長效干擾素
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長效干擾素是相對普通干擾素而言。普通干擾素也可以說成是短效干擾素。干擾素治療作用很多,但在中國,用于治療乙肝病人是非常普遍的,因為中國是乙肝大國,而乙肝的主要治療方法就是抗病毒治療,而抗病毒治療包括藥物抗病毒和干擾素抗病毒。
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長效干擾素
普通干擾素治療具有自身不可克服的缺點,半衰期短,只有4個小時,就是說如果今天注射了普通干擾素,第二天體內(nèi)的干擾素就完全清除了。所以,干擾素不得不每隔一天就注射一次,使用很不方便。另一方面,當(dāng)體內(nèi)的干擾素清除后,體內(nèi)的病毒又重新復(fù)制,不能持久地抑制病毒。
為了克服普通干擾素的缺點,1990年初,美國著名的干擾素研究機(jī)構(gòu),先靈葆雅公司研究所(SPRI)開始進(jìn)行長效干擾素α-2b的研發(fā)。目的是改善普通干擾素α-2b半衰期短的特性。市場上現(xiàn)在的長效干擾素主要有佩樂能、派羅欣。
普通過干擾素半衰期短的原因,一是大量干擾素由于分子太小,通過腎臟“漏”了出去,通過尿液排出體外,另一個原因是被免疫系統(tǒng)清除。聚乙二醇是一種惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物質(zhì),普通干擾素經(jīng)過它的“改造”后,分子就會變大,不能或很少由腎臟“漏”出,達(dá)到了延長在體內(nèi)存在時間的目的。普通干擾素α-2b的半衰期只有4個小時,而經(jīng)過聚乙二醇化的干擾素α-2b的半衰期達(dá)40個小時,所以,聚乙二醇干擾素又叫長效干擾素。
一般認(rèn)為長效干擾素的治療效果比普通干擾素要好,而且方便。關(guān)鍵是價格較為昂貴,普通患者可能難以承受。故應(yīng)該根據(jù)實際情況施展治療方法。
治療乙肝的若干問題
干擾素當(dāng)然不僅可以治療乙肝,但中國是乙肝大國,本文著重介紹一下干擾素對乙肝的治療問題。
有效率較低,結(jié)果難預(yù)料
干擾素治療的變數(shù)太多,只有半數(shù)患者有效,療效難以預(yù)期。個體差異太大,說不清的事情太多……
- 多數(shù)患者初治時有發(fā)熱、疲乏、茶飯不香。有人很重;有人若無其事。不良反應(yīng)與最終療效無關(guān):反應(yīng)大的未必有效;反應(yīng)小的未必?zé)o效。
- 干擾素治療中多數(shù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高,越升高的越有效,但也有升得很高仍然無效;轉(zhuǎn)氨酶下降的大多無效,但個別這樣的患者有不到12個月連“小三陽”也消失的。
- 從100位患者看:治療前血清轉(zhuǎn)氨酶高、病毒水平低的有效率較高;反之較低。但面對某一位患者卻很難預(yù)料。
- 派羅欣當(dāng)然比普通干擾素好不少,然而,有些患者用普通干擾素不到半年連“小三陽”也不見了;有些患者用1年多的派羅欣E抗原滴度仍然很高。幾人歡樂幾人愁!
- 少數(shù)患者派羅欣治療病毒檢不出已經(jīng)6個多月,E抗原遲遲不轉(zhuǎn)陰,只好停藥。多數(shù)在1年內(nèi)達(dá)到療效三終點;也有患者還是復(fù)發(fā)了。
- 駱抗先(著名乙肝專家)已經(jīng)累計有百多位患者抗病毒治療后“小三陽”轉(zhuǎn)陰,許多位還產(chǎn)生了表面抗體。多數(shù)是派羅欣治療的“小三陽”肝炎,其次是派羅欣治療的“大三陽”,也有普通干擾素治療有效者,還包括6、7位核苷類藥的患者,但其中有十多位又逆轉(zhuǎn)為“小三陽”攜帶。大多注射過乙肝疫苗抗體有升高,個別有原因可查,絕大多數(shù)發(fā)誓沒有飲酒。這與“小三陽”自然轉(zhuǎn)陰的不同,那些人很少“小三陽”逆轉(zhuǎn)。
不良反應(yīng)多,處理需經(jīng)驗
1、干擾素治療白細(xì)胞和血小板減少很常見,不能硬性限定一條底線,血細(xì)胞減少到底線以下就得停藥,這要因患者而異:外地的、對醫(yī)藥常識少的、看來不大配合的患者底線要定得高一些;反之就可以定得低一些,其實有較大的安全空間。
處理的辦法也逐漸多了,譬如原來用派羅欣180微克可以減量用135微克,還不行可把1 周1針改10天1針,還不行可用佩樂能,80微克不行可暫用50微克,還不行可用300萬的普通干擾素。因為血細(xì)胞減少多在治療的前期,慢慢適應(yīng)了可以再用回去。實在不行同時注射升白藥也就行了?,F(xiàn)在很少因為這一不良反應(yīng)而停藥的。
2、干擾素治療前檢查抗核抗體,抗核抗體陽性表示有自身免疫,是干擾素的禁忌癥。但較重的慢性病也可能有低弱的自身免疫現(xiàn)象,可謹(jǐn)慎試用2周,復(fù)查抗核抗體,如果消失就可以繼續(xù)用干擾素治療。
3、干擾素治療前檢查甲狀腺功能,如結(jié)果異常,一般認(rèn)為是干擾素的禁忌癥。但較重的慢性病都可能有低弱的甲狀腺功能異常,可謹(jǐn)慎試用2周,復(fù)查甲狀腺功能,如果恢復(fù)正常,就可以繼續(xù)用干擾素治療。如果仍不正常,在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下,也有應(yīng)用干擾素的可能。
參看
參考文獻(xiàn)
- 部分內(nèi)容摘自駱抗先乙肝博客
- 第七版?zhèn)魅静W(xué).人民衛(wèi)生出版社
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