柯薩奇病毒
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柯薩奇病毒（Coxsachievirus）是一種腸病毒（enteroviruses）分為A和B兩類，是一類常見的經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒，感染后人會出現(xiàn)發(fā)熱、打噴嚏、咳嗽等感冒癥狀。妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎性病變，并致胎兒宮內(nèi)感染和致畸。
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病理概述
柯薩奇病毒對乳鼠的敏感性很高，根據(jù)它們感染乳鼠產(chǎn)生的病灶，柯薩奇病毒可以分為a、b兩組。a組有23型病毒，b組有6型病毒。通過型特異性抗原，經(jīng)中和試驗(yàn)。elisa方法等可以對各型進(jìn)行鑒定。
所有的b組及a組的第9型有共同的組特異性抗原，在b組內(nèi)病毒之間有交叉反應(yīng)，但是a組病毒沒有共同的組特異性抗原。a組某些型別的型特異性抗原可在37℃引起人類o型紅細(xì)胞凝集反應(yīng)。
柯薩奇病毒（Coxsachievirus）是一種腸病毒（enteroviruses）分為A和B兩類，妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎性病變，并致胎兒宮內(nèi)感染和致畸。
基因結(jié)構(gòu)
病毒為單股正鏈小RNA病毒，基因長度7.4kb，其中堿基（G+C）含量約為47%。兩端為保守的非編碼區(qū)，中間為編碼區(qū)。5’端共價(jià)結(jié)合一小分子蛋白質(zhì)Vpg（約7kDa），與病毒RNA合成和基因組裝配有關(guān)；3’端帶有polyA尾。編碼區(qū)編碼的病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4同EV71、CoxV一樣，VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣殼的表面，有中和抗原位點(diǎn)；VP4位于衣殼內(nèi)部，一旦病毒VP1與受體結(jié)合后，VP4即
被釋出，衣殼松動，病毒基因組脫殼穿入。5'非編碼區(qū)沒有多聚嘧啶區(qū)和多聚C區(qū)。各型特點(diǎn)
構(gòu)成衣殼的每個(gè)殼微粒都有四種殼蛋白，即VP1-VP4，均有抗原活性。根據(jù)其衣殼上的特異性抗原差異，最初將鼻病毒，34型是CoxA24型的變種，因此將?？刹《緩脑瓉淼?4個(gè)血清型重新分為30個(gè)血清型。各型之間存在著交叉免疫反應(yīng)。目前已知可以引起手足口病的?？刹《局饕前？刹《?1型，該型病毒具有凝集人類O型紅細(xì)胞的能力。
癥狀體征
一、病原體柯薩奇病毒據(jù)其生物學(xué)特點(diǎn)分為兩類：A類和B類。分屬腸病毒類的?？瞬《荆‥chovirus）和脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliomyelitisvirus）?，F(xiàn)稱“微細(xì)病毒（picoviruses）”。
二、流行病學(xué)Dalldorf及Sickles（1948）首先于紐約柯薩奇（Coxsachie）分離出病毒而得名。Melnick（1949）應(yīng)用該病毒接種動物（小鼠）則引起運(yùn)動失調(diào)、肢體軟癱。人類則引起皰疹性咽峽炎和非麻痹性類脊髓灰質(zhì)炎改變。
1、柯薩奇A9是一種常見致病病原體，常在夏季流行，常伴發(fā)腦膜炎及肺部損害，皮疹常見，但無特異性，可為散在性紅斑、斑丘疹，初起于面頸部，后逐漸蔓延到軀干及上肢及掌跖。一般持續(xù)1-7d
，可有短期發(fā)熱，在出疹時(shí)則熱退，并可發(fā)生水痘綜合征，即高熱3-4d，然后在紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生1-2mm大小的水皰，呈向心性分布，皮疹不結(jié)痂。亦可伴發(fā)皰疹性咽峽炎，局部淋巴結(jié)腫大。此外亦可發(fā)生蕁麻疹及紫癜，在病人咽喉分泌物、腦脊液、大便及血液中可分離此病毒。
2、柯薩奇A4可發(fā)生鼻塞、咽炎、流涎等前驅(qū)癥狀，且常有皰疹性咽炎性發(fā)疹，可持續(xù)1-10d，在發(fā)熱時(shí)或熱退后出疹，為2-5mm大小的斑疹或丘疹，主要分布于面部及軀干(但決不見于臀部)。此皮疹約1-4d消退，但亦可演變?yōu)?-10mm大小淡黃色不透明的水皰，成批發(fā)現(xiàn)于軀干，后向四肢蔓延，但不侵犯掌跖，不癢，需1-2周才消退，留有棕褐色色素沉著。
臨床表現(xiàn)
一、柯薩奇病毒A型感染潛伏期1-3天，上呼吸道感染，起病急，流涕、咳嗽、咽痛、發(fā)燒，全身不適。典型癥狀為皰疹性咽峽炎，即在鼻咽部、會厭、舌和軟腭部出現(xiàn)小皰疹，粘膜紅腫，淋巴濾泡增生、滲出，扁桃體腫大，伴吞咽困難，食欲下降。據(jù)調(diào)查（R0binson，1958）伴有口咽部皰疹和皮疹的急性熱病中，79％為柯薩克A型病毒所致。
皮疹可為皰疹和斑丘疹，主要分布于軀干外周側(cè)、背部、四肢背面，呈離心性分布，尤以面部、手指、足趾、背部皮疹多見，故稱手、足、口三聯(lián)癥（hand-foot-mouthdi-sease）。
柯薩奇病毒A型感染兒童多見，成人感染占21.7％（Robinson，1958）。臨床表現(xiàn)除上述外，主要特點(diǎn)為急性發(fā)燒、皮疹。腦膜腦炎伴有Guillain-Barré綜合征和急性病毒性心肌病（Bell、Grist，1968，1969）。顯性及隱性感染比例達(dá)1∶50-100。二、柯薩奇病毒B型感染引起特征性傳染性胸肋痛（epide-micpleurodynia）即所謂Bornholm′s病。可合并腦膜腦炎、心肌炎、發(fā)燒、Guillain-Ba-rré綜合征、肝炎、溶血性貧血和肺炎。
三柯薩奇病毒是從1948年Dolldorf和Sickles在美國紐約州Coxsackie鎮(zhèn)，從臨床診斷為脊髓灰質(zhì)炎的患兒糞便中分離出來的一組病毒。它屬于小核糖核酸病毒科（Picornaviridas）、腸道病毒屬（Enterovirus）?？滤_奇病毒的毒粒為二十面體，立體對稱，呈球形狀，裸露的核衣殼，直徑約23-30nm，無包膜，無突起，病毒有核酸和蛋白質(zhì)組成。
四柯薩奇病毒已知有30個(gè)血清型。根據(jù)病毒對乳鼠的致病特點(diǎn)及對細(xì)胞敏感性
的不同，將病毒分成A組和B組，A組病毒有24個(gè)血清型，即A1-A24，其中A23型與Ech09型病毒相同；B組病毒有6個(gè)血清型B1-B6。
五柯薩奇A組病毒可引起1日齡新生乳鼠松弛性麻痹，繼后發(fā)生呼吸變慢、變?nèi)酢⒆儨\，12-14h內(nèi)死亡，有的引起肢體性麻痹毛松及全身麻痹。病理組織學(xué)顯示：骨骼肌廣泛受損，呈水腫，淀粉樣變性，局部壞死細(xì)胞浸潤，當(dāng)鼠齡超過24h后，小鼠對柯薩奇病毒感染的敏感性下降。柯薩奇A組病毒多數(shù)型別的毒株不能在培養(yǎng)的細(xì)胞生長，但近年研究報(bào)道，A組的一些病毒可以在RD細(xì)胞(橫紋肌瘤細(xì)胞)上生長。六柯薩奇B組病毒可引起乳鼠全身虛弱、震顫、肌肉痙攣性麻痹，死亡前有呼吸困難、青紫等癥狀，一般在48h內(nèi)死亡，存活的小鼠可顯示發(fā)育障礙和一般的共濟(jì)失調(diào)。腦內(nèi)注射后導(dǎo)致腦軟化，伴有囊腫，肉眼可見肩胛間脂肪腫脹、灰白的局部透明區(qū)，有的還可以發(fā)生胰腺炎。組織學(xué)顯示，隨意肌局灶性壞死，炎細(xì)胞浸潤，脂肪組織變性壞死等。A組病毒不引起此類病變，當(dāng)鼠齡超過48h，則對病毒感染性大大降低?？滤_奇B組病毒可在多種細(xì)胞上生長，并引起細(xì)胞病理改變，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，病毒釋放。基于上述特點(diǎn)，分離柯薩奇A組病毒以乳鼠最為合適，而分離柯薩奇B組病毒則以細(xì)胞培養(yǎng)的方法最為合適?！ ?/p>
并發(fā)癥
柯薩奇病毒可以引起腦膜炎和輕度麻痹、胸膜痛、肋間痛、Herpangina、呼吸性疾病、結(jié)膜炎以及手足口綜合征。手足口病患者中許多與柯薩奇A組病毒16感染有關(guān)，是手足口病暴發(fā)傳染的重要病因。其它柯薩奇組病毒如CoxA4、CoxA5、CoxA9和CoxA10及CoxB5也可以引起手足口病?！ ?/p>
檢查
1、病人體液（腦脊液、皰疹液、心包液、胸水等）分離出病毒即可確診。
2、恢復(fù)期血清出現(xiàn)抗體，或雙份血清抗體效價(jià)增高4倍以上?！ ?/p>
治療方法
采用酶聯(lián)免疫法檢測柯薩奇病毒混合型IgM.干擾素組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用干擾素注射液結(jié)果，上呼吸道感染組CV-IgM陽性率25.56﹪，肺炎組陽性率24.05﹪.CV-IgM陽性上感患兒：干擾素組熱退時(shí)間
低于對照組,有顯著性差異(P＜0.05)，CV-IgM陽性肺炎患兒:干擾素組熱退時(shí)間及治愈時(shí)間均低于對照組，有顯著性差異(P＜0.05).結(jié)論:①柯薩奇病毒可引起小兒呼吸道感染，在上感中占25.56﹪，肺炎中占24.05﹪.②干擾素對呼吸道柯薩奇病毒感染治療效果較好?！ ?/p>
個(gè)案介紹
日常生活接觸經(jīng)口感染是主要傳播途徑。亦可通過飲水、食物及呼吸道傳播和經(jīng)胎盤由母體傳給胎兒.表現(xiàn)：
發(fā)熱，頭痛，嘔吐，肌痛，1-2天出現(xiàn)腦膜刺激征。腦脊液細(xì)胞數(shù)（0.1-0.2）×109/L，少數(shù)＞×109/L；病初中性粒細(xì)胞占優(yōu)勢，其后淋巴細(xì)胞比例增高，糖及氯化物正常，蛋白略高。部分病人有暫時(shí)性肌力減退。發(fā)生癱瘓者甚少，恢復(fù)較快。少數(shù)病人有意識障礙，與乙腦相似。2、心肌炎、心包炎
心肌炎常發(fā)生在新生兒，多于生后一周內(nèi)發(fā)病，起病急，發(fā)熱、上呼吸道感染癥狀、納差、稀便，繼而出現(xiàn)呼吸困難、唇紫紺、面蒼白、心動過速等，重者很快出現(xiàn)心衰。近年來發(fā)現(xiàn)成人及年長兒童也不少見。常先有呼吸道癥狀，心包可同時(shí)受累，亦可累及心內(nèi)膜，繼之心前區(qū)痛，出現(xiàn)心包摩擦音
，半數(shù)有肌肉、關(guān)節(jié)痛。X線顯心包積液，常伴左側(cè)胸腔積液，心電圖示心律失常、傳導(dǎo)阻滯及心包炎。
陣發(fā)性劇烈肌痛，可累及全身肌肉。成人及年長兒童多有胸痛，常在季肋部，可牽涉肩背；嬰幼兒腹痛較常見，多在上腹，亦偶有誤診為闌尾炎者。此外，尚有發(fā)熱、咽痛、頭痛、厭食、吐瀉等。
4、皰疹性咽峽炎
發(fā)熱，咽痛，咽部出現(xiàn)灰白色皰疹，破潰形成表淺潰瘍，少數(shù)可見于外陰，亦可有頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等。另一種為兒童急性淋巴小結(jié)性咽炎，咽部出現(xiàn)灰白或淡黃色小結(jié)，不形成皰疹及潰瘍。
-呼吸道感染
5、呼吸道感染
以上呼吸道感染最常見，也可引起喉炎、氣管炎、支氣管炎及毛細(xì)支氣管炎和肺炎。6、嬰兒腹瀉
黃綠色稀水便，一日數(shù)次，無膿及粘液。
7、出疹性熱病
發(fā)熱，出疹，有斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、淤點(diǎn)等。不癢，不脫屑。少數(shù)病例于手、足皮膚及口腔粘膜出現(xiàn)皰疹。亦稱手足口病。
8、新生兒全身感染
急驟起病，拒食，嘔吐，驚厥，呼吸困難，紫紺，心律失常，心及肝臟可急劇腫大。死亡率極高。尸檢可見腦炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎及腎上腺病變等。
目前尚缺乏有效的抗病毒藥。注意休息，針對臨床表現(xiàn)進(jìn)行對癥治療。預(yù)防繼發(fā)感染。做好糞便管理，搞好環(huán)境及飲食衛(wèi)生，養(yǎng)成良好個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。
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