支氣管哮喘
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支氣管哮喘(Bronchial Asthma)簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘,國(guó)內(nèi)著作也稱(chēng)為哮喘病。是由多種細(xì)胞(比如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān),通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限,并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀,常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇,多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)過(guò)治療緩解。支氣管哮喘如診治不及時(shí),隨著病程的延長(zhǎng)可發(fā)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。而當(dāng)哮喘得到控制后,多數(shù)患者很少出現(xiàn)哮喘發(fā)作,嚴(yán)重哮喘發(fā)作則更少見(jiàn)。來(lái)自全球哮喘負(fù)擔(dān)的數(shù)據(jù)表明,盡管從患者和社會(huì)的角度來(lái)看,控制哮喘的花費(fèi)似乎很高,但不正確的治療可導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作,治療費(fèi)用將會(huì)更高。因此,合理的防治至關(guān)重要。為此,世界各國(guó)的哮喘防治專(zhuān)家共同起草,并不斷更新了全球哮喘防治倡議(Global Initiative For Asthma,GINA)。GINA目前已成為防治哮喘的重要指南。
目錄 |
患者開(kāi)篇必讀
- 支氣管哮喘(哮喘?。┦且环N終身疾病,目前的醫(yī)學(xué)水平尚不能徹底治愈,廣大患者切不能為求徹底治愈而誤信虛假?gòu)V告或?yàn)E用偏方,一來(lái)延誤病情,二來(lái)造成經(jīng)濟(jì)損失。
- 雖然支氣管哮喘尚不能徹底治愈,但是只要在專(zhuān)科醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥,一般可以較好地控制病情,生活與常人無(wú)異,這是最好的結(jié)果。
- 部分患者病情反復(fù),絕大部分原因是因?yàn)闆](méi)有堅(jiān)持哮喘病的用藥原則,三天打魚(yú)兩天曬網(wǎng),導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作。
- 目前治療哮喘病的最主要的藥物是糖皮質(zhì)激素,緩解期控制則首選吸入型的糖皮質(zhì)激素(ICS),通過(guò)吸入給藥,全身副作用非常小,患者不必?fù)?dān)心會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
- 有朝一日,我們一定能克服哮喘病的難題,徹底治愈它。
科普教育文閱讀
流行病學(xué)
國(guó)外支氣管哮喘患病率,死亡率逐漸上升,全世界支氣管哮喘者約1億人,成為嚴(yán)重威脅人們健康的主要慢性疾病。我國(guó)成人哮喘患病率為1.2%-25.5%,兒童哮喘患病率達(dá)3.3%-29.0%。成人男女患病率大致相同,發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家,城市高于農(nóng)村。大約40%的患者有家族史。
病因
哮喘的病因還不十分清楚,患者個(gè)體過(guò)敏體質(zhì)及外界環(huán)境的影響是發(fā)病的危險(xiǎn)因素。哮喘與多基因遺傳有關(guān),同時(shí)受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。許多調(diào)查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,患病率越高;患者病情越嚴(yán)重,其親屬患病率也越高。目前,哮喘的相關(guān)基因未完全明確,但有研究表明存在有與氣道高反應(yīng)性、IgE調(diào)節(jié)和特應(yīng)性反應(yīng)相關(guān)的基因,這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。
外界環(huán)境的影響是發(fā)病的危險(xiǎn)因素。
- 吸入物:吸入物分為特異性和非特異性?xún)煞N。前者如塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑等;非特異性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。職業(yè)性哮喘的特異性吸入物如甲苯二異氰酸酯、鄰苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蠶絲、動(dòng)物皮屑或排泄物等,此外,非特異性的尚有甲醛、甲酸等。
- 感染:哮喘的形成和發(fā)作與反復(fù)呼吸道感染有關(guān)。在哮喘患者中,可存在有細(xì)菌、病毒、支原體等的特異性IgE,如果吸入相應(yīng)的抗原則可激發(fā)哮喘。在病毒感染后,可直接損害呼吸道上皮,致使呼吸道反應(yīng)性增高。有學(xué)者認(rèn)為病毒感染所產(chǎn)生的干擾素、IL-1使嗜堿性粒細(xì)胞釋放的組胺增多。在乳兒期,呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后,表現(xiàn)哮喘癥狀者也甚多。由于寄生蟲(chóng)如蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)引起的哮喘,在農(nóng)村仍可見(jiàn)到。
- 食物:由于飲食關(guān)系而引起哮喘發(fā)作的現(xiàn)象在哮喘病人中常可見(jiàn)到,尤其是嬰幼兒容易對(duì)食物過(guò)敏,但隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少。引起過(guò)敏最常見(jiàn)的食物是魚(yú)類(lèi)、蝦蟹、蛋類(lèi)、牛奶等。
- 氣候改變:當(dāng)氣溫、溫度、氣壓和(或)空氣中離子等改變時(shí)可誘發(fā)哮喘,故在寒冷季節(jié)或秋冬氣候轉(zhuǎn)變時(shí)較多發(fā)病。
- 精神因素:病人情緒激動(dòng)、緊張不安、怨怒等,都會(huì)促使哮喘發(fā)作,一般認(rèn)為它是通過(guò)大腦皮層和迷走神經(jīng)反射或過(guò)度換氣所致。
- 運(yùn)動(dòng):約有70%~80%的哮喘患者在劇烈運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)哮喘,稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘,或稱(chēng)運(yùn)動(dòng)性哮喘。典型的病例是在運(yùn)動(dòng)6~10分鐘,停止運(yùn)動(dòng)后1~10分鐘內(nèi)支氣管痙攣?zhàn)蠲黠@,許多患者在30~60分鐘內(nèi)自行恢復(fù)。運(yùn)動(dòng)后約有1小時(shí)的不應(yīng)期,在此期間40%~50%的患者再進(jìn)行運(yùn)動(dòng)則不發(fā)生支氣管痙攣。臨床表現(xiàn)有咳嗽、胸悶、氣急、喘鳴,聽(tīng)診可聞及哮鳴音。有些病人運(yùn)動(dòng)后雖無(wú)典型的哮喘表現(xiàn),但運(yùn)動(dòng)前后的肺功能測(cè)定能發(fā)現(xiàn)有支氣管痙攣。本病多見(jiàn)于青少年。如果預(yù)先給予色甘酸鈉、酮替芬或氨茶堿等,則可減輕或防止發(fā)作。有關(guān)研究認(rèn)為,劇烈運(yùn)動(dòng)后因過(guò)度通氣,致使氣道粘膜的水分和熱量丟失,呼吸道上皮暫時(shí)出現(xiàn)克分子濃度過(guò)高,導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。
- 哮喘與藥物:有些藥物可引起哮喘發(fā)作,如心得安等因阻斷β2-腎上腺素能受體而引起哮喘。約2.3%~20%哮喘患者因服用阿司匹林類(lèi)藥物而誘發(fā)哮喘,稱(chēng)為阿司匹林哮喘?;颊咭虬橛?a href="/w/%E9%BC%BB%E6%81%AF%E8%82%89" title="鼻息肉">鼻息肉和對(duì)阿司匹林耐受低下,因而又將其稱(chēng)為阿司匹林三聯(lián)癥。其臨床特點(diǎn)有:服用阿司匹林可誘發(fā)劇烈哮喘,癥狀多在用藥后2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn),偶可晚至2~4小時(shí)?;颊邔?duì)其他解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥可能有交叉反應(yīng);兒童哮喘患者發(fā)病多在2歲以前,但大多為中年患者,以30~40歲者居多;女性多于男性,男女之比約為2∶3;發(fā)作無(wú)明顯季節(jié)性,病情較重又頑固,大多對(duì)激素有依賴(lài)性;半數(shù)以上有鼻息肉,常伴有常年性過(guò)敏性鼻炎和(或)鼻竇炎,鼻息肉切除術(shù)后有時(shí)哮喘癥狀加重或促發(fā);常見(jiàn)吸入物變應(yīng)原皮試多呈陰性反應(yīng);血清總IgE多正常;家族中較少有過(guò)敏性疾病的患者。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,有人認(rèn)為患者的支氣管環(huán)氧酶可能因一種傳染性介質(zhì)(可能是病毒)的影響,致使環(huán)氧酶易受阿司匹林類(lèi)藥物的抑制,即對(duì)阿司匹林不耐受。因此當(dāng)患者應(yīng)用阿司匹林類(lèi)藥物后,影響了花生四烯酸的代謝,抑制前列腺素的合成,使PGE2/PGF2α失調(diào),使白細(xì)胞三烯生成量增多,導(dǎo)致支氣管平滑肌強(qiáng)而持久的收縮?! ?/li>
發(fā)病機(jī)制
哮喘的發(fā)病機(jī)制不完全清楚,可概括為免疫-炎癥反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制和氣道高反應(yīng)性及其相互作用。 (1)免疫-炎癥機(jī)制:免疫系統(tǒng)在功能上分為體液(抗體)介導(dǎo)的和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,均參與哮喘的發(fā)病。
- 抗原通過(guò)抗原遞呈細(xì)胞激活T細(xì)胞,活化的輔助T細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10、IL-13等進(jìn)一步激活B淋巴細(xì)胞,后者合成特異性IgE,并結(jié)合于肥大細(xì)胞核嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面的IgE受體。若變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi),可與結(jié)合在細(xì)胞的IgE交聯(lián),使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致氣管平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等。炎癥細(xì)胞在介質(zhì)的作用下又可以分泌多種介質(zhì),使氣道病變加重,炎癥浸潤(rùn)增加,產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。這是一個(gè)典型的變態(tài)反應(yīng)過(guò)程
- 活化的Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,可以直接激活肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞,使之在氣道浸潤(rùn)和聚集。這些細(xì)胞相互作用可分泌出許多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,構(gòu)成了一個(gè)與炎癥細(xì)胞相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),使氣道收縮,黏液分泌增加,血管滲出增多。根據(jù)介質(zhì)產(chǎn)生的先后可分為快速釋放性介質(zhì),比如組胺;繼發(fā)產(chǎn)生性介質(zhì),比如前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)等。肥大細(xì)胞激活后,可釋放出組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF)、中性粒細(xì)胞趨化因子(NCF)、LT等介質(zhì)。肺泡巨噬細(xì)胞激活后可釋放血栓素(TX)、PG、PAF等介質(zhì)。進(jìn)一步加重氣道高反應(yīng)性和炎癥。
- 各種細(xì)胞因子及環(huán)境刺激因素也可以直接作用于氣道上皮細(xì)胞,后者分泌內(nèi)皮素-1(ET-1)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)并活化各種生長(zhǎng)因子,特別是轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)。以上因子共同作用于上皮下成纖維細(xì)胞核平滑肌細(xì)胞,使之增值而引起氣道重塑。
- 由氣道上皮細(xì)胞、包括血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的黏附分子(AMs)可介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,白細(xì)胞由血管內(nèi)轉(zhuǎn)移至炎癥部位,加重了氣道炎性過(guò)程。
總之,哮喘的炎癥反應(yīng)是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的相互作用的結(jié)果,關(guān)系十分復(fù)雜,有待進(jìn)一步研究。
(2)神經(jīng)機(jī)制:神經(jīng)因素也被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。支氣管受復(fù)雜的自主神經(jīng)支配。除了膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。支氣管哮喘與β-腎上腺素受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān),并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì)比如血管活性腸肽(VIP)、一氧化氮(NO),及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì)如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽、兩種平衡失調(diào),則可引起支氣管平滑肌收縮。
(3)氣道高反應(yīng)性(airway hyperresponsiveness,AHR):表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或過(guò)早的收縮反應(yīng),是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素。目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一,當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后,由于多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的參與,氣道上皮的損害和上皮下神經(jīng)末梢的裸露等而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。AHR常有家族傾向,受遺傳因素的影響。AHR為支氣管哮喘患者的共同病理生理特征,然而出現(xiàn)AHR者并非都是支氣管哮喘,如長(zhǎng)期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等也可出現(xiàn)AHR。
分類(lèi)
由于支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)的研究進(jìn)展很快,目前難以制定國(guó)際上統(tǒng)一的分類(lèi)方法。由于缺乏統(tǒng)一的規(guī)定,臨床上對(duì)支氣管哮喘的分類(lèi)方法非常復(fù)雜,爭(zhēng)論較大。再此,我們將目前臨床上使用的或提出的各種分類(lèi)方法做一概括性介紹。
- 根據(jù)免疫學(xué)分型:許多免疫學(xué)家和變態(tài)反應(yīng)學(xué)家提議將支氣管哮喘分為變應(yīng)性哮喘和非變應(yīng)性哮喘,以變應(yīng)性哮喘更為常見(jiàn)。變應(yīng)性哮喘又可分為IgE介導(dǎo)型哮喘和非IgE介導(dǎo)變應(yīng)性哮喘,這是目前被廣泛認(rèn)可的支氣管哮喘分類(lèi)方法。由于近年來(lái)有人認(rèn)為所有的支氣管哮喘病都與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),因此對(duì)該分類(lèi)方法也有不同意見(jiàn)。
- 根據(jù)發(fā)病誘因分類(lèi):這是目前許多作者較為認(rèn)同的分類(lèi)方法。根據(jù)常見(jiàn)發(fā)病誘因的不同而將支氣管哮喘(以下稱(chēng)為哮喘?。┓譃樽儜?yīng)性哮喘、感染性哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘、藥物性哮喘、職業(yè)性哮喘、心因性哮喘以及某些特殊類(lèi)型的哮喘(比如月經(jīng)性和妊娠性哮喘)等。但由于哮喘病的病因復(fù)雜多變,這種根據(jù)發(fā)病誘因而進(jìn)行分類(lèi)的方法也有一定的缺陷,比如變應(yīng)性哮喘也可由感染因素、運(yùn)動(dòng)因素、職業(yè)性因素、心理因素等而誘發(fā)或加重。
- 根據(jù)哮喘的病程分類(lèi):根據(jù)哮喘病程的長(zhǎng)短,將哮喘病分為慢性哮喘和急性哮喘。但是近年來(lái)有學(xué)者認(rèn)為哮喘病均為慢性疾病,把哮喘病分為急性和慢性也不恰當(dāng),提出應(yīng)當(dāng)把哮喘病分為緩解期和急性發(fā)作期,然后根據(jù)緩解期和急性期的不同特點(diǎn)進(jìn)行病情嚴(yán)重程度的分類(lèi)。
- 根據(jù)病情嚴(yán)重程度分類(lèi):根據(jù)GINA方案,臨床上通常將慢性哮喘的病情依據(jù)嚴(yán)重程度分為4型:1)輕度間歇性哮喘;2)輕度持續(xù)性哮喘;3)中度持續(xù)性哮喘;4)重度持續(xù)性哮喘。這種分類(lèi)方法也稱(chēng)為哮喘病嚴(yán)重程度的階梯分類(lèi)法。我們?cè)谂R床上為了診斷和治療的需要,還常常根據(jù)患者是否有氣道阻塞和阻塞的嚴(yán)重程度將哮喘病分為隱匿型哮喘、咳嗽變異性哮喘、難治性哮喘和脆性哮喘等。這事目前爭(zhēng)議較為小的分類(lèi)方法。
- 根據(jù)發(fā)病年齡分類(lèi):主要分為嬰幼兒哮喘(2歲以下)、兒童哮喘(3-12歲)、青少年哮喘(13-20歲)、成年人哮喘(20-60歲)和老年性哮喘(60歲以上)。其中兒童哮喘是網(wǎng)上搜索哮喘類(lèi)型最多的。
- 根據(jù)發(fā)病時(shí)間分類(lèi):可分為常年性哮喘和季節(jié)性哮喘。
- 根據(jù)對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)分類(lèi):可分為非激素依賴(lài)型哮喘、激素依賴(lài)型哮喘和激素抵抗型哮喘。
- 根據(jù)中醫(yī)辨證分類(lèi):中醫(yī)對(duì)哮喘病的分類(lèi)有急性期和緩解期之分,急性期可分為寒喘、熱喘兩種類(lèi)型。緩解期可分為肺虛型、腎虛型、脾虛型三大主型。
病理學(xué)
哮喘患病率的地區(qū)差異性較大,各地患病率約1%~13%不等,我國(guó)近年上海、廣州、西安等地抽
樣調(diào)查結(jié)果,哮喘的患病率約1%~5%。全國(guó)五大城市的資料顯示13~14歲學(xué)生的哮喘發(fā)病率為3~5%,而成年人患病率約1%。男女患病率大致相同,約40%的患者有家族史。發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家,城市高于農(nóng)村。
疾病早期,因病理的可逆性,肉眼觀解剖學(xué)上很少器質(zhì)性改變。隨疾病發(fā)展病理學(xué)變化逐漸明顯,肉眼可見(jiàn)肺過(guò)度充氣及肺氣腫,肺柔軟疏松,可合并有肺大泡。支氣管及細(xì)支氣管內(nèi)含有粘稠痰液及粘液栓。支氣管壁增厚、粘膜腫脹充血形成皺襞,粘液栓塞局部可發(fā)現(xiàn)肺不張。顯微鏡下的改變比較明顯。即使在輕癥的哮喘患者,可見(jiàn)氣道上皮下有肥大細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。哮喘發(fā)作期,氣道粘膜下組織水腫,微血管通透性增加,支氣管內(nèi)分泌物貯留,支氣道平滑肌痙攣,纖毛上皮剝離,基底膜露出,杯狀細(xì)胞增殖及支氣管分泌物增加等病理改變。若哮喘長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作,表現(xiàn)為支氣管平滑肌的肌層肥厚,氣道上皮細(xì)胞下的纖維化等致氣道重構(gòu)和周?chē)谓M織對(duì)氣道的支持作用消失?! ?/p>
臨床表現(xiàn)
癥狀
- 前驅(qū)癥狀:在變應(yīng)原引起的急性哮喘發(fā)作前往往有鼻子和粘膜的卡他癥狀,比如打噴嚏、流鼻涕、眼睛癢、流淚、干咳、胸悶等。
- 喘息和呼吸困難:是哮喘的典型癥狀,喘息的發(fā)作往往較突然。呼吸困難呈呼氣性,表現(xiàn)為吸氣時(shí)間短,呼氣時(shí)間長(zhǎng),患者感到呼氣費(fèi)力,但有些患者感到呼氣和吸氣都費(fèi)力。
- 咳嗽、咳痰:咳嗽是哮喘的常見(jiàn)癥狀,由于氣道的炎癥和支氣管痙攣而引起。干咳常是哮喘的前兆,哮喘發(fā)作時(shí),咳嗽、咳痰癥狀反而減輕,以喘息為主。哮喘發(fā)作接近尾聲時(shí),支氣管痙攣和氣道狹窄減輕,大量氣道分泌物需要排除時(shí),咳嗽、咳痰可能加重,咳出大量的白色泡沫痰。有一部分哮喘患者哮喘急性發(fā)作時(shí),以刺激性干咳為主要表現(xiàn),無(wú)明顯喘息癥狀,這部分哮喘稱(chēng)為咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)。
- 胸悶和胸痛:哮喘發(fā)作時(shí),患者可有胸悶和胸部發(fā)緊的感覺(jué)。如果哮喘發(fā)作較重,可能與呼吸肌過(guò)度疲勞和拉傷有關(guān)。突發(fā)的胸痛要考慮自發(fā)性氣胸的可能。
體征
哮喘的體征可與哮喘的發(fā)作有密切關(guān)系,在哮喘緩解期可無(wú)任何陽(yáng)性體征。在哮喘急性發(fā)作期,根據(jù)病情嚴(yán)重程度不同可有不同的體征。
- 一般體征:哮喘患者在發(fā)作時(shí),精神一般比較緊張,呼吸加快、端坐呼吸,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)口唇和手指(腳趾)紫紺。
- 呼氣延長(zhǎng)和雙肺哮鳴音:在胸部聽(tīng)診時(shí)可聽(tīng)到呼氣時(shí)間延長(zhǎng)而吸氣時(shí)間縮短,伴有雙肺如笛聲的高音調(diào),稱(chēng)為哮鳴音。這是小氣道梗阻的特征。雙肺漫步的哮鳴音在呼氣時(shí)較為明顯,稱(chēng)呼氣性哮鳴音。很多哮喘患者在吸氣和呼氣都可聞及哮鳴音。單側(cè)哮鳴音突然消失要考慮自發(fā)性氣胸的可能。在哮喘嚴(yán)重發(fā)作,支氣管發(fā)生極度狹窄,出現(xiàn)呼吸肌疲勞時(shí),喘鳴音反而消失,成為寂靜肺(silent lung),是病情危重的表現(xiàn)。
- 肺過(guò)度膨脹特征:即肺氣腫體質(zhì)。表現(xiàn)為胸腔的前后徑擴(kuò)大,肋間隙增寬,叩診音過(guò)清音,肺肝濁音界下降,心濁音界縮小。長(zhǎng)期哮喘的患者可有桶狀胸,兒童可有雞胸。
- 奇脈:重癥哮喘患者發(fā)生奇脈是吸氣期間收縮壓下降幅度增大的結(jié)果。這種吸氣期收縮壓下降的程度和氣流受限的程度相關(guān),它反映呼吸肌對(duì)胸腔壓波動(dòng)的影響程度明顯增加。呼吸肌疲勞的患者不再產(chǎn)生較大的胸腔壓波動(dòng),奇脈消失。嚴(yán)重的奇脈是重癥哮喘的可靠指征。
- 呼吸肌疲勞的表現(xiàn):表現(xiàn)為輔助呼吸肌的動(dòng)用,肋間肌和胸鎖乳突肌的收縮,還表現(xiàn)為反常呼吸,即吸氣時(shí)下胸壁和腹壁向內(nèi)收。
- 重癥哮喘的體征:隨著氣流受限的加重,患者變得更窘迫,說(shuō)話(huà)不連貫,皮膚潮濕,呼吸和心率加快,并出現(xiàn)奇脈和呼吸肌疲勞的表現(xiàn)。呼吸疲勞大于25次/分,心率大于110次/分,奇脈大于25mmHg是重癥哮喘的指征?;颊叽刮顟B(tài)時(shí)可出現(xiàn)寂靜肺或呼吸乏力、紫紺、心動(dòng)過(guò)緩、意識(shí)恍惚、昏迷等表現(xiàn)。
輔助檢查
- 血液常規(guī)檢查 發(fā)作時(shí)可有嗜酸性粒細(xì)胞增高,但多數(shù)不明顯,如并發(fā)感染可有白細(xì)胞數(shù)增高,分類(lèi)嗜中性粒細(xì)胞比例增高。
- 痰液檢查 涂片在顯微鏡下可見(jiàn)較多嗜酸性粒細(xì)胞,可見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞退化形成的尖棱結(jié)晶(Charcort-Leyden結(jié)晶體),粘液栓(Curschmann螺旋)和透明的哮喘珠(Laennec珠)。如合并呼吸道細(xì)菌感染,痰涂片革蘭染色、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)有助于病原菌診斷及指導(dǎo)治療。
- 呼吸功能檢查:是診斷哮喘的非常重要的檢查。本病的主要病理生理特征是阻塞性通氣障礙,氣道阻力增高。典型的肺功能改變?yōu)椋和夤δ軠p低,第一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMFR)、25%與50%肺活量時(shí)最大呼氣流量(V25,V50)均減低;氣體分布不均;殘氣容積(RV)、功能殘氣量(FRC)和肺總量(TLC)增加;嚴(yán)重者肺活量(VC)減少。臨床上常運(yùn)用幾項(xiàng)檢查協(xié)助診斷和鑒別診斷,包括支氣管激發(fā)試驗(yàn)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、呼氣峰流速(PEF)等。
- 呼吸性堿中毒。如重癥哮喘,病情進(jìn)一步發(fā)展,氣道阻塞嚴(yán)重,可有缺氧及CO2潴留,PaCO2上升,表現(xiàn)呼吸性酸中毒。如缺氧明顯,可合并代謝性酸中毒。
- 胸部X線(xiàn)檢查 早期在哮喘發(fā)作時(shí)可見(jiàn)兩肺透亮度增加,呈過(guò)度充氣狀態(tài);在緩解期多無(wú)明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染,可見(jiàn)肺紋理增加及炎癥性浸潤(rùn)陰影。同時(shí)要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。
- 特異性過(guò)敏原的檢測(cè) 可用放射性過(guò)敏原吸附試驗(yàn)(RAST)測(cè)定特異性IgE,過(guò)敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2~6倍。在緩解期可作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)判斷相關(guān)的過(guò)敏原,但應(yīng)防止發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
診斷
診斷標(biāo)準(zhǔn)
在中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組在2008年制訂的支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)中,哮喘病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:
- 反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。
- 發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。
- 上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。
- 除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶或咳嗽。
- 臨床癥狀不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征)應(yīng)至少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性:
- 支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性;
- 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性(FEV1增加15%以上,且FEV1絕對(duì)值增加>200ml);
- 晝夜PEF變異率≥20%
符合以上1-4條或4、5條者,可確診為支氣管哮喘。以上三種試驗(yàn)方法分別參考詞條或相關(guān)著作。
支氣管哮喘的分期和嚴(yán)重度分級(jí)
根據(jù)臨床表現(xiàn)支氣管哮喘可分為急性發(fā)作期和緩解期。哮喘急性發(fā)作期是指在4周內(nèi)哮喘的癥狀間有發(fā)作。緩解期系指經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持4周以上。
哮喘患者的病情評(píng)價(jià)應(yīng)分為兩個(gè)部分:
- 非急性發(fā)作期病情的總評(píng)價(jià):許多哮喘患者即使就診當(dāng)時(shí)沒(méi)有急性發(fā)作,但在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)總是不同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)癥狀(喘息、咳嗽、胸悶),因此需要依據(jù)就診前一段時(shí)間的發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度、需要用藥物和肺功能情況對(duì)其病情進(jìn)行總的估價(jià)(見(jiàn)表1)。
- 哮喘急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià):哮喘急性發(fā)作是指氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加重,常有呼吸困難和喘鳴,伴有呼氣流量降低。對(duì)病情嚴(yán)重程度作出正確評(píng)估,是給予及時(shí)有效的治療的基礎(chǔ)。對(duì)重癥哮喘的認(rèn)識(shí),是避免哮喘引起死亡的關(guān)鍵。哮喘急性發(fā)作時(shí)嚴(yán)重程度評(píng)估的方法見(jiàn)表2。
鑒別診斷
(1)左心衰引起的喘息樣呼吸困難:過(guò)去稱(chēng)為心源性哮喘,發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘相似,但其發(fā)病機(jī)制與病變本質(zhì)則與支氣管哮喘截然不同,為避免混淆,目前已不再用“心源性哮喘”一詞?;颊叨嘤?a href="/w/%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B" title="高血壓">高血壓、冠心病、風(fēng)濕性心臟病、二尖瓣狹窄等病史和體征。陣發(fā)性咳嗽、咳粉紅色泡沫痰,雙肺可聞及廣泛的濕羅音和哮鳴音,左心界擴(kuò)大,心率增快,心尖部可聞及奔馬律。病情許可做胸部X線(xiàn)檢查,可見(jiàn)心臟增大,肺淤血征,有助于鑒別。若一時(shí)難以鑒別,可霧化吸入β2受體激動(dòng)劑或靜脈注射氨茶堿緩解癥狀后,進(jìn)一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡類(lèi)藥物,假如是冠心病等而非哮喘,腎上腺素可造成心肌缺氧進(jìn)一步加重,加劇病情,嗎啡則會(huì)抑制呼吸,造成更為嚴(yán)重的呼吸困難。
(2)慢性阻塞性肺疾病(COPD):多見(jiàn)于老年人,有慢性咳嗽史,喘息長(zhǎng)年存在,有加重期?;颊叨嘤虚L(zhǎng)期吸煙或接觸有害氣體的病史。有肺氣腫體征,雙肺或可聞及濕羅音。但臨床上嚴(yán)格將COPD和哮喘區(qū)分有時(shí)十分困難,用支氣管擴(kuò)張劑和口服或吸入激素做治療性試驗(yàn)可能有所幫助,因?yàn)橄颊邔?duì)激素反應(yīng)好,而COPD患者則較差。目前認(rèn)為中重度COPD患者也應(yīng)吸入激素治療。應(yīng)該注意,COPD也可與哮喘合并同時(shí)存在。
除此以外,尚需與胸腔外上氣道疾?。ū热鐨夤艿牧?a href="/w/%E6%81%B6%E6%80%A7%E8%82%BF%E7%98%A4" title="惡性腫瘤" class="mw-redirect">惡性腫瘤、異物等)、肺嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病、氣管支氣管軟化及復(fù)發(fā)性多軟骨炎、過(guò)敏性血管炎和肉芽腫病、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、支氣管內(nèi)膜結(jié)核等。
并發(fā)癥
發(fā)作時(shí)可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、肺不張;長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作和感染或并發(fā)慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化和肺原性心臟病?!?
西醫(yī)治療
盡管哮喘的病因及發(fā)病機(jī)理均未完全闡明,但目前的治療方法,只要能夠規(guī)范地長(zhǎng)期治療,絕大多數(shù)患者能夠使哮喘癥狀能得到理想的控制,減少?gòu)?fù)發(fā)乃至不發(fā)作,與正常人一樣生活、工作和學(xué)習(xí)。為使哮喘診斷治療工作規(guī)范化,1994年在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院心肺血液研究所與世界衛(wèi)生組織的共同努力下,共有17個(gè)國(guó)家的301多位專(zhuān)家組成小組,制定了關(guān)于哮喘管理和預(yù)防的全球策略(GINA)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)也于1993年和1997年議定和修訂了中國(guó)的哮喘防治指南,促進(jìn)了防治水平的提高。
成功的哮喘治療的目標(biāo)
- 盡可能控制癥狀,包括夜間癥狀。
- 改善活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。
- 使肺功能接近最佳狀態(tài)。
- 預(yù)防發(fā)作及加劇。
- 提高自我認(rèn)識(shí)和處理急性加重的能力,減少急診或住院。
- 避免影響其它醫(yī)療問(wèn)題。
- 避免了藥物的副作用。
- 預(yù)防哮喘引起死亡。
上述治療的目標(biāo)的意義在于強(qiáng)調(diào):①應(yīng)該積極地治療,爭(zhēng)取完全控制癥狀。②保護(hù)和維持盡可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應(yīng)。為了達(dá)到上述目標(biāo),關(guān)鍵是有合理的治療方案和堅(jiān)持長(zhǎng)期治療。吸入療法是達(dá)到較好療效和減少不良反應(yīng)的重要措施。
治療藥物和方法
治療哮喘藥物因其均具有平喘作用,常稱(chēng)為平喘藥,臨床上根據(jù)他們作用的主要方面又將其分為:
支氣管舒張藥
此類(lèi)藥除主要作用為舒張支氣管,控制哮喘的急性癥狀。
(1)β2激動(dòng)劑:β2激動(dòng)劑主要通過(guò)激動(dòng)氣道平滑肌的β2-受體,活化腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷(cAMP)含量增加,游離Ca2+減少,從而松弛支氣管平滑肌。是控制哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥物。也能激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的β2-受體,抑制介質(zhì)的釋放。但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起β2-受體功能下調(diào)和氣道反應(yīng)性增高,因此,經(jīng)常需用β2激動(dòng)劑者(2次/周),應(yīng)該配合長(zhǎng)期規(guī)律應(yīng)用吸入激素。此類(lèi)藥物有數(shù)十個(gè)品種,可分成三代。①第一代:非選擇性的β2激動(dòng)劑,如腎上腺素、麻黃素和異丙腎上腺素等,因其心血管副作用多而已被高選擇性的β2激動(dòng)劑所代替。②第二代:選擇性短效的β2激動(dòng)劑,如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘寧(fenoterol)等,作用時(shí)間4~6小時(shí),對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用明顯減少。③第三代:新一代長(zhǎng)效的選擇性β2激動(dòng)劑,如沙美特羅(salmeterol)、福莫特羅(Formoterol)和丙卡特羅(procaterol)等。但單獨(dú)的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(比如福莫特羅、沙美特羅)不被推薦用于支氣管哮喘治療,因?yàn)榭赡芤鹣颊哜溃袁F(xiàn)在是和吸入激素聯(lián)合使用,比如舒利迭、信必可等。
(2)茶堿類(lèi):茶堿類(lèi)除能抑制磷酸二脂酶,提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度外,同時(shí)具有腺苷受體的拮抗作用;并能促進(jìn)體內(nèi)腎上腺素的分泌;增強(qiáng)氣道纖毛清除功能和抗炎作用。是目前常用的治療哮喘的藥物之一。目前用于臨床的藥物品種有氨茶堿、茶堿、羥丙茶堿、二羥丙茶堿、恩丙茶堿等??梢钥诜挽o脈用藥。口服藥有普通劑型和緩釋放型(長(zhǎng)效)。緩釋放型茶堿血藥濃度平穩(wěn),有利于提高療效和降低不良反應(yīng),但起效時(shí)間較長(zhǎng)。
口服氨茶堿一般劑量每日~8mg/kg,緩釋放茶堿每日~12mg/kg。靜脈給藥主要應(yīng)用于重危癥哮喘。首次注射劑量為4~6mg/kg而且應(yīng)緩慢注射,注射時(shí)間應(yīng)大于15min,靜脈滴注維持量為每小時(shí)0.8~1.0mg/kg,每日用量一般不超過(guò)750mg~1000mg。
(3)抗膽堿能藥物:吸入抗膽堿藥物,如溴化異丙托品(Ipratropine bromide)等,可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)興奮性而起舒張支氣管作用,并能阻斷反射性支氣管收縮。但該藥起效要30分鐘,相對(duì)β2激動(dòng)劑來(lái)說(shuō)較慢,后者只需要幾分鐘。有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合吸入治療使支氣管舒張作用增強(qiáng)并持久,主要應(yīng)用于單獨(dú)應(yīng)用β2激動(dòng)劑未能控制癥狀的哮喘患者,對(duì)合并有慢性阻塞性肺疾病時(shí)尤為合適。可用MDI或持續(xù)霧化吸入,每日~4次,每次~250μg吸入。約15分鐘起效,維持6~8小時(shí)。不良反應(yīng)少,少數(shù)病人有口苦或口干感。長(zhǎng)效制劑噻托溴銨(思力華)不被推薦用于哮喘的維持治療。
抗炎藥
由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性炎癥的,所以控制慢性氣道炎癥,是哮喘的基本治療,對(duì)哮喘長(zhǎng)期理想的控制起到重要的作用。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類(lèi)藥物。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
(1)糖皮質(zhì)激素: 糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱(chēng)激素)是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化;抑制細(xì)胞因子的生成;抑制炎癥介質(zhì)的釋放;增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性。可分為吸入、口服和靜脈用藥。
吸入激素是控制哮喘長(zhǎng)期穩(wěn)定的最基本的治療,是哮喘的第一線(xiàn)的藥物治療。吸入激素通過(guò)其分子結(jié)構(gòu)上增加了酯性基團(tuán),使局部抗炎效價(jià)明顯增加,作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應(yīng)少。主要的不良反應(yīng)是口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染,噴藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)。使用不同的吸入劑型或藥物時(shí)口咽炎的發(fā)生率有一定的差別。通常停用4-7天后口咽炎能自然恢復(fù)。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強(qiáng)的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強(qiáng)2倍,副作用少。如果單純吸入激素不能控制的哮喘,則推薦使用吸入激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑,比如舒利迭、信必可。這是哮喘治療的黃金組合。
(2)色苷酸二鈉: 是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機(jī)制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對(duì)其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。能預(yù)防變應(yīng)原引起速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng),以及運(yùn)動(dòng)和過(guò)度通氣引起的氣道收縮。霧化吸入5~20mg或干粉吸入20mg,每日~4次。本品體內(nèi)無(wú)積蓄作用,少數(shù)病例可有咽喉不適、胸悶、偶見(jiàn)皮疹,孕婦慎用。
(3)其他藥物 :白三稀調(diào)節(jié)劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。目前能成功應(yīng)用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑或控釋茶堿類(lèi)藥物在當(dāng)獨(dú)應(yīng)用時(shí)無(wú)明顯抗炎作用,但與吸入皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,可明顯增加吸入激素的抗炎作用。
特異性免疫治療
注意:大多數(shù)患者而言,該法并不是最好的,最好的方法應(yīng)該是吸入激素聯(lián)合長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑治療。
也稱(chēng)脫敏治療,是哮喘的重要治療方法之一,是當(dāng)前變應(yīng)性哮喘防治策略的主要組成部分,是哮喘病因治療的唯一方法,它可以改變哮喘病程、阻滯癥狀的惡化和防止對(duì)新的變應(yīng)原產(chǎn)生過(guò)敏。SIT用于哮喘的治療已經(jīng)有90多年歷史,早在1911年,該療法的創(chuàng)始者---英國(guó)的Noon 和 Freeman應(yīng)用SIT治療枯草熱和變應(yīng)性鼻炎獲得成功,之后其被廣泛用于包括哮喘在內(nèi)的變應(yīng)性疾病的治療。然后,半個(gè)多世紀(jì)以來(lái),SIT的作用機(jī)制一直未明,對(duì)它的臨床療效及安全性亦有兩種完全不同的觀點(diǎn)。在20世紀(jì)70年代前后,由于該療法可能激發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏而一度受到冷落,英國(guó)的免疫治療指南中甚至把哮喘作為禁忌。近年來(lái),隨著對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病機(jī)制的深入研究以及免疫治療機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí),大量基礎(chǔ)和臨床研究均證實(shí)了SIT的有效性和安全性。而且,隨著高濃度、高免疫原性和低變應(yīng)原性的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原制劑的應(yīng)用及治療方案的改進(jìn),SIT對(duì)支氣管哮喘的療效逐年增加。1998年,在日內(nèi)瓦世界衛(wèi)生組織(WHO)變應(yīng)原免疫治療工作組會(huì)議上,根據(jù)歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)(EAACI)關(guān)于SIT的總結(jié)報(bào)告,同時(shí)公布了WHO立場(chǎng)件《變應(yīng)原免疫治療:變應(yīng)性疾病的治療性疫苗》,成為第一個(gè)為國(guó)際共識(shí)的全球變應(yīng)原免疫治療指南,將“變應(yīng)原浸液”明確改為“變應(yīng)原疫苗”,并正式將特異性免疫治療命名為“特異性變應(yīng)原疫苗治療”(specific allergy vaccination therapy,SAVT).全球哮喘防治創(chuàng)議(Global Initiative for Asthma, GINA)也肯定了目前以吸入糖皮質(zhì)激素為主的哮喘治療方案中,SIT仍然占有重要地位,并把SIT納入哮喘的治療規(guī)范之中,成為支氣管哮喘緩解期的主要治療措施之一。
抗-IgE單克隆抗體
是一種針對(duì)人類(lèi)IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),在治療過(guò)敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。2003年5月正式獲FDA批準(zhǔn)上市。Xoalir在治療中-重度哮喘病和季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎均有效,已知Xoalir可以降低血清游離IgE水平,低調(diào)節(jié)周?chē)?a href="/index.php?title=%E5%97%9C%E7%A2%B1%E7%BB%86%E8%83%9E&action=edit&redlink=1" class="new" title="嗜堿細(xì)胞(尚未撰寫(xiě))" rel="nofollow">嗜堿細(xì)胞的IgE受體,可顯著降低鼻部和支氣管的嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞、以及T細(xì)胞和B細(xì)胞的數(shù)目。
研究表明,對(duì)已經(jīng)吸入高劑量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir有顯著的益處。雖然Xolair對(duì)支氣管哮喘有肯定的療效,但還沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明Xolair治療是否優(yōu)于目前廣泛采用的吸入激素治療方案。按照目前的市場(chǎng)價(jià)格,Xolair的治療費(fèi)用每年將高達(dá)2.6萬(wàn)美元,為其他常規(guī)吸入藥物的20倍以上。其高昂的治療費(fèi)用,不要說(shuō)發(fā)展中國(guó)家,就是在歐美那些發(fā)達(dá)國(guó)家,也非一般平民百姓所能承受。因此,Xolair目前只能作為哮喘的二線(xiàn)治療,適用于那些需要長(zhǎng)期口服或吸入糖皮質(zhì)激素仍不能有效控制癥狀的嚴(yán)重哮喘患者。也就是說(shuō),這是最后一把刀,不到最后不用。用了也不一定好。但應(yīng)該比不用好。
急性發(fā)作期的治療
急性發(fā)作的治療目的是盡快緩解氣道阻塞,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能,預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作,防止并發(fā)癥。一般根據(jù)病情的分度進(jìn)行綜合性治療。
(1)脫離誘發(fā)因素 處理哮喘急性發(fā)作時(shí),要注意尋找誘發(fā)因素。多數(shù)與接觸變應(yīng)原、感冒、呼吸系統(tǒng)感染、氣候變化、進(jìn)食不適當(dāng)?shù)乃幬铮ㄈ缃鉄徭?zhèn)痛藥,β受體拮抗劑等)、劇烈運(yùn)動(dòng)或治療不足等因素有關(guān)。找出和控制誘發(fā)因素,有利于控制病情,預(yù)防復(fù)發(fā)。
(2)用藥方案 見(jiàn)表。正確認(rèn)識(shí)和處理重癥哮喘是避免哮喘死亡的重要環(huán)節(jié)。 對(duì)于重癥哮喘發(fā)作,應(yīng)該在嚴(yán)密觀察下治療。治療的措施包括①吸氧,糾正低氧血癥;②迅速緩解氣道痙攣:首選霧化吸入β2-受體激動(dòng)劑,其療效明顯優(yōu)于氣霧劑。亦可同時(shí)加入溴化異丙托品(每次mg)進(jìn)行霧化吸入。必要時(shí)可在1小時(shí)內(nèi)重復(fù)應(yīng)用2-3次,好轉(zhuǎn)后改為每4-6小時(shí)一次。如果有呼吸緩慢或停止的情況,可用舒喘寧0.2mg或叔丁喘寧0.25mg加入生理鹽水20ml中靜脈緩慢注射。靜脈使用氨茶堿有助于緩解氣道痙攣,但要注意詳細(xì)詢(xún)問(wèn)用藥史和過(guò)敏史,避免因重復(fù)使用而引起茶堿中毒。激素的應(yīng)用要足量、及時(shí)。常用琥珀酸氫化可的松(300-1000mg/天)、甲基強(qiáng)的松龍(100-300mg/天)或地塞米松(10-30mg/天)靜脈滴注或注射。然而,激素一般需要3~6小時(shí)后才有明顯的平喘效果。③經(jīng)上述處理未緩解,一旦出現(xiàn)PaCO2明顯增高(50mmHg)、吸氧下PaO260mmHg、極度疲勞狀態(tài)、嗜睡、神志模糊,甚至呼吸減慢的情況,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行人工通氣;④注意并發(fā)癥的防治:包括:預(yù)防和控制感染;補(bǔ)充足夠液體量,避免痰液粘稠;糾正嚴(yán)重酸中毒和調(diào)整水電解質(zhì)平衡,當(dāng)PH值<7.20時(shí),尤其是合并代謝性酸中毒時(shí),應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)堿;防治自發(fā)性氣胸等。第四點(diǎn)治療應(yīng)該引起臨床醫(yī)師注意,對(duì)于一些較為頑固的哮喘急性發(fā)作,在運(yùn)用支氣管擴(kuò)張劑、全身激素等情況下情況仍無(wú)好轉(zhuǎn),原因往往是因?yàn)楹鲆暳说谒狞c(diǎn):補(bǔ)足液體,平衡酸堿。
緩解期的治療
一般哮喘經(jīng)過(guò)急性期治療癥狀得以控制,但哮喘的慢性炎癥病理生理改變?nèi)匀淮嬖?,因此,必須制定哮喘的長(zhǎng)期治療方案。根據(jù)哮喘的控制水平選擇合適的治療方案,對(duì)哮喘患者進(jìn)行哮喘知識(shí)教育和控制環(huán)境、避免誘發(fā)因素貫穿于整個(gè)治療階段。對(duì)于大多數(shù)未經(jīng)治療的持續(xù)性哮喘患者,初始治療應(yīng)從第2級(jí)治療方案開(kāi)始,如果初始評(píng)估提示哮喘處于嚴(yán)重未控制,治療應(yīng)從第3級(jí)開(kāi)始。從第2級(jí)到第5級(jí)治療方案中都有不同的哮喘控制藥物可供選擇。而在每一步中緩解藥物都應(yīng)該按需使用,以便迅速緩解哮喘癥狀。其他可供選擇的緩解用藥包括:吸入型抗膽堿能藥物、短效或長(zhǎng)效口服β2激動(dòng)劑、短效茶堿等。除非規(guī)律地聯(lián)合使用吸入型糖皮質(zhì)激素,否則不建議規(guī)律使用短效和長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑。由于哮喘的復(fù)發(fā)性以及多變性,需要不斷評(píng)估哮喘的控制水平,治療方法則依據(jù)控制水平進(jìn)行調(diào)整。如果當(dāng)前的治療方案不能夠使哮喘得到控制,那么說(shuō)明治療是不夠的,治療方案應(yīng)該升級(jí)直到控制好癥狀為止。當(dāng)哮喘控制維持3個(gè)月后,治療方案可以降級(jí)。通常情況下,患者在初診后1-3個(gè)月回訪(fǎng),以后每3個(gè)月隨訪(fǎng)一次。如出現(xiàn)哮喘發(fā)作時(shí),應(yīng)在2周至1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行回訪(fǎng)。對(duì)大多數(shù)控制劑來(lái)說(shuō),最大的治療效果可能要在3個(gè)月后才能顯現(xiàn),只有在這種治療策略上維持3到4個(gè)月后,仍未達(dá)到哮喘控制,才考慮增加劑量。大多數(shù)患者可以達(dá)到并維持哮喘控制,但有少部分難治性哮喘患者可能無(wú)法達(dá)到同樣水平的控制。
以上方案為基本原則,但必須個(gè)體化,聯(lián)合應(yīng)用,以最小量、最簡(jiǎn)單的聯(lián)合,副作用最少,達(dá)到最佳控制癥狀為原則。
中醫(yī)對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)和治療
哮喘病的中醫(yī)中藥治療是我國(guó)防治哮喘病的獨(dú)特的學(xué)術(shù)優(yōu)勢(shì)。幾千年來(lái)我國(guó)醫(yī)學(xué)家對(duì)中醫(yī)治療哮喘病的藥物進(jìn)行了大量探索,并且取得一定成果,如早在兩千多年前《神農(nóng)本草經(jīng)》就有了麻黃能止咳喘的記載?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中醫(yī)中藥治療哮喘病的關(guān)注可追溯到20世紀(jì)初,從中藥麻黃提取的麻黃堿和從洋金花提取的東莨菪堿為β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物的開(kāi)發(fā)提供了指導(dǎo)或借鑒作用。
目前中醫(yī)學(xué)所致的哮喘含有廣義和狹義之分。廣義的哮喘是指包括心臟、肺等多種疾病引起的喘息癥狀,即中醫(yī)的“喘證”;狹義的哮喘則單指支氣管哮喘,也即為中醫(yī)的“哮證”。中醫(yī)認(rèn)為哮喘的病因是由于先天稟賦不足,臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致的宿痰內(nèi)伏于患者肺內(nèi),再由外邪入侵、飲食失調(diào)、冷暖不當(dāng)或情志不暢等外因而誘發(fā)。哮喘急性發(fā)作期通常以表實(shí)為主,而緩解期多以本虛為主,久病反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致肺、腎、脾的虛證,表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜、本旭標(biāo)實(shí)的特征。哮喘的辨證施治應(yīng)遵循“緩則治其本、急則治其標(biāo)”的原則。
中醫(yī)治療哮喘的常用方劑有:麻黃湯、小青龍湯、大青龍湯、定喘湯、麻杏石甘湯、玉屏風(fēng)散、厚樸麻黃湯等等。
中醫(yī)治療哮喘病的傳統(tǒng)中藥有:麻黃、桂枝、知母、苦參、射干、沉香、半夏、桔梗、杏仁、百合、洋金花等等。
應(yīng)該指出的是,中藥也是有其副作用的,現(xiàn)代很多非正規(guī)醫(yī)療組織打著純中藥無(wú)副作用的廣告,患者不要上當(dāng)。美國(guó)FDA已經(jīng)公示了可能引起嚴(yán)重副作用的治療哮喘病的植物藥,包括曼陀羅(含有阿托品、莨菪堿、東莨菪堿)、半邊蓮(含有山梗菜堿,過(guò)量使用可導(dǎo)致嘔吐、疼痛、出汗、麻木、甚至死亡等)等。
國(guó)內(nèi)也有大量關(guān)于中醫(yī)藥治療哮喘的研究,總之,中醫(yī)藥是一個(gè)巨大的寶藏,需要我們進(jìn)一步研發(fā)更好的治療哮喘的藥物和方法。
預(yù)后
哮喘的轉(zhuǎn)歸和預(yù)與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān),更重要的是與正確的治療方案有關(guān)。多數(shù)患者經(jīng)過(guò)積極系統(tǒng)的治療后,能夠達(dá)到長(zhǎng)期穩(wěn)定。尤其是兒童哮喘,通過(guò)積極而規(guī)范的治療后,臨床控制率可達(dá)95%。青春期后超過(guò)50%的患者完全緩解,無(wú)需用藥治療。個(gè)別病情重,氣道反應(yīng)性增高明顯,或合并有支氣管擴(kuò)張等疾病,治療相對(duì)困難。個(gè)別病人長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作,易發(fā)展為肺氣腫,肺原性心臟病,最終導(dǎo)致呼吸衰竭。從臨床的角度來(lái)看,不規(guī)范和不積極的治療,使哮喘長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作是影響預(yù)后的重要因素。
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參看
- 哮喘
- 哮喘病
- 慢性阻塞性肺疾病
- 糖皮質(zhì)激素
- 《手穴手紋診治》- 支氣管哮喘
- 《老年百病防治》- 支氣管哮喘
- 《家庭醫(yī)學(xué)百科·醫(yī)療康復(fù)篇》- 支氣管哮喘
- 《急診醫(yī)學(xué)》- 支氣管哮喘
- 《呼吸病學(xué)》- 支氣管哮喘
- 《病理學(xué)》- 支氣管哮喘
- 鄧麗君之死---談哮喘病的防治
參考文獻(xiàn)
- 《支氣管哮喘--基礎(chǔ)與臨床》鐘南山主編
- 《哮喘病學(xué)(第2版)》李明華主編
- 《現(xiàn)代哮喘病學(xué)》林耀廣主編
- 《內(nèi)科學(xué)》人民衛(wèi)生出版社 第七版
- 《協(xié)和呼吸病學(xué)》第2版.蔡柏薔、李龍蕓主編
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