阿司匹林
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阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。
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藥品
基本信息
中文名稱：阿斯匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)阿司匹林(退熱藥)
英文名稱：Aspirin
英文別名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate等
拉丁名稱：Aspirin
化學普通命名法：乙酰水楊酸，acetylsalicylic acid
IUPAC命名法：2-ethanoylhydroxybenzoic acid
分子結(jié)構(gòu)式為：C9H8O4
分子相對質(zhì)量：180.16
藥品歷史
參看:阿司匹林，1853年
早在1853年夏爾，弗雷德里克.熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。
阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
根據(jù)文獻記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費利克斯.霍夫曼，但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾.艾興格林。 阿圖爾.艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。1934年，費利克斯.霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯.霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾.艾興格林的嘴，還把他關(guān)進了集中營。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾.艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。 英國醫(yī)學家、史學家瓦爾特.斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復(fù)了這項發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾.艾興格林功不可沒。事實是在1897年，費利克斯.霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾.艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的?！ ?/p>
適用病癥
本藥臨床可用于下列情況。
（1）鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物參因治療。
（2）消炎、抗風濕：阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。
（3）關(guān)節(jié)炎：除風濕性關(guān)節(jié)炎外， 本品也用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進一步治療創(chuàng)造條件。此外，本品用于骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
（4）抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
（5）皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病)：患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成?！ ?/p>
用法用量
注意：應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激
成人常用量口服
①解熱、鎮(zhèn)痛，一次—0.6g，一日3次，必要時每4小時1次
②抗風濕，一日—5g(急性風濕熱可用到7～8g)，分 4次口服
③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如50—150mg，每24小時 1次
④治療膽道蛔蟲病，一次g，一日—3次，連用2-3日；陣發(fā)性絞疼停止 24小時后停用，然后進行驅(qū)蟲治療
小兒常用量口服
①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1.5g／平方米，分～6次口服，或每次按體重5-10mg/kg，或每次每歲mg，必要時4～6小時1次
②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分—4次服，如1—2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日mg／kg。
③小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)，開始每日按體重80—100mg／kg，分—4次服，熱退2-3天后改為每日mg/kg，分 2-4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日—10mg/kg，1次頓服?！?/p>
④預(yù)防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次；預(yù)防暫時性腦缺血，每次g，一日2次。
⑤治療膽道蛔蟲：每次g，一日-3次，連服2-3日。
⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6-0.9g，一日4次。
⑦治足癬，先用溫開水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然后本品粉末撒布患處，一般2-4次可愈。水楊酸類早晨給藥達峰時間長，半衰期長，晚間相反。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次。
部分疾病患者的用法及最佳用量
①在預(yù)防瓣腦性心臟病發(fā)生全身性動脈栓塞方面，單獨應(yīng)用阿司匹林無效，但與雙嘧達莫合用，可加強小劑量雙嘧達莫的效果。
②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。
③飯后服。美國胸科醫(yī)師學會抗栓和溶栓治療學會（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量。
大量的臨床試驗顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項腦卒中預(yù)防研究顯示，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長期應(yīng)用50—160mg/日，以達到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量?！ ?/p>
不良反應(yīng)
一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。但長期大量用藥(如治療風濕熱)、尤其是當藥物血濃度＞200μg／ml時則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3-9％)。較少見或很少見的有(發(fā)生率＜3％)；
（1）過敏反應(yīng)：特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，其發(fā)生率約為20%，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴重而持久，這是因為阿司匹林抑制了環(huán)氧化酶之后，堆積的花生四烯酸經(jīng)另一途徑生成了大量的過敏介質(zhì)所造成的，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫，用皮質(zhì)激素有效，但常規(guī)抗過敏藥腎上腺素的療效不佳。這種現(xiàn)象的具體機制還不十分清楚?？赡苓@些人對阿司匹林具有特異的藥理反應(yīng)。
（2）胃黏膜損傷：阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林數(shù)天，即見大便隱血試驗陽性;長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日后嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細胞，致毛細血管破損而出血。近來發(fā)現(xiàn)前列腺素對于維護胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脫落增加并超過更新速度，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少。為此，應(yīng)用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。
（3）肝損害：阿司匹林所致的肝損害，在國內(nèi)報道較少，有資料表明:當血清阿司匹林濃度下降后，轉(zhuǎn)氨酶也恢復(fù)正常。藥物引起肝損害可能與肝細胞中毒或過敏反應(yīng)有關(guān)。
（4）出血、溶血、造血功能障礙：阿司匹林有擴張冠狀動脈和腦血管作用，未能抑制凝血酶原在肝臟合成，能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。為此，有消化道出血或潰瘍病者，在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本藥。孕婦服用阿司匹林，在早產(chǎn)兒中常出現(xiàn)腦損害如腦出血等，因此，孕婦在分娩前2～3個月應(yīng)停用本品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用本品引起急性造血功能停滯患者，服用本品4h后全身發(fā)癢，7h后鼻衄、牙齦出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示紅細胞系明顯受抑，經(jīng)對癥治療，10天后骨髓象恢復(fù)正常。阿司匹林偶可引起溶血。
（5）腎損害：臨床觀察和動物實驗證明，長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細胞、管型等。
（6）神經(jīng)精神癥狀：用抗風濕劑量時，在治療開始的3～4天，有時出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。
禁用慎用
12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發(fā)生代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦癥狀。
（1）交叉過敏反應(yīng)。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對本品過敏者不一定對非乙?；乃畻钏犷愃庍^敏。
（2（本品易于通過胎盤。動物試驗在前 3個月應(yīng)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報道應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期3個月長期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險。在妊娠最后 2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應(yīng)用或濫用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)的報道，但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。
（3）本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服 650mg，5-8小時后乳汁中藥物濃度可達173—483μg/ml，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
（4）老年患者服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
（5）小兒患者，尤其是有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合征(Reye’s syndrome)有關(guān)，中國尚不多見。
下列情況應(yīng)禁用
- 有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時；②血友病或血小板減少癥。
- 潰瘍病或腐蝕性胃炎；
- 葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血)；
- 痛風(本品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留)；
- 肝功能減退時可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)；
- 心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫；
- 腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險。
注意事項
服藥說明
- 扁桃體摘除或口腔手術(shù)后7日內(nèi)應(yīng)整片吞服，以免嚼碎后接觸傷口，引起損傷
- 外科手術(shù)病人，應(yīng)在術(shù)前 5天停用。以免引起凝血障礙
- 用于治療關(guān)節(jié)炎時，劑量應(yīng)逐漸增加，直到癥狀緩解，達有效血藥濃度(其時可出現(xiàn)輕度毒性反應(yīng)如耳鳴、頭痛等，在小兒、老年人或耳聾患者中，這些癥狀不是可靠指標)后開始減量；但用量的調(diào)整不宜頻繁，一般不超過每周一次，當然如出現(xiàn)了副作用還應(yīng)迅速減量；水楊酸類藥血藥濃度達穩(wěn)態(tài)一般需要7天
- 有脫水的患者(尤其是小兒)應(yīng)減少劑量。長期大量用藥時應(yīng)定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定
與其他藥物的相互作用
與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥
與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時療效并不加強，而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)增加；此外，由于對血小板聚集的抑制作用加強，還可增加其他部位出血的危險。本品與對乙酰氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變的可能。
與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時，可有加重凝血障礙，引起出血的危險。
與抗凝藥
與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危險。
與尿堿化藥
尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄，使血藥濃度下降。但當本品血藥濃度已達穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。
與尿酸化藥
尿酸化藥可減低本品的排泄，使其血藥濃度升高。本品血藥濃度已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。
與糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄，同用時為了維持本品的血藥濃度，必要時應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長期同用，尤其是大量應(yīng)用時，當激素減量或停藥時可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng)(salicylism)，甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險。
胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與大量本品同用而加強、加速。
與甲氨蝶呤
與甲氨蝶呤(MTX)同用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合，減少其從腎臟的排泄，使血濃度升高而毒性反應(yīng)增加。
丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同時應(yīng)用本品而降低；當水楊酸鹽的血藥濃度＞50μg／ml時降低即明顯，＞100—150μg／ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使后者的血藥濃度升高。它與其他非激素類消炎藥或糖激素類合用，有加強對胃的刺激作用。激素有一些降低水楊酸濃度的作用，二者合用后如停用激素，則血中水楊酸濃度升高而中毒。它有加強甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的作用。它降低卡托普利的降壓作用。用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時，阿司匹林可促使發(fā)生代謝性酸中毒。乙醇可加強阿司匹林所致的出血時間延長及胃出血。它不能與抗凝藥物合用?！ ?/p>
藥物藥理
藥物效力動力學
①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性；
②消炎作用；確切的機制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關(guān)；
③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；
④抗風濕作用：本品抗風濕的機制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；
⑤對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。
藥物代謝動力學
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90％。血藥濃度高時結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為15～20小鐘; 水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH, 一次服小劑量時約為2～3小時; 大劑量時可達20小時以上, 反復(fù)用藥時可達5～18小時 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時。本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結(jié)合物, 小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1～2 小時達血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時血藥濃度為25～50μg/ml; 抗內(nèi)濕、消炎時為150～300μg/ml。血藥濃度達穩(wěn)定狀態(tài)所需的時間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥(如抗風濕)時可長達7天。 長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響, 在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反?！ ?/p>
藥物毒理
阿司匹林為一復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥。其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；阿司匹林還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用，阿司匹林 還有抑制血小板聚集作用。咖啡因為中樞神經(jīng)興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應(yīng)性，并有收縮腦血管，加強前兩藥緩解頭痛的效果。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/kg?！ ?/p>
阿司匹林服用十注意
阿司匹林用途廣泛，但是很多人對它的毒副反應(yīng)有盡不夠了解，而常發(fā)生一些問題。這里介紹應(yīng)用阿司四林的注意事項，以達到揚長避短的目的。
一、手術(shù)前一周應(yīng)停用，避免凝血功能障礙，造成出血不止。
二、飲酒后不宜用，因為能加劇胃粘膜屏障損傷，從而導(dǎo)致胃出血。
三、潮解后不宜用，阿司匹林遇潮分解成水楊酸與醋酸，服后可造成不良反應(yīng)。
四、凝血功能障礙者避免使用，如嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者。
五、潰瘍病人不宜使用?；加?a href="/w/%E8%83%83%E5%8F%8A%E5%8D%81%E4%BA%8C%E6%8C%87%E8%82%A0%E6%BA%83%E7%96%A1" title="胃及十二指腸潰瘍" class="mw-redirect">胃及十二指腸潰瘍的病人服用阿司匹林可導(dǎo)致出血或穿孔。
六、哮喘病人應(yīng)避免使用，有部分哮喘患者可在服用阿司匹林后出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘大發(fā)作。
七、孕婦不宜服用。孕后三個月內(nèi)服用可引起胎兒異常;定期服用，可致分娩延期，并有較大出血危險，在分娩前2-3周應(yīng)禁用。
八、不宜長期大量服用，否則可引起中毒，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳、鳴、聽力和視力減退，嚴重者酸堿平衡失調(diào)、精神錯亂、昏迷，甚至危及生命。
九、病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童不宜使用，有報道，16歲以下的兒童、少年患流感、水痘或其它病毒性感染，再服用阿司匹林，出現(xiàn)嚴重的肝功能不全合并腦病癥狀，雖少見，卻可致死。
十、不宜與某些藥同用，與維生素B1同服，會增加胃腸道反應(yīng);與抗凝藥雙香豆素合用，易致出血;與降糖藥D860同用，易致低血糖反應(yīng);與腎上腺皮質(zhì)激素合用，易誘發(fā)潰瘍;與甲氨蝶呤同用，可增強其毒性;與速尿同用，容易造成水楊酸中毒?！ ?/p>
相關(guān)事件
美國宣稱“阿司匹林”可致命
退熱凈導(dǎo)致肝臟損傷，而阿司匹林和另一種叫做其他非甾體消炎藥(NSAIDs)產(chǎn)品則有可能導(dǎo)致胃出血。雖然這些情況只會發(fā)生在一小部分人群身上，但一旦發(fā)生都是致命的。美國食品與藥物管理局(FDA)再次發(fā)出鄭重警告，在藥物外包裝的顯著位置應(yīng)標注相關(guān)提示，希望借此減少因此出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)。
購買止痛片應(yīng)遵醫(yī)囑
在美國，每年都有數(shù)千萬人不通過醫(yī)生而自己直接購買止痛片，大多數(shù)情況下，患者按照說明書服用止痛片不會產(chǎn)生危險。但讓專家擔憂的是，使用這些藥品的患者根本沒意識到自己已經(jīng)屬于濫用藥物，而且沒有意識到藥物與其他物品混合時所可能產(chǎn)生的危險。
一個被廣泛使用的例子是，此前研究證明，每年有16500例死亡與服用其他非甾體消炎藥(NSAIDs)有關(guān)。60歲以上的人服用NSAIDs導(dǎo)致胃出血的可能性很高。
所以，F(xiàn)DA一直以來都要求在藥物外包裝的顯著位置標注相關(guān)提示，以此提醒患者注意。
阿司匹林的故事
同志們可能都吃過阿司匹林，可是它的故事可不是人人都了解的。
可以說阿司匹林是現(xiàn)在世界上最常用的，也是歷史最悠久一種藥。這之前它的歷史已經(jīng)經(jīng)過傳奇般的一個循環(huán)，從古代的止痛藥到麻風病藥，經(jīng)歷了拿破侖的海戰(zhàn)，到二次大戰(zhàn)間的歐洲，到現(xiàn)在的又一次新的各種預(yù)防性用途。它伴隨了宇航員登月，且被記入吉尼斯世界紀錄。西班牙哲學家加賽特(Jose O. Gasset)甚至把二十世紀稱作阿司匹林的世紀。
阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)
阿司匹林的傳奇的歷史和人類文明幾乎一樣悠長。人類很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹類植物的提取物（天然水楊酸）的藥用功能。古蘇美爾人的泥板上就有用柳樹葉子治療關(guān)節(jié)炎的記載。古埃及的最古老的醫(yī)學文獻《埃伯斯紙草文稿》（the Ebers papyrus, 1550 B.C.）記錄了埃及人至少在公元前二千多年以前已經(jīng)知道干的柳樹葉子的止痛功效。古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀記錄了柳樹皮的藥效，這一知識被后來的蓋倫（Galen）等古希臘和羅馬名醫(yī)反復(fù)引用。中國古人也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹的藥用價值。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目，清熱解毒，利尿防風之效，外敷可治牙痛。
柳樹在歐洲一直都被很好地用來做藥物，直到中世紀木材業(yè)的大發(fā)展。因為需求的巨大，在很多地方的柳樹無法繼續(xù)被提供作為藥用。但是學者們的研究仍然在進展。1763年，有個叫斯通的學者（the Reverend Edward Stone）向英國皇家學會報告了用柳皮粉醫(yī)治發(fā)燒的療法，指出柳皮還能治療瘧疾。他認為，根據(jù)哲學教義，植物的藥效應(yīng)該和它們的生長環(huán)境有關(guān)；因為柳樹通常是長在潮濕的土壤里，而發(fā)燒和陰冷潮濕有關(guān)。這還和中醫(yī)的某些思想有點像．
又是戰(zhàn)爭讓阿司匹林重新回到歷史的聚光燈下。自從發(fā)現(xiàn)美洲以后，歐洲人就改用南美進口的奎寧做止痛退燒藥。但是當拿破侖的法國海軍敗給英國海軍之后，歐洲大陸的海外貿(mào)易被封鎖。法國等歐洲大陸國家不得不重新用利用柳樹等易得的止痛藥。
在1828年，法國藥學家Henri Leroux和意大利化學家Raffaele Piria終于成功地從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊苷（Salicin）。這個苦味的提取物的名稱是從柳樹的拉丁名Salix alba得來的。因為它的酸味，人們通常稱它水楊酸（salicylic acid）.后來這種德國化學家赫爾曼科爾貝（Herman Kolbe）成功實現(xiàn)了它的人工合成。但是水楊酸做為藥物并不成功，它有一種極為難吃的味道，而且對胃的刺激很大，許多患者甚至認為用它的治療比病癥本身更難忍受。
1897年，德國拜耳公司的化學家費利克斯霍夫曼（Felix Hoffman）給水楊酸分子加了一個拜耳公司的官方歷史，霍夫曼的研究動力來源于他的父親服用水楊酸時候?qū)λ幍膹娏椅兜篮透弊饔玫谋г埂；舴蚵€有另一個著名的成就。他用同樣的方法合成了乙酰嗎啡。當時的醫(yī)生剛剛開始注意到嗎啡的成癮性，霍夫曼的乙酰嗎啡很快就被拜耳公司以非上癮性嗎啡投入市場。
關(guān)于乙酰水楊酸的發(fā)明歸屬后來有一些爭議。1949年，霍夫曼在拜耳公司的上級艾興格林（Arthur Eichengrün）聲稱給水楊酸加上乙?；撬闹饕?，而他因為是猶太人而一直沒有得到應(yīng)有的承認。而事實上后來又發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸早幾十年前就被合成出來了。法國化學家戈哈特（Charles Gerhardt）1853年就合成了不純的乙酰水楊酸；德國化學家克勞特（Karl J. Kraut）之后制得了更純的產(chǎn)品。但他們都沒有發(fā)現(xiàn)它的醫(yī)學價值。
乙酰水楊酸在拜耳公司合成出來后最初并沒有引起當時的藥物部門主任Heinrich Dreser的重視，幾乎被打入冷宮。但是最終還是進行了動物和人體實驗，這些實驗的成功很快就使拜耳公司決定把它投入市場。這種藥物被正式命名為阿司匹林（Aspirin）。A指乙?；ˋcetyl）,spir來自水楊酸的另一種來源灌木繡線菊（spireae）,in是當時藥名的常用的結(jié)尾。
1899年，拜耳公司給約三萬名醫(yī)生發(fā)去了阿司匹林的宣傳資料。很快，阿司匹林就成了世界上最暢銷的藥物。而拜耳公司也在世界各地包括美國設(shè)立了阿司匹林的生產(chǎn)廠家。但是拜耳公司的這個著名藥物的命運即將在來臨的世界大戰(zhàn)中改變。
1914年，第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，戰(zhàn)火很快席卷歐洲，亞洲和美洲。拜耳公司很快成了戰(zhàn)爭的受害者。1919年，它的海外的資產(chǎn)（包括專利和商標）作為賠償被勝利的同盟國，英國，法國，美國等獲得。拜耳公司估計1919年的銷售總額只有戰(zhàn)爭爆發(fā)前1913年的三分。
戰(zhàn)后在美國和加拿大，斯特林藥業(yè)公司（Sterling Drug）以五百萬美元的價格獲得了拜耳公司的資產(chǎn)，包括拜耳的名稱和著名商標的使用權(quán)。當阿司匹林的專利過期以后，市場上充斥了各廠家生產(chǎn)的乙酰水楊酸。雖然后來拜耳公司逐步獲得了不含其他70多個國家的阿司匹林的商品名，但在美國這個世界最大的藥物市場上，戰(zhàn)后的幾十年里它不得不以另一個名字來銷售阿司匹林。直到1994年，拜耳公司才從斯特林藥業(yè)公司的新主人SmithKlineBercham公司買回了阿司匹林的產(chǎn)權(quán)，價錢是十億美元。拜耳公司為在美國贖回自己的名稱和商標付出了天價。
參看
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| 分類 | 主要藥物 | 臨床特點 |
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| 非選擇性COX抑制藥 | 阿司匹林 | 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用；有胃腸道反應(yīng)及出血反應(yīng)（故也用來做冠心病等的二級預(yù)防） |
| 對乙酰氨基酚 | 有解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用極弱，胃腸道反應(yīng)常見。小兒常用退熱藥，較安全 | |
| 吲哚美辛 | 強效抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率高 | |
| 雙氯芬酸 | 中等強抗炎鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)發(fā)生率輕 | |
| 布洛芬 | 一線藥，不良反應(yīng)發(fā)生率低，小兒常用退熱藥 | |
| 吡羅昔康 | 胃腸反應(yīng)發(fā)生率20%，耳鳴、皮疹等 | |
| 美洛昔康 | 與其他非選擇性COX抑制劑相比，不良反應(yīng)低 | |
| 萘丁美酮 | 前體藥，肝臟激活，不良反應(yīng)少，解熱作用顯著 | |
| 舒林酸 | 前體藥，不良反應(yīng)中等度 | |
| 萘普生 | 有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，痛經(jīng)也可，有研究認為緩解風濕性關(guān)節(jié)炎疼痛及晨僵有較好療效 | |
| 安乃近 | 不良反應(yīng)較大，目前較少使用 | |
| 選擇性COX-2抑制藥 | 塞來昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，痛經(jīng)、術(shù)后止痛、牙痛等。 |
| 羅非昔布 | 胃腸道反應(yīng)顯著降低，但有研究證實該藥有心血管不良反應(yīng)。主要用于骨關(guān)節(jié)炎。 | |
| 尼美舒利 | 小兒使用安全性仍有爭議，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥 |
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