期化療,建議安裝化療棒。

7. 自體造血干細(xì)胞移植。有的孩子需要移植(具體見(jiàn)第2部分)。移植的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)疑是很大的。雖然自體移植不象異體移植那樣會(huì)發(fā)生排異反應(yīng),但是,當(dāng)孩子經(jīng)歷了超大劑量的化療后,身體的抵抗能力會(huì)降得很低,非常容易發(fā)生各種感染,嚴(yán)重的感染有時(shí)是致命的。而且,經(jīng)歷了很多次化療后,骨髓抑制已經(jīng)非常厲害,這樣的骨髓再作為“種子”去移植,很可能移植之后各項(xiàng)血象指標(biāo)升得很慢。

4. 住院陪護(hù)

因?yàn)橹尾∈情L(zhǎng)期的,所以建議家人輪流陪護(hù),這樣大家都能有時(shí)間修整?;蛘呒依锩總€(gè)人都有明確的職責(zé)分工:誰(shuí)負(fù)責(zé)陪護(hù)、誰(shuí)負(fù)責(zé)后勤、誰(shuí)負(fù)責(zé)運(yùn)送……直接在醫(yī)院里參與陪護(hù)的親屬最好都能跟醫(yī)生有直接交流,換班時(shí),離開(kāi)者應(yīng)把孩子的情況向后來(lái)者做好交代。孩子的血象指標(biāo)、輸液藥名和時(shí)間、其他用藥、體溫、大小便等最好能一一記錄。

住院的大部分時(shí)間是在輸液,陪護(hù)者的任務(wù)有:1、關(guān)注藥液是否快吊完,須及時(shí)叫護(hù)士來(lái)?yè)Q藥或者拔針。如果使用輸液皮條,則可以借助機(jī)器來(lái)監(jiān)控藥液是否吊完。2、關(guān)注孩子吊針的部位有沒(méi)有腫脹,即有沒(méi)有藥液滲漏。萬(wàn)一化療藥物發(fā)生滲漏,必須立刻請(qǐng)護(hù)士來(lái)處理,因?yàn)榛熕幬锿懈g皮膚的作用。3、注意輸液藥水有沒(méi)有錯(cuò)漏,雖然這種事情很少發(fā)生,但家長(zhǎng)自己還是需要注意避免。4、叫孩子多喝水多小便,以利于殘留藥物排出體外,減少對(duì)身體的毒副作用。

止吐針有很多種,有的是國(guó)產(chǎn)的,有的是進(jìn)口的。進(jìn)口止吐針要貴很多,而且是屬于自費(fèi)藥。但進(jìn)口止吐針不見(jiàn)得肯定比國(guó)產(chǎn)止吐針更有效,不同的孩子可能會(huì)有不同的有效的止吐針。止吐針總是在吊化療藥物之前推,而且,最好在推過(guò)止吐針之后半個(gè)小時(shí)才開(kāi)始上化療藥物,因?yàn)橹雇箩槹l(fā)揮作用需要一段時(shí)間。止吐針的有效時(shí)間是12小時(shí),所以有時(shí)候在止吐針失效前再推一針會(huì)收到較持久的止吐效果。

5. 家庭護(hù)理

首次化療結(jié)束時(shí),您和您的孩子可以出院回家了。您可能一方面松了一口氣,一方面又有點(diǎn)迷茫,不知日常生活會(huì)有哪些變化。總的來(lái)說(shuō),家里畢竟不是醫(yī)院,醫(yī)院的習(xí)慣不必帶到家里,最好能做到盡量過(guò)得和以前一樣,暫時(shí)忘記醫(yī)院的生活。

1. 行為。

您很可能會(huì)變得更加溺愛(ài)孩子,因?yàn)槟岵坏秘?zé)罵或者懲罰他了;您比以前更加緊張地呵護(hù)孩子的安全,怕他發(fā)生磕碰、怕他接觸不衛(wèi)生的東西。這些行為都沒(méi)錯(cuò),只是都不必太過(guò)分,否則只會(huì)造成家里氣氛變得很緊張,大人孩子心理壓力變大,孩子缺少安全感,變得特別自私、膽小怕事等等。

2. 注意孩子的身體狀況。

化療后一周左右,由于白細(xì)胞降得很低(比如500以下),孩子特別容易發(fā)燒,如果體溫超過(guò)38.3度,應(yīng)該送醫(yī)院。如果是白天,應(yīng)該直接看血液腫瘤科門(mén)診;如果是晚上,可以看內(nèi)科急診,但必須向醫(yī)生說(shuō)明孩子發(fā)燒的原因。當(dāng)孩子白細(xì)胞較低時(shí)(比如1000以下),應(yīng)該避免帶他出門(mén),如果必須出門(mén),則戴好口罩。另外,化療后一周左右,由于血小板降得很低(比如1萬(wàn)以下),孩子容易發(fā)生體表或者內(nèi)臟出血,一旦發(fā)現(xiàn)孩子的身上臉上有出血點(diǎn),應(yīng)該立刻送孩子去醫(yī)院輸血小板。遺憾的是,血小板往往需要提前預(yù)約或者經(jīng)好幾個(gè)小時(shí)的等待后才會(huì)送來(lái)。

3. 家里的衛(wèi)生條件要特別注意。

孩子的餐具經(jīng)常消毒(用消毒柜或者開(kāi)水煮沸);每個(gè)房間經(jīng)常用紫外燈消毒(紫外燈在有些小電器店有賣);清理廚房、衛(wèi)生間等處的衛(wèi)生死角,防止霉菌的生長(zhǎng);孩子的衣服被褥經(jīng)常換洗日曬。

4. 我們?cè)?jīng)就飲食方面咨詢過(guò)一位老中醫(yī),他給了不少建議:

適宜吃的食品有:綠葉蔬菜、番茄、獼猴桃、菌類、海帶、紫菜、海參、海苔、海蜇、鯧魚(yú)、帶魚(yú)鯽魚(yú)、螃蟹核桃、杏仁、白果、綠豆、百合、紅棗、赤豆、白木耳、枇杷、楊梅黃瓜、桃子、李子、杏子、芋艿、藕、荸薺、竹筍、蘆笙、各種粗糧。

不宜多吃的食品有:石榴櫻桃、菠蘿、荔枝、芒果、牛羊肉、黑魚(yú)、蝦類(據(jù)稱是因?yàn)?a href="/w/%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%B4%A8" title="蛋白質(zhì)">蛋白質(zhì)含量太高,會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān))。

還有些選擇食品的原則,比如:不合時(shí)令的水果不宜吃,比如冬天的西瓜、草莓之類;人工養(yǎng)殖的水產(chǎn)少吃,比如非野生的黃魚(yú)、甲魚(yú)等;買豬肉時(shí)最好選擇豬身上靠后部的肉,也就是淋巴結(jié)少的肉;“垃圾食物”要少吃,據(jù)報(bào)載,WHO曾公布的十大垃圾食物是:油炸類、腌制類、加工類肉食、餅干類、汽水可樂(lè)類、方便面類、罐頭類、話梅蜜餞類、冷凍甜品類、燒烤類;盡量吃新鮮的食品,比如同樣是花生,新鮮花生比陳花生好;蛋白粉、牛初乳靈芝孢子粉之類的保健品,如果經(jīng)濟(jì)條件允許,可以適量吃一些,但不必濫吃。

孩子胃口很差時(shí),對(duì)他的飲食要求不必太嚴(yán)厲。比如他要吃薯片,要吃方便面,雖然這些屬于“垃圾食品”,但是吃些東西總比不吃的好。您可以先讓他吃一點(diǎn)他愿意吃的“垃圾食品”,然后再慢慢引導(dǎo)他吃健康、均衡的食品。

5. 睡眠、衣著、日常。

孩子體質(zhì)較弱,休息和睡眠時(shí)間需要有保證。孩子的衣著要合適。冬季為怕著涼穿得太多也不見(jiàn)得有益,因?yàn)楹⒆映龊固嗫赡芊炊菀?a href="/w/%E6%84%9F%E5%86%92" title="感冒">感冒。進(jìn)出空調(diào)房間要注意衣服的穿脫。

為了防止孩子口腔或者肛周潰瘍,應(yīng)該記得餐后用SB(Na2CO3)或者口泰漱口水漱口、便后洗屁股或者用高錳酸鉀溶液泡屁股。

6. 中藥調(diào)理。

建議去正規(guī)的中醫(yī)院找有經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī),最好是固定的醫(yī)生。中醫(yī)講究扶正去邪。一般說(shuō)來(lái),吃中藥的目的是:扶正(保肝、保腎等)、免疫(增強(qiáng)抵抗力)、抗癌?;熎陂g的中藥主要是為了扶正和免疫。

7. 不要太多地隔絕您的孩子。

在他的各項(xiàng)血象指標(biāo)不是太低的時(shí)候,帶他到室外走動(dòng)一下、和小朋友一起玩、逛逛公園等等。只要不是在人群密集處、時(shí)間不是太長(zhǎng),應(yīng)該沒(méi)有大問(wèn)題。當(dāng)然,要注意避免其他傳染病,象水痘麻疹、腮腺炎之類。

當(dāng)治療完成之后,如果孩子的身體條件允許,可以考慮讓孩子重返幼兒園或者小學(xué)。當(dāng)然您要跟老師們說(shuō)明情況,因?yàn)槟暮⒆有枰貏e的關(guān)注,比如,要避免傳染病、不能劇烈運(yùn)動(dòng)、不能亂吃東西;您可能還需要請(qǐng)老師向其他孩子做一些解釋,為什么您的孩子有些與眾不同的地方,只要其他孩子理解了,您的孩子就可能避免一些傷害,比如被別人嘲笑是個(gè)小光頭等等。您還需要跟老師甚至鄰居等說(shuō)明這是個(gè)什么病,因?yàn)閯e人很可能對(duì)此一無(wú)所知,也許就會(huì)產(chǎn)生一些對(duì)孩子不利的誤解,比如,以為這個(gè)病會(huì)傳染。如果您的孩子不適合全日制地上學(xué),即使只去半天也是好的。因?yàn)榻?jīng)歷了長(zhǎng)時(shí)間住院治病的他,需要早日回到正常的集體環(huán)境中去。

6. 醫(yī)療費(fèi)用問(wèn)題

為了長(zhǎng)期地治病,您需要有相當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)實(shí)力。在上海的醫(yī)院,平均一次化療約5000元,普通的發(fā)燒感染一次花費(fèi)約2000元,輸血小板一次約2000元,外科手術(shù)一次約30000元。房租每月約1000元。這些數(shù)據(jù)都只是個(gè)大概,實(shí)際上往往會(huì)有較大的出入,尤其是感染住院,有時(shí)候,一次嚴(yán)重的感染可能需要花費(fèi)十幾萬(wàn)乃至幾十萬(wàn)。一般來(lái)說(shuō),您的孩子可能需要做一到兩次手術(shù),十來(lái)次化療,平均每個(gè)月一次。

對(duì)于上海的孩子(即包括上海戶口,也包括在上海讀書(shū)的外地孩子),只要加入了“少兒基金”,每年交幾十元的費(fèi)用,就可享受“少兒基金”的幫助。少兒基金除了住院部分的費(fèi)用可以直接扣除50%的報(bào)銷部分,而且看腫瘤???/a>的門(mén)診費(fèi)用也可以報(bào)銷50%,具體可以向所屬的區(qū)級(jí)紅十字會(huì)咨詢。如果孩子上過(guò)的幼兒園、小學(xué)曾給孩子買過(guò)“學(xué)生平安保險(xiǎn)”,則無(wú)論是住院還是門(mén)診的費(fèi)用都可以到中國(guó)人壽保險(xiǎn)公司去報(bào)銷15%,具體可以向幼兒園或者小學(xué)的財(cái)務(wù)處以及保險(xiǎn)公司咨詢。只要孩子一直注冊(cè)在校,則可以繼續(xù)每年買這份集體保險(xiǎn)。您還別忘了充分利用您的孩子可能買過(guò)的其他醫(yī)療保險(xiǎn)。此外,有的父母單位還有“半勞?!备@?,即子女醫(yī)藥費(fèi)在父親或者母親的單位報(bào)銷50%,具體要咨詢自己的單位。

7. 療程即將結(jié)束

長(zhǎng)達(dá)一年左右的療程是漫長(zhǎng)又難熬的。療程即將結(jié)束了,您終于松了一口氣,可心頭總有揮之不去的陰影,那就是對(duì)復(fù)發(fā)的擔(dān)憂。盡管一次次的化療又緊張又麻煩,但是至少令人感覺(jué)化療在抑制著腫瘤,如今,化療即將結(jié)束,您似乎覺(jué)得孩子身上的保護(hù)傘被收走了。您會(huì)想“表面上看沒(méi)什么問(wèn)題了,可是還得觀察5年時(shí)間,總覺(jué)得身邊始終有個(gè)定時(shí)炸彈……”。

一方面,您要遵從醫(yī)囑,給孩子按時(shí)吃藥,要定時(shí)隨訪;另一方面,您還是相信自己的直覺(jué)吧。如果孩子胃口好、心情好、活動(dòng)能力強(qiáng),那您就不必太擔(dān)心。漸漸地,您會(huì)發(fā)現(xiàn)孩子其實(shí)和其他正常的小朋友沒(méi)什么兩樣了。

萬(wàn)一孩子出現(xiàn)復(fù)發(fā)的跡象,立刻去找醫(yī)生。暫時(shí)還沒(méi)有見(jiàn)到過(guò)關(guān)于復(fù)發(fā)以后如何治療的固定方案,但是,請(qǐng)相信主治醫(yī)生,跟他們多多交流,他們會(huì)給孩子一個(gè)個(gè)性化的治療方案。

雖然到目前為止,還沒(méi)有什么治療NB的特效藥或者療效百分百肯定的治療方案,畢竟國(guó)際和國(guó)內(nèi)先進(jìn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)總在不斷地尋求更好的治療方法,藥物總是被提煉得越來(lái)越好,療效越來(lái)越高,副作用越來(lái)越小。

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