血栓形成
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血栓形成（thrombosis）是指在活體的心臟或血管腔內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固體質(zhì)塊的過程，在這個過程中所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓（thrombus）。
目錄 |
心血管內(nèi)膜的作用
心血管內(nèi)膜的損傷內(nèi)皮細(xì)胞有一系列的防止血液在心血管內(nèi)凝固的功能：
- 它是一個單細(xì)胞層的薄膜屏障，把血液中的凝血因子、血小板和能促發(fā)凝血的內(nèi)皮下膠原隔離開來；
- 能分泌凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin），它是一種糖蛋白覆于內(nèi)膜表面，能和凝血酶結(jié)合而控制凝血酶的作用；
- 合成前列環(huán)素，能抑制血小板粘集；
- 分泌二磷酸腺苷酶，把血小板釋出的、對血小板彼此粘集具有強(qiáng)烈作用的ADP轉(zhuǎn)變?yōu)榭拐臣饔玫?a href="/w/%E8%85%BA%E5%98%8C%E5%91%A4%E6%A0%B8%E8%8B%B7" title="腺嘌呤核苷">腺嘌呤核苷酸；
- 內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜表面含有肝素樣分子（硫酸乙酰肝素），它有促進(jìn)抗凝血酶Ⅲ的作用；又含有α2巨球蛋白，它能抑制凝血因子活化過程的鏈鎖反應(yīng)。
- 生成纖溶酶原活化因子，有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用。
- 合成蛋白S（PS），它能協(xié)同活化的蛋白C（PC）抑制凝血因子Ⅴa、Ⅷa(a表示活化的)。
由于以上因素，如果沒有心血管內(nèi)膜的損傷，超出生理限度的血小板和凝血因子的活化就不可能發(fā)生。況且，內(nèi)皮細(xì)胞還具有促血凝的作用，因它能合成組織因子，存于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷時得以釋出，從而激活外途徑凝血過程。
血栓形成的條件和機(jī)制
內(nèi)皮細(xì)胞損傷暴露出皮下的膠原
這對活化血小板和凝血因子Ⅻ至關(guān)重要。內(nèi)皮下結(jié)締組織內(nèi)的纖維連接蛋白也有助于血液細(xì)胞和纖維蛋白原粘著在暴露的血管壁上。此外，內(nèi)皮下由血小板和內(nèi)皮細(xì)胞所生成的凝血酶敏感蛋白（thrombospondin，一種糖蛋白）也可和纖維蛋白原和纖維連接蛋白等大分子結(jié)合，使血細(xì)胞和血管壁粘連。然而在觸發(fā)凝血過程中起核心作用的是血小板的活化。能激活血小板的物質(zhì)有膠原、凝血酶、ADP和凝血惡烷A2（thromboxane A2）等，在內(nèi)皮損傷后，首先激活血小板的是與血小板接觸的膠原，繼后凝血鏈鎖反應(yīng)被啟動而產(chǎn)生了凝血酶，并且血小板繼續(xù)地被活化又不斷釋出ADP和血栓素A2，隨血流而來的是血小板在局部不斷地被激活。血小板活表現(xiàn)為下述三項(xiàng)反應(yīng)：①粘附反應(yīng)，血小板粘附于局部膠原（需要有內(nèi)皮細(xì)胞所合成的von Willebrand因子的介入），同時由于其胞漿內(nèi)微絲和微管的收縮而變形，血小板的是顆粒逐漸消失而使胞漿同質(zhì)化。②釋放反應(yīng)，血小板的α顆粒（含有纖維蛋白原、纖維連接蛋白、抗肝素即血小板第4因子、血小板生長因子及血小板所合成的凝血酶敏感白）和致密顆粒（含有豐富的ADP、Ca離子、去甲腎上腺素、組胺、5-HT）的內(nèi)容物向血小板外釋出，其中ADP對在此經(jīng)過的血中血小板不斷地互相粘集起了重大作用。與此同時，位于血小板膜的第3因子（磷脂）也暴露于細(xì)胞膜，成為和凝血因子Ⅸa、Ⅷa、Ca2+結(jié)合的場所，X在這里被激活后，Xa、Va、Ca2+也在這里結(jié)合，形成凝血酶原酶、將凝血酶原激活成凝血酶。③粘集反應(yīng)，促使血小板彼此粘集成集群的因子主要是ADP、血栓素A2和凝血酶。最起始的粘集是通過釋放反應(yīng)所釋出的ADP，在ADP量少的情況下，所形成的血小板粘集堆是可復(fù)性的，即一旦血流加速，粘集成堆的血小板仍可一一散開；但隨著血小板愈粘集愈多，活化后釋出的ADP也愈多，粘集堆逐成為不可復(fù)性。促成不可復(fù)性粘集的另一因子是血小板活化時所生成的血栓素A2，后者既有強(qiáng)大的促粘集性，又有使血小板發(fā)生釋放反應(yīng)的功能。在凝血因子Ⅻ（內(nèi)途徑）和Ⅶ（外途徑）分別被膠原和組織因子所激活、凝血反應(yīng)的產(chǎn)物凝血酶形成后，凝血酶、ADP、血栓素A2共同使血小板粘集堆成為持久性。血栓形成是以在膠原暴露的局部形成持久性血小板粘集堆開始的，因此血栓多見于靜脈內(nèi)膜炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、動脈粥樣硬化潰瘍、風(fēng)濕性和細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、心肌梗死等病變的心血管內(nèi)膜（壁）上。
血流狀態(tài)的改變由于比重的關(guān)系
在正常流速和正常流向的血液內(nèi)，紅細(xì)胞和白細(xì)胞在血流的中軸（軸流），外層是血小板，流動得較紅、白細(xì)胞緩慢，是外圍是一層血漿帶（邊流），將血液的有形成分和血管壁隔絕，阻止血小板和內(nèi)膜接觸。當(dāng)血流緩慢或血流產(chǎn)生漩渦時，血小板得以進(jìn)入邊流，增加了和血管內(nèi)膜接觸的機(jī)會，血小板粘連于內(nèi)膜的可能性必然增大。此外，血流緩慢和血流產(chǎn)生漩渦時，被激活的凝血因子和凝血酶能在局部達(dá)到凝血過程所必需的濃度。盡管在光學(xué)顯微鏡下，血流緩慢并不造成可以察覺的內(nèi)膜變化，但電鏡下卻可發(fā)現(xiàn)血流緩慢，嚴(yán)重缺氧時，內(nèi)皮細(xì)胞胞漿出現(xiàn)空泡，最后整個細(xì)胞變成無核結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，由此不難推論，內(nèi)皮細(xì)胞的變性壞死，不但喪失了上述的抗凝血因子的合成和分泌，而且內(nèi)皮下膠原也得以暴露于血流，這樣，即可觸發(fā)內(nèi)源性和外源性凝血途徑。不少事實(shí)表明血流緩慢是血栓形成的重要因素，例如靜脈發(fā)生血栓約比動脈發(fā)生血栓多4倍，靜脈血栓常發(fā)生于久病臥床的患者和靜脈曲張的靜脈內(nèi)等。靜脈比動脈容易發(fā)生血栓，除了血流緩慢因素外，還因靜脈有靜脈瓣，靜脈瓣內(nèi)的血流不但緩慢，而且呈漩渦，因此靜脈血栓形成往往以瓣膜囊為起始點(diǎn)；此外，靜脈不似動脈那樣隨心臟搏動而舒張，其血流有時甚至可出現(xiàn)短暫的停滯；靜脈壁較薄，容易受壓；血流通過毛細(xì)血管到靜脈后，血液的粘性有所增加等因素。心臟和動脈內(nèi)的血流快，不易形成血栓，但在血流較緩和出現(xiàn)漩渦時，也會有血栓形成，如二尖瓣狹窄時左心房血流緩慢并出現(xiàn)漩渦，動脈瘤內(nèi)的血流呈漩渦狀流動，這時均易并發(fā)血栓形成?！ ?/p>
血液凝固性增加血液凝固性增加
或稱血液的高凝狀態(tài)，是指血液比正常易于發(fā)生凝固的狀態(tài)，見于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）和游走性血栓性脈管炎（Trausseau綜合征）。DIC的血液凝固性增加是由于一系列因素所誘發(fā)的凝血因子激活，或有組織因子的釋出，Trausseau綜合征則發(fā)生于一些癌腫，尤其是胰腺癌、胃癌、乳腺癌和支氣管癌，其血液的凝固性增加系由于癌細(xì)胞釋出促凝因子，如組織因子、促凝血因子A（procoagulant A）等。此外，血小板增多或血小板粘性增加也可增高血液的凝固性，如妊娠、手術(shù)后、產(chǎn)后、高脂飲食、吸煙、冠狀動脈粥樣硬化時，血栓形成的可能性增加均與此有關(guān)。
需要強(qiáng)調(diào)的是，上述血栓形成條件，往往是同時存在的。例如手術(shù)后臥床、創(chuàng)傷、晚期癌全身轉(zhuǎn)移時的血栓形成，既由于血液的凝固性增加，又由于靜臥時血流緩慢和下肢靜脈（尤其是腓腸肌內(nèi)的靜脈）受壓。
血栓形成的過程及血栓的形態(tài)
無論心或動脈、靜脈內(nèi)的血栓，其形成過程都從血小板粘附于內(nèi)膜裸露的膠原開始。當(dāng)內(nèi)源性和外源性凝血途徑啟動后最后產(chǎn)生的凝血酶將纖維蛋白原水解，其纖維蛋白單體再聚合成纖維蛋白多聚體（纖維素）。纖維素和內(nèi)皮下的纖維連接蛋白共同使粘集的血小板堆牢固地粘附于受損內(nèi)膜表面，不再離散，形成境下均勻一致、無結(jié)構(gòu)的血小板血栓，電子顯微鏡下，血小板彼此緊密接觸，輪廓仍然保存，但內(nèi)部顆粒已消失。在血小板與血小板之間有少量纖維素存在。血小板粘集堆的形成是血栓形成的第一步，嗣后血栓形成的過程及血栓的組成、形態(tài)、大小都取決于血栓發(fā)生的部位和局部血流速度）。血管內(nèi)膜粗糙，血小板粘集成堆，使局部血流形成漩渦，血小板繼續(xù)粘集形成多數(shù)小梁，小梁周圍有白細(xì)胞粘附，小梁間形成纖維素網(wǎng)，網(wǎng)眼中充滿紅細(xì)胞，血管腔阻塞，局部血流停滯，停滯之血液凝固。血栓形成過程示意圖
血栓類型
白色血栓
（pale thrombus）發(fā)生于血流較速的部位（如動脈、心室）或血栓形成時血流較速的時期〔如靜脈混合性血栓的起始部，即延續(xù)性血栓（propagating thrombus）的頭部〕。鏡下，白色血栓主要由許多聚集呈珊瑚狀的血小板小梁構(gòu)成，其表面有許多中性白細(xì)胞粘附，形成白細(xì)胞邊層，推測是由于纖維素崩解產(chǎn)物的趨化作用吸引而來。血小板小梁之間由于被激活的凝血因子的作用而形成網(wǎng)狀的纖維素，其網(wǎng)眼內(nèi)含有少量紅細(xì)胞。肉眼觀呈灰白色，表面粗糙有波紋，質(zhì)硬，與血管壁緊連?！ ?/p>
紅色血栓
（red thrombus）發(fā)生在血流極度緩慢甚或停止之后，其形成過程與血管外凝血過程相同。因此，紅色血栓見于混合血栓逐漸增大阻塞管腔，局部血流停止后，往往構(gòu)成延續(xù)性血栓的尾部。鏡下，在纖維素網(wǎng)眼內(nèi)充滿如正常血液分布的血細(xì)胞。肉眼觀呈暗紅色。新鮮的紅色血栓濕潤，有一定的彈性，陳舊的紅色血栓由于水分被吸收，變得干燥，易碎，失去彈性，并易于脫落造成栓塞?！ ?/p>
混合血栓
（mixed thrombus）靜脈的延續(xù)性血栓的主要部分（體部），呈紅色與白色條紋層層相間，即是混合性血栓。其形成過程是：以血小板小梁為主的血栓不斷增長以致其下游血流形成漩渦，從而再生成另一個以血小板為主的血栓，在兩者之間的血液乃發(fā)生凝固，成為以紅細(xì)胞為主的血栓。如是交替進(jìn)行，乃成混合性血栓（圖3-5）。在二尖瓣狹窄和心房纖維顫動時，在左心房可形成球形血栓；這種血栓和動脈瘤內(nèi)的血栓均可見到灰白色和紅褐色交替的層狀結(jié)構(gòu)，稱為層狀血栓，也是混合性血栓?！ ?/p>
透明血栓
（hyaline thrombus）這種血栓發(fā)生于微循環(huán)小血管內(nèi)，只能在顯微鏡下見到，故又稱微血栓，主要由纖維素構(gòu)成，見于彌散性血管內(nèi)凝血?！ ?
血栓的結(jié)局
1．軟化、溶解、吸收。當(dāng)?shù)冖蜃颖患せ詈?，活化的第Ⅻ因子已開始激活纖維蛋白溶酶系統(tǒng)，裂解纖維蛋白原和纖維素，血栓的持續(xù)存在并增長，抑或軟化、溶解、吸收，取決于凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶酶系統(tǒng)兩者之間活性的對比。血栓內(nèi)的白細(xì)胞,其溶蛋白酶也有溶解血栓成分的能力。當(dāng)溶解血栓成分的酶量多、活性強(qiáng)時，血栓可被溶解，小的血栓可完全被溶解吸收。
2．機(jī)化血栓形成后，從血管壁向血栓長入內(nèi)皮細(xì)胞和纖維母細(xì)胞，隨即形成肉芽組織，血小板的血小板生長因子可能起著促使肉芽組織生長的作用。肉芽組織伸入血栓，逐漸加以取代而發(fā)生機(jī)化。機(jī)化過程早在血栓形成后1～2天即已開始，較大的血栓，在2周左右已可完成機(jī)化。機(jī)化的血栓和血管壁有牢固的粘著，不再有脫落的危險。血栓機(jī)化中的新生內(nèi)皮細(xì)胞，被覆血栓內(nèi)由于血栓干涸產(chǎn)生的裂隙，形成迷路狀但可互相溝通的管道，使血栓上下游的血流得以部分地溝通，這種現(xiàn)象稱為再通（recanalization）（圖3-6）。近年發(fā)現(xiàn)，血管腔內(nèi)的單核細(xì)胞也可自血液內(nèi)通過血栓的游離面侵入血栓內(nèi)，而且在血栓內(nèi)部埋藏著的單核細(xì)胞也可活化，上述的細(xì)胞都可游走，被覆于血栓內(nèi)的裂隙，繼而轉(zhuǎn)變成血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成新生的血管，所以，血栓機(jī)化和再通并不完全依賴于血管壁細(xì)胞成分的侵入。
3．鈣化長久血栓既不被溶解又不被充分機(jī)化時，可發(fā)生鈣鹽沉著。在靜脈即形成靜脈石（phlebolith）。
血栓對機(jī)體的影響
血栓形成能對破裂的血管起堵塞破裂口的作用，阻止出血，這是對機(jī)體有利的一面，如胃十二指腸慢性潰瘍的底部和肺結(jié)核性空洞壁，其血管往往在病變侵蝕時已形成血栓，避免了大出血的可能性。然而，在多數(shù)情況下，血栓造成的血管管腔阻塞和其他影響，卻對機(jī)體造成嚴(yán)重的甚至致命的危害。
1.阻塞血管動脈血栓未完全阻塞管腔時，可引起局部器官缺血而萎縮，如完全阻塞或引起必需的供血量不足而又缺乏有效的側(cè)支循環(huán)時，可引起局部器官的缺血性壞死。如腦動脈血栓引起腦梗死、心冠狀動脈血栓引起心肌梗死，血栓閉塞性脈管炎引起患肢壞疽等。靜脈血栓形成后，若未能建立有效的側(cè)支循環(huán)，則引起局部淤血、水腫、出血，甚至壞死，如腸系膜靜脈血栓可導(dǎo)致出血性梗死。肢體淺表靜脈血栓，由于靜脈有豐富的側(cè)支循環(huán)，通常不引起臨床癥狀。
2.栓塞。在血栓未和血管壁牢固粘著之前，血栓的整體或部分可以脫落，形成栓子，隨血流運(yùn)行，引起栓塞。如栓子內(nèi)含著細(xì)菌，可引起栓塞組織的敗血性梗死或栓塞性膿腫。
3.心瓣膜變形。心瓣膜血栓機(jī)化，可引起瓣膜粘連，造成瓣膜狹窄，如在機(jī)化過程中纖維組織增生而后瘢痕收縮，可造成瓣膜關(guān)閉不全，見于風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎和亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。
4.微循環(huán)的廣泛性微血栓形成，即DIC，可引起全身性廣泛出血和休克。
參看
參考
| 血液 |
|---|
| 白血病 和 白血球 |
| 淋巴系統(tǒng): 淋巴性白血病 (急性, 慢性) | 淋巴瘤 (霍奇金淋巴瘤, 非霍奇金淋巴瘤) | 淋巴增生 | 骨髓癌 (多發(fā)性骨髓癌, 質(zhì)漿細(xì)胞瘤) |
| 骨髓: 骨髓性白血病 (急性, 慢性) | 骨髓增殖性疾病 (原發(fā)性血小板增多癥, 紅血球增多癥) | 骨髓成形不良癥候群 | 骨髓纖維化 | 嗜中性白血球過低癥 |
| 紅血球 |
| 貧血 | 血色病 | 鐮狀細(xì)胞貧血 | 地中海貧血 | 溶血性貧血 | 再生不良性貧血 | 蠶豆癥 | 遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥 | 遺傳性橢圓形紅血球增多癥 | 其他血紅蛋白病 |
| 凝血因子和血小板 |
| 血栓形成 | 深靜脈血栓形成 | 肺栓塞 | 血友病 | 自發(fā)性血小板缺乏紫斑癥 | 血栓性血小板缺乏紫斑癥 | 彌散性血管內(nèi)凝血 |
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