核苷類藥
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核苷類藥，包括核苷類似物和核苷酸類似物，是目前治療乙肝的最有用的藥物。前者包括拉米夫定、恩替卡韋、恩曲他濱、替比夫定、克拉夫定等，后者包括阿德福韋酯、替諾福韋等。核苷（酸）類似物作用于HBV（乙型肝炎病毒）的聚合酶區(qū)，通過取代病毒復制過程中延長聚合酶鏈所需的結構相似的核苷，終止鏈的延長，從而抑制病毒復制。治療的療程根據(jù)患者情況而定，對于HBeAg陽性慢性乙型肝炎（包括俗稱的大三陽）患者HBeAg血清轉換后繼續(xù)用藥1年以上；HBeAg陰性慢性乙型肝炎（包括俗稱的小三陽）患者至少2年以上；肝硬化患者需要長期用藥。核苷類抗病毒治療無論在治療中還是治療結束時都不宜減量給藥?，F(xiàn)在簡要介紹幾種藥物。
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拉米夫定
拉米夫定是核苷類抗病毒藥，對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒(HBV）有較強的抑制作用。劑量為每日100mg，頓服。拉米夫定耐受性良好，僅少數(shù)病例有頭痛、全身不適、疲乏、胃痛及腹瀉，個別可出現(xiàn)過敏反應。隨用時間的延長患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高，1-5年的耐藥率分別為14%、38%、49%、67%、69%。面對拉米夫定的耐藥問題，患者應該嚴格遵循醫(yī)生的醫(yī)囑來用藥，且不能擅自停藥或增加劑量。
適用于：
- 適合治療對象慢性乙型肝炎；按全國病毒性肝炎防治方案，確診為慢性乙型肝炎，性別不限，年齡16歲或以上，并且符合下列標準。
- HBeAg陽性，HBV DNA陽性（HBV DNA陽性系指斑點雜交法，不是PCR法陽性，有條件者可作HBV DNA定量測定。沒有條件檢測HBV DNA的地方，可以HBeAg陽性為準）。
- HBeAg陰性，抗- HBe陽性，HBV DNA陽性者，考慮有前C區(qū)變異情況也適于治療。
- ALT高于正常，膽紅素低于50μmol/L （3.0mg/dL）。
阿德福韋酯
阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。劑量為每日10mg，頓服。在較大劑量時有一定腎毒性，主要表現(xiàn)為血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10mg對腎功能影響較小。對應用阿德福韋酯治療的患者，應定期檢測血清肌酐和血磷。其耐藥發(fā)生率在HBeAg陽性的罵醒乙型肝炎患者1-5年分別為0%、3%、11%、18%、29%；HBeAg陰性者1、2、3年的耐藥發(fā)生率分別為0%、3%、5.9%-11%。本品適用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?/p>
參看
參考文獻
- 《傳染病學》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學教材.楊紹基、任紅主編
- 《乙型肝炎的基礎與臨床》駱抗先主編
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