慢性乙型肝炎

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慢性乙型肝炎乙肝常見的類型。乙肝的特點(diǎn)為起病較緩,以亞臨床型及慢性型較常見。急性無黃疸型HBsAg持續(xù)陽性者易慢性化。慢性肝炎病程常超過半年,可隱匿發(fā)病,常在體檢時發(fā)現(xiàn)。癥狀多種多樣,反復(fù)發(fā)作或遷延不愈。

急性乙型肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝渍吖烙?jì)有5%~10%。急性乙型肝炎的慢性化主要取決于初次感染的年齡、免疫狀態(tài)及病毒水平。嬰幼兒期感染易發(fā)展為慢性,應(yīng)用免疫抑制劑細(xì)胞毒藥物的病人、血透的慢性腎衰竭病人,常缺乏明顯的急性期表現(xiàn),病情遷延。病毒復(fù)制標(biāo)志(HBeAg、HBV DNA)的血清水平很高的病人,較易發(fā)展為慢性肝炎。

目錄

病因

人體感染乙肝病毒后,由于機(jī)體免疫功能不同,從而病程發(fā)展也不同。如果機(jī)體的免疫功能被激活,但處于低下狀態(tài),機(jī)體對已感染病毒肝細(xì)胞反復(fù)攻擊,但是又不能完全清除之,導(dǎo)致肝組織慢性炎癥反復(fù)發(fā)作,這就是慢性乙肝。

病毒性肝炎時肝外系統(tǒng)表現(xiàn)的發(fā)生與下列因素有關(guān):①病毒的侵犯及機(jī)體對病毒感染的反應(yīng)。②免疫復(fù)合物的形成和沉積。③機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)引起的病變。④繼發(fā)于肝實(shí)質(zhì)損害的影響。

病理變化

A.輕度慢性肝炎。包括原CPH、CLH及輕型CAH,G1~2,S0~2。肝實(shí)質(zhì)的損害程度較輕,部分細(xì)胞水樣變性,點(diǎn)、灶狀壞死。匯管區(qū)輕度炎細(xì)胞浸潤。部分病例有小葉周邊炎癥,可伴有輕微的碎屑狀壞死。肝小葉結(jié)構(gòu)保持完整。

B.中度慢性肝炎。相當(dāng)于原中型CAH,G3,S2~3。肝匯管區(qū)炎癥及肝小葉邊緣炎癥明顯。肝小葉邊緣出現(xiàn)明顯的碎屑狀壞死,為中度慢性肝炎的主要特征。肝小葉界板破壞可達(dá)到50%,纖維組織與炎細(xì)胞明顯伸入到肝小葉內(nèi)。但多數(shù)小葉結(jié)構(gòu)仍保持原有的基本輪廓。

臨床表現(xiàn)

慢性乙型肝炎可無明顯臨床癥狀,很多患者都是在做體檢化驗(yàn)的時候才發(fā)現(xiàn),所以說不能以癥狀有無來判斷病情。常見的臨床表現(xiàn)包括:

消化功能紊亂,表現(xiàn)為食欲缺乏、厭油、惡心腹脹、便溏等。還有乏力、肝區(qū)不適?;蛞?a href="/w/%E4%BD%8E%E7%83%AD" title="低熱">低熱及神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn),如頭昏失眠、多夢嗜睡、注意力不集中、記憶力減退、急躁易怒、周身不適、腰腿酸軟等。部分病人可有出血傾向,表現(xiàn)為齒齦出血、鼻出血皮下出血點(diǎn)或淤斑。部分病人發(fā)生內(nèi)分泌紊亂,出現(xiàn)多毛、痤瘡睪丸萎縮、男性乳房發(fā)育乳頭色素沉著,乳房可觸及界限清楚的硬塊。少數(shù)病人無任何自覺癥狀。中、重度慢性肝炎病人健康狀況下降,可呈肝性病容,表現(xiàn)為面色晦暗,青灰無華??梢?a href="/w/%E8%82%9D%E6%8E%8C" title="肝掌">肝掌、蜘蛛痣,肝脾腫大,質(zhì)地中等或較硬,有觸、叩痛,脾臟可進(jìn)行性腫大。常于勞累、情緒改變、氣候變化時癥狀加重。

肝外系統(tǒng)表現(xiàn):

檢查化驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)室檢查:顯示ALT膽紅素反復(fù)或持續(xù)升高,AST(天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)常可升高,部分病人r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASAL)、堿性磷酸酶也升高。膽堿酯酶膽固醇明顯減低時常提示肝損害嚴(yán)重。靛青綠留滯試驗(yàn)及餐后2h血清膽汁酸測定可較靈敏地反映肝臟病變。

中重度慢性肝炎病人清蛋白(A)降低,球蛋白(G)增高,A/G比值倒置,γ球蛋白和IgG亦升高。凝血酶原的半壽期較短,能及時反應(yīng)肝損害的嚴(yán)重程度,凝血因子V、Ⅶ常減少。部分病人可出現(xiàn)自身抗體,如抗核抗體、抗平滑肌抗體,抗線粒體抗體,類風(fēng)濕因子狼瘡細(xì)胞等陽性。

甲胎蛋白(AFP):甲胎蛋白明顯升高主要見于肝細(xì)胞癌,但也可提示大量干細(xì)胞壞死后的干細(xì)胞再生,故應(yīng)注意甲胎蛋白升高的幅度、動態(tài)變化及其與ALT、AST的消長關(guān)系,并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和肝臟超聲現(xiàn)象等影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析。

HBV病毒標(biāo)志物的檢測

(1)HBsAg與抗-HBs :HBsAg陽性是HBV感染的標(biāo)志之一,并不能反映病毒復(fù)制、傳染性及預(yù)后。HBsAg是急性HBV感染較早出現(xiàn)的抗原,一般持續(xù)2~6個月轉(zhuǎn)陰。HBV感染者血清轉(zhuǎn)氨酶升高前2~8周,血清中即可檢出HBsAg。慢性肝炎、肝炎肝硬化以及HBsAg攜帶者血清中均可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)并持續(xù)半年以上。

抗-HBs反映機(jī)體對HBV具有保護(hù)性免疫力,出現(xiàn)于HBV感染恢復(fù)好轉(zhuǎn)期或接種乙肝疫苗后,是中和抗體???HBs的效價與保護(hù)能力呈平行關(guān)系,滴度低于1萬U/L時,不能防止HBV再感染。少數(shù)患者受染后早期出現(xiàn)抗-HBs與HBsAg形成的免疫復(fù)合物,引起皮疹、關(guān)節(jié)炎腎炎等。HBsAg陽性的患者,血清中可能檢測不出抗-HBs。慢性HBV攜帶者難以產(chǎn)生抗-HBs,是由于免疫耐受,B細(xì)胞形成抗體能力缺陷。重型肝炎可產(chǎn)生高滴度的抗-HBs,因?yàn)闄C(jī)體的免疫反應(yīng)亢進(jìn)。另外,用合成肽分析已證實(shí)HBV前S1是吸附于靶細(xì)胞配體,前S2在吸附中起輔助作用。HBV對末梢血單核細(xì)胞的吸附主要涉及前S2。前S1和前S2抗體見于乙型肝炎急性期和恢復(fù)早期,表示病毒正在或已被清除,預(yù)后好。在 HBsAg 攜帶者及慢性乙型肝炎患者血清中均查不到前S抗體,前S抗體遲遲不出現(xiàn),意味預(yù)后較差。前S1和前S2的主要臨床意義是:病毒復(fù)制的指標(biāo);對藥物療效評價的參考指標(biāo)之一。

(2)HBeAg與抗-HBe:急、慢性肝炎和無癥狀攜帶者的血清 HBeAg 陽性。應(yīng)注意:HBeAg與HBV DNA、DNA聚合酶活性及 Dane 顆粒密切相關(guān),為病毒血癥的標(biāo)志,表明患者具有傳染性。自 HBV 感染潛伏期的早期至臨床癥狀出現(xiàn)10周,在血清中可以測到。以后逐漸減弱至消失。急性乙型肝炎發(fā)病后 3~4個月后HBeAg轉(zhuǎn)陰表示預(yù)后良好。HBeAg 持續(xù)陽性提示肝臟炎癥向慢性發(fā)展。

抗-HBe出現(xiàn)于 HBeAg 消失后,抗-HBe 陽性表明傳染性減弱或消失,但在部分慢性乙肝患者或攜帶者中,雖抗-HBe陽性,血循環(huán)中仍可檢出HBV DNA,表明抗-HBe陽性并不一定無傳染性。慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者抗-HBe檢出率依次增加,表明抗-HBe陽性并不一定預(yù)后良好。

(3)HBcAg與抗-HBc:HBcAg是HBV的核心成分,含有病毒核酸。HBcAg陽性時表示病毒復(fù)制,有傳染性。由于循環(huán)中HBcAg外面包裹HBsAg,以及少量游離的HBcAg可轉(zhuǎn)化為HBeAg或與抗-HBc 結(jié)合成免疫復(fù)合物,因此用一般方法不能從患者血清中檢出HBcAg,而只有在肝細(xì)胞中才能檢出。隨著檢測技術(shù)的提高,當(dāng)Dane 顆粒經(jīng)去垢劑處理后,HBcAg可以釋放出來。HBsAg 高滴度、HBeAg與 DNA 聚合酶陽性者,HBcAg多為陽性。

抗-HBc是乙肝病毒核心抗原的總抗體,感染 HBV后最早出現(xiàn)的是IgM核心抗體(抗-HBc IgM ),高效價的抗-HBc IgM是HBV 急性或近期感染的重要標(biāo)志,在慢性肝炎炎癥活動期也常呈陽性反應(yīng)。核心抗體不是中和抗體,抗-HBc IgG 可持續(xù)多年,是既往受 HBV 感染的指標(biāo),檢測抗-HBc 可提高 HBV 感染者的檢出率,有助于診斷及流行病學(xué)調(diào)查。

(4)HBV DNA和DNA聚合酶:測定 DNA 聚合酶可以較靈敏地反映抗病毒藥物的療效。應(yīng)用核酸雜交技術(shù)可直接檢測HBV DNA,如果 HBsAg、HBeAg陰性而HBV DNA為陽性,即表示HBV在復(fù)制,病患具有傳染性。DNA 聚合酶在病毒復(fù)制過程中起反轉(zhuǎn)錄酶作用,其活性越高,表示病毒復(fù)制活動越旺盛。

影像學(xué)檢查

可對肝臟膽囊、脾臟進(jìn)行超聲顯象、CT和MRI等檢查。影像學(xué)檢查的主要目的是監(jiān)測慢性乙型肝炎的臨床進(jìn)展、了解有無肝硬化、發(fā)現(xiàn)占位性病變和鑒別其性質(zhì),尤其是篩查和診斷肝細(xì)胞癌。

肝臟彈性測定是一種無創(chuàng)傷性檢查,其優(yōu)勢為操作簡單,可重復(fù)性好,能夠比較準(zhǔn)確地識別出輕度肝纖維化和重度肝纖維化或早期肝硬化。但測定成功率受肥胖、肋間隙大小等因素影響,其測定值受肝臟脂肪變、炎癥壞死及膽汁淤積的影響,且不容易準(zhǔn)確區(qū)分相鄰的兩期肝纖維化。

病理學(xué)診斷

肝臟活組織檢查的目的是評估慢性乙型肝炎患者肝臟病變程度、排除其他肝臟疾病,判斷預(yù)后和監(jiān)測治療應(yīng)答等。

慢性乙肝的鑒別診斷

HBv的現(xiàn)癥感染,可根據(jù)下列任何一項(xiàng)指標(biāo)陽性而確立:①血清HBsAg陽性;②血清HBV DNA或DNA多聚酶陽性;③血清IgM抗-HBc陽性;④肝內(nèi)HBcAG和(或) HBsAg 陽性,或HBV DNA陽性。肝超聲波檢查和心電圖有異常改變。

臨床觀察:詢問病史、體格檢查,具有消化道癥狀、黃疸、肝脾大ALT升高等肝炎表現(xiàn),結(jié)合必要的化驗(yàn)檢查及影像學(xué)檢測,全面綜合分析。

需與以下疾病區(qū)分:

1.其他肝膽疾?。喝?a href="/w/%E8%84%82%E8%82%AA%E8%82%9D" title="脂肪肝">脂肪肝、藥物性肝損害、乙醇肝病、自身免疫性肝炎、膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、中毒性肝炎、膽石癥等。重型肝炎需與妊娠急性脂肪肝、四環(huán)素急性脂肪肝、重癥黃疸出血鉤端螺旋體病、藥物性肝損害及肝外梗阻性黃疸相區(qū)別。如心肌梗死、心肌炎馬方綜合征心力衰竭及布-加綜合征所致之淤血肝。

2.其他病毒引起的肝炎:可利用血清病原學(xué)檢查和相應(yīng)臨床表現(xiàn)作鑒別。較多見者為EB病毒引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥,成人巨細(xì)胞病毒肝炎,單純皰疹病毒腺病毒、風(fēng)疹病毒、麻疹病毒、黃熱病毒、人免疫缺陷病毒柯薩奇病毒B群等均可引起肝臟損害及類似肝炎的表現(xiàn)。

3.能引起ALT升高及肝脾大的疾病及藥物:如傷寒、斑疹傷寒瘧疾、中華支睪吸蟲病、布魯氏分枝桿菌病、慢性血吸蟲病惡性組織細(xì)胞增生癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病、肝淀粉樣變性原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌等及藥物性肝損害。

4.細(xì)菌感染引起的肝損害:如敗血癥中毒性休克、大葉性肺炎、急性腎盂腎炎肺結(jié)核、胸膜炎、肝結(jié)核肝膿腫等。

5.消化系統(tǒng)疾病:如急慢性胃炎胃及十二指腸潰瘍、胰腺炎、膽囊炎及一些腸寄生蟲可引起ALT輕度升高。

6.黃疸患者尚需與溶血性黃疸、各型先天性非溶血性黃疸(如Dubin-Jehnson綜合征、Rotor綜合征、Gilbert綜合征等)鑒別。

慢性乙肝的并發(fā)癥

(1)肝源性糖尿病:肝源性糖尿病有兩型,第一型是胰島素依賴型,是由于慢性乙肝損害了胰島β細(xì)胞,導(dǎo)致胰島素分泌減少,要靠補(bǔ)充胰島素治療。第二型是非胰島素依賴型,是肝臟對胰島素降糖的生理作用降低,以致胰島素不能充分發(fā)揮作用。

(2)脂肪肝:慢性乙肝易繼發(fā)脂肪肝,常在肝炎后發(fā)胖,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)中度升高、血脂升高,肝臟B超檢查呈脂肪肝波型。主要是由于進(jìn)入肝臟的脂肪酸和糖增多、肝臟合成脂肪酸增加或氧化減少所至。

(3)慢性乙肝后高膽紅素血癥:指慢性乙肝后部分病人遺留輕度黃疸,黃疸持久不退。

慢性乙肝的預(yù)防

1.加強(qiáng)個人衛(wèi)生意識:加強(qiáng)衛(wèi)生教育和管理工作。防止醫(yī)源性傳播,確保一人針一管一消毒,提倡一次性注射器,對帶血污染物品徹底消毒處理。加強(qiáng)血液制品管理。

2.消滅傳染源,切斷傳播途徑:注意對具感染性病患的隔離,注意恢復(fù)期病毒攜帶者定期隨訪。 直接接觸入口食品的人員及保育人員,應(yīng)每年定期作健康體檢。慢性患者應(yīng)調(diào)離直接接觸入口食品和保育工作。疑似病例未確診前,應(yīng)暫停原工作。對于住院病例,只要肝功穩(wěn)定就可以出院。按國家規(guī)定要求,嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員。

HBsAg攜帶者是指HBsAg陽性,無肝炎癥狀體征,各項(xiàng)肝功能檢查正常,經(jīng)半年觀察無變化者。此類人員不應(yīng)按現(xiàn)癥肝炎病人處理,除不能獻(xiàn)血及從事直接接觸入口食品和保育工作外,可照常工作和學(xué)習(xí),但要加強(qiáng)隨訪。攜帶者要注意個人衛(wèi)生和行業(yè)衛(wèi)生,防止自身唾液、血液和其他分泌物污染周圍環(huán)境。所用食具、修面用具、牙刷、盥洗用具應(yīng)與健康人分開。

3.注射疫苗,保護(hù)易感人群乙肝疫苗高效安全,可按0、1、6月程序,三角肌肌注血源疫苗每次~30μg,重組疫苗5~10μg。產(chǎn)生的抗-HBs效價與保護(hù)作用呈正相關(guān)關(guān)系,一般認(rèn)為>10U/L才具有保護(hù)作用。對于血液透析病人和其他免疫損害者應(yīng)加大接種劑量或次數(shù)。乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)主要用于HBeAg陽性母親的新生兒,可與乙肝疫苗聯(lián)合使用,國內(nèi)生產(chǎn)的HBIg多數(shù)為U/ml,用量應(yīng)為0.075~0.2ml/kg。

治療原則

慢性乙型肝炎的治療是世界難題,目前尚沒有有效的辦法能夠徹底清楚病毒,無論中醫(yī)或是西醫(yī)。但目前認(rèn)為,有抗病毒指征的病人,抗病毒治療是最有效果的治療。一味的護(hù)肝、降酶不是根本性治療,必須注意。慢性乙肝的治療方法之所以這么多并且還在不斷變化,主要是因?yàn)槿魏我环N單一的治療慢性乙肝的方法都不是很完備和完美的,總存在這樣和那樣的問題。而近十年來,慢性乙肝治療最重要的進(jìn)展就是在抗病毒治療方面,所以它是慢性乙肝各種治療方法當(dāng)中最重要的治療方法之一。目前有大量偱證醫(yī)學(xué)的證據(jù)已經(jīng)充分證實(shí)了這一點(diǎn),比如說有效的抗病毒治療能夠抑制乙肝病毒的復(fù)制,可以讓患者體內(nèi)的HBV檢測不到的水平,就意味著乙肝病毒的復(fù)制得到了充分的抑制。同時經(jīng)過長時間的隨訪觀察,發(fā)現(xiàn)通過有效的抗病毒治療以后,這些人群肝纖維化發(fā)展的程度或者疾病進(jìn)展到肝硬化或者發(fā)展到肝癌的機(jī)率大大降低。

而其他的治療方法,如高免疫力、保肝降酶,目前還缺乏隨機(jī)、開放、多中心的臨床驗(yàn)證,所以他們的療效的評價不是那么的確切。臨床上很多患者僅僅進(jìn)行單純的對癥保肝降酶治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這樣的治療不能夠從根本上來抑制乙肝病毒的復(fù)制,所以疾病是反復(fù)的,只有徹底的進(jìn)行規(guī)范化的抗病毒治療,使病毒的復(fù)制得到了有效的抑制,病情才會趨于穩(wěn)定

西醫(yī)治療

慢性肝炎一般病程較久,超過半年。在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)手段下,無法清除患者體內(nèi)乙肝病毒。且這個疾病的服藥時間漫長,因此首選強(qiáng)效、低耐藥、安全性高的抗病毒藥物,長期抑制病毒復(fù)制,延緩疾病向肝硬化、肝癌進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量?;颊呱钌蟿屿o結(jié)合,有規(guī)律;飲食上適量進(jìn)食優(yōu)質(zhì)高蛋白,適當(dāng)補(bǔ)充維生素微量元素,不宜過多吃糖及高脂肪的食物,要戒酒病配合醫(yī)生給與必要的治療。

抗病毒藥物

乙肝的抗病毒藥物目前主要有兩大類,一種是干擾素,另一種是核苷類藥物,這兩類乙肝的抗病毒治療都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。許多慢性乙肝患想盡快看到治療效果,于是在選擇用藥時很會聽信小廣告的宣傳,擅自買藥用藥,結(jié)果病情不僅得不到控制,有些還更嚴(yán)重。慢性乙肝的治療已經(jīng)走向了規(guī)范化,2010年版的《慢性乙肝防治指南》推薦了五種核苷(酸)類似物,除了以下的五種,其他的核苷(酸)類似物一定要謹(jǐn)慎使用。

由于慢性乙肝病程較長,需要較長時間的抗病毒治療,才能使病情減輕或逆轉(zhuǎn);同時目前口服抗乙肝病毒的核苷(酸)類似物只作用于乙肝病毒(HBV)逆轉(zhuǎn)錄酶,抑制HBV復(fù)制的逆轉(zhuǎn)錄過程,而對HBV進(jìn)入肝細(xì)胞、從肝細(xì)胞釋放、HBV的復(fù)制模版共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)等不起作用,而后者在肝細(xì)胞核內(nèi)存活時間較長,因此,如用核苷(酸)類似物時間不足夠長,停藥后,慢性乙肝可能復(fù)發(fā)。

目前,應(yīng)用核苷(酸)類似物治療慢性乙肝有3種情況:①終生治療,如肝硬化患者等;②長期治療,如多數(shù)乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性和陰性患者等;③有限療程治療,如部分HBeAg陽性患者達(dá)到HHeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,再鞏固治療一段時間后有可能停藥。但即使是有限療程,也需要至少2年以上的抗病毒治療。因此,應(yīng)用核苷(酸)類似物長期治療慢性乙肝過程中,必須考慮長期用藥的安全性、耐藥的發(fā)生以及治療效果。

下面對相關(guān)藥物簡介,具體詳情看參看相關(guān)詞條。

1、拉米夫定:隨治療時間延長,病毒耐藥突變的發(fā)生率增高 (第1、2、3、4年分別為14%、38%、49%和66%)。

2、阿德福韋酯:多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,對發(fā)生拉米夫定耐藥的代償期和失代償期肝硬化患者,聯(lián)合阿德福韋酯治療均有效。

3、恩替卡韋:適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

4、替比夫定:替比夫定是目前中國唯一批準(zhǔn)上市用于治療慢乙肝的妊娠B級口服藥物,其在阻斷母嬰傳播中具有良好療效和安全性。其他核苷類藥沒有這個安全性,這個事替比夫定的優(yōu)勢。詳情可參看替比夫定詞條。

5、替諾福韋阿德福韋酯結(jié)構(gòu)相似,但腎毒性較小,屬于新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,通過干擾乙肝病毒DNA聚合酶的功能,抑制乙肝病毒復(fù)制,降低血清及肝組織內(nèi)的病毒載量。替諾福韋幾乎不經(jīng)胃腸道吸收,因此進(jìn)行酯化、成鹽,成為替諾福韋酯富馬鹽酸。替諾福韋酯具有水溶性,可被迅速吸收并降解成活性物質(zhì)替諾福韋,替諾福韋然后被轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物替諾福韋雙磷酸鹽。給藥后1~2小時內(nèi)替諾福韋達(dá)血藥峰值。本品是目前抗病毒或許最強(qiáng)的核苷類藥。

6、干擾素:有短效干擾素和長效干擾素之分。短效干擾素一般每周要注射3-4支左右,而長效干擾素一周只注射1支。大部分觀點(diǎn)認(rèn)為長效干擾素治療慢乙肝是較好的。干擾素的優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在四個方面:第一,是有穩(wěn)定的療程,第二,e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較高,第三,維持有效的療效時間比較長,第四,長期的治療耐藥的發(fā)生率比較少。但是它也有其缺點(diǎn):第一,干擾素通常需要皮下或肌肉注射給藥,所以使用起來不是很方便。第二,干擾素有相當(dāng)一部分可引起毒副作用,有些人不太容易耐受。適應(yīng)癥上也有限制,干擾素不適合于肝功能失代償?shù)牟糠只颊摺?/p>

免疫調(diào)節(jié)藥物

A)胸腺素(Thymosin):用法5~20mg/d;肌注或靜滴,療程2~3個月,美國人工合成28氨基酸多肽α-胸腺素(日達(dá)仙),用法為每次mg,每周2次,皮下注射,療程6個月,可使少數(shù)病人HBeAg、HBV DNA轉(zhuǎn)陰但價格昂貴。國內(nèi)亦已有大劑量胸腺素治療重肝的報(bào)告(160mg,每日或隔日一次,靜滴)。

B)白細(xì)胞介素-2(IL-2):用法:重組IL-2 10萬U/d,肌肉注射,28天為一療程。大劑量應(yīng)用可出現(xiàn)惡心、嘔吐、一過性發(fā)熱、水腫,嚴(yán)重的低血壓,暫時性腎功不全,停藥后可消失。

C)左旋咪唑(Levamisole):用法;成人150mg/d,療程4~8周。左旋咪唑涂布劑應(yīng)用方便、副作用小,用法:5ml,每周2次涂布于皮膚,療程3~6個月。

E)特異性免疫核糖核酸(IRNA)用法:1~4mg,每周2次,療程3~6個月。

F)腎上腺皮質(zhì)激素潑尼松治療慢性乙肝,經(jīng)隨機(jī)、雙盲、對照的多中心臨床觀察,無明顯效果,且可能有害。

G)從中藥提取的免疫調(diào)節(jié)藥物:豬苓多糖注射液,用量為每日mg,肌肉注射,連續(xù)20天,休息10天,可重復(fù)3個療程。同時配合乙肝基因疫苗5μg,每2周1次皮下注射,6次為1療程。香菇多糖可與α-IFN合用以增強(qiáng)療效,每日mg,肌肉注射,8周為1療程。其他如枸杞多糖、蟲草菌絲、黃芪注射液等均有調(diào)節(jié)免疫功能之功效,可依據(jù)病情適當(dāng)選用。

護(hù)肝降酶藥物

A)強(qiáng)力寧強(qiáng)力新:用法:40~120ml溶于葡萄糖液中靜點(diǎn),1次/d,ALT正常后宜逐漸減量停藥,以防止反跳。長期大量應(yīng)用時個別病人呈現(xiàn)類固醇樣副作用。

B)甘利欣甘草酸二胺,降酶作用優(yōu)于強(qiáng)力寧,每天30ml(150mg)稀釋后滴注;口服為每日mg,分次服用。注意事項(xiàng)同強(qiáng)力寧。

C)肝炎靈:降A(chǔ)LT效果顯著,每天4ml肌注。宜逐漸減量停藥,防止反跳。無不良反應(yīng)。

D)門冬氨酸鉀鎂:用法:10~20ml加入葡萄糖液中緩慢靜點(diǎn),1次/d。對于降低血清膽紅素,改善肝功能有效,有助于肝性腦病病人的蘇醒。

E)馬洛替酯:用法:200mg,3次/d,12周為1療程。少數(shù)人有惡心、皮疹、瘙癢等副作用。 F)中藥提取物:五味子聯(lián)苯雙酯滴丸:前者根據(jù)病情酌量服用,后者每天20~45mg,分次服用。停藥后ALT易反跳,需緩慢減量停藥;垂盆草:用量:干品30g或垂盆草甙24mg,3次/d,服用2周即可見ALT下降,肝功正常后宜減量緩慢停藥。其他尚有益肝靈、云芝多糖、齊墩果酸、葫蘆素黃芩甙、華蟾素等等??勺们檫x用。

中醫(yī)治療

中醫(yī)乙肝,主要是從濕、郁、虛三個面著手。

一、濕

中醫(yī)認(rèn)為,乙肝病毒屬于一種“濕熱疫毒”的邪氣。臨床研究也發(fā)現(xiàn),濕熱阻滯是慢性乙型肝炎最主要的中醫(yī)臨床證型。溪黃草茵陳蒿等眾所周知能治療乙肝的中草藥,就是針對濕熱的。中醫(yī)還認(rèn)為,濕性黏膩,纏綿難去,因而容易造成病程延長,形成慢性病。所以說濕邪不去,肝炎是無法痊愈的。雖然如此,但不是每個肝炎病人都要用溪黃草、茵陳蒿祛濕的。

濕邪一般分為濕熱和濕濁兩種。

濕熱 這類患者比較多,表現(xiàn)為口干口苦,喜歡喝冷水,吃了煎炸的東西容易上火,小便比較黃,舌苔黃、厚、膩。這類患者在治療方面一般選用茵陳蒿湯、龍膽瀉肝湯為主方,再酌情加減藥物治療。中成藥方面,可選用龍膽瀉肝丸、溪黃草沖劑、雙虎清肝顆粒、乙肝清熱解毒顆粒等。食療方面,可用溪黃草、鹵陳蒿、板藍(lán)根、田基黃雞骨草、布渣葉清熱利濕中藥煲湯,或煮水代茶喝。

這類患者一定要注意兩個問題:1.不能過早使用滋補(bǔ)藥品。濕熱的祛除是一個相當(dāng)長的過程,有些慢性肝炎的患者,連續(xù)用了3個月的藥,舌苔才退干凈。如果沒把濕熱祛除干凈,就過早使用補(bǔ)品,不僅不能改善患者的身體素質(zhì),反而會使?jié)駸岬那闆r加重。2.要定期到醫(yī)院復(fù)診。清熱祛濕的藥物相對比較苦寒,有損傷脾胃的可能,因此患者服用——段時間后,應(yīng)該找醫(yī)生看舌查脈,了解濕熱是否已經(jīng)祛除干凈。如果是,就不要再繼續(xù)服用那些藥物,以免損傷人體的正氣。

濕濁 這類患者相對少。他們與濕熱患者的區(qū)別是,舌苔雖然厚膩但不黃;也有口干口苦,但卻不喜歡喝水。最主要、最有代表性的是,他們有明顯的身體困重感,每天都覺得很累,好像背著很重的東西。濕濁患者,胃口一般都比較差,嚴(yán)重者還有口中發(fā)黏的感覺,大便也是偏爛的。治療方面,可選用胃苓湯、藿樸夏苓湯等。中成藥方面,可用利濕散、健脾祛濕沖劑等。作為飲食調(diào)理,最值一提的就是土茯苓煲龜,它有祛濕清濁的作用。

濕濁患者千萬不能用治療濕熱的藥物,否則會損傷脾胃,使?jié)駶岣y祛除。

二、郁

郁就是肝氣郁結(jié),中醫(yī)認(rèn)為:“肝主疏泄,為風(fēng)木之臟,其性剛暴,喜條達(dá)而惡抑郁?!彼裕?a href="/w/%E8%82%9D%E7%82%8E%E7%97%85%E6%AF%92" title="肝炎病毒">肝炎病毒侵犯肝臟,首先會抑制肝氣的疏泄。

三、虛

中醫(yī)認(rèn)為,肝屬木,脾屬土,肝病會損傷脾胃功能,而脾胃功能不好,營養(yǎng)吸收不良,反過來自然就會影響肝臟?!a(bǔ)益脾胃。脾胃虛弱的患者常表現(xiàn)為沒有胃口、精神疲倦。他們跟濕濁患者的臨床表現(xiàn)有點(diǎn)相似,但脾虛患者的主要感覺是虛弱,沒有困重。而且最關(guān)鍵的一點(diǎn)是,這類患者的舌苔一般都不厚膩。治療方面,四君子湯香砂六君子湯是比較好的選擇。中成藥方面,香砂六君子丸、補(bǔ)中益氣丸也是不錯的。平時用黨參黃芪、白術(shù)大棗等藥物煲湯或煮粥,也可以起到飲食調(diào)理的作用。

慢性乙肝的護(hù)理

1.注意休息,休息對乙肝患者的病情恢復(fù)起著非常重要的作用,活動量越大,肝臟血流量越小,到達(dá)肝臟的營養(yǎng)成分也就越少,肝炎的痊愈也就越慢。休息臥床時以右側(cè)臥位為佳。因肝臟位于膈下腹腔右上部,腹腔動脈的下方,右側(cè)臥能便動脈血液走下行路線流向肝臟,對動脈血液為肝臟輸送營養(yǎng)物質(zhì)十分有利,可促進(jìn)肝細(xì)胞的再生,有利于乙肝患者早日康復(fù)。

2.保持情緒穩(wěn)定,中醫(yī)所謂“怒則傷肝”,處事待人要胸懷寬廣、冷靜。

3.注意飲食,慢乙肝患者常伴有失眠,可指導(dǎo)其睡前喝一杯熱牛奶;用熱水或治失眠的熱湯藥泡腳,時間稍長一些;另外睡時可聽一些輕柔緩慢的輕音樂以舒緩緊張神經(jīng)

4.忌有病亂投醫(yī),濫用藥,無論是西藥還是中藥,不少都有一定的毒性,對肝臟可造成直接損傷甚至引起肝細(xì)胞壞死。

5.生活規(guī)律,忌暴飲暴食,忌煙、酒,忌亂吃補(bǔ)藥。

6.必須把絕對禁酒這條單獨(dú)提出。禁酒!酒精對肝臟的損傷時較大的,尤其是慢性乙型肝炎的患者,很可能抗病毒治療后取得一定效果,卻因?yàn)橐淮巫砭贫肮ΡM棄。

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