合成抗菌藥
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合成抗菌藥(synthetic antimicrobial agents)，用化學(xué)合成方法制成的抗菌藥物。主要包括磺胺類、喹諾酮類、呋喃類、硝基咪唑類、呋喃類、甲氧芐啶、噁唑烷酮類等。
目錄 |
喹諾酮類
有別于磺胺和抗生素的一類抗菌藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中均有4-吡啶酮-3羧酸。這類藥物的特點是:抗菌活性強;細菌對這類藥物和其他類抗生素之間無交叉耐藥性；對質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥菌有高效，對染色體介導(dǎo)的耐藥菌有不同程度的活性；可口服和注射給藥；吸收好，體內(nèi)分布廣；不良反應(yīng)小，無β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)，用藥比較安全。根據(jù)發(fā)現(xiàn)年代，可把這類藥物分為三代。
喹諾酮類的作用機理尚未完全闡明。在細菌細胞中，DNA螺旋酶負責(zé)維持細菌染色體于負性超螺旋形式，這樣，DNA復(fù)制后才能行使染色體的全部重要功能。DNA螺旋酶由亞基A和B組成。兩種亞基與DNA結(jié)合，水解ATP，形成負性超扭曲。抑制任一亞基都會影響負性超扭曲的活性。目前認為：喹諾酮類選擇性抑制亞基A，形成有機酸－螺旋酶－DNA復(fù)合物，這種復(fù)合物或阻斷DNA復(fù)制點，或抑制 DNA運動，或?qū)烧呔杏绊?。許多觀察表明，DNA螺旋酶可能不是喹諾酮類唯一的作用靶位。進一步研究提示：萘啶酸在細菌細胞中的第二靶位可能是信使RNA。
萘啶酸
于1962年美國報道的第一種喹諾酮類藥物。僅對大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌等革蘭氏陰性菌有效?？诜孜眨w內(nèi)易被降解為無抗藥活性產(chǎn)物，經(jīng)尿排泄。主要用于泌尿系感染，也可用于膽囊炎等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用較大，易產(chǎn)生耐藥性。屬于第一代喹諾酮類抗菌藥的還有喹酸、新酸和吡咯酸。
吡哌酸
第二代喹諾酮類中較成熟的品種，1974年報道，抗菌譜較廣，對大多數(shù)革蘭氏陰性菌（包括綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、檸檬桿菌、變形桿菌）均有作用?？诜樟己茫w內(nèi)分布廣泛，在體內(nèi)幾乎不被代謝，大部分在尿中以原形藥物排出，血中濃度明顯低于萘啶酸。主要用于難治性尿路感染，如腎盂腎炎、腎盂炎、膀胱炎、尿道炎，還可用于腸道及五官科感染，特別是對抗生素耐藥菌引起的感染療效較好。吡哌酸毒性低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用小，大劑量可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)，停藥后即消失。
氟哌酸
80年代出現(xiàn)的第三代喹諾酮類抗菌藥。與已有的喹諾酮類相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強。對細菌呈殺菌作用，對革蘭氏陽性和陰性菌（包括綠膿桿菌）的作用強于第一、二代喹諾酮類。與β-內(nèi)酰胺類抗生素、 TMP聯(lián)合呈協(xié)同抗菌作用。與抗真菌藥康酮唑合用，對真菌呈高度活性?？诜昭杆?，但吸收程度低，血濃度低，體內(nèi)分布較好，體內(nèi)幾乎不被代謝，尿中藥物濃度和排泄率高，連續(xù)給藥無蓄積現(xiàn)象。
臨床可用于尿道、膽道、腸道感染，對耐藥菌和多價耐藥菌引起的上述感染具有重要意義。毒副反應(yīng)輕微，主要為胃腸道癥狀。
環(huán)丙氟哌酸
也屬于第三代藥物?？咕V廣，抗菌作用強，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、淋球菌、脆性厭氧菌、腸桿菌科、綠膿桿菌、流感桿菌等具有強大抗菌作用，其體外抗菌活性強于氟哌酸、慶大霉素、丁胺卡那霉素和β-內(nèi)酰胺類抗生素，對肺軍團菌和菌質(zhì)體具有較強抗菌活性，對多價耐藥菌引起的嚴重感染有效?？诜蜃⑸浣o藥，作用持久，體內(nèi)分布廣泛。今后可能成為治療假單孢菌感染、并發(fā)性軟組織感染、難治的慢性囊性纖維化（肺部）感染、胃和關(guān)節(jié)等感染的特效藥物。
呋喃類藥
屬硝基雜環(huán)類藥物，40年代初用作化療藥物，已合成數(shù)千種化合物。具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、服用方便、合成較易等優(yōu)點。目前使用的呋喃類藥物有10余種，較常用的是：呋喃巰唑酮、呋喃西林、呋喃唑酮和呋喃妥因。其作用機理尚未完全闡明，一般認為系干擾細菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，使細菌代謝紊亂。這類藥物的主要特點是細菌對它們不易產(chǎn)生耐藥性和交叉耐藥性，與磺胺類藥物或其他抗生素之間也不易產(chǎn)生交叉耐藥性?？诜蘸蟠蟛糠衷隗w內(nèi)迅速破壞，部分以原形自尿中排出，血中濃度很低，一般不易達到有效濃度，故不適用于抗全身性感染。臨床一般用于治療泌尿系感染、腸道感染以及作外用消毒劑。1972年，中國開始用呋喃唑酮治療胃及十二指腸潰瘍，據(jù)報道近期療效較好。呋喃類藥物的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、頭痛等，一般在減量后消失，偶爾發(fā)生過敏性皮疹，應(yīng)立即停藥。較大劑量可抑制精子發(fā)生，引起低血壓。有先天性紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的病人可發(fā)生溶血性貧血。呋喃西林還可致末梢神經(jīng)炎。
硝基咪唑類藥物
甲硝唑（甲硝噠唑，滅滴靈）為人工合成的硝基咪唑類化合物。對各種專性厭氧菌有強大殺菌作用，對需氧菌、兼性厭氧菌及微需氧菌無作用。作用機理尚未完全闡明，甲硝唑擴散進入需氧菌和厭氧菌程度相似，但在需氧菌中，仍保持原形，而在厭氧菌中，甲硝噠唑降解，結(jié)果細胞內(nèi)原形藥物濃度下降，細胞內(nèi)外形成濃度梯度，促進厭氧菌對藥物的攝取。同時，甲硝噠唑的降解產(chǎn)物抑制DNA合成，導(dǎo)致細菌死亡?？诜昭杆偻耆M織分布廣泛，60～70％的藥物以原形由尿排出。臨床主要用于陰道滴蟲病、阿米巴病、雅爾氏鞭毛蟲病等，是治療和預(yù)防厭氧菌感染的首選藥物之一。毒副作用主要有胃腸道反應(yīng)，偶有白細胞減少，長療程大劑量使用可有外周神經(jīng)病癥狀等。早期妊娠者慎用，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者禁用。
其他具有抗厭氧菌作用的硝基咪唑類藥物有：替硝唑、奧硝唑和尼莫拉唑。
其他類
硝咪唑屬硝基雜環(huán)類藥物。用于治療血吸蟲病、阿米巴病、麥地那龍線蟲病和類圓線蟲病，對許多需氧菌和厭氧菌也具有抗菌作用。
參看
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