甘油三酯
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甘油三酯(Triglyceride,縮寫TG)是長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類,大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量,同時(shí)肝臟、脂肪等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成,在脂肪組織中貯存。
目錄 |
化學(xué)組成
TG又稱中性脂肪,由3分子脂肪酸和1分子甘油酯化而成,是體內(nèi)能量的主要來源。TG處于脂蛋白的核心,在血中以脂蛋白形式運(yùn)輸。除TG外,外周血中還存在甘油二酯、甘油一酯(兩者總和不足TG的3%)和游離甘油(FG)。各種脂蛋白中,乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)及其殘粒被TG含量高,被統(tǒng)稱為富含TG脂蛋白(TRL),也稱殘粒樣脂蛋白(RLP)。越來越多的臨床與實(shí)驗(yàn)證據(jù)提示,TRL在AS病因?qū)W中扮演重要角色,可能作用于AS病變早期。
分解代謝
脂肪組織中的甘油三酯在一系列脂肪酶的作用下,分解生成甘油和脂肪酸,并釋放入血供其它組織利用的過程,稱為
脂動(dòng)員。
在這一系列的水解過程中,催化由甘油三酯水解生成甘油二酯的甘油三酯脂肪酶是脂動(dòng)員的限速酶,其活性受許多激素的調(diào)節(jié)稱為激素敏感脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)。胰高血糖素、腎上腺素和去甲腎上腺素與脂肪細(xì)胞膜受體作用,激活腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平上升,進(jìn)而激活cAMP依賴蛋白激酶,將HSL磷酸化而活化之,促進(jìn)甘油三酯水解,這些可以促進(jìn)脂動(dòng)員的激素稱為脂解激素(lipolytic hormones)。胰島素和前列腺素等與上述激素作用相反,可抑制脂動(dòng)員,稱為抗脂解激素(antilipolytic hormones)。
脂動(dòng)員生成的脂肪酸可釋放入血,與白蛋白結(jié)合形成脂酸白蛋白運(yùn)輸至其它組織被利用。但是,腦及神經(jīng)組織和紅細(xì)胞等不能利用脂肪酸,甘油被運(yùn)輸?shù)礁闻K,被甘油激酶催化生成3-磷酸甘油,進(jìn)入糖酵解途徑分解或用于糖異生。脂肪和肌肉組織中缺乏甘油激酶而不能利用甘油?! ?/p>
合成代謝
人體可利用甘油、糖、脂肪酸和甘油一酯為原料,經(jīng)過磷脂酸途徑和甘油一酯途徑合成甘油三酯。
1. 甘油一酯途徑
以甘油一酯為起始物,與脂酰CoA共同在脂酰轉(zhuǎn)移酶作用下酯化生成甘油三酯。
2. 磷脂酸途徑
磷脂酸即3磷酸-1,2-甘油二酯,是合成含甘油脂類的共同前體。糖酵解的中間產(chǎn)物類磷酸二羥丙酮在甘油磷酸脫氫酶作用下,還原生成α-磷酸甘油(或稱3-磷酸甘油);游離的甘油也可經(jīng)甘油激酶催化,生成α-磷酸甘油(因脂肪及肌肉組織缺乏甘油激酶,故不能利用激離的甘油)。α-磷酸甘油在脂酰轉(zhuǎn)移酶(acyl transferase)作用下,與兩分子脂酰CoA反應(yīng)生成3-磷酸。1,2甘油二酯即磷脂酸(phosphatidic acid)。此外,磷酸二羥丙酮也可不轉(zhuǎn)為α-磷酸甘油,而是先酯化,后還原生成溶血磷脂酸,然后再經(jīng)酯化合成磷脂酸。
磷脂酸在磷脂酸磷酸酶作用下,水解釋放出無機(jī)磷酸,而轉(zhuǎn)變?yōu)楦视投ィ歉视腿サ那吧砦?,只需酯化即可生成甘油三酯。?/p>
甘油三酯所含的三個(gè)脂肪酸可以是相同的或不同的,可為飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸。
甘油三酯的合成速度可以受激素的影響而改變,如胰島素可促進(jìn)糖轉(zhuǎn)變?yōu)楦视腿?。由于胰島素分泌不足或作用失效所致的糖尿病患者,不僅不能很好利用葡萄糖,而且葡萄糖或某些氨基酸也不能用于合成脂肪酸,而表現(xiàn)為脂肪的氧化速度增加,酮體生成過多,其結(jié)果是患者體重下降。此外,胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素等也影響甘油三酯的合成?! ?/p>
分布
不同組織甘油三酯合成特點(diǎn)
不同的組織細(xì)胞中甘油三酯的合成各有特點(diǎn),下面主要討論肝臟、脂肪組織和小腸粘膜上皮細(xì)胞合成甘油三酯的特點(diǎn)。
1)肝臟
肝臟可利用糖、甘油和脂肪酸作原料,通過磷脂酸途徑合成甘油三酯。脂肪酸的來源有脂動(dòng)員來的脂肪酸,由糖和氨基酸轉(zhuǎn)變生成的脂肪酸和食物中來的外源性脂肪酸(食物中脂肪消化吸收后經(jīng)血入肝的中短鏈脂肪酸,乳糜微粒殘余顆粒中脂肪分解生成的脂肪酸)。
肝細(xì)胞含脂類物質(zhì)約4-7%,其中甘油三酯約占1/2,甘油三酯含量過高會(huì)引起脂肪肝,正常情況下,肝臟合成的甘油三酯和磷脂、膽固醇、載脂蛋白一起形成極低密度脂蛋白,分泌入血。若磷脂合成障礙或載脂蛋白合成障礙就會(huì)影響甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)出肝,引起脂肪肝。另外,若進(jìn)入肝臟的脂肪酸過多,合成甘油三酯的量超過了合成載脂蛋白的能力,也可引起脂肪肝。
2)脂肪組織
脂肪組織甘油三酯的合成與肝臟基本相同,二者的區(qū)別是脂肪組織不能利用甘油,只能利用糖分解提供的α-磷酸甘油;脂肪組織能大量儲(chǔ)存甘油三酯。
3)小腸粘膜上皮細(xì)胞
小腸粘膜上皮細(xì)胞合成甘油三酯有兩條途徑。在進(jìn)餐后,食物中的甘油三酯水解生成游離脂肪酸和甘油一酯。吸收后經(jīng)甘油酯途徑合成甘油三酯。這些甘油三酯參與乳糜微粒的組成。這一途徑是小腸粘膜甘油三酯合成的主要特點(diǎn)。而在饑餓情況下,小腸粘膜也能利用糖、甘油和脂肪酸作原料,經(jīng)磷脂酸途徑合成甘油三酯,這一部分甘油三酯參與極低密度脂蛋白組成。此時(shí)的合成原料和過程又類似于肝臟?! ?/p>
相關(guān)疾病
高甘油三酯血癥是一種異族性甘油三酯蛋白合成和降解障礙。
.正常的甘油三酯水平:兒童<l00mg/dL(1.13mmol/L),成人<150mg/dL(1.7mmol/L)
.臨界性高甘油三酯血癥:250~500mg/dL(2.83-5.65mmol/L)
.明確的高甘油三酯血癥:大于500mg/dL(5.65mmol/L)
.生理:主要含有脂蛋白的甘油三酯為乳糜微粒:在進(jìn)食后狀態(tài)下,由腸道吸收飲食中的脂肪
極低密度脂蛋白(VLDL):在空腹狀態(tài)下,由碳水化合物及脂肪酸在肝內(nèi)進(jìn)行內(nèi)源合成
中等密度脂蛋白(IDL):由乳糜微粒和VLDL降解形成
分型
基于脂蛋白類型的不同,分為下列類型
Ⅰ型:乳糜微粒明顯升高,表現(xiàn)為高甘油三酯血癥和輕度升高的膽固醇。常出現(xiàn)在兒童期。臨床常伴發(fā)由胰腺炎、肝脾腫大、發(fā)疹性黃瘤和視網(wǎng)膜脂血癥引起的腹痛。不增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn),病因可為原發(fā)(常染色體隱性)也可為繼發(fā),如SLE、γ球蛋白發(fā)育不良
ⅡB型: LDL及VLDL升高,伴有高膽固醇及高甘油三酯。動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)高。原發(fā)病包括幾種遺傳疾病,繼發(fā)原因包括甲狀腺功能低下、肝腎疾病、卟啉癥、多發(fā)性骨髓瘤
Ⅲ型:IDL升高(血β脂蛋白異常),表現(xiàn)為高膽固醇、高甘油三酯,多數(shù)原發(fā)性病人為脫輔基蛋白Ez純合子異常,繼發(fā)原因?yàn)榧谞钕俟δ艿拖潞挺们虻鞍装l(fā)育不良
Ⅳ型:VLDL升高,伴有高甘油三酯和輕度升高的膽固醇。某些情況下,動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)增加
Ⅴ型:乳糜微粒及VLDL升高,伴有明顯增高的甘油三酯和高膽固醇,因LPL或apo-C缺陷造成常染色體隱性,動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)增加
注意:上述分級只是為了說明此種疾病,很少涉及到遺傳性和發(fā)病機(jī)理。血漿脂蛋白在任何個(gè)體中都是隨時(shí)間變化的,這是一種可以預(yù)計(jì)到的現(xiàn)象,因?yàn)樵赩LDL和LDL的代謝和飲食對VLDL的作用之間存在有前體-生成物這樣的關(guān)系同一種疾病可導(dǎo)致多種不同的脂蛋白模式,而多種疾病又可引起同一種脂蛋白表型。
高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)
目前,國內(nèi)一般以成年人空腹血清總膽固醇超過5.72毫摩爾/升,甘油三酯超過1.70毫摩爾/升,診斷為高脂血癥。將總膽固醇在5.2~5.7毫摩爾/升者稱為邊緣性升高。
根據(jù)血清總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-膽固醇的測定結(jié)果,通常將高脂血癥分為以下四種類型:
(1)高膽固醇血癥:血清總膽固醇含量增高,超過5.72毫摩爾/升,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯<1.70毫摩爾/升。 (2)高甘油三酯血癥:血清甘油三酯含量增高,超過1.70毫摩爾/升,而總膽固醇含量正常,即總膽固醇<5.72毫摩爾/升。 (3)混合型高脂血癥:血清總膽固醇和甘油三酯含量均增高,即總膽固醇超過5.72毫摩爾/升,甘油三酯超過1.70毫摩爾/升。
(4)低高密度脂蛋白血癥:血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-膽固醇)含量降低,<9.0毫摩爾/升。
測定方法與標(biāo)準(zhǔn)化研究
血清甘油三酯/三酰甘油(TG)是一項(xiàng)重要的臨床血脂常規(guī)測定指標(biāo),特別是隨著對其致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)作用研究的深入,TG作為冠心病的一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素日益受到重視 。但是目前血清TG測定及其臨床應(yīng)用尚存在很多問題,如生物學(xué)變異、游離甘油對測定的影響、測定的標(biāo)準(zhǔn)化系統(tǒng)不完善等等。本文僅對TG的生物化學(xué)、測定方法與標(biāo)準(zhǔn)化、臨床意義等方面的近況作一簡述。
一、TG的生物化學(xué)
TG又稱中性脂肪,由3分子脂肪酸和1分子甘油酯化而成,是體內(nèi)能量的主要來源。TG處于脂蛋白的核心,在血中以脂蛋白形式運(yùn)輸。除TG外,外周血中還存在甘油二酯、甘油一酯(兩者總和不足TG的3%)和游離甘油(FG)。各種脂蛋白中,乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)及其殘粒被TG含量高,被統(tǒng)稱為富含TG脂蛋白(TRL),也稱殘粒樣脂蛋白(RLP)。越來越多的臨床與實(shí)驗(yàn)證據(jù)提示,TRL在AS病因?qū)W中扮演重要角色,可能作用于AS病變早期。
TG的代謝可分為外源性和內(nèi)源性兩條途徑。外源性途徑指食物中的TG在小腸內(nèi)水解成脂肪酸和甘油一酯、二酯后由腸粘膜吸收入細(xì)胞,再合成TG并與其他脂質(zhì)形成CM,通過淋巴系統(tǒng)入血。CM中的TG在脂蛋白脂肪酶(LPL)作用下水解為甘油和游離脂肪酸(FFA),被細(xì)胞利用或貯存。高脂飲食后3~6h,血液中CM相關(guān)的TG達(dá)到峰值,脂肪的吸收速度因食物中脂肪的成分及個(gè)體差異而不同。內(nèi)源性代謝途徑指CM水解產(chǎn)物—CM殘粒以受體介導(dǎo)的形式被肝臟吸收,其衍生物和一些新組分合成VLDL。與CM水解類似,VLDL分泌到血液后被LPL水解成殘粒,其中部分直接被肝吸收、分解,另一部分繼續(xù)水解形成中間密度脂蛋白(IDL),最后生成LDL。VLDL的合成與水解受多種因素調(diào)節(jié),包括底物利用率、激素狀態(tài)、水解酶的活性及一些特殊載脂蛋白輔因子的活性。
二、TG測定的方法學(xué)
血清TG測定方法一般可分為化學(xué)法、酶法和色譜法3大類。早期測定方法是以總脂質(zhì)與膽固醇和磷脂之差估算。化學(xué)法用有機(jī)溶劑抽提標(biāo)本中的TG,去除抽提液中磷脂等干擾物后,用堿水解(皂化)TG,以過碘酸氧化甘油生成甲醛,然后用顯色反應(yīng)測甲醛。比較準(zhǔn)確的是二氯甲烷-硅酸-變色酸法(Van Handel-Caslson法),此法抽提完全、能去除磷脂及甘油干擾、變色酸顯色靈敏度高、顯色穩(wěn)定,至今還是美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的內(nèi)部參考方法。但因操作步驟繁多、技術(shù)要求高而不適于常規(guī)工作應(yīng)用。核素稀釋/氣相色譜/質(zhì)譜技術(shù)(ID/GC/MS)主要用作參考系統(tǒng)中決定性方法的建立及參考物質(zhì)的制備與定值,此法費(fèi)用昂貴,樣品處理復(fù)雜,難以推廣應(yīng)用。
目前幾乎所有的臨床實(shí)驗(yàn)室都用酶法檢測血清TG水平,雖然方法各異,但一般都包括3個(gè)基本步驟[3,5~7]:用最合適的LPL水解TG生成甘油和FFA;接著是轉(zhuǎn)化,該步驟一般只用一種酶,例如甘油激酶,將甘油磷酸化以進(jìn)行下一步反應(yīng),或者生成中間待測物;最后是有色染料(常為醌亞胺等)或者紫外吸收物質(zhì)的形成,再通過分光光度法計(jì)算相應(yīng)的TG濃度。如脂蛋白脂肪酶-甘油磷酸氧化酶- 過氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法(GPO-PAP 法)等。此法具有簡便快速、微量、精密度高的優(yōu)點(diǎn),且特異性強(qiáng),易于達(dá)到終點(diǎn),線性范圍寬。用一步法測定的是血清總甘油酯(定義為TG和FG及少量甘油二酯、甘油一酯之和,習(xí)慣統(tǒng)稱為TG)。為了消除FG的干擾,中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)曾推薦GPO-PAP 法的兩步酶法作為血清TG常規(guī)測定方法[7],該法不增加試劑成本和工作量,適合自動(dòng)化分析,由于試劑分成兩部分加入,對正確設(shè)置分析測定參數(shù)有較高要求。對此法能否去凈游離甘油方面有人提出質(zhì)疑。針對這一情況,近來中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)在《關(guān)于臨床血脂測定的建議》文件中建議酶法如GPO-PAP 法作為臨床實(shí)驗(yàn)室測定血清TG的常規(guī)方法。普通臨床常規(guī)實(shí)驗(yàn)室可采用一步GPO-PAP法,有條件的實(shí)驗(yàn)室(如三級以上醫(yī)院)應(yīng)考慮開展游離甘油的測定。
血清FG對TG測定結(jié)果的影響一直是臨床十分關(guān)注的問題。國外資料顯示,正常人體血清FG含量為0.06~0.22mmol/L,約占總TG的6%~14%[3]。國內(nèi)的研究結(jié)果與此相近,我國正常人血清FG 水平平均約為0.08mmol/L(0.02~ 0.33mmol/L),約占總TG7.19%(0.81% ~21.64%)。雖然臨床標(biāo)本中FG顯著升高者很少見,但有些異?;?a href="/w/%E7%97%85%E7%90%86" title="病理">病理情況下如應(yīng)激反應(yīng)(腎上腺素激活LPL促進(jìn)體內(nèi)脂肪水解),劇烈運(yùn)動(dòng),服用含甘油的藥物如硝酸甘油,靜脈輸入含甘油的營養(yǎng)液,肝素治療,某些嚴(yán)重的糖尿病、肝病與腎病,取血器材或試管塞上帶有甘油等時(shí),可見血清FG顯著升高,并給臨床決策帶來誤導(dǎo)[3]。因此,可采取測定“真”TG的方法減少其影響:一種是同時(shí)測定總甘油和FG,兩個(gè)結(jié)果的差值反應(yīng)了真TG濃度(外空白法),另一種是用上文所述的兩步酶法直接測定TG(內(nèi)空白法)。前者國內(nèi)外應(yīng)用較少,后者國外(如日本)使用較多,國內(nèi)目前已有許多臨床實(shí)驗(yàn)室開展。
對于FG空白的設(shè)置建議采取如下措施:
⑴臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)備有可以做FG空白的檢測系統(tǒng),在任何情況下都可以做FG空白;
⑵TG報(bào)告單中應(yīng)標(biāo)明是否為FG空白結(jié)果,實(shí)驗(yàn)室應(yīng)告知臨床醫(yī)生FG空白的意義;
⑶臨床及基礎(chǔ)研究、參加CDC脂質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃的實(shí)驗(yàn)室都要做FG空白;
⑷住院病人中內(nèi)源性甘油過高群體的標(biāo)本都應(yīng)做FG空白;
⑸體檢及門診患者可以不做FG空白,但糖尿病或其他特殊門診例外;
⑹FG>2.3mmol/L者最好做FG空白;
⑺對某些可疑情況,如TG高而血清不混濁應(yīng)排除高FG的可能。
此外,一些物質(zhì)如抗氧化物質(zhì)(維生素C等)、黃疸、溶血、脂血等對酶法測定TG有干擾,可采用設(shè)置血清空白予以消除。
在應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行臨床常規(guī)TG測定時(shí),還要特別注意交叉污染和基質(zhì)效應(yīng)。最易對TG測定產(chǎn)生交叉污染的是總蛋白和鐵試劑,因其還原物質(zhì)濃度可影響Trinder反應(yīng)。如果接著TG測定直接膽紅素,也會(huì)因表面活性劑的導(dǎo)入產(chǎn)生誤差。鐵測定對TG的影響與亞鐵氰化鉀的量有關(guān)。此外,還要注意常規(guī)酶法測定TG對制備物的基質(zhì)效應(yīng)。Halani等用24份新鮮血清為對照,對5份CAP制備的凍干血清及9份CDC冰凍混合血清進(jìn)行了評價(jià)。以3種商品TG酶試劑測定,以CDC參考方法為對比方法,校正游離甘油后,2種商品試劑對CAP及CDC血清均無基質(zhì)效應(yīng),另一種商品試劑對4份CAP血清有基質(zhì)效應(yīng)。也有資料表明,各種質(zhì)控血清中FG占TG的12%~85%。近來我們的研究也發(fā)現(xiàn),目前臨床使用的各種TG檢測試劑盒、不同的測定/校準(zhǔn)系統(tǒng)、質(zhì)控血清之間存在明顯的基質(zhì)效應(yīng),因此對于不同方法/試劑的選擇,如選用兩步酶法試劑和質(zhì)控物時(shí)要注意其反應(yīng)的通用性與適用性。
三、生物學(xué)變異和分析前變異對TG測定的影響
TG測定的結(jié)果受取樣時(shí)個(gè)體生物學(xué)變異(CVb)和分析不精密度(CVa)的影響[3]。一般情況下,CVa相對較小(約為3%),而CVb占總變異的90%多[6]。即使嚴(yán)格按美國膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)要求控制的個(gè)體,在2周內(nèi)2次所測的TG結(jié)果差異百分比約為膽固醇的5倍,75%以上的個(gè)體在兩周內(nèi)的變異大于10%。李健齋等[9]研究發(fā)現(xiàn),我國人群血清TG個(gè)體間變異為28%,居所有血脂項(xiàng)目之首。國外資料表明,空腹2.5月的人群TG變異約25%,非空腹?fàn)顟B(tài)的變異更大,日間約為6.3%~65%,月內(nèi)為12.9%~34.8%,一年為12.9% ~39.9%,以上數(shù)據(jù)均為正常個(gè)體穩(wěn)定飲食狀態(tài)的結(jié)果,某些病理狀態(tài)下的波動(dòng)會(huì)更大。
為減少上述變異對TG測定的影響,NCEP建議受試者在兩月內(nèi)分次測定,兩次間至少間隔一周,測定結(jié)果取均值。但當(dāng)血脂水平遠(yuǎn)離醫(yī)學(xué)決定水平時(shí),則無需多次取樣。標(biāo)本采集要求受檢者在前三周內(nèi)不改變飲食習(xí)慣,采血前至少12h不進(jìn)食,72h不飲酒。抽血后應(yīng)盡快檢測,某些含有高活性LPL的標(biāo)本,如用肝素治療的病人標(biāo)本,TG常會(huì)過度水解。標(biāo)本最好放在冰浴中,2h內(nèi)分離血清。室溫放置1天TG下降達(dá)34%。Eberly等研究發(fā)現(xiàn)非空腹高TG血癥的發(fā)生明顯多于空腹,而兩種狀態(tài)高TG血癥所致冠心病的危險(xiǎn)基本相同,因此測非空腹TG更有利于冠心病危險(xiǎn)預(yù)測。
臨床上常見到肉眼脂血標(biāo)本,這常與一些潛在的錯(cuò)誤有關(guān)。其中之一是LPL水解TG時(shí)產(chǎn)生的“清除效應(yīng)”。在用血清而非試劑作空白時(shí),大顆粒TRL散射引起假性高基線吸收。隨著反應(yīng)的進(jìn)行,TG被水解,脂蛋白顆粒變小,濁度也減小,總的效應(yīng)是在吸光度上升(產(chǎn)生NADH)的反應(yīng)中,結(jié)果輕微偏低。這種誤差所占比率較小,且只發(fā)生于高濃度TG標(biāo)本中,其誤差通常是可接受的。另外,肉眼脂血標(biāo)本特別是CM含量過高者,由于CM漂到樣品杯上層使標(biāo)本成為多相。因此對于肉眼脂血標(biāo)本,應(yīng)充分混勻且盡快檢測。TG水解產(chǎn)生大量脂肪酸,特別是脂血標(biāo)本,由于其濁度和產(chǎn)物的抑制作用,對分析也有影響。在反應(yīng)的緩沖液中加入牛血清白蛋白或α-環(huán)式糊精可以避免上述情況。
四、TG測定的標(biāo)準(zhǔn)化
目前美國的TG測定的參考系統(tǒng)較為完善,其推薦的決定性方法是由美國國家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所(NIST)建立的ID/GC/MS法,以13C3甘油三軟脂酸酯為內(nèi)標(biāo),可測總甘油酯和“凈”TG,一級參考物質(zhì)為NIST的SRM1595(三軟脂酸甘油酯);參考方法為CDC的二氯甲烷-硅酸-變色酸法,一直被用作美國CDC-NHLBI血脂標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃中的參考方法,該法用Supelco的三油酸酯和NIST的三軟脂酸甘油酯標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)SRM 1595的2:1混合物作標(biāo)準(zhǔn),測定值不僅是TG,還包括(或部分包括)甘油二酯和甘油一酯。二級參考物質(zhì)有NIST的SRM1951a、CAP RM026及CDC的多種冰凍血清。此法此參考方法步驟繁瑣,實(shí)驗(yàn)室間進(jìn)行方法學(xué)轉(zhuǎn)移比較困難,目前CDC擬對其進(jìn)行改進(jìn),以期在膽固醇參考方法實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)(CRMLN)建立一個(gè)結(jié)合提取、水解步驟的酶法作為“指定參考方法”。
國內(nèi)陳文祥等建立了高效液相色譜(HPLC)測定總甘油和游離甘油的方法,測定總甘油酯的相對不精密度小于2%,游離甘油小于4%,總甘油平均回收率100.0%,游離甘油99.7%,與ID/GC/MS法相對偏差不大于±2%。此法擬推薦為我國TG測定的參考方法。
血脂測定標(biāo)準(zhǔn)化并非要求統(tǒng)一測定方法,而是要求實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果達(dá)到所制定的技術(shù)目標(biāo)。對于TG測定,目前國內(nèi)外要求不精密度(用CV表示)應(yīng)不大于5%,不準(zhǔn)確度(用偏差表示)應(yīng)不大于±5%,總誤差應(yīng)不大于15%??傉`差=偏差%+1.96CV(與參考血清的靶值比較)。特別值得一提的是衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所血脂實(shí)驗(yàn)室已于2002年3月被接納CDC的CRMLN成員(全球共12家),在血脂測定的標(biāo)準(zhǔn)化方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),我國TG測定的參考系統(tǒng)正在建立之中?! ?/p>
臨床意義
甘油三酯,英文縮寫為tg,參考范圍:<2.3mmol/l(<200mg/dl)。正常人甘油三酯水平的高低受生活條件影響,其個(gè)體內(nèi)差異及個(gè)體間差異均大于總膽固醇,且隨年齡增加逐漸升高。當(dāng)tg>4.5mmol/l(>400mg/dl)即可診斷為高甘油三酯血癥。.
tg升高可見于以下疾?。?/p>
(1) 家庭性高tg血病,家庭性混合型高脂血癥。
(2) 繼發(fā)性疾病常見于:糖尿病、糖原累積癥、甲狀腺功能不足、腎病綜合征、妊娠等。
(3) 急性胰島炎高危狀態(tài)時(shí),tg>11.3mmol/l(>1000mg/dl)。高血壓、腦血管病、冠心病、糖尿病、肥胖與高脂蛋白血癥常有家庭性集聚現(xiàn)象。單純的高tg血癥不是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,只有伴以高tc、高ldl-c、低hdl-c時(shí)才有病理意義。
tg減低見于以下疾?。?/p>
甲狀腺功能亢進(jìn),腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退,肝功能嚴(yán)重低下,極易引發(fā)脂肪肝等癥。
測定血清TG水平主要用于了解機(jī)體內(nèi)TG代謝狀況、高甘油三酯血癥診斷和評價(jià)冠心病危險(xiǎn)、代謝綜合征的診斷及應(yīng)用Friedewald 公式計(jì)算LDL-C水平等4方面目的。其中應(yīng)用Friedewald公式計(jì)算LDL-C有3個(gè)前提條件,結(jié)果的可靠性也受TG濃度的影響,隨著直接檢測LDL-C的方法逐漸成熟,該公式應(yīng)用越來越少。
由于種族、飲食等的差異,各國的分類水平也不盡相同。如荷蘭認(rèn)為理想的TG濃度為<1.1mmol/L,在1.1~4.0mmol/L范圍內(nèi)冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)增加,>4.0mmol/L危險(xiǎn)下降,極度升高則患胰腺炎危險(xiǎn)高度增加。土耳其的研究表明TG中等程度升高(即1.6~2.5mmol/L)時(shí)冠心病危險(xiǎn)增加。目前國內(nèi)的劃分標(biāo)準(zhǔn)為:合適TG水平≤1.69mmol/L;>1.69mmol/L為TG升高。NCEP成人治療專家組第3次報(bào)告(ATPⅢ)將血清TG分為4個(gè)水平:≥5.64mmol/L為極高,2.26mmol/L~5.63mmol/L為升高,1.69mmol/L ~2.25mmol/L為邊緣性升高,<1.69mmol/L為正常。ATPⅢ認(rèn)為降低TG治療比升高HDL-C更重要,將LDL加VLDL膽固醇的和〔定義為非HDL膽固醇〕(TC-HDL-C)〕作為高TG人群(≥2.26mmol/L)治療的第二靶標(biāo)。
TG增高主要見于家族性高甘油三酯血癥、家族性混合性高脂血癥、冠心病、AS、糖尿病、腎病綜合癥、甲減、膽道梗塞、糖原累積癥、妊娠、口服避孕藥、酗酒、急性胰腺炎(>11.3mmol/L)。高甘油三酯血癥是否為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?對于這一問題,以往學(xué)術(shù)界存在爭議。一些研究發(fā)現(xiàn),在單因素分析中,TG水平上升與冠心病危險(xiǎn)呈正相關(guān)。TG升高常伴隨高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低,經(jīng)多因素分析修正HDL-C等其它危險(xiǎn)因素后,TG與冠心病危險(xiǎn)的相關(guān)性在許多情況下會(huì)減弱或消失。但近些年許多大規(guī)模流行病學(xué)和前瞻性研究分析顯示,高TG也是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示一些TRLs被認(rèn)為是致AS因素,TG和HDL-C一樣,成為冠心病防治的目標(biāo)之一。雖然繼發(fā)性或遺傳性因素可升高TG水平,但臨床中大部分血清TG升高見于代謝綜合征。鑒于TG和冠心病之間的關(guān)系,有必要對TG水平高低做出分類,為臨床診斷治療提供依據(jù)。
雖然許多情況下TG水平升高對于心血管疾病的危險(xiǎn)評估所起作用不如膽固醇,但高甘油三酯血癥也是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其對于代謝綜合征的診斷具有重要的臨床意義。特別是還需注意的是,極高濃度的TG還可以導(dǎo)致急性胰腺炎。因此,對于TG測定的方法學(xué)研究,尤其是建立適合我國國情的TG測定的參考系統(tǒng),開展標(biāo)準(zhǔn)化工作,收集我國人群的TG資料,提出人群TG水平劃分標(biāo)準(zhǔn)等是目前亟需解決的問題。
治療與保健
高甘油三酯治療以藥物為主,中藥類降血脂藥在降甘油三酯方面的作用起著越來越重要的做用,如君山第四代降脂寧顆粒因?yàn)樾Ч_切,副作用小而在臨床上使用的越來越廣泛。西藥和保健品主要有以下幾類:
① 苯氧芳酸類或稱貝特類,如氯貝特、非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特。但需注意的是,他汀類與貝特類兩種降脂藥物不能聯(lián)合應(yīng)用,否則會(huì)有一定幾率產(chǎn)生橫紋肌溶解的嚴(yán)重并發(fā)癥。
④ 抗氧化制劑:如:蝦青素、葉黃素、CoQ10、花青素、葡萄籽、靈芝孢子油等,以蝦青素最強(qiáng)。抗氧化制劑的主要特點(diǎn)是降低甘油三酯,提升高密度脂蛋白和脂聯(lián)素,防止低密度脂蛋白(LDL)被氧化,因?yàn)?,主要?a href="/w/%E6%A4%8D%E7%89%A9%E6%8F%90%E5%8F%96%E7%89%A9" title="植物提取物">植物提取物,沒有發(fā)現(xiàn)其副作用,可以長期使用。
2.高甘油三酯者:蛋黃,魚籽,蟹黃等是否該吃?過去的看法:不能吃,過去的看法只是注意到了其中的脂肪(其實(shí)有色卵子的脂肪以不飽和脂肪酸為主),但并沒有注意到其中的有價(jià)值的天然色素成分,如蟹黃和魚籽以及野生的蛋黃都含有一定的蝦青素、葉黃素、b-胡蘿卜素等,這些都是很強(qiáng)的抗氧化劑。......
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