巨細(xì)胞病毒
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【巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)】:是一種皰疹病毒組DNA病毒。分布廣泛,有與其他動(dòng)物皆可遭受感染,引起以生殖泌尿系統(tǒng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染,從輕微無(wú)癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。
巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus CMV)亦稱(chēng)細(xì)胞包涵體病毒,由于感染的細(xì)胞腫大,并具有巨大的核內(nèi)包涵體,故名?! ?/p>
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生物學(xué)性狀
CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài),其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似,但比HSV大5%。本病毒對(duì)宿主或培養(yǎng)細(xì)胞有高度的種特異性,人巨細(xì)胞病毒(HCMV)只能感染人,及在人纖維細(xì)胞中增殖。病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢,復(fù)制周期長(zhǎng),初次分離培養(yǎng)需30~40天才出現(xiàn)細(xì)胞病變,其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變圓,核變大,核內(nèi)出現(xiàn)周?chē)@有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。
致病性
CMV在人群中感染非常廣泛,我國(guó)成人感染率達(dá)95%以上,通常呈隱性感染,多數(shù)感染者無(wú)臨床癥狀,但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體,以及多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,可長(zhǎng)期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔,生殖道,胎盤(pán),輸血或器官移植等多途徑傳播。
(一)先天性感染
妊娠母體CMV感染可通過(guò)胎盤(pán)侵襲胎兒引起先天性感染,少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡?;純嚎砂l(fā)生黃疸,肝脾腫大,血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下,神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)障礙,耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。
(二)圍產(chǎn)期感染
產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV,則分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染,多數(shù)和癥狀輕微或無(wú)臨床癥狀的亞臨床床感染,有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。
(三)兒童及成人感染
通過(guò)吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型,有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細(xì)胞增多癥。由于妊娠,接受免疫抑制治療,器官移植,腫瘤等因素激活潛伏在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中病毒,引起單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。
(四)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用
經(jīng)紫外線(xiàn)滅活的CMV可轉(zhuǎn)化嚙齒類(lèi)動(dòng)物胚胎纖椎母細(xì)胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA檢出率高,CMV抗體滴度亦高于正常人,在上述腫瘤建立的細(xì)胞株中還發(fā)現(xiàn)病毒顆粒,提示CMV與其皰疹病毒一樣,具有潛在致癌的可能性?! ?/p>
免疫性
機(jī)體的細(xì)胞免疫功能對(duì)CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用,細(xì)胞免疫缺陷者,可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長(zhǎng)期的CMV感染,并使機(jī)體的細(xì)胞免疫進(jìn)一步受到抑制,如殺傷性T細(xì)胞活力下降,NK細(xì)胞功能減低等。
機(jī)體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細(xì)胞,激活NM細(xì)胞。抗體有限CMV復(fù)制能力,對(duì)相同毒株再感染有一定抵抗力,但不能抵抗內(nèi)源性潛伏病毒的活化,及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過(guò)特異性殺性T淋巴細(xì)胞和抗體依賴(lài)細(xì)胞毒性細(xì)胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。
微生物學(xué)診斷
唾液、尿液、子宮頸分泌液等標(biāo)本離心沉淀,將脫落細(xì)胞用姬姆薩染色鏡檢,檢查巨大細(xì)胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體,可作初步診斷。
分離培養(yǎng)可將標(biāo)本接種于人胚肺纖維母細(xì)胞中,由于CMV生長(zhǎng)周期長(zhǎng),細(xì)胞病變出現(xiàn)慢,為了快速診斷,可將培養(yǎng)24小時(shí)的感染細(xì)胞固定,用DNA探針進(jìn)行原位雜交,檢測(cè)CMV DNA。
用ELISA檢測(cè)lgM抗體和lgG抗體,適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查。LgG抗體可終身持續(xù)存在,lgM抗體與急性感染有關(guān)。
不論是初次感染或復(fù)發(fā)感染,當(dāng)病毒血癥時(shí),可用葡聚糖液提取外周血單個(gè)核細(xì)胞,制成涂片,加CMV單克隆抗體,采用免疫酶或熒光染色,檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)抗原。
近年應(yīng)用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液,各種分泌物中檢測(cè)CMV抗原和DNA是既迅速又敏感,準(zhǔn)確的方法?! ?/p>
防治原則
丙氧鳥(niǎo)苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率,如果耐丙氧鳥(niǎo)苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴(kuò)散,但效果比前者差。國(guó)外研制CMV病毒活疫苗,能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決
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