腦脊髓膜炎

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腦脊髓膜炎,是一種致命的化膿性腦膜炎,患者臨床表現(xiàn)發(fā)熱頭痛、

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嘔吐癥狀,如不及時就診,死亡率較高,但該病可以預(yù)防,軟腦膜的彌溫性炎性改變,由于腦膜在組織解剖上與脊髓膜相延續(xù),腦膜的炎癥往往波及脊髓膜。常在冬春季節(jié)引起發(fā)病和流行,患者以兒童多見,流行時成年人發(fā)病亦增多。我國以往的流行菌株以A群為主,B群其次,C群少見,但近些年B群和C群有增多的趨勢,尤其是在部分省份先后發(fā)生了C群Nm引起的局部流行。 2010年2月加納暴發(fā)腦脊髓膜炎,已向疫區(qū)發(fā)放八萬劑疫苗。

腦膜炎是指軟腦膜的彌溫性炎性改變,由于腦膜在組織解剖上與脊髓膜相延續(xù),腦膜的炎癥往往波及脊髓膜,故腦膜炎亦可稱腦脊髓膜炎。依病原體及腦脊液改變分為化膿性與非化膿性兩類,腦脊髓膜炎的主要表現(xiàn)有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征陽性及腦局灶癥狀等。診斷依據(jù)是凡在流行季節(jié)突起高熱、頭痛、嘔吐,伴神志改變,體檢皮膚、粘膜有瘀點、瘀斑,腦膜刺激征陽性者,臨床診斷即可初步成立。確診有賴于腦脊液檢查及病原菌發(fā)現(xiàn),免疫學(xué)檢查有利于及早確立診斷?! ?/p>

目錄

引起原因

腦膜炎球菌屬奈瑟氏菌屬,為革蘭陰性球菌,呈卵圓形,常成對排列。該菌僅存在于人體,可從帶菌者鼻咽部,病人的血液、腦脊液和皮膚瘀點中檢出。腦脊液中的細(xì)菌多見于中性粒細(xì)胞內(nèi),僅少數(shù)在細(xì)胞外。普通培養(yǎng)基上不易生長,在含有血液、血清、滲出液卵黃液培養(yǎng)基上生長良好,一般于5%~10%的二氧化碳環(huán)境下生長更好。本菌對寒冷、干燥及消毒劑極為敏感。在體外極易死亡,病菌能形成自身溶解酶,故采集標(biāo)本后必須立即送檢接種。病原菌自鼻咽部侵入人體,如人體免疫力強,則可迅速將病原菌殺滅,或成為帶菌狀態(tài);若體內(nèi)缺乏特異性殺菌抗體,或細(xì)菌毒力較強時,則病菌可從鼻咽部粘膜進(jìn)入血液,發(fā)展為敗血癥,繼而累及腦脊髓膜,形成化膿性腦脊髓腦炎。在敗血癥期,細(xì)菌常侵襲皮膚血管內(nèi)壁引起栓塞壞死、出血細(xì)胞浸潤,從而出現(xiàn)瘀點或瘀斑。由于血栓形成,血小板減少內(nèi)毒素作用,內(nèi)臟有不同程度的出血。

暴發(fā)型敗血癥是一種特殊類型,過去稱為華-佛氏綜合征,曾認(rèn)為是由于雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)出血和壞死,引起急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致?,F(xiàn)已證明腎上腺皮質(zhì)功能多數(shù)并未衰竭,在發(fā)病機理中并不起主要作用,而由于腦膜炎球菌的脂多糖內(nèi)毒素可引起微循環(huán)障礙和內(nèi)毒素性休克,繼而導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血(DIC)則是其主要病理基礎(chǔ),暴發(fā)型腦膜腦炎的發(fā)生和發(fā)展亦和內(nèi)毒素有關(guān)。第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)亦可能在發(fā)病機理中起某些作用,如在受損的血管壁內(nèi)可以見到免疫球蛋白、補體及腦膜炎球菌抗原的沉積?! ?/p>

臨床癥狀

腦膜炎球菌主要引起隱性感染,據(jù)統(tǒng)計,60%—70%為無癥狀帶菌者約30%為深呼吸感染型和出血型,1%為典型流腦病人。潛伏期為1-10天,一般為2-3天。

腦脊髓膜炎  

普通型

最常見,占全部病例的90%以上。

1、前驅(qū)期(上呼吸道感染期) 約為1-2d,可有低熱、咽痛咳嗽等上呼吸道感染癥狀。多數(shù)病人無此期表現(xiàn)。

2、敗血癥期 突發(fā)或前驅(qū)期后突然寒戰(zhàn)高熱、伴頭痛、肌肉酸痛、食欲減退及精神萎縮毒血癥癥狀。幼兒則有哭鬧不安,因皮膚感覺過敏而拒抱,以及驚厥等。70%-90%病人有皮膚或黏膜淤斑點或淤斑,直徑1mm-2cm,開始為鮮紅色,后為紫紅色,嚴(yán)重者淤斑迅速擴大,其中央因血栓形成而壞死。少數(shù)病人板有關(guān)節(jié)痛、脾腫大。多數(shù)病例于1-2d后進(jìn)入腦膜炎期。

3、腦膜炎期 腦膜炎癥狀多與敗血癥期癥狀同時出現(xiàn)。在前驅(qū)期癥狀基礎(chǔ)上出新劇烈頭痛、頻繁嘔吐、狂躁以及腦膜刺激癥狀,血壓可升高而脈搏減慢,重者譫妄、神志障礙及抽搐。通常在2-5d后進(jìn)入恢復(fù)期。

4、恢復(fù)期 經(jīng)治療后體溫逐漸降至正常,皮膚淤點、淤斑消失。大淤斑中央壞死部位形成潰瘍,后結(jié)痂而愈;癥狀逐漸好轉(zhuǎn),神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常。約10%病人出現(xiàn)口唇皰疹。病人一般在1-3周內(nèi)痊愈。  

暴發(fā)型

少數(shù)病人起病急驟、病情兇險,如得不到及時治療可在24h內(nèi)死亡。兒童多見??梢娙缦赂餍?。

1、敗血癥休克型 除普遍型敗血癥期必須外短期內(nèi)出現(xiàn)廣泛皮膚黏膜淤點或淤斑,且迅速擴大融合成大片,伴中央壞死。循環(huán)衰竭是本型的特征,為面色蒼白、四肢末端厥冷、發(fā)紺、皮膚呈花斑狀,脈搏細(xì)速甚至融不到,血壓下降甚至測不出??捎?a href="/w/%E5%91%BC%E5%90%B8%E6%80%A5%E4%BF%83" title="呼吸急促">呼吸急促,易并發(fā)DIC。但腦膜刺激征大都缺如,那基業(yè)大多澄清,細(xì)胞數(shù)正常或輕度升高。

2、腦膜腦炎型 主要以腦實質(zhì)嚴(yán)重?fù)p害為特征。除高熱、淤斑外,病人意識障礙加深,并迅速進(jìn)入昏迷;驚厥頻繁,錐體束征陽性。血壓升高,心率減慢,瞳孔忽大忽小或一大一小,眼底奸詐見靜脈迂曲及視審計盤水腫腦水腫表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生腦疝,常見的是枕骨大孔疝系因小腦扁桃體嵌入枕骨大孔壓迫延髓,為昏迷加深,瞳孔散大,肌張力增高,上肢多呈內(nèi)旋,下肢強直;并迅速出現(xiàn)呼吸衰竭。少數(shù)為天幕裂孔疝,致腦干和動延伸神經(jīng)受壓,表現(xiàn)為昏迷,同側(cè)瞳孔散大及對光反射消失眼球固定或外展,對側(cè)肢體癱瘓。均可因呼吸衰竭死亡。

3、混合型 兼有上述兩型的臨床表現(xiàn),同時或先后出現(xiàn),病情極嚴(yán)重,病死率高?! ?/p>

輕型

多見于流腦流行,病變輕微,臨床表現(xiàn)為低熱、輕微頭痛及咽痛等上呼吸道癥狀,皮膚可有少數(shù)細(xì)小出血點和腦膜刺激征。腦脊液多無明顯變化,咽拭子培養(yǎng)可有病原菌?! ?/p>

病理特點

嬰幼兒

流腦的特點:臨床表現(xiàn)常不典型,除高熱、拒食、吐奶、煩躁和啼哭不安外,驚厥、腹瀉和咳嗽較成人為多見,而腦膜刺激征可缺如。前鹵下陷?! ?/p>

老年人

1、老年人免疫功能低下,越中備解素不足,對內(nèi)毒素敏感性增加,故暴發(fā)型發(fā)病率高。

2、臨床表現(xiàn)上呼吸道感染癥狀多見,意識障礙明顯,皮膚黏膜淤點淤斑發(fā)生率高。

3、病程長,多10d左右;并發(fā)癥及莢雜癥多,預(yù)后差,病死率高。據(jù)統(tǒng)計其病死率為17.6%,而成人僅為1.19%;④實驗室檢查白細(xì)胞數(shù)可能不高,示病情重,機體反應(yīng)差。  

診斷依據(jù)

凡在流行季節(jié)突起高熱、頭痛、嘔吐,伴神志改變,體檢皮膚、粘膜有瘀點、瘀斑,腦膜刺激征陽性者,臨床診斷即可初步成立。確診有賴于腦脊液檢查及病原菌發(fā)現(xiàn),免疫學(xué)檢查有利于及早確立診斷。   

檢查項目

血象

白細(xì)胞總數(shù)明顯增加,一般在2萬/mm3左右,高者達(dá)4萬/mm3或以上,中性粒細(xì)胞占80%~90%?! ?/p>

腦脊液

病程初期僅有壓力增高,外觀正常。典型腦膜炎期,壓力高達(dá)1.96kPa以上,外觀呈混濁或膿樣。白細(xì)胞數(shù)達(dá)每立方毫米數(shù)千至數(shù)萬,以中性粒細(xì)胞為主。蛋白質(zhì)含量顯著提高,而糖含量明顯減少,有時可 完全測不出,氯化物降低。若臨床有腦膜炎癥狀及體征而早期腦脊液檢查正常,應(yīng)于12~24小時后復(fù)驗。流腦經(jīng)抗菌藥物治療后,腦脊液改變可不典型。

腦脊髓膜炎檢查項目  

細(xì)菌學(xué)

1、涂片檢查 用針尖刺破皮膚瘀點,擠出少許血液及組織液,涂片染色鏡檢,陽性率高達(dá)80%以上。腦脊液沉淀涂片的陽性率為60%~70%,腦脊液不宜擱置太久,否則病原菌易自溶而影響檢出。

2、細(xì)菌培養(yǎng) 血培養(yǎng)在流腦時陽性率較低。但血培養(yǎng)對普通型流腦敗血癥期、暴發(fā)型敗血癥及慢性腦膜炎球菌敗血癥診斷甚為重要,故必須注意在應(yīng)用抗菌藥物前采血作細(xì)菌培養(yǎng),并宜多次采血送驗。腦脊液應(yīng)于無菌試管內(nèi)離心,取沉渣直接接種于巧克力瓊脂上,同時注入葡萄糖肉湯中,在5%~10%二氧化碳環(huán)境下培養(yǎng)?! ?/p>

免疫學(xué)試驗

是近年來開展的流腦快速診斷方法。腦脊液中抗原的檢測有利于早期診斷,其敏感性高,特異性強。目前臨床常用的抗原檢測方法有對流免疫電泳、乳膠凝集、反向間接血凝試驗、菌體協(xié)同凝集試驗、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附試驗等。對流免疫電泳的陽性率在80%以上,乳膠凝集試驗陽性率為85%~93%,協(xié)同凝集試驗檢測A群及C群的陽性率亦較高。反向間接血凝試驗的陽性率為94.2%(腦脊液)及78.8%(血液),酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測A群抗原的靈敏度較反向間接血凝試驗為高??贵w檢測不能作為早期診斷方法,且敏感性與特異性均較差,故臨床應(yīng)用日漸減少。對流免疫電泳法、放射免疫測定法、間接血凝試驗,如恢復(fù)期血清效價大于急性期4倍以上,則有診斷價值。  

治療措施

普通型流腦

抗菌治療

1、磺胺藥

鑒于中國所流行的A群菌株大多對磺胺藥敏感,故仍為首選。磺胺嘧啶的吸收、排泄均較緩慢,腦脊液中的藥物濃度約為血濃度的40%~80%。首次劑量為40~80mg/kg,分4次口服或靜脈注入。原藥在偏酸性的尿液中易極出結(jié)晶,可損傷腎小管而引起結(jié)晶尿、血尿腰痛、少尿、尿閉,甚至尿毒癥。應(yīng)用時給予等量碳酸氫鈉及足量水分(使成人每日尿量保持在1200ml以上)。應(yīng)用磺胺嘧啶后24~48小時后一般情況即有顯著進(jìn)步,體溫下降,神志轉(zhuǎn)清,腦膜刺激征于2~3天內(nèi)減輕而逐漸消失。若治療后48小時癥狀仍不減輕,體溫不降,則應(yīng)考慮由耐藥菌引致的可能,需及時改換藥物。

2、青霉素氯霉素

以下情況應(yīng)采用青霉素G,①單用磺胺藥后出現(xiàn)明顯血尿,或原有腎功能不全、嚴(yán)重失水、少尿、無尿者;②單用磺胺藥后24~48小時病情未見好轉(zhuǎn)者;③藥敏試驗示菌株對磺胺藥耐藥者。成人青霉素G用量為每日800萬~1200萬u,兒童每日為20萬u/kg;鞘內(nèi)無需同用。如患者對青霉素類過敏,則可改用氯霉素,氯霉素易透過血腦屏障,腦脊液濃度為血清濃度的30%~50%。首劑為50mg/kg,繼而每日給予50~100mg/kg,成人每日最高量可達(dá)4g,分次靜滴或口服。應(yīng)密切注意氯霉素對骨髓的抑制作用。

3、其他抗生素

氨芐青霉素亦可應(yīng)用,劑量為每日mg/kg,分次靜滴。本藥和氯霉素對腦膜炎球菌、肺炎球菌和流感桿菌均有抗菌活性,適用于病原菌尚未明顯的嬰兒病例。

4、對癥治療: 

高熱時可用酒精擦浴安乃近滴鼻或小劑量安乃近肌肉注射。頭痛可酌情用可待因、阿司匹林,或用高滲葡萄糖靜注。驚厥時可用副醛0.2ml/kg肌注,或用10%水合氯醛灌腸,成人每次ml。鎮(zhèn)靜劑不宜過大,以免影響病情的觀察。

腦脊髓膜炎  

暴發(fā)型

暴發(fā)型腦膜炎球菌敗血癥的治療

1、抗菌治療 以青霉素G為主,每日劑量為20萬~40萬u/kg,成人每日2000萬u,分次靜滴。

2、抗體克治療

⑴擴充血容量及糾正酸中毒 參見51節(jié)“感染性休克”節(jié)。

⑵血管活性藥物的應(yīng)用 在擴充血容量和糾正酸中毒后,如休克仍未糾正,可應(yīng)用血管活性藥物。凡病人面色蒼灰,皮膚呈花斑及眼底動脈痙攣者,應(yīng)選用血管擴張藥物,首選副作用較小的山莨菪堿(654-2),因其有抗交感胺,直接舒張血管的作用;此外,尚有穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜、解除支氣管痙攣、減少支氣管分泌等作用,而極少引起中樞興奮。山莨菪堿的每次劑量為0.3~0.5mg/kg,重癥患兒可增至1~2mg/kg,靜脈注射,每10~20分鐘1次。如無山莨菪堿,也可用阿托品代替(劑量每次~0.05mg/kg),一般經(jīng)數(shù)次注射后,如面色紅潤、微循環(huán)改善、尿量增多、血壓回升,即可延長給時間,減少劑量并逐漸停用。如應(yīng)用山莨菪堿或阿托品5~10次無效,可改用異丙腎上腺素、間羥胺多巴胺聯(lián)合或芐胺唑啉與去甲腎上腺素聯(lián)合。

3、強心藥腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用 詳見51節(jié)“感染性休克”節(jié)。

4、抗DIC的治療 若休克經(jīng)綜合治療后不見好轉(zhuǎn),出血點即使未見增加,也應(yīng)考慮有DIC存在,應(yīng)作有關(guān)凝血及纖溶的檢查,并開始肝素治療。若皮膚瘀點不斷增多,且有融合成瘀斑的趨勢,不論有無休克,均可應(yīng)用肝素。首次劑量為1.5mg/kg,靜脈推注或置于100ml溶液內(nèi)緩慢靜滴,以后每4~6小時靜滴1mg/kg一次。療程不宜過長,病情好轉(zhuǎn)后即可停藥,一般療程為1~2日。使用肝素時應(yīng)作試管法凝血時間測定,控制在正常值的2倍左右(15~30分鐘)。治療中若出現(xiàn)嚴(yán)重出血,應(yīng)立即靜注硫酸魚精蛋白,后者1mg可中和1mg(125u)肝素。

重癥休克時纖維蛋白溶酶增多,使血管內(nèi)纖維蛋白溶解而加重出血,故處理大片出血的患者,可于肝素化后給予6-氨基已酸,劑量為4~6g,置于100ml葡萄糖溶液中靜滴,于30分鐘內(nèi)滴完。

暴發(fā)型腦膜腦炎的治療

1、抗生素的選用同暴發(fā)型敗血癥型。

2、脫水劑的應(yīng)用 以甘露醇為主,每次~2g/kg(20%)。根據(jù)情況每4~6或8小時靜脈快速滴注或推注一次,宜至呼吸、血壓恢復(fù)正常、瞳孔等大及其他顱內(nèi)高壓癥狀好轉(zhuǎn)為止。脫水時應(yīng)適當(dāng)補充液體、鉀鹽等,以保持輕度脫水狀態(tài)為宜。甘露醇可與速尿40~100mg合用,亦可與50%葡萄糖交替使用,每次~60ml。

3、呼吸衰竭的處理 須加強脫水治療,給予吸氧、吸痰、頭部降溫以防治腦水腫、防止腦疝及呼吸衰竭的發(fā)生。如已發(fā)生,可給予山梗菜堿、尼可剎米、回蘇靈、利他林呼吸中樞興奮劑,大劑量山莨菪堿(每次~3mg/kg)靜注可改善微循環(huán),減輕腦水腫,激素也有降低顱內(nèi)壓的作用,療程不超過3天。高熱和頻繁驚厥者可用亞冬眠療法。呼吸停止時應(yīng)立即作氣管插管氣管切開,進(jìn)行間歇正壓呼吸。

腦膜炎球菌腦膜炎自采用磺胺及青霉素等抗菌藥物治療以來,病死率已降至5%以下,但暴發(fā)型患者及年齡在1歲以內(nèi)嬰兒,預(yù)后仍較差?! ?/p>

預(yù)防措施

1、早期發(fā)現(xiàn)病人,就地隔離治療。

腦脊髓膜炎預(yù)防措施

2、流行期間做好衛(wèi)生宣傳,應(yīng)盡量避免大型集會及集體活動,不要攜帶兒童到公共場所,不要攜帶兒童到公共場所,外出應(yīng)戴口罩。

3、藥物預(yù)防 國內(nèi)仍采用磺胺藥,密切接觸者可用碘胺嘧啶(SD),成人2g/日,分2次與等量碳酸氫鈉同服,連服3日;小兒每日為100mg/kg。在流腦流行時,凡具有:①發(fā)熱伴頭痛;②精神萎靡;③急性咽炎;④皮膚、口腔粘膜出血等四項中二項者,可給予足量全程的磺胺藥治療,能有效地降低發(fā)病率和防止流行。國外采用利福平二甲胺四環(huán)素進(jìn)行預(yù)防。利福平每日mg,連服5日,1~12歲兒童每日劑量為10mg/kg。

4、菌苗預(yù)防 目前國內(nèi)外廣泛應(yīng)用A和C兩群莢膜多糖菌苗。經(jīng)超速離心提純的A群多糖菌苗,保護(hù)率為94.9%,免疫后平均抗體滴度增加14.1倍。國內(nèi)尚有用多糖菌苗作“應(yīng)急”預(yù)防者,若1~2月份的流腦發(fā)病率大于10/10萬,或發(fā)病率高于上一年同時期時,即可在人群中進(jìn)行預(yù)防接種。  

疾病爆發(fā)

加納衛(wèi)生部官員表示,加納西北部部分地區(qū)最近暴發(fā)腦脊髓膜炎(簡稱流腦),現(xiàn)已確認(rèn)感染病例140例,其中死亡17例。加納衛(wèi)生部疾病控制處處長基也.法里德介紹了疫情發(fā)展情況和政府采取的措施。他說由醫(yī)生、傳染病專家和衛(wèi)生部官員組成的8人快速反應(yīng)小組已經(jīng)趕赴疫區(qū),對疫情進(jìn)行評估并制定控制疫情擴散的措施。

疫情已暴發(fā)約兩個月,由于遲報,疫情沒有得到及時有效的控制。在5周至7周前,每周發(fā)生約30例病例,但上周已減少到17例。這說明,疫情已得到控制。他呼吁當(dāng)?shù)厝罕姴灰@慌,出現(xiàn)發(fā)燒頸椎疼痛等癥狀時要及時報告。加納政府已向疫區(qū)發(fā)放了8萬劑腦脊髓膜炎疫苗,所有中小學(xué)生正在接種。與此同時,衛(wèi)生部還打算向災(zāi)區(qū)提供更多疫苗,國防部已同意把這些疫苗盡快空運到疫區(qū)。

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