腎上腺髓質(zhì)
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1.基本信息
腎上腺髓質(zhì) adrenal medulla 是形成腎上腺中心部的組織。在寬闊的血管間隙中排列著形狀不規(guī)則的細(xì)胞,其中也含有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的一部分。在交感神經(jīng)的支配下,能分泌腎上腺素。在此意義上,腎上腺髓質(zhì)是將神經(jīng)信息轉(zhuǎn)換為激素信息的一種神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)換器(neuroendocrine tra-nsducer)。腎上腺髓質(zhì)最重要的作用,認(rèn)為是在緊急情況時(shí),通過(guò)交感神經(jīng)為機(jī)體創(chuàng)造逃走或準(zhǔn)備斗爭(zhēng)的體內(nèi)條件。此稱為坎農(nóng)(W.B.Cannon,1928)的應(yīng)急學(xué)說(shuō)。腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素(epinephrine,E)和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)都是兒茶酚胺激素?! ?/p>
2.髓質(zhì)激素的合成與代謝
髓質(zhì)激素的合成與交感神經(jīng)節(jié)后纖維合成去甲腎上腺素的過(guò)程基本一致,不同的是在嗜鉻細(xì)胞胞漿中存在大量的苯乙醇胺氮位甲基移位酶(phenylethanolamine-N-methyltransferase,PNMT),可使去甲腎上腺素甲基化而成腎上腺素。合成髓質(zhì)激素有原料分為酪氨酸,其合成過(guò)程為:酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素→腎上腺素,各個(gè)步驟分別在特異酶,如酷氨酸羥化酶、多巴脫羥酶、多巴胺β-羥化酶及PNMT的作用下,最后生成腎上腺素。
腎上腺素與去甲腎上腺素一起貯存在髓質(zhì)細(xì)胞的囊泡里內(nèi),以待釋放。髓質(zhì)中腎上腺素與去甲腎上腺素的比例大約為4:1,以腎上腺素為主。在血液中去甲腎上腺素除由髓質(zhì)分泌外,主要來(lái)自腎上腺素能神經(jīng)纖維末梢,而血中腎上腺素主要來(lái)自腎上腺髓質(zhì)。
在體內(nèi)的腎上腺素與去甲腎上腺素通過(guò)單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)與兒茶酚-O-甲基移位酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)的作用而滅活?! ?/p>
3.髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用
髓質(zhì)與交感神經(jīng)系統(tǒng)組成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),或稱交感-腎上腺系統(tǒng),所以,髓質(zhì)激素的作用與交感神經(jīng)緊密聯(lián)系,難以分開。生理學(xué)家Cannon最早全面研究了交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的作用,曾提出應(yīng)急學(xué)說(shuō)(emergency reaction hypothesis),認(rèn)為機(jī)體遭遇特殊情況時(shí),包括畏懼、劇痛、失血、脫水、乏氧、暴冷暴熱以及劇烈運(yùn)動(dòng)等,這一系統(tǒng)將立即調(diào)動(dòng)起來(lái),兒茶酚胺(去腎上腺素、腎上腺素)的分泌量大大增加。兒茶酚胺作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高其興奮性,使機(jī)體處于警覺(jué)狀態(tài),反應(yīng)靈敏;呼吸加強(qiáng)加快,肺通氣量增加;心跳加快,心縮力增強(qiáng),心輸出量增加。血壓升高,血液循環(huán)加快,內(nèi)臟血管收縮,骨骼肌血管舒張同時(shí)血流量增多,全身血液重新分配,以利于應(yīng)急時(shí)重要器官得到更多的血液供應(yīng);肝糖原分解增加,血糖升高,脂肪分解加強(qiáng),血中游離脂肪酸增多,葡萄糖與脂肪酸氧化過(guò)程增強(qiáng),以適應(yīng)在應(yīng)急情況下對(duì)能量的需要??傊?,上述一切變化都是在緊急情況下,通過(guò)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng),稱之為應(yīng)急反應(yīng)。實(shí)際上,引起應(yīng)急反應(yīng)的各種刺激,也是引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激,當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激刺激時(shí),同時(shí)引起應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng),兩者相輔相成,共同維持機(jī)體的適應(yīng)能力?! ?/p>
4.髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)
1.交感神經(jīng) 髓質(zhì)受交感神經(jīng)膽堿能節(jié)前纖維支配,交感神經(jīng)興奮時(shí),節(jié)前纖維末梢釋放乙酰膽堿,作用于髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞上的N型受體,引起腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放。若交感神經(jīng)興奮時(shí)間較長(zhǎng),則合成兒茶酚胺所需要的酪氨酸羥化酶、多巴胺β-羥化酶以及PNMT的活性均增強(qiáng),從而促進(jìn)兒茶酚胺的合成。
2.ACTH與糖皮質(zhì)激素 動(dòng)物摘除垂體后,髓質(zhì)中酪氨酸氫化酶、多巴胺β-羥化酶與PNMT的活性降低,而補(bǔ)充ACTH則能使這種酶的活性恢復(fù),如給予糖皮質(zhì)激素可使多巴胺β-羥化酶與PNMT活性恢復(fù),而對(duì)酪酸羥化酶未見(jiàn)明顯影響,提示ACTH促進(jìn)髓質(zhì)合成兒茶酚胺的作用,主要通過(guò)糖皮質(zhì)激素,也可能有直接作用。腎上腺皮質(zhì)的血液經(jīng)髓質(zhì)后才流回循環(huán),這一解剖特點(diǎn)有利于糖皮質(zhì)激素直接進(jìn)入髓質(zhì),調(diào)節(jié)兒茶酚胺的合成。
3.自身反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素或多巴胺在髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的量增加到一定數(shù)量時(shí),可抑制酪氨酸羥化酶。同樣,腎上腺素合成增多時(shí),也能抑制PNMT的作用,當(dāng)腎上腺素與去甲腎上腺素從細(xì)胞內(nèi)釋入血液后,胞漿內(nèi)含量減少,解除了上述的負(fù)反饋抑制,兒茶酚胺的合成隨即增加(圖11-20)。
右上圖:腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖
PNMT:苯乙醇胺氮位甲基移位酶
5.髓質(zhì)組織結(jié)構(gòu)
腎上腺髓質(zhì)位于腎上腺中心。從胚胎發(fā)生來(lái)看,髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來(lái)源,相當(dāng)于一個(gè)交感神經(jīng)節(jié),受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配(屬交感神經(jīng)),形成交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)。
腎上腺髓質(zhì)的腺細(xì)胞較大,呈多邊形,圍繞血竇排列成團(tuán)或不規(guī)則的索網(wǎng)狀(參見(jiàn)圖13-10)。細(xì)胞內(nèi)含有細(xì)小顆粒,經(jīng)鉻鹽處理后,一些顆粒與鉻鹽呈棕色反應(yīng)。含有這種顆粒的細(xì)胞稱為嗜鉻細(xì)胞。這些顆粒內(nèi)的物質(zhì)可能就是腎上腺髓質(zhì)激素的前體?! ?/p>
6.髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用及其調(diào)節(jié)
1.生物學(xué)作用腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌兩種激素:腎上腺素和去甲腎上腺素,兩者的比例大約為4∶1,以腎上腺素為主。它們都是酪氨酸衍生的胺類,分子中都有兒茶酚基團(tuán),故都屬于兒茶酚胺類。它們的生物學(xué)作用與交感神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系,作用很廣泛。著名學(xué)者Cannon曾提出應(yīng)急學(xué)說(shuō)。他提出在機(jī)體遭遇緊急情況時(shí),如恐懼、驚嚇、焦慮、創(chuàng)傷或失血等情況,交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng),髓質(zhì)分泌激素急劇增加。其結(jié)果是:心跳加強(qiáng)加快,心輸出量增加,血壓升高,血流加快;內(nèi)臟血管收縮,內(nèi)臟器官血流量減少;肌肉血管舒張,肌肉血流量增加,為肌肉提供更多氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì);支氣管舒張,以減少氣體交換阻力,改善氧的供應(yīng);肝糖原分解,血糖升高,增加營(yíng)養(yǎng)的供給。應(yīng)急反應(yīng)所引起的上述機(jī)能改變,有助于機(jī)體與不利情況進(jìn)行斗爭(zhēng)而脫險(xiǎn)。引起應(yīng)急反應(yīng)的各種刺激也是引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激,在上述情況時(shí),兩個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)相輔相成,都發(fā)生反應(yīng),使機(jī)體的適應(yīng)能力更為完善。
2.髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前膽堿能纖維興奮,或給以乙酰膽堿均能促進(jìn)腎上腺髓合成并分泌腎上腺素和去甲腎上腺素。應(yīng)急反應(yīng)時(shí),血中去甲腎上腺素主要來(lái)自交感神經(jīng)末稍。腎上腺素和去甲腎上腺素對(duì)腎上腺髓質(zhì)都有負(fù)反饋?zhàn)饔?,它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)合成達(dá)到一定數(shù)量時(shí),就能抑制其合成過(guò)程。近來(lái)發(fā)現(xiàn)ACTH直接地、或通過(guò)糖皮質(zhì)激素間接地促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)合成激素
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