低密度脂蛋白
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低密度脂蛋白(LDL)是由極低密度脂蛋白(VLDL)轉(zhuǎn)變而來(lái)。主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈?a href="/w/%E7%BB%86%E8%83%9E" title="細(xì)胞">細(xì)胞,運(yùn)輸?shù)?a href="/w/%E8%82%9D%E8%84%8F" title="肝臟">肝臟合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇,攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。體內(nèi)2/3的LDL是通過(guò)受體介導(dǎo)途徑吸收入肝和肝外組織,經(jīng)代謝而清除的。余下的三分是通過(guò)一條“清掃者”通路而被清除的,在這一非受體通路中,巨噬細(xì)胞與LDL結(jié)合,吸收LDL中的膽固醇,這樣膽固醇就留在細(xì)胞內(nèi),變成“泡沫”細(xì)胞。因此,LDL能夠進(jìn)人動(dòng)脈壁細(xì)胞,并帶人膽固醇。LDL水平過(guò)高能致動(dòng)脈粥樣硬化,使個(gè)體處于易患冠心病的危險(xiǎn)。
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低密度脂蛋白介紹
LDL是富含膽固醇的脂蛋白,其膽固醇主要來(lái)自從CE轉(zhuǎn)運(yùn)的高密度脂蛋白中的膽固醇。目前認(rèn)為血漿中LDL的來(lái)源有兩條途徑:①主要途徑是由VLDL異化代謝轉(zhuǎn)變而來(lái);②次要途徑是肝合成后直接分泌到血液中。
LDL的降解是經(jīng)LDL受體途徑進(jìn)行代謝,細(xì)胞膜表面的被覆陷窩是LDL受體存在部位,即LDL中的ApoB100被受體識(shí)別,將LDL結(jié)合到受體上陷窩內(nèi),其后再與膜分離形成內(nèi)吞泡,在內(nèi)吞泡內(nèi)經(jīng)膜H+-ATPase作用,pH降低變酸,LDL與受體分離并與溶酶體融合后,再經(jīng)酶水解產(chǎn)生膽固醇進(jìn)入運(yùn)輸小泡體,或者又經(jīng)ACAT作用再酯化而蓄積。血漿中65%-70%的LDL是依賴(lài)LDL受體清除,少部分(約1/3)被周?chē)M織(包括血管壁)攝取異化。一旦LDL受體缺陷,VLDL殘粒由正常時(shí)大部分經(jīng)肝LDL受體識(shí)別,而改為大部分轉(zhuǎn)變成LDL,使血漿中LDL濃度增加。
人體血液中有4種脂肪:膽固醇、中性脂肪、游離脂肪酸和磷脂類(lèi)。膽固醇是一種油油復(fù)合體,大部分由肝臟制造。人體內(nèi)膽固醇的總量為100到200克。其中三份之二在體內(nèi)自行合成,三份之一來(lái)自食物。膽固醇必須和脂蛋白結(jié)合才能運(yùn)送到體內(nèi)各部分。脂蛋白又分低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。
血清中的脂蛋白膽固醇,低密度和高密度脂蛋白的含量是一對(duì)二。兩者都有重要任務(wù):低密度脂蛋白把膽固醇從肝臟運(yùn)送到全身組織,高密度脂蛋白將各組織的膽固醇送回肝臟代謝。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍?,尤其是氧化修飾的低密度脂蛋白(OX-LDL)過(guò)量時(shí)(第7版《內(nèi)科學(xué)》動(dòng)脈粥樣硬化章節(jié)),它攜帶的膽固醇便積存在動(dòng)脈壁上,久了容易引起動(dòng)脈硬化。因此低密度脂蛋白被稱(chēng)為“壞的膽固醇”。
低密度脂蛋白高在飲食上應(yīng)注意: 多吃豆制品和少量飲葡萄酒(一天不超過(guò)100毫升)可增加高密度脂蛋白膽固醇水平。大量飲酒極易由于熱能過(guò)剩而肥胖,同時(shí)肝內(nèi)合成甘油三酯量增加,極低密度脂蛋白膽固醇分泌也增多,反而造成高脂血癥。
病癥
一般成年人空腹血清中總膽固醇超過(guò)572mmol/L,甘由三酯超過(guò)1.70mmol/L,可診斷為高脂血癥,而總膽固醇在5.2--5.7mmol/L者稱(chēng)為邊緣性升高??捎兴姆N結(jié)果:
(1):高膽固醇血癥:
血清總膽固醇含量增高,超過(guò)572mmol/L,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯<1.70mmol/L?! ?/p>
(2):高甘油三脂血癥:
血清中甘油三酯含量增高,超過(guò)1.70mmol/L, 而總膽固醇含量正常,既總膽固醇<5.72mmol/L。
(3):混合型高脂血癥:
血清中總膽固醇和甘油三酯含量均增高,即總膽固醇超過(guò)527mmol/L,甘油三酯超過(guò)1.70mmol/L?! ?/p>
(4)低【高密度脂蛋白】血癥:
血清高密度脂蛋白--膽固醇(HDL--膽固醇)含量降低<0.90mmol/L?! ?/p>
低密度脂蛋白高的治療和保健
通常情況下低密度脂蛋白(LDL)以非氧化狀態(tài)存在,LDL的氧化將加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。因此防止低密度脂蛋白被氧化和適度降低【低密度脂蛋白】對(duì)預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化意義重大。高【低密度脂蛋白】血癥的藥物治療,可考慮使用血脂調(diào)節(jié)藥。血脂調(diào)節(jié)藥品種很多,效果各異,但就其作用原理而言不外乎干擾脂質(zhì)代謝過(guò)程中某一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié),如減少脂質(zhì)吸收,加速脂質(zhì)的分解或排泄,干擾肝內(nèi)脂蛋白合成或阻止脂蛋白從肝內(nèi)傳送進(jìn)入血漿等。
1.以降低血漿【低密度脂蛋白】膽固醇為主的調(diào)脂藥物。包括:
① 膽汁酸螯合劑:如考來(lái)烯胺(消膽胺)和考來(lái)替泊(降膽寧)。
② HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類(lèi)),已在臨床上使用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、佛伐他汀。 還有如力平之,來(lái)適可,立普妥等。缺陷是可能導(dǎo)致橫紋肌溶解,尤其是與貝特類(lèi)藥物合用時(shí)。
2.防止【低密度脂蛋白】膽固醇被氧化的藥物主要有:
蝦青素、葉黃素、b-胡蘿卜素、CoQ10、花青素、靈芝孢子、茶多酚等,其中以蝦青素最強(qiáng),臨床研究也證實(shí)了當(dāng)志愿者每天服用1.8、3.6、14.4和21.6mg蝦青素連續(xù)2周后,LDL氧化的時(shí)間分別被延長(zhǎng)了5.0% 、26.2% 、42.3%和30.7% ;從而可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
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