核苷類藥
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核苷類藥，包括核苷類似物和核苷酸類似物，是目前治療乙肝的最有用的藥物。前者包括拉米夫定、恩替卡韋、恩曲他濱、替比夫定、克拉夫定等，后者包括阿德福韋酯、替諾福韋等。核苷（酸）類似物作用于HBV（乙型肝炎病毒）的聚合酶區(qū)，通過取代病毒復(fù)制過程中延長聚合酶鏈所需的結(jié)構(gòu)相似的核苷，終止鏈的延長，從而抑制病毒復(fù)制。治療的療程根據(jù)患者情況而定，對于HBeAg陽性慢性乙型肝炎（包括俗稱的大三陽）患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換后繼續(xù)用藥1年以上；HBeAg陰性慢性乙型肝炎（包括俗稱的小三陽）患者至少2年以上；肝硬化患者需要長期用藥。核苷類抗病毒治療無論在治療中還是治療結(jié)束時(shí)都不宜減量給藥?，F(xiàn)在簡要介紹幾種藥物。
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拉米夫定
拉米夫定是核苷類抗病毒藥，對體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV）有較強(qiáng)的抑制作用。劑量為每日100mg，頓服。拉米夫定耐受性良好，僅少數(shù)病例有頭痛、全身不適、疲乏、胃痛及腹瀉，個(gè)別可出現(xiàn)過敏反應(yīng)。隨用時(shí)間的延長患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高，1-5年的耐藥率分別為14%、38%、49%、67%、69%。面對拉米夫定的耐藥問題，患者應(yīng)該嚴(yán)格遵循醫(yī)生的醫(yī)囑來用藥，且不能擅自停藥或增加劑量。
適用于：
- 適合治療對象慢性乙型肝炎；按全國病毒性肝炎防治方案，確診為慢性乙型肝炎，性別不限，年齡16歲或以上，并且符合下列標(biāo)準(zhǔn)。
- HBeAg陽性，HBV DNA陽性（HBV DNA陽性系指斑點(diǎn)雜交法，不是PCR法陽性，有條件者可作HBV DNA定量測定。沒有條件檢測HBV DNA的地方，可以HBeAg陽性為準(zhǔn)）。
- HBeAg陰性，抗- HBe陽性，HBV DNA陽性者，考慮有前C區(qū)變異情況也適于治療。
- ALT高于正常，膽紅素低于50μmol/L （3.0mg/dL）。
阿德福韋酯
阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。劑量為每日10mg，頓服。在較大劑量時(shí)有一定腎毒性，主要表現(xiàn)為血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10mg對腎功能影響較小。對應(yīng)用阿德福韋酯治療的患者，應(yīng)定期檢測血清肌酐和血磷。其耐藥發(fā)生率在HBeAg陽性的罵醒乙型肝炎患者1-5年分別為0%、3%、11%、18%、29%；HBeAg陰性者1、2、3年的耐藥發(fā)生率分別為0%、3%、5.9%-11%。本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?/p>
參看
參考文獻(xiàn)
- 《傳染病學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學(xué)教材.楊紹基、任紅主編
- 《乙型肝炎的基礎(chǔ)與臨床》駱抗先主編
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