流行性腦脊髓膜炎

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　　 流行性腦脊髓膜炎（epidemic cerebrospinal meningitis），簡稱流腦。是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎，化膿性腦膜炎是指所有能夠引起化膿感染的細(xì)菌引起的腦膜炎，而流行性腦脊髓膜炎特指腦膜炎雙球菌引起的腦膜炎，前者包含后者。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點(diǎn)，瘀斑及頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征。

本病于1805年由瑞士Vieusseaux描述。1887年Weichselbaum從腦脊液中分離出腦膜炎雙球菌。我國于1896年李濤在武昌正式報(bào)告。　　

目錄

病原學(xué)

腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬，革蘭氏染色陰性，腎形，多成對排列，或四個(gè)相聯(lián)。該菌營養(yǎng)要求較高，用血液瓊脂或巧克力培養(yǎng)基，在37℃、含5～10%CO2、pH7.4環(huán)境中易生長。傳代16～18小時(shí)細(xì)菌生長旺盛，抗原性最強(qiáng)。本菌含自溶酶，如不及時(shí)接種易溶解死亡。對寒冷、干燥較敏感，低于35℃、加溫至50℃或一般的消毒劑處理者極易使其死亡。

根據(jù)本菌的夾膜多糖抗原的不同，通過血凝試驗(yàn)將本菌分為A、B、C、D、X（1916）、Y（1889）、Z、W135（319）、29E（1892）、H、I、K和L13個(gè)血清群。以A、B、C群為多見。腦膜炎雙球菌細(xì)菌素（meningocin）又可將A群分為4型，C群分為6型；B群分為11型，其中B群2型致病力最強(qiáng)。根據(jù)其脂多糖（CPS）將腦膜雙球菌分為8個(gè)LPS免疫型，與致病關(guān)系尚不清楚。

近20年來歐美一些國家的流行菌群已由A群轉(zhuǎn)變?yōu)锽群和C群；我國的流行菌群主要是A群，B群僅占少數(shù)。但帶菌者以B、C群為主，今后是否會(huì)成為主要流行菌群，有待于密切觀察。

從60年代以來，腦膜炎雙球菌對磺胺的耐藥現(xiàn)象日益普遍，尤其以C群和B群最為嚴(yán)重。A群耐藥情況視不同國家、地區(qū)而異但，亦有增多趨勢。我國分離到的流行菌株大多對磺胺比較敏感，故磺胺藥是治療本病的主要藥物之一?！　?/p>

流行病學(xué)

（一）傳染源： 是帶菌者和病人。病人從潛伏期末開始至發(fā)病10天內(nèi)具有傳染性。病原菌存在于患者或帶菌者的鼻咽分泌物中，借飛沫傳播。在流行期間，一家有二人以上發(fā)病者占2～4%，但人群中鼻咽部帶菌率常顯著增高，有時(shí)高達(dá)50%以上，人群帶菌率超過20%時(shí)提示有發(fā)生流行的可能，所以帶菌者作為傳染源的意義更大。

（二）傳播途徑： 病原菌借咳嗽、噴嚏、說話等由飛沫直接從空氣中傳播，因其在體外生活力極弱，故通過日常用品間接傳播的機(jī)會(huì)極少。密切接觸、如同睡、懷抱、喂乳、接吻等對2歲以下嬰兒傳播本病有重要意義。

（三）人群易感性 ：任何年齡均可發(fā)病，從2～3個(gè)月開始，6個(gè)月至2歲發(fā)病率最高，以后隨年齡增長逐漸下降。新生兒有來自母體殺菌抗體故發(fā)病少見。帶菌者及病人在感染后血液中的殺菌抗體IgG、IgM、IgA升高，該抗體除對同群病原菌有殺菌作用外，對異群腦膜炎雙球菌也有殺菌效力，這是由于各群細(xì)菌的外膜存在共同的蛋白質(zhì)抗原。通過隱性感染獲得的群特異性抗體效價(jià)較低，只能保護(hù)機(jī)體免于發(fā)病，不能防止再感染。

（四）流行特征： 發(fā)病從前1年11月份開始，次年3、4月份達(dá)高峰，5月份開始下降。其他季節(jié)有少數(shù)散發(fā)病例發(fā)生。由于人群免疫力下降，易感者的積累，以往通常每3～5年出現(xiàn)一次小流行，8～10年出現(xiàn)一次大流行。流行因素與室內(nèi)活動(dòng)多，空氣不流通，陽光缺少，居住擁擠，患上呼吸道病毒感染等有關(guān)。

中小城市以2～4歲或5～9歲發(fā)病率最高，男女發(fā)病率大致相等。大城市發(fā)病分散。偏僻山區(qū)一旦傳染源介入，常引起點(diǎn)狀暴發(fā)流行，15歲以上發(fā)病者占總發(fā)病率的一半以上。一戶2人或2人以上發(fā)病者亦多見。

顯性感染與隱性感染的比例約為1：1000～5000?！　?/p>

病理及發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制

腦膜炎雙球菌自鼻咽部侵入人體后，其發(fā)展過程取決于人體病原菌之間的相互作用。如果人體健康且免疫力正常，則可迅速將病菌消滅或成為帶菌者。如果機(jī)體缺乏特異性殺菌抗體，或者細(xì)菌的毒力強(qiáng)，病菌則從鼻咽部侵入血流形成菌血癥或敗血癥。再侵入腦脊髓膜形成化膿性腦脊髓膜炎。

目前認(rèn)為先天性或獲得性IgM缺乏或減少，補(bǔ)體C3或C3～C9缺乏易引起發(fā)病，甚至是反復(fù)發(fā)作或呈暴發(fā)型，此外有人認(rèn)為特異性IgA增多及其與病菌形成的免疫復(fù)合物亦是引起發(fā)病的因素。

過去將暴發(fā)敗血癥型稱華一佛氏綜合征（Waterhuose-Friderichsen syndrome），是由于腎上腺皮質(zhì)出血和壞死引起的急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致。近年研究認(rèn)為主要是由于腦膜炎雙球菌在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)迅速繁殖釋放內(nèi)毒素，所致微循環(huán)障礙，并且激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致DIC。同時(shí)內(nèi)毒素還激活體液和細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)系統(tǒng)，發(fā)生全身性施瓦茨曼反應(yīng)(Shwartzmans reaction)。腎上腺皮質(zhì)出血就是全身施瓦茨曼反應(yīng)的結(jié)果。微循環(huán)障礙如發(fā)生在全身及內(nèi)臟系統(tǒng)，則臨床表現(xiàn)為暴發(fā)敗血癥；如以腦血管損傷為主則形成腦膜炎型；或兼而有之即所謂混合型。

慢性敗血癥型及其慢性化和反復(fù)發(fā)作的原因，除急性感染后殺菌抗體形成不足外，其補(bǔ)體系統(tǒng)C6，C7缺陷亦可能是重要原因。

病理變化

在敗血癥期，主要病變?yōu)?a href="/w/%E8%A1%80%E7%AE%A1" title="血管">血管內(nèi)皮損害，血管壁炎癥、壞死和血栓形成同時(shí)有血管周圍出血；皮膚、皮下組織、粘膜和漿膜等局灶性出血。

暴發(fā)敗血癥死亡者尸檢時(shí)，于皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)及腔內(nèi)可見大量革蘭氏陰性雙球菌，皮膚及內(nèi)臟血管損害嚴(yán)重而廣泛，內(nèi)皮細(xì)胞脫落壞死，血管腔內(nèi)有纖維蛋白—白細(xì)胞—血小板形成的血栓。皮膚、肺、心、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血。心肌炎和肺水腫亦常見。

腦膜炎期的病變以軟腦膜為主。早期充血、少量漿液性滲出及局灶性小出血點(diǎn)。后期則有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞及血漿外滲。病變主要在大腦兩半球表面和顱底。由于顱底膿液粘稠及化膿性病變的直接侵襲，可引起腦膜粘連、引起加重視神經(jīng)、外展神經(jīng)及動(dòng)眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等顱神經(jīng)損害。由于內(nèi)毒素的損傷使腦神經(jīng)組織表層發(fā)生退行性病變。此外，炎癥亦可沿著血管壁侵入腦組織，引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤及出血。

在暴發(fā)型腦膜炎病例中，病變以腦組織為主，有明顯充血水腫，顱內(nèi)壓增高。當(dāng)水腫的腦組織向顱內(nèi)的裂孔突出，則形成枕骨大孔或天幕裂孔疝。

少數(shù)患兒由于腦室膜炎，大腦導(dǎo)水管阻塞，致腦脊液循環(huán)受阻而發(fā)生腦積水。

除腦脊髓膜外，其他臟器亦可有遷徙性化膿性病灶，包括心內(nèi)膜炎、心包炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、眼球炎等。　　

臨床表現(xiàn)

潛伏期1～7日，一般2～3日。其病情復(fù)雜多變，輕重不一，一般可表現(xiàn)為三個(gè)臨床類型即普通型，暴發(fā)型，和慢性敗血癥型。

普通型

約占90%左右。病程可分為上呼吸道感染期、敗血癥期和腦膜炎期，但由于起病急、進(jìn)展快、臨床常難以劃分。

  1. 上呼吸道感染期：大多數(shù)病人并不產(chǎn)生任何癥狀。部分病人有咽喉疼痛，鼻咽粘膜充血及分泌物增多。鼻咽拭子培養(yǎng)?？砂l(fā)現(xiàn)病原菌，但很難確診。
  2. 敗血癥期：病人常無前驅(qū)癥狀，突起畏寒、高熱、頭痛、嘔吐、全身乏力。肌肉酸痛，食欲不振及神志淡漠等毒血癥癥狀。幼兒則有哭啼吵鬧、煩躁不安、皮膚感覺過敏及驚厥等。少數(shù)病人有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、脾腫大常見。70%左右的病人皮膚粘膜可見瘀點(diǎn)或瘀斑。病情嚴(yán)重者瘀點(diǎn)、瘀斑可迅速擴(kuò)大，且因血栓形成發(fā)生大片壞死。約10%的患者常在病初幾日在唇周及其他部位出現(xiàn)單純皰疹。
  3. 腦膜炎期 ：大多數(shù)敗血癥患者于24小時(shí)左右出現(xiàn)腦膜刺激征，此期持續(xù)高熱，頭痛劇烈、嘔吐頻繁，皮膚感覺過敏、怕光、狂躁及驚厥、昏迷。血壓可增高而脈搏減慢。腦膜的炎癥刺激，表現(xiàn)為頸后疼痛，頸項(xiàng)強(qiáng)直，角弓反張，克氏征及布氏征陽性。

嬰兒發(fā)作多不典型，除高熱、拒乳、煩躁及哭啼不安外，驚厥、腹瀉及咳嗽較成人多見，腦膜刺激征可缺如。前囪突出，有助于診斷。但有時(shí)因嘔吐頻繁、失水僅見前囪下陷，造成診斷困難。

暴發(fā)型

少數(shù)病人起病急驟，病情兇險(xiǎn)如不及時(shí)搶救，常于24小時(shí)內(nèi)甚至6小時(shí)之內(nèi)危及生命，此型病死率達(dá)50%，嬰幼兒可達(dá)80%。

1．暴發(fā)型敗血癥（休克型）： 本型多見于兒童。突起高熱、頭痛、嘔吐，精神極度萎靡。常在短期內(nèi)全身出現(xiàn)廣泛瘀點(diǎn)、瘀斑，且迅速融合成大片，皮下出血，或繼以大片壞死。面色蒼灰，唇周及指端紫紺，四肢厥冷，皮膚呈花紋，脈搏細(xì)速，血壓下降，甚至不可測出。腦膜刺激征缺如。腦脊液大多清亮，細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度增加，血培養(yǎng)常為陽性。

2．暴發(fā)型腦膜腦炎 ：亦多見于兒童。除具有嚴(yán)重的中毒癥狀外，患者頻繁驚厥迅速陷入昏迷。有陽性錐體束征及兩側(cè)反射不等。血壓持續(xù)升高，部分病人出現(xiàn)腦疝。枕骨大孔疝時(shí)，小腦扁桃體疝入枕骨大孔內(nèi)，壓迫延髓，此時(shí)病人昏迷加深，瞳孔明顯縮小或散大，或忽大忽小，瞳孔邊緣也不整齊，光反應(yīng)遲鈍。雙側(cè)肌張力增高或強(qiáng)直，上肢多內(nèi)旋，下肢呈伸展性強(qiáng)直。呼吸不規(guī)則，或快慢深淺不勻，或暫停，成為抽泣樣，或點(diǎn)頭樣呼吸，或?yàn)?a href="/w/%E6%BD%AE%E5%BC%8F%E5%91%BC%E5%90%B8" title="潮式呼吸">潮式呼吸，此類呼吸常提示呼吸有突然停止的可能。天幕裂孔疝壓迫間腦及動(dòng)眼神經(jīng)，除有上述顱內(nèi)壓增高癥外，常有同側(cè)瞳孔因動(dòng)眼神經(jīng)受壓而擴(kuò)大，光反應(yīng)消失，眼球固定或外展，對側(cè)肢體輕癱，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸衰竭。

3．混合型： 是本病最嚴(yán)重的一型，病死率常高達(dá)80%，兼有二種暴發(fā)型的臨床表現(xiàn)，常同時(shí)或先后出現(xiàn)。

慢性敗血癥

本型不多見。多發(fā)生于成人，病程遷延數(shù)周或數(shù)月。反復(fù)出現(xiàn)寒顫、高熱、皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑。關(guān)節(jié)疼痛亦多見，發(fā)熱時(shí)關(guān)節(jié)疼痛加重呈游走性。也可發(fā)生腦膜炎、全心炎或腎炎?！　?/p>

診斷

（一）流行病學(xué)資料 ：本病在冬春季節(jié)流行，多見于兒童，大流行時(shí)成人亦不少見。

（二）臨床表現(xiàn) ：突起高熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑（在病程中增多并迅速擴(kuò)大），腦膜刺激征。

（三）實(shí)驗(yàn)室檢查

對顱內(nèi)壓高的病人，腰穿要慎重，以免引起腦疝。必要時(shí)先脫水，穿刺時(shí)不宜將針芯全部撥出，而應(yīng)緩慢放出少量腦脊液作檢查。作完腰后患者應(yīng)平臥6～8小時(shí)，不要抬頭起身，以免引起腦疝。

鑒別診斷

（一）其他化膿性腦膜炎： 肺炎球菌腦膜炎、流感桿菌腦膜炎、葡萄球菌腦膜炎等大多體內(nèi)有感染灶存在。如肺炎球菌腦膜炎大多發(fā)生在肺炎、中耳炎的基礎(chǔ)上；葡萄球菌腦膜炎大多發(fā)生在葡萄球菌敗血癥病程中。確切的診斷需依腦脊液、血液細(xì)菌學(xué)和免疫學(xué)檢查。

（二）虛性腦膜炎： 某些急性感染病人有嚴(yán)重毒血癥時(shí)可出現(xiàn)腦膜刺激征，但除腦脊液壓力略高外，余均正常。

（三）結(jié)核性腦膜炎： 多有結(jié)核史。起病緩慢，伴有低熱、盜汗、消瘦等癥狀，無瘀點(diǎn)和皰疹。腦脊液的細(xì)胞數(shù)為數(shù)十至數(shù)百個(gè)左右，以淋巴細(xì)胞為主。腦脊液在試管內(nèi)放置12～24時(shí)有薄膜形成，薄膜和腦脊液沉淀涂片抗酸染色可檢出結(jié)核桿菌。

（四）流行性乙型腦炎 ：發(fā)病多在7～9月份，有蚊叮咬史，起病后腦實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重，驚厥、昏迷較多見，皮膚一般無瘀點(diǎn)。腦脊液早期清亮，晚期微渾，細(xì)胞數(shù)多在0.1～0.5×109/L，很少超過1×109/L、蛋白質(zhì)稍增加，糖正?；蚵愿?，氧化物正常。確診有賴雙份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)等及腦組織分離病毒。

并發(fā)癥與后遺癥

并發(fā)癥

包括繼發(fā)感染，敗血癥期播散至其他臟器而造成的化膿性病變以及腦膜炎本身對腦及其周圍組織造成的損害。

后遺癥

可由任何并發(fā)癥引起，其中常見為耳聾（小兒發(fā)展為聾啞）、失明、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹、癱瘓、智力或性情改變，精神異常等?！　?/p>

治療

普通型流腦的治療

1．一般治療： 臥床休息，保持病室安靜、空氣流通。給予流質(zhì)飲食，昏迷者宜鼻飼，并予知量輸入液體，使每日尿量在1000ml以上。密切觀察病情。保持口腔、皮膚清潔，防止角膜潰瘍形成。經(jīng)常變換體位以防褥瘡發(fā)生。防止嘔吐物吸入。必要時(shí)給氧。

2．對癥治療 ：高熱時(shí)可用酒精擦浴，頭痛劇烈者可予鎮(zhèn)痛或高滲葡萄糖、用脫水劑脫水。驚厥時(shí)可用10%水化氯醛灌腸，成人20m/次，兒童60～80mg/kg/次?；蛴?a href="/w/%E5%86%AC%E7%9C%A0%E7%81%B5" title="冬眠靈">冬眠靈、安定等鎮(zhèn)靜劑。

3．病原治療：化膿性腦膜炎（包括流行性腦脊髓膜炎）預(yù)后嚴(yán)重，應(yīng)力求用藥24小時(shí)內(nèi)殺滅腦脊液中致病菌，故應(yīng)選擇對病原菌敏感，且能較高濃度透過血腦屏障的藥物。急性期要靜脈用藥，做到用藥早、劑量足和療程夠。目前大多數(shù)腦膜炎奈瑟菌對青霉素依然敏感，故首先選用青霉素，可青霉素G20萬～40萬 U/（kg·d）。少數(shù)耐青霉素者需選用第三代頭孢菌素。如果短時(shí)間內(nèi)尚不能明確是流行性腦脊髓膜炎，但明確是化膿性腦膜炎，則應(yīng)選用對肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌和流感嗜血桿菌三種常見致病菌皆有效的抗生素。目前主要選擇能快速在患者腦脊液中達(dá)到有效滅菌濃度的第三代頭孢菌素，包括頭孢噻肟、頭孢曲松等，療效不理想時(shí)可聯(lián)合使用萬古霉素。

暴發(fā)型敗血癥的治療

（一）抗菌治療 ：大劑量青霉素鈉鹽靜脈滴注，劑量為20～40萬U/kg/日，用法同前。借以迅速控制敗血癥。亦可應(yīng)用氯霉素，但不宜應(yīng)用磺胺。

（二）抗休克治療（參閱感染性休克）

如上述藥物效果不佳時(shí)，可改用異丙腎上腺素或多巴胺，或二者聯(lián)合應(yīng)用。異丙腎上腺素為β-受體興奮劑，可使用周圍血管擴(kuò)張，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，改善微循環(huán)，同時(shí)擴(kuò)張腎血管。通常用0.2mg加入100ml葡萄糖中靜滴。使用以上藥物治療后，動(dòng)脈痙攣有所緩解，但血壓仍維持較低水平或不穩(wěn)定，可考慮應(yīng)用阿拉明20～30mg靜滴或與多巴胺聯(lián)合應(yīng)用。

（三）抗凝治療： 鑒於本病的休克及出血與血栓形成有關(guān)，凡疑有DIC，不必等待實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可用素治療。成人首劑1～2mg/kg，加入10%葡萄糖液內(nèi)推注。根據(jù)情況每4～6小時(shí)重復(fù)一次，多數(shù)1～2次即可見效，重者3～4次。用肝素時(shí)應(yīng)作試管法凝血時(shí)間測定，使凝血時(shí)間控制在正常二倍左右（15～30分鐘）。用肝素后可輸新鮮血液以補(bǔ)充被消耗的凝血因子。如果有繼發(fā)纖溶癥象，可試用6-氨基已酸，劑量為4～6g加入10%葡萄糖液100ml滴注，或抗纖溶芳酸0.1～0.2g加入葡萄液內(nèi)靜滴或靜推。

暴發(fā)型腦膜炎的治療

抗菌素的應(yīng)用同暴發(fā)型休克的治療。此外，應(yīng)以減輕腦水腫，防止腦疝和呼吸衰竭為重點(diǎn)。

1.脫水劑的應(yīng)用 ：下列藥物應(yīng)交替或反復(fù)應(yīng)用：①20%甘露醇1～2g/kg/次。②25%山梨醇1～2g/kg/次。③50%葡萄40～60ml/次。④30%尿素0.5～1.0g/kg/次。以上藥物按具體情況每隔4～6小時(shí)靜脈快速滴注或靜推一次，至血壓恢復(fù)正常，兩側(cè)瞳孔大小相等，呼吸平穩(wěn)。用脫水劑后適當(dāng)補(bǔ)液，使患者維持輕度脫水狀態(tài)。腎上腺皮質(zhì)激素亦可同時(shí)應(yīng)用，以減輕毒血癥，降低顱內(nèi)壓。

2．亞冬眠療法 ：主要用于高熱，頻繁驚厥及有明顯腦水腫者，以降低腦含水量和耗氧量，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。氯丙嗪和異丙嗪各1～2mg/kg，肌注或靜推，安靜后置冰袋于枕后，頸部、腋下或腹股溝，使體溫下降至36℃左右。以后每4～6小時(shí)再肌注一次，共3～4次。

3．呼吸衰竭的處理： 應(yīng)以預(yù)防腦水腫為主。如已發(fā)生呼吸衰竭，除脫水外則應(yīng)給予洛貝林、可拉明、回蘇靈等中樞神經(jīng)興奮劑。亦可用氫溴酸東莨菪堿，0.02～0.04mg/kg/次，每20～30分鐘靜注一次，可改善腦循環(huán)，有興奮呼吸和鎮(zhèn)靜作用。必要時(shí)作氣管插管，吸出痰液和分泌物，輔以人工輔助呼吸，直至患者恢復(fù)自動(dòng)呼吸。

慢性敗血癥的治療

抗菌素的應(yīng)用同普通型。 　　

流腦病原治療的比較

流行性腦脊髓膜炎（流腦）已發(fā)現(xiàn)100余年，至今仍在不少國家流行，也是中國冬、春季比較常見的急性呼吸道傳染病。流腦治療的關(guān)鍵是盡早足量應(yīng)用細(xì)菌敏感并能透過血腦屏障的抗生素，以便徹底殺滅體內(nèi)的腦膜炎球菌。近年來國內(nèi)外對用于流腦病原治療的藥物進(jìn)行了較多研究，重新確定了首選藥物；在用藥劑量、藥物濃度方面也進(jìn)行了研究，證實(shí)用于治療流腦的新抗生素在腦脊液中的濃度須20-200倍于試管內(nèi)測定的最小抑菌濃度、1次給藥的劑量使腦脊液中的濃度須超過10倍最小抑菌濃度，治愈率才可達(dá)90%以上，并提出所用藥物在感染部位必須具有殺菌效果，如采用抑菌劑量會(huì)導(dǎo)致治療失敗。目前常用于流腦病原治療的藥物有：

1、青霉素 眾所周知，青霉素能阻礙細(xì)菌合成細(xì)胞壁的組成成分——細(xì)胞壁粘肽，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的保護(hù)，不能繁殖和生存；在高濃度時(shí)，青霉素不但抑制細(xì)菌繁殖，還具有強(qiáng)大殺菌作用。到目前為止，青霉素是對于腦膜炎球菌高度敏感的殺菌藥，特別是在敗血癥階段，能迅速達(dá)到高濃度，很快殺菌，作用明顯優(yōu)于磺胺藥。但青霉素不易透過血腦屏障，即使腦膜炎時(shí)也只有10%-30%藥物透過，所以使用時(shí)必須加大劑量，以保證腦脊液中達(dá)到有效濃度。劑量小兒每天20萬-40萬U/Kg，成人每天20萬U/kg，分次靜脈滴注，療程5-7天。青霉素高效、低毒、價(jià)廉，目前已取代磺胺藥成為治療流腦的首選藥物。

2、磺胺藥 磺胺藥在1932年問世后就用于流腦，是最早用于治療流腦的特效藥。磺胺藥主要阻礙細(xì)菌合成核酸，影響其核蛋白的合成，使細(xì)菌不能繁殖，發(fā)揮抑菌作用。治療流腦多選用磺胺嘧啶（SD）或磺胺甲 惡唑（ SMZ），其優(yōu)點(diǎn)是在腦脊液中濃度高，可達(dá)血濃度的50%-80%，療效也較理想。但磺胺藥對敗血癥期療效欠佳，急性期顱內(nèi)壓高嘔吐時(shí)難以口服，并有可能在輸尿管等處沉淀形成結(jié)石，所以實(shí)際應(yīng)用時(shí)受到一定限制。特別應(yīng)當(dāng)指出的是，我國60年代已報(bào)告耐藥菌株出現(xiàn)，現(xiàn)在至少達(dá)10%-20%，甚至更高，提示臨床選用時(shí)應(yīng)慎重。有人主張，只有磺胺嘧啶耐藥菌株10%以下時(shí)臨床才可選用。

3、氯霉素 氯霉素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，屬抑菌藥。氯霉素有良好抗菌活性，易透過血腦屏障，腦脊液濃度為血液濃度的30%-50%，對流腦及其它化膿性腦膜炎均有較好療效。但氯霉素毒副作用較大，特別是對骨髓造血功能有抑制作用，甚至引起再生障礙性貧血，故選用時(shí)要非常慎重，一般不首選，新生兒不宜使用。

4、頭孢菌素 頭孢菌素，主要是第三代頭孢菌素，如頭孢噻肟等，近年來成為流腦病原治療藥物的新秀。頭孢菌素抗菌活性強(qiáng)，易透過血腦屏障，毒副作用小，高效、安全，具有良好的應(yīng)用前景。自1989年以來，國外推薦把頭孢噻肟作為治療流腦的首選藥物。但國內(nèi)僅用于不適合用青霉素或其它藥物的患者，因?yàn)轭^孢噻肟與青霉素療效相當(dāng)，價(jià)格卻高得多?！　?/p>

預(yù)后

過去本病病死率為70%左右，使用磺胺藥、青霉素等抗菌素治療以來，病死率降至5～10%。以下因素與預(yù)后有關(guān)：①暴發(fā)型患者病情兇險(xiǎn)，預(yù)后較差。②年齡以2歲以下及高齡者預(yù)后較差。③流行高峰時(shí)預(yù)后較差。④反復(fù)驚厥，持續(xù)昏迷者預(yù)后差。⑤治療較晚或治療不徹底者預(yù)后不良。且易并發(fā)癥及后遺癥發(fā)生?！　?/p>

預(yù)防

（一）早期發(fā)現(xiàn)病人： 就地進(jìn)行呼吸道隔離和治療，做好疫情報(bào)告工作。病人須隔離至癥狀消失后3日，但不少于發(fā)病后7日。加強(qiáng)對疫情單位和地區(qū)的疫情監(jiān)視，接觸者醫(yī)學(xué)觀察7日；對上感、鼻咽炎、皮膚粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)的疑病似病人均應(yīng)給予足量的磺胺嘧啶治療，療程5天。

（二）菌苗預(yù)防 ：我國普遍采用A群夾膜多糖菌苗預(yù)防接種，保護(hù)率達(dá)90%以上，副作用少。流行前皮下注射1次，劑量為25～50mμg，接種后5～7天出現(xiàn)抗體，二周后達(dá)到高峰。國外制備A群，C群或A～C群雙價(jià)高分子量多糖菌苗，一次皮下注射50μg后可獲得殺菌抗體，使發(fā)病率減少90%。但B群菌苗迄今尚未研制成功。

（三）藥物預(yù)防： 國內(nèi)仍采取磺胺藥作預(yù)防。對于某些有本病流行的機(jī)構(gòu)團(tuán)體或與患者密切接觸者，成人每日g，兒童75～100mg/kg/日，分2次，與等量碳酸氫鈉同服，共3日。有人主張?jiān)谀突前匪幍貐^(qū)口服利福平，成人0.6g/日，兒童10mg/kg/日，連服2天。利福平預(yù)防作用好，但易產(chǎn)生耐藥性。也有主張利福平與二甲胺四環(huán)素合用，可使帶菌率降至零。其次可用2～3%黃連素、0.3%呋喃西林液，1：3000杜米芬，0.25%氯霉素液滴鼻或噴喉。每日2次，連3日。亦有人主張對A群流腦密切接觸者，可采用頭孢噻肟三嗪一次肌注射。方法簡便，效果優(yōu)于利福平。

（四）流行期間做好衛(wèi)生宣傳工作： 搞好個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生，減少大型集合和大的集體活動(dòng)，居室開窗通風(fēng)，個(gè)人應(yīng)勤曬衣服，多曬太陽避免到擁擠公共場所。

參看

參考文獻(xiàn)

健康問答網(wǎng)關(guān)于流行性腦脊髓膜炎的相關(guān)提問

站外鏈接

 根據(jù)香港法例第599章 《預(yù)防及控制疾病條例》腦膜炎雙球菌感染(侵入性) (Meningococcal infection (invasive))為需呈報(bào)的傳染病。
流行性腦脊髓膜炎為中華人民共和國乙類法定傳染病。
流行性腦脊髓膜炎為臺灣第二類法定傳染病。
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