老年人肝硬化
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肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化，假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病。臨床上有多系統(tǒng)受累，以肝功能損害和門靜脈高壓為主要表現(xiàn)，晚期常出現(xiàn)消化道出血，肝性腦病，繼發(fā)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。
目錄 |
老年人肝硬化的病因
(一)發(fā)病原因
引起肝硬化的病因很多，在我國以病毒性肝炎所至肝硬化為主，國外以酒精中毒多見，常見病因為：①病毒性肝炎：主要為乙型，丙型和丁型病毒重疊感染;②酒精中毒：長期大量飲酒，每天攝入乙醇80g達10年以上即可發(fā)生肝硬化;③膽汁淤積;④循環(huán)障礙;⑤工業(yè)毒物或藥物：長期接觸四氯化碳，磷，砷等或服用甲基多巴、四環(huán)素等;⑥代謝障礙，入血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏病和半乳糖病;⑦營養(yǎng)障礙;⑧免疫紊亂;⑨血吸蟲感染;⑩原因不明者稱隱源性肝硬化。
(二)發(fā)病機制
2.殘存肝細胞不沿原支架排列再生，形成不規(guī)則節(jié)結(jié)肝細胞。
3.子匯管區(qū)和肝胞膜有大量的纖維結(jié)締組織增生，形成假小葉。
4.由于上述改變，造成肝內(nèi)血循環(huán)的紊亂，表現(xiàn)為血管床縮小、閉塞或扭曲，血管受到再生結(jié)節(jié)擠壓;肝內(nèi)門靜脈肝靜脈和肝動脈小指三者之間失去正常關(guān)系，并相互出現(xiàn)交變吻合支，形成嚴(yán)重的肝血循環(huán)障礙，加重肝細胞的營養(yǎng)障礙，促進肝硬化病的進一步發(fā)展。
老年人肝硬化的癥狀
通常肝硬化起病隱匿，病程發(fā)展緩慢，病情較輕微可潛伏3～5年或10年以上，少數(shù)因短期大片肝壞死，3～6個月便發(fā)展成肝硬化。常分如下幾期。①代償期：可無癥狀或癥狀不典型，缺乏特異性。以乏力，食欲減退出現(xiàn)較早，且較突出，可伴有腹脹不適、惡心、上腹隱痛、輕微腹瀉等。上述癥狀多呈現(xiàn)間歇性，因勞累或伴發(fā)病而出現(xiàn)，經(jīng)休息或治療可以緩解?；颊郀I養(yǎng)狀態(tài)一般，肝輕度大，質(zhì)地結(jié)實或偏硬，無或有輕度壓痛，脾輕或中度大，肝功能檢查結(jié)果正?；蜉p度異常。②失代償期：癥狀典型，主要表現(xiàn)為肝功能減退或門靜脈高壓癥兩大類臨床表現(xiàn)。同時可有全身多系統(tǒng)癥狀。
1.肝功能減退癥狀
(1)疲乏無力：其原因為：①進食熱量不足;②碳水化合物、蛋白質(zhì)脂肪等中間代謝障礙，熱能產(chǎn)生不足有關(guān);③肝臟損害或膽汁排泄不暢通時，血中膽堿酯酶減少，影響神經(jīng)肌肉的正常生理功能;④乳酸轉(zhuǎn)化為肝糖原的過程發(fā)生障礙，肌肉活動后乳酸蓄積過多。
(2)體重下降：主要原因食欲減退，胃腸道吸收障礙及體內(nèi)蛋白質(zhì)合成減少所致。
(3)食欲不振，伴惡心、腹脹、腹瀉等癥狀：由于門靜脈高壓引起胃腸黏膜充血所致。
(4)腹瀉：為大便不成形，由于腸壁水腫，吸收不良(脂肪為主)，煙酸缺乏等。
(5)腹脹：為常見癥狀，午后及夜間為重，可能由于消化不良，胃腸脹氣，低血鉀，腹水和脾大所致。
(6)雙脅脹痛或腹痛：肝細胞進行性壞死，脾周及肝周炎癥均可引起雙脅脹痛，門靜脈炎，門靜脈血栓形成，肝硬化病人消化性潰瘍，膽系感染，膽石癥均可發(fā)生上腹痛。
(7)出血：出血傾向多見，由于凝血因子缺乏及脾功能亢進，血小板減少而出現(xiàn)皮膚黏膜瘀斑或出血點，鼻出血，牙齦出血，女性可出現(xiàn)月經(jīng)過多。嘔血與黑便的常見原因是肝硬化門脈高壓，側(cè)支循環(huán)形成，致食管胃底靜脈曲張，痔靜脈曲張，十二指腸靜脈曲張及腸系膜上靜脈均可引起出血。以食管胃底靜脈破裂出血多見，出血量大迅猛，?？?a href="/w/%E5%91%95%E5%90%90" title="嘔吐">嘔吐大量鮮血并便血，可迅速出現(xiàn)休克甚至死亡，出血量大時，亦可排較紅色血便。痔靜脈出血較少見，為鮮紅血便。門脈高壓性胃炎伴糜爛，消化性潰瘍，腹水，病人腹壓增高，致反流性食管炎，均可引起上消化道出血，但較食管靜脈曲張破裂出血緩和。
(8)神經(jīng)精神癥狀：興奮、定向力、計算力異常，嗜睡昏迷，應(yīng)考慮肝性腦病的可能。
(9)氣短：活動時明顯，唇有發(fā)紺，杵狀指，見于部分病人。血氣分析時血氧飽和度降低，氧分壓下降，有報道是由于右支左分流引起的，肺內(nèi)靜脈瘺，門靜脈至肺靜脈有側(cè)枝血管形成。
(10)低熱：約1/3的病人常有不規(guī)則低熱，可能與肝臟不能滅活致熱性激素，如還原尿睪酮所致。此種發(fā)熱抗生素治療無效。如出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱，應(yīng)除外潛在的泌尿道，腹水，膽道感染，并應(yīng)除外肝臟惡性占位性病變。
(11)皮膚表現(xiàn)：
①肝病容：面色多黝黑污穢無光澤，可能繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退和肝臟不能代謝垂體前葉所分泌的黑色素細胞刺激所致。在眼周圍，手掌紋理和皮膚皺褶等處可有色素沉著。
②蜘蛛痣及肝掌：患者面部、頸部、上胸、肩背和上肢等上腔靜脈所引流區(qū)域出現(xiàn)蜘蛛痣和(或)毛細血管擴張。在手掌大魚際，小魚際和指端腹側(cè)部位有紅斑，稱為肝掌。認(rèn)為均與雌激素增多有關(guān)。
③黃疸：表示肝細胞有損害，若肝細胞有炎癥壞死，黃疸加深。
(12)內(nèi)分泌表現(xiàn)：
①女性病人月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)，男性性欲減退，睪丸萎縮及男性乳房增生。
②醛固酮增多，肝臟是醛固酮滅活的主要部位，肝硬化患者晚期常有醛固酮增多現(xiàn)象，對腹水的形成有重要作用。
③糖代謝異常，肝臟對血糖調(diào)節(jié)障礙，可出現(xiàn)高血糖或低血糖的表現(xiàn)。
2.門脈高壓癥 門靜脈系統(tǒng)阻力增加和門靜脈血流量增多，是形成門靜脈高壓的發(fā)生機制。具體表現(xiàn)如下：
(1)脾大：脾臟可中等度增大，有時可呈巨脾，上消化道出血時，脾臟明顯縮小，可觸不到。
(2)側(cè)支循環(huán)建立開放：門靜脈壓力增高超過200mmH2O時，正常消化器官和脾的回心血液流經(jīng)肝臟受阻，導(dǎo)致門靜脈系統(tǒng)多部位與腔靜脈之間建立門-體側(cè)支循環(huán)。臨床上有3支重要的側(cè)支開放。①食管和胃底靜脈曲張;②腹壁靜脈曲張;③痔靜脈擴張。此外，肝與膈，脾與腎韌帶，腹部器官與腹膜后組織見靜脈，也可相互連接。
(3)腹水：提示肝硬化進入晚期失代償?shù)谋憩F(xiàn)。出現(xiàn)腹部膨隆，腹內(nèi)壓力增高，嚴(yán)重者可有臍疝。高度腹水橫膈升高可致呼吸困難。上消化道出血、感染、門靜脈血栓、外科手術(shù)等可使腹水迅速形成。腹水的形成為鈉、水的過量潴留，與下列腹腔局部和全身因素有關(guān)：①門靜脈壓力增高：壓力大于300mmH2O時腹腔組織液回吸收減少而漏入腹腔;②低蛋白血癥：白蛋白低于30g/L時，血漿膠體滲透壓降低，致血液成分外滲;③淋巴液生成過多，超過胸導(dǎo)管引流能力，淋巴液自肝包膜和肝門淋巴管滲出致腹膜;④繼發(fā)性醛固酮增多致腎鈉重吸收增加。⑤抗利尿激素分泌增多致水的重吸收增加;⑥有效循環(huán)血容量不足：致腎交感神經(jīng)活動增強，前列腺素，心房肽及激肽釋放酶-激肽活性降低，從而導(dǎo)致腎血流量、排鈉和排尿量減少。
(4)胸腔積液：腹水患者有5%～10%伴胸腔積液，常見為右側(cè)，雙側(cè)及左側(cè)少見，可能與下列因素有關(guān)：低蛋白血癥。奇靜脈、半奇靜脈系統(tǒng)壓力增高。肝淋巴流量增加以至胸膜淋巴管擴張、淤積和破裂，淋巴液外溢形成胸腔積液。腹壓增高，膈肌腱索部位變薄，并形成孔道，腹水漏入腹腔。
3.肝臟觸診 肝臟性質(zhì)與肝內(nèi)脂肪浸潤、肝細胞再生與結(jié)締組織增生程度有關(guān)。早期肝稍大，肋下1～3cm，中等硬，表面光滑。晚期縮小，堅硬，表面結(jié)節(jié)不平，邊銳，肋下不能觸及。左葉代償增生時劍突下可觸及。
肝硬化早期無任何癥狀或僅有一些非特異性消化道癥狀，體征亦不明顯，故使診斷困難，失代償期的肝硬化診斷較易。診斷主要依據(jù)為：
1.有病毒性肝炎、長期酗酒、營養(yǎng)失調(diào)、服損肝藥物等病史。
2.肝大、質(zhì)地較堅硬、表面不光滑，常同時有脾大者。
3.有肝功能減退及門脈高壓的臨床表現(xiàn)。
4.某些肝功能試驗呈陽性改變。其中重要的有血清白蛋白降低、球蛋白升高、白/球比值降低或倒置，蛋白電泳出現(xiàn)β-γ橋;血清肝纖維化指標(biāo)升高;凝血酶原時間延長等。
5.超聲波、CT或磁共振檢查發(fā)現(xiàn)肝大或縮小、表面不光滑甚至凹凸不平、門靜脈及脾靜脈內(nèi)徑增寬、脾大、腹水等。
6.腹腔鏡、肝活檢病理檢查發(fā)現(xiàn)假小葉形成。
老年人肝硬化的診斷
老年人肝硬化的檢查化驗
1.血常規(guī) 在脾功能亢進時，全血細胞減少，以白細胞和血小板減少常見，但部分病人出現(xiàn)正紅細胞性貧血，少數(shù)病人可為大細胞貧血。
2.尿常規(guī) 代償期一般無變化，有黃疸時可出現(xiàn)膽紅素，并有尿膽原增加。有時可見到蛋白、管性和血尿。
3.肝功能試驗 肝功能很復(fù)雜，臨床檢驗方法很多，但難以反應(yīng)全部功能狀態(tài)，需結(jié)合病情分析。常用生化指標(biāo)：
(1)ALT和AST升高，反應(yīng)細胞損害程度，代償期肝硬化或不伴有活動性炎癥的肝硬化可不升高。
(2)血清膽紅素反應(yīng)肝對其攝取、結(jié)合及排泄。失代償期半數(shù)以上病人出現(xiàn)黃疸，有活動肝炎存在或膽管梗阻時，直接膽紅素及總膽紅素可增高。
(3)血清白蛋白減低見于中度以上損害，其持續(xù)低下有預(yù)后價值。
(4)蛋白電泳：肝硬化時白蛋白降低，α球蛋白增高，β球蛋白變化不大，γ球蛋白常有增高。蛋白電泳中蛋白成分除免疫球蛋白以外，均由肝實質(zhì)細胞合成。白蛋白明顯低下，γ球蛋白明顯增高，常反應(yīng)為慢性進行性肝臟病變。
(5)凝血酶原時間測定：早期肝硬化血漿凝血酶原多正常，而晚期活動性肝硬化和肝硬化血漿凝血酶原多正常，而晚期活動性肝硬化和肝細胞嚴(yán)重?fù)p害時，則明顯延長，若維生素K及治療不能糾正者，提示預(yù)后欠佳。
(6)尿素氮只反應(yīng)肝合成尿素的能力，<50mg/L見于乙醇性肝硬化。
(7)血氨：肝性腦病時血氨可以升高，正常血氨為34～100μmol/L。
(8)血清結(jié)合膽酸及膽酸/鵝去氧膽酸比值有診斷價值。餐后結(jié)合膽酸改變提示有肝循環(huán)障礙，在原發(fā)與繼發(fā)性膽汁性肝硬化尤有價值。
(9)血清膽堿酯酶(ChE)：肝硬化失代償時ChE活力常明顯下降，其下降幅度與血清白蛋白相平行。此酶反應(yīng)肝臟儲備能力。
(10)血清腺苷脫氨酶(ADA)測定;認(rèn)為ADA是肝損害的一個良好標(biāo)志，大體與ALT一致，且反應(yīng)肝病的殘存病變較ALT為優(yōu)。
4.肝儲備功能的檢測 CT測定肝臟大小及容積、半乳糖清除率、尿素合成率、ICG。潴留率：BSP最大運轉(zhuǎn)及貯存能力，以及藥物轉(zhuǎn)化能力等，可估測殘存肝細胞群的功能量，估測肝硬化的嚴(yán)重程度，對肝病手術(shù)危險性估計也有價值。
5.肝纖維化檢測 肝纖維化的最佳指標(biāo)為血清Ⅲ型前膠原(P-Ⅲ-P)，其次為單胺氧化酶(MAO)，脯氨酰羥化酶，賴氨酸氧化酶、血清N-B-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)、脯氨酸、羥脯氨酸等。近年還有測定、Ⅲ型前膠原抗體的Fab片斷及板層蛋白濃度。在肝硬化及慢活肝尤其乙醇性肝硬化均有明顯增高。
6.免疫學(xué)檢查
(1)細胞免疫：肝硬化患者E玫瑰花結(jié)成率、淋巴細胞轉(zhuǎn)換率均降低。CD3、CD4、CD8細胞均有降低。T細胞在肝硬化患者也有降低。
(2)體液免疫：免疫球蛋白往往是丙種球蛋白升高，尤其IgG增高明顯，高球蛋白癥與肝臟受損、吞噬細胞清除能力降低、T細胞功能缺陷、B細胞功能亢進有關(guān)。自身免疫性慢活肝者還有自身免疫抗體。
7.腹水檢查 一般為漏出液，如并發(fā)自發(fā)性腹膜炎，則腹水透明度降低，比重介于漏出液和滲出液之間，白細胞數(shù)增多，常在500×106/L以上，以多形核白細胞計數(shù)大于250×106/L，并發(fā)結(jié)核性腹膜炎時，則以淋巴細胞為主。腹水成血性應(yīng)高度懷疑癌變，宜做細胞學(xué)檢查。當(dāng)疑診自發(fā)性腹膜炎時，需床邊用血培養(yǎng)瓶做腹水細菌培養(yǎng)，可提高陽性率，并以藥物敏感試驗作為選用抗生素的參考。
1.超聲波檢查 肝硬化時顯示均勻的、彌散的密集點狀回聲、晚期回聲增強、肝臟縮小，門靜脈增寬，脾臟增厚等。
2.食管X線鋇餐檢查 觀察有無食管、胃靜脈曲張。有靜脈曲張時，鋇劑于黏膜上分布不均，出現(xiàn)蟲蝕樣充盈缺損。胃底靜脈曲張時，鋇劑呈菊花樣充盈缺損。
3.CT掃描 對晚期肝硬化，認(rèn)為CT診斷可以代替腹腔鏡和肝活檢。表現(xiàn)為肝變形，各肝葉大小比例失調(diào)，左葉增大，尤為尾葉明顯。肝門增寬和膽囊移位，肝內(nèi)脂肪浸潤時肝密度降低與脾密度相等，甚至低于腎臟?？刹叭?，或一葉或灶性，有腹水時一圈呈低密度影，門脈高壓癥脾臟腫大，超過6個肋單元，在肝門和胃、脾門、鐮狀韌帶、臍旁和前腹壁，可見球形或蟲形軟組織影為側(cè)支靜脈。
4.磁共振成像(MRI) 磁共振成像與CT相似，能看到肝形態(tài)、脂肪浸潤、腹水及血管是否通暢。兩者各有優(yōu)缺點。
5.選擇性肝動脈造影 肝靜脈造影在肝硬化很少選用?？煞磻?yīng)肝硬化的程度、范圍和類型，并與原發(fā)性肝癌的鑒別有一定的意義。肝靜脈導(dǎo)管術(shù)主要用于肝硬化合并門靜脈高壓測量自由壓及嵌入壓研究。
6.核素掃描 肝臟Kupffer細胞攝取和吞噬核素功能有改變?？墒靖瓮庑胃淖?，常見有右葉萎縮，左葉增大，脾及骨髓顯影，代償期可見肝影增大，晚期肝影縮小，脾影增大。
7.胃鏡檢查 診斷率較食管X線鋇餐檢查為高，可直接觀察食管胃靜脈曲張的程度、靜脈曲張色調(diào)，有無紅色征象及纖維素樣滲出、糜爛、有助于預(yù)測出血的判斷。
8.肝穿刺活組織檢查 可以確定診斷，了解肝硬化的組織血類型及肝細胞受損和結(jié)締組織形成的程度。
9.腹腔鏡檢查 可直接觀察肝外形，表面、色澤、邊緣及脾等改變，亦可用撥棒感觸及硬度，直視下對病變明顯處做穿刺活組織檢查，對明確肝硬化病因很有幫助。
老年人肝硬化的鑒別診斷
1.肝脾腫大的疾病
(1)慢性肝炎：慢性肝炎與早期肝硬化常為移行的過程，無明顯界限，故可在同一病人并存。若血清中反映肝纖維化的指標(biāo)明顯升高，超聲波檢查有門脈高壓，直腸門靜脈核素閃爍顯像測定心/肝顯像比值及肝活組織檢查發(fā)現(xiàn)假小葉，有助于診斷肝硬化。
(2)原發(fā)性肝癌：肝硬化患者?？刹l(fā)肝癌，某些肝細胞再生結(jié)節(jié)在影像學(xué)上不易與肝癌鑒別，若AFP定量>200μg/L持續(xù)8周，>500μg/L持續(xù)4周以上;B超或CT或MRI發(fā)現(xiàn)有占位性病變，在B超引導(dǎo)下細針穿刺作病理學(xué)檢查等皆有助于診斷肝癌。
2.與引起腹水疾病的鑒別診斷 肝硬化為漏出性腹水，但可并發(fā)感染(自發(fā)性腹膜炎或結(jié)核性腹膜炎)，此時腹水有漏出性及滲出性兩種成分，不同病人或不同病期兩者比例不盡相同，若漏出成分明顯多于滲出成分，則腹水檢查偏于漏出性改變，因此使診斷發(fā)生困難。表1列出滲出液與漏出液的鑒別點。肝硬化亦可并發(fā)癌性腹膜炎，其鑒別要點見表2。表中數(shù)值可因不同檢測方法而不同，故僅為參考值。
老年人肝硬化的并發(fā)癥
1.上消化道出血 是最常見的并發(fā)癥，多表現(xiàn)為突然發(fā)生嘔血，黑便，引起失血性休克或誘發(fā)肝性腦病，病死率很高。其病因除胃底靜脈曲張破裂外，部分為急性出血胃炎及消化道潰瘍。
2.肝性腦病 又稱肝性昏迷，是嚴(yán)重的肝病引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂綜合征。常有明顯誘因，如感染、上消化道出血，利尿、大量排鉀、放腹水、高蛋白飲食等。肝病腦病的發(fā)病機制尚未完全明了。一般認(rèn)為產(chǎn)生肝性腦病的病理生理基礎(chǔ)是肝細胞的功能衰竭和門腔靜脈之間有手術(shù)造成的或自然形成的側(cè)支分流。主要是來自腸道的許多毒性代謝產(chǎn)物，未被肝解毒或清除，經(jīng)側(cè)支進入體循環(huán)，透過血腦屏障而至腦部，引起大腦功能紊亂。
目前肝性腦病的學(xué)說有：①氨中毒學(xué)說;②r-氨基丁酸/苯二氮草復(fù)合體學(xué)說;③胺、硫醇和短鏈脂肪酸的協(xié)同毒性作用;④假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說;⑤氨基酸代謝不平衡學(xué)說。
肝性腦病臨床表現(xiàn)主要歸納為5個面：神經(jīng)精神改變，個性與行為改變，智力功能改變，神經(jīng)肌肉異?；顒樱?a href="/w/%E6%89%91%E7%BF%BC%E6%A0%B7%E9%9C%87%E9%A2%A4" title="撲翼樣震顫">撲翼樣震顫。根據(jù)意識障礙程度、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和腦電圖改變將肝性腦病自輕微的精神改變致深度昏迷，分為4期：一期(前驅(qū)期)：輕度性格和行為異常。欣快激動或淡漠少言，或行為偶失常態(tài)，如衣冠不整、隨地便溺。應(yīng)答時間有吐詞不清且較緩慢，可有撲擊樣震顫，腦電圖多正常。歷時數(shù)天或數(shù)周或更久。二期(昏迷前期)：以精神紊亂、睡眠障礙，行為失常為主。定向力和理解力均衰退，對時、地、人的概念混亂，計算書寫困難，言語不清。多有睡眠時間顛倒，日夜倒錯，甚至幻覺，恐懼、狂躁、而被看成一般精神病。也可有不隨意運動及運動失調(diào)。此期出現(xiàn)神經(jīng)體征，例如腱反射亢進，肌張力增高，踝震攣及巴賓斯基征陽性等，撲擊樣震顫和腦電圖異常均很明顯，具有一定特征性。三期(昏睡期)：以昏睡和嚴(yán)重精神錯亂為主，各種神經(jīng)體征持續(xù)加重?；颊叽蟛糠謺r間成昏睡狀態(tài)，但可以喚醒。醒時尚可以應(yīng)答問話，但常有神志不清或幻覺。撲擊樣震顫仍可引出，肌張力增強，四肢被動運動常有抗力，錐體束征陽性，腦電圖也有異常發(fā)現(xiàn)。四期(昏迷期)：患者完全喪失神志，不能喚醒。前昏迷時，對痛刺激和不適體位尚有反映，腱反射和肌張力仍亢進，有時成張目凝視狀。由于患者不能合作，撲擊樣震顫不能引出。深昏迷時，各種反射消失，肌張力降低，瞳孔常散大，可出現(xiàn)陣發(fā)驚厥，踝震攣和換氣過度。
3.感染 肝硬化病人抵抗力低下，常并發(fā)細菌感染如肺炎、腸道感染、大腸埃希菌敗血癥和自發(fā)性腹膜炎等。
4.肝腎綜合征 失代償期肝硬化出現(xiàn)大量腹水時，由于有效循環(huán)血容量不足及腎內(nèi)血液重新分布等因素可發(fā)生肝腎綜合征，又稱功能性腎衰竭，其特征是自發(fā)性少尿或無尿，氮質(zhì)血癥和低尿鈉，但腎卻無重要病理改變，其發(fā)生原因如下：
(1)腎血流動異常：合并少尿和氮質(zhì)血癥的肝硬化腹水患者，腎血流量和腎小球濾過率嚴(yán)重低下，與此同時腎血管阻力明顯增大。
(2)腎血管收縮：
①腎交感神經(jīng)張力增高：在肝功能嚴(yán)重受損的情況下，下列因素可使腎交感神經(jīng)張力增高。無論是血容量減少，還是由于內(nèi)臟血流動力學(xué)改變，均使大量血液淤滯門脈系統(tǒng)，致使有效循環(huán)血量減少，從而反射性引起交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性加強，腎血管收縮。
②腎素-血管緊張素系統(tǒng)活動增強：在肝病晚期一般有明顯的腎素-血管緊張素增多。
③激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)活動異常：嚴(yán)重肝硬化患者血漿中激肽釋放酶和緩激肽減少，而血漿腎素血管緊張素Ⅱ活性增強。這些綜合性變化，即血管擴張劑(緩激肽)活性降低而血管收縮劑(血管緊張素Ⅱ)活性增強，在肝硬化患者發(fā)生功能性腎衰竭時特別明顯。
④前列腺素合成不足：近年發(fā)現(xiàn)，肝性功能性腎衰竭患者尿中PCE2減少的同時TXA2水平明顯增高，而不伴有功能性腎衰竭的肝硬化腹水患者則無此種改變，推測TXA2在發(fā)病中有重要作用。
⑤內(nèi)毒素血癥：應(yīng)用LLT(鱟試驗)方法檢查有無內(nèi)毒素血癥存在，發(fā)現(xiàn)進行肝性功能性腎衰竭患者的LLT試驗幾乎均為陽性，而腎功能正常的患者均為陰性。存活者的內(nèi)毒素血癥一旦消失，腎功能隨之改善。這些事實說明內(nèi)毒素血癥在功能性腎衰竭發(fā)病中的重要作用。
⑥假性神經(jīng)遞質(zhì)蓄積：在肝功能衰竭時，由于外周神經(jīng)末梢的正常神經(jīng)遞質(zhì)-去甲腎上腺素不足或被假性神經(jīng)遞質(zhì)所取代，引起小動脈擴張。由于腎血流量減少，激活了腎素-血管擴張素系統(tǒng)，以竭力維持其血液灌注，導(dǎo)致局部腎血管阻力增高，最后，腎皮質(zhì)血流減少而發(fā)生功能性腎衰竭。
5.原發(fā)性肝癌 并發(fā)原發(fā)性肝癌者多在大結(jié)節(jié)性或大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。如患者短期內(nèi)出現(xiàn)肝迅速增大。持續(xù)性肝區(qū)疼痛，肝表面發(fā)現(xiàn)腫塊或腹水呈血性，應(yīng)懷疑并發(fā)原發(fā)性肝癌，并作進一步檢查。
6.電解質(zhì)酸堿平衡紊亂 常見的有：①低鈉血癥;②低鉀低氯血癥與代謝性堿中毒。
老年人肝硬化的西醫(yī)治療
(一)治療
本病無特殊治療，關(guān)鍵在于早期診斷，針對病因和加強一般治療，使病情緩解和延長其代償期，對失代償期患者主要是對癥治療，改善肝功能和搶救并發(fā)癥。
1.常規(guī)治療
(1)一般治療：
①休息：肝功能代償期病人可參加一般輕工作，注意勞逸結(jié)合，定期隨訪。肝功能失代償期或有并發(fā)癥者需要休息或住院治療。
②飲食：以高熱量、高蛋白質(zhì)、維生素豐富而易消化的食物為宜。每天需熱量125.5～167.4J/kg(30～40Cal/kg)，食物熱量分配應(yīng)選碳水化合物、脂肪各占40%，蛋白質(zhì)20%，嚴(yán)禁飲酒，動物脂肪攝入不宜過多，肝性腦病者應(yīng)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)食物。有腹水者，應(yīng)予少鈉鹽或無鈉鹽飲食。有食管靜脈曲張者，應(yīng)避免粗糙堅硬食物。
(2)去除病因：藥物中毒引起的肝損害時應(yīng)停藥。繼發(fā)與其他疾病的肝損害，應(yīng)先治療原發(fā)病。寄生蟲感染引起的肝損害，應(yīng)治療寄生蟲病。營養(yǎng)不良引起的肝損害，應(yīng)補充營養(yǎng)。細菌感染引起的，應(yīng)以抗生素治療。有慢性肝炎活動時，應(yīng)控制肝炎，必要時抗病毒及免疫調(diào)整治療，如干擾素、阿糖腺苷等。
(3)抗纖維化治療：臨床較為肯定的藥物有潑尼松(強的松)、鈴蘭氨酸、秋水仙堿、青霉胺(D-青霉胺)。中藥有葫蘆素、B木瓜蛋白酶、丹參、冬蟲夏草、粉防己堿等，自由基清除劑有明顯的抗肝纖維化作用。
(4)補充維生素：肝硬化時有維生素缺乏的表現(xiàn)，適當(dāng)補充維生素B1，B2，C，B6，煙酸，葉酸，B12，A、D及K等。
(5)保護肝細胞，防治肝細胞壞死，促肝細胞再生的藥物葡醛內(nèi)酯(葡萄糖醛酸內(nèi)酯)，可有解除肝臟毒素作用，此外還有肌苷，輔酶A，均有保護肝細胞膜的作用，能量合劑、蛋白同化劑等均有促進肝細胞再生的作用，近年研究證明，肝細胞生長素、地諾前列酮(前列腺素E2)、硫醇類(谷胱甘肽、半胱氨酸)、維生素E等，有抗肝細胞壞死，促進肝細胞再生作用。
(6)腹水的治療：
①限制鈉水?dāng)z入：每天攝入鈉鹽500～800mg(氯化鈉1.2～2.0g)，進水量限制在1000ml/d左右，如有顯著性低鈉血癥，則應(yīng)限制在500ml以內(nèi)，約15%患者通過鈉水?dāng)z入的限制，可產(chǎn)生自發(fā)性利尿，使腹水減退。
②利尿劑：以保鉀利尿劑與排鉀利尿劑聯(lián)合，間斷應(yīng)用為主。如單獨使用排鉀利尿劑，注意補鉀，利尿治療以每1天減少體重不超過0.5kg為宜，劑量不易補充過大，利尿劑速度不宜過猛，以免誘發(fā)肝性腦病，肝腎綜合征等。而且老年人應(yīng)用利尿劑要注意發(fā)生體位性血壓改變，而且內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性差，易發(fā)生水電解質(zhì)及糖代謝紊亂，應(yīng)定期監(jiān)測電解質(zhì)。
③放腹水加輸注人血白蛋白：每天或每周3次放腹水，每次～6000ml，亦可以1次放10000ml，同時靜脈輸注人血白蛋白40g，比大劑量利尿治療效果好，可縮短住院時間且并發(fā)癥少。
④提高血漿膠體滲透壓：每周定期少量，多次靜脈輸注鮮血或人血白蛋白，對改善機體一般情況，恢復(fù)肝功能，提高血漿滲透壓，促進腹水的消退有幫助。
⑤腹水濃縮回輸：可放腹水5000～10000ml，通過濃縮處理或500ml，再靜脈回輸，除可清除部分潴留的鈉和水分外，可提高血漿蛋白濃度和有效血容量，改善腎血液循環(huán)，從而減輕或消除腹水。
⑦經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPSS)：是一種以介入放射學(xué)的方法在肝內(nèi)的門靜脈與肝靜脈的主要分支間建立分流通道。
(7)并發(fā)癥治療：
①上消化道出血：食管胃底靜脈曲張破裂出血最為兇猛，嚴(yán)重威脅患者生命，現(xiàn)詳述其治療方法：
A.降低門靜脈高壓的藥物治療：
a.血管收縮藥物，垂體后葉素：對內(nèi)臟血管有收縮作用，可使門靜脈壓下降30%～60%，血流下降50%，持續(xù)靜脈點滴0.6U/min，持續(xù)24～48h，止血率50%～70%，再發(fā)出血率高，治療中發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，如心力衰竭，心肌缺血甚至心肌梗死，使血壓升高，發(fā)生腦血管意外，周圍臟器和小腸壞死，損害凝血機制等，為減少心血管的作用，靜滴垂體后葉素(0.6U/min)的最初6h內(nèi)給硝酸甘油(0.6mg)舌下含服，并能逆轉(zhuǎn)加壓素對心臟和體循環(huán)的毒性效應(yīng)，又能保留或增加加壓素對內(nèi)臟血管的效應(yīng)-降低門靜脈的壓力。
b.生長抑素-奧曲肽(善得定，Sandostain)：是人工合成具有SS同樣生物活性的長效制劑，它降低肝硬化和門靜脈高壓病人的肝靜脈楔入壓(WHVP)，提示可能對控制急性靜脈曲張出血有幫助。用法：初劑量25～50μg，后每小時25μg，均勻滴注，維持3天。
B.雙囊三腔管壓迫止血是門靜脈高壓進食管、胃靜脈曲張破裂出血治療的傳統(tǒng)方法，目前對基層醫(yī)院仍為一重要方法，止血效率為70%左右。
C.食管胃靜脈曲張硬化劑治療：是止血的有效治療法，急診止血效果達85%～95%，遠比三腔二囊管優(yōu)，且痛苦小，重復(fù)治療病例，復(fù)發(fā)出血明顯減少，常用的硬化劑有5%魚肝油酸鈉1%～1.5%聚多卡醇(乙氧硬化醇)，95%酒精等。
D.經(jīng)內(nèi)鏡曲張靜脈結(jié)扎治療(EVL)：具體方法;在內(nèi)鏡前端安裝一特殊裝置，與食管黏膜貼緊并且吸起曲張靜脈，再套上一有彈性的“O”形環(huán)，將食管下段靜脈絞窄壞死，首先可結(jié)扎8～12處，以后重復(fù)結(jié)扎，直到曲張靜脈消失或變小。
E.組織結(jié)合劑注射：氰酸鹽膠治療食管靜脈曲張破裂出血，可是早期在出血率從30%減少至20%從而使院內(nèi)死亡率明顯降低。這種方法適用于胃底靜脈曲張和在出血率高的重度食管靜脈曲張治療。
F.經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體支架分流術(shù)(transjugular intrahepatic portalsystemil stent shunt，TIPSS)是指從頸靜脈穿刺，估計全世界進行TIPSS治療的病人已超過千人。TIPSS是一有效、可行的降低門脈壓和控制靜脈曲張出血的治療方法，尤其適用于對硬化劑治療無效的食管靜脈曲張破裂出血，也可作為肝移植前門脈高壓患者的輔助治療以及綜合征頑固性腹水的治療。
G.手術(shù)治療可分為兩類，一類是通過各種不同的分流手術(shù)減低門靜脈壓力，另一類是阻斷門奇靜脈間的反常血流，從而達到止血目的。
②肝性腦?。耗壳吧袩o特殊療法，治療宜采取綜合措施。
A.一般治療：去除誘因，預(yù)防和治療感染或上消化道出血，避免快速和大量的排鉀利尿和放腹水，及時糾正水，電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)。原則上禁用嗎啡及其衍生物藥、副醛、水合氯醛、哌替啶(度冷丁)及速效巴比妥類?；颊?a href="/w/%E7%83%A6%E8%BA%81" title="煩躁">煩躁或抽搐時可用小量地西泮(安定)、東莨若堿，亦可用氯苯那敏(撲爾敏)代替地西泮(安定)應(yīng)用。補足熱量，不能進食者可鼻飼或靜脈補充營養(yǎng)，以減少組織蛋白分解，促使氨與谷氨酸合成谷氨酰胺，有利于降低血氨。
B.減少腸內(nèi)毒物的生成和吸收，減少氨的來源：
a.暫時禁食蛋白質(zhì)：每天共給熱量1200kCal和足量維生素，食物成分以碳水化合物為主。病情改善即可給少量豆?jié){、牛奶、逐步增加蛋白質(zhì)至每天30～40g。
b.清除腸道內(nèi)蛋白質(zhì)和積血：可用生理鹽水或弱酸性溶液(例如鹽水加食醋)灌腸，口服或鼻飼50%硫酸鎂30～60ml導(dǎo)泄。
c.減少腸內(nèi)氨的生成：口服新霉素4～6g/d，治療肝性腦病是有效的，但神經(jīng)性耳聾，腎毒性，吸收不良，抗生素性結(jié)腸炎等毒副作用(雖然并不常見)的發(fā)生限制了它的廣泛應(yīng)用。甲硝唑(滅滴靈)對肝性腦病的短期治療有效，但因為它由肝代謝，故用量應(yīng)減少。慶大霉素、卡那霉素及氨芐西林(氨芐青霉素)也有抑制腸道細菌生長的作用。
d.減少氨的吸收;口服乳果糖被認(rèn)為是慢性肝性腦病的首選治療方法，即便在有腸梗阻或常麻痹的病人，乳果糖仍可以灌腸方式給予。
C.血氨治療：對慢性肝性腦病而無明顯昏迷者可應(yīng)用谷氨酸片或r-氨酸片;昏迷患者可用谷氨酸鉀，或谷氨酸鈉及精氨酸治療
D.糾正氨基酸代謝紊亂，可應(yīng)用肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)250ml靜滴，1～2次/d。
E.口服足夠的鋅可改善肝性腦病。
F.多臟器損害的治療糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，保持呼吸道通暢，防治腦水腫，防止出血及休克。
G.人工肝：人工肝(artificial liver)輔助系統(tǒng)目前主要有兩種;一是通過透析的方法，一種則是通過吸附方法。近年來轉(zhuǎn)向應(yīng)用選擇性透析膜，如聚丙烯腈，進行血液透析，其優(yōu)點是能清楚分子量500～5000的物質(zhì)，而這些物質(zhì)正是引起肝性腦病的主要有害物(如氨、游離脂肪酸、氨基酸及膽汁酸等)。臨床所采用的活性炭吸附法，是因為活性炭能吸附肝性腦病患者血液中的某些毒性物質(zhì)，如芳香族氨基酸、硫醇、鉀硫氨酸、有機酸、酚類及假性神經(jīng)遞質(zhì)。
③肝腎綜合征治療：
A.加強肝病防治，去除并積極治療各種誘因。
a.攝入低蛋白、高碳水化合物，保證熱量供應(yīng)，減少蛋白質(zhì)分解以減少尿毒癥及肝性腦病的發(fā)展。
b.避免大量放腹水，積極治療消化道出血及早發(fā)現(xiàn)治療繼發(fā)感染。
c.禁用非甾體類抗炎劑。
d.慎用利尿劑，抗生素及乳果糖。
B.擴容治療，根據(jù)病情選擇血漿、全血或蛋白質(zhì)。
C.血管活性物質(zhì)應(yīng)用。如多巴胺，前列腺素制劑(PGS)?？?a href="/w/%E8%A1%80%E6%A0%93%E7%B4%A0" title="血栓素" class="mw-redirect">血栓素及抗白三烯治療。
D.抗內(nèi)毒素治療。
E.其他特殊治療：透析治療法;超短波治療：可解除腎血管痙攣，增加腎血流量，消炎，并能消除腎的質(zhì)水腫，促進腎小管上皮再生。
④自發(fā)性腹膜炎：并發(fā)自發(fā)性腹膜炎和敗血癥后，常迅速加重肝的損害，應(yīng)積極加強支持治療和抗菌藥物治療的應(yīng)用，強調(diào)早期，聯(lián)合應(yīng)用抗生素，一經(jīng)診斷立即進行，不能等待腹水(或血液)細菌培養(yǎng)報告才開始治療。選用主要針對革蘭陰性桿菌并兼顧革蘭陽性球菌的抗菌藥物。由于本病易復(fù)發(fā)，用藥時間不得少于兩周，老年人應(yīng)用抗生素，其體內(nèi)水分少，腎功能差。應(yīng)注意在與年輕人相同的劑量下造成高血藥濃度與毒性反應(yīng)。
(8)肝移植：自1963年第一例人類肝移植以來，由于手術(shù)技術(shù)的進步，器官采取和保存方法的改善，尤其是新型免疫抑制劑環(huán)孢霉素A的問世，使肝移植由實驗階段走向臨床應(yīng)用的新時期，成為挽救嚴(yán)重肝病患者的有效方法。
2.擇優(yōu)方案 肝硬化病人應(yīng)加強病因治療。護肝藥物可用水飛薊賓(益肝靈)。對于乙肝、丙肝引起的肝硬化部分病人可抗病毒治療，應(yīng)用拉米夫定(賀普丁)及干擾素。抗纖維化治療，首選秋水仙堿。肝硬化早期加用復(fù)方丹參及黃花注射液各20ml在5%葡萄糖250ml中靜滴。臨床有較好療效。復(fù)方861合劑(黃花丹參雞血藤等10味藥物組成)，治療慢性肝炎，肝硬化有明顯療效。針對腹水應(yīng)用利尿劑治療，則應(yīng)保鉀利尿劑與排鉀利尿劑聯(lián)合、間斷、交替使用。原則上先用螺內(nèi)酯，無效時加用呋塞米或氫氯噻嗪。測定尿鈉，尿鉀比值，如此值<1，螺內(nèi)酯效果好，如此值>1，則用呋塞米或螺內(nèi)酯合用。并開始時用螺內(nèi)酯20mg，4次/d，根據(jù)利尿反應(yīng)，每隔5天增加80ml/d，若效果仍不明顯，則加用呋塞米，40～60mg/d。針對食道胃底靜脈曲張破裂而上消化道出血的病人均應(yīng)首選胃鏡下硬化治療及降低門脈壓力的藥物治療，如經(jīng)上述治療無效，仍反復(fù)出現(xiàn)出血的病人，如病人肝功能良好，則可考慮手術(shù)治療。
3.康復(fù)治療 肝硬化病人應(yīng)加強合理營養(yǎng)，盡量少用影響肝功能的藥物，定期復(fù)查肝功及進行肝臟超聲等影像學(xué)檢查。對于伴有食道，胃底靜脈曲張患者，應(yīng)注意避免辛辣、粗糙食物及盡量少飲酒，注意避免用力大便及劇烈咳嗽等腹壓增加的活動，并應(yīng)定期復(fù)查胃鏡，如有紅色征出現(xiàn)，則應(yīng)及時補注硬化劑，防止再出血。針對肝硬化合并脾大，脾功能亢進患者，可考慮擇期行脾栓塞術(shù)或脾切除術(shù)。針對肝性腦病患者，應(yīng)注意避免高蛋白飲食并注意保持大便通暢。針對肝硬化合并腹水的病人應(yīng)注意定期輸注人血白蛋白。通過以上治療，盡量減少肝硬化患者并發(fā)癥對其損傷，提高生活質(zhì)量。
(二)預(yù)后
肝硬化早期經(jīng)適當(dāng)治療，病情可穩(wěn)定，癥狀好轉(zhuǎn)，可保持勞動能力，肝臟病理改變亦可部分逆轉(zhuǎn)。若病因持續(xù)作用，肝臟炎癥、壞死處于活動狀態(tài)，則病情繼續(xù)發(fā)展，由代償期進入失代償期。影響預(yù)后的因素有：①病因持續(xù)作用與否;②年齡大的男性;③黃疸持續(xù)存在，并進行性加深，若出現(xiàn)膽酶分離者，預(yù)后兇險;④腹水持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)，利尿劑效果不佳者;⑤出現(xiàn)并發(fā)癥者，如肝性腦病，上消化道出血，肝腎綜合征等;⑥凝血機能障礙，如凝血酶原活動度明顯減低或皮下有大片出血者預(yù)后不佳;⑦前白蛋白及白蛋白經(jīng)治療后仍持續(xù)低值甚至進行性降低者預(yù)后不良。
老年人肝硬化的護理
老年人肝硬化應(yīng)加強三級預(yù)防措施。
一級預(yù)防：應(yīng)通過健康教育防止病因達到無病預(yù)防的目的。應(yīng)積極預(yù)防病毒性肝炎，增高生活水平，合理營養(yǎng)，調(diào)整影響肝臟功能的藥物，少飲酒等。
二級預(yù)防：即為早診斷、早治療，應(yīng)積極組織老年人進行有效體檢，及時發(fā)現(xiàn)無癥狀的肝硬化病人，監(jiān)測肝臟結(jié)構(gòu)及功能狀態(tài)，防止嚴(yán)重的并發(fā)癥的發(fā)生，并采取適宜的保健措施，延緩機體衰老。
三級預(yù)防：即建立診斷并通過合理治療，減少肝硬化對機體的損傷，減少并發(fā)癥對機體危害，并通過社區(qū)服務(wù)及時與二、三級醫(yī)院建立聯(lián)系，提高老年人群的健康狀況和生活質(zhì)量。
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