氨基酸代謝紊亂
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氨基酸代謝紊亂(disturbance of amino acid metabolism)，先天性酶缺陷或其他疾病所致的氨基酸分解和合成代謝異常。
食物中的蛋白質(zhì)須在消化道內(nèi)經(jīng)多種消化酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶、氨基肽酶、羧基肽酶、二肽酶的作用降解為二肽、三肽、游離氨基酸，才能被腸粘膜吸收，經(jīng)肝門(mén)脈系統(tǒng)進(jìn)入血循環(huán)。人體內(nèi)經(jīng)常含有一定量的游離氨基酸（氨基酸代謝庫(kù)）。消化道吸收的氨基酸隨血流進(jìn)入氨基酸庫(kù)。代謝庫(kù)內(nèi)的氨基酸處于不斷生成、不斷被利用的動(dòng)態(tài)平衡之中。骨骼肌及肝臟是氨基酸代謝庫(kù)的主要場(chǎng)所。
氨基酸的主要生理功能是合成蛋白質(zhì)（包括酶）或某些重要的含氮化合物（如核苷酸、兒茶酚胺激素、某些神經(jīng)遞質(zhì)等），也可以轉(zhuǎn)變成糖或脂肪。有些氨基酸本身就是神經(jīng)遞質(zhì)，有些能參與某些代謝活動(dòng)。
先天性氨基酸代謝病總發(fā)病率約為1:5000～ 10000。病種已知70余種，如苯丙酮酸尿癥、尿黑酸尿癥、楓糖尿癥等。多為常染色體隱性遺傳。主要侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，臨床上多表現(xiàn)進(jìn)行性腦損害癥狀，是引起小兒智能低下的重要原因。病情嚴(yán)重者可發(fā)生驚厥、癱瘓或嚴(yán)重代謝紊亂。這類(lèi)疾病早期診斷十分重要，很多病種可經(jīng)限制蛋白質(zhì)或某種氨基酸的攝入而避免嚴(yán)重腦損害，有些則用維生素治療有效。但也有迄今無(wú)法治療的病例。有些營(yíng)養(yǎng)性疾病（如蛋白質(zhì)能量營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖癥）、長(zhǎng)期饑餓及肝炎等也可引起某些氨基酸的血濃度異常。
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氨基酸代謝
氨基酸分解代謝的第一步是脫氨基作用，這在大多數(shù)組織中進(jìn)行。氨基酸脫氨基后生成氨及相應(yīng)的 α-銅酸。氨被運(yùn)到肝臟轉(zhuǎn)變成尿素排出體外。α-酮酸可以經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用再合成氨基酸， 也可以經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化產(chǎn)能，也可被用于葡萄糖糖原和脂類(lèi)的合成。另有一小部分氨基酸尚可經(jīng)脫羧基作用形成有特殊生理作用的胺，如谷氨酸脫羧生成神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸；組氨酸脫羧生成的組胺可致平滑肌痙攣、毛細(xì)血管擴(kuò)張及刺激胃酶分泌。有些氨基酸經(jīng)若干步代謝后再脫羧，如色氨酸生成5-羥色胺即是如此。苯丙氨酸主要經(jīng)氧化生成酪氨酸。
氨基酸代謝的調(diào)節(jié)物是激素、輔酶和代謝物。胰島素、生長(zhǎng)激素和睪酮是促進(jìn)氨基酸合成代謝的激素，使氨基酸儲(chǔ)存于骨骼肌，可降低血漿氨基酸水平。腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇激素和甲狀腺激素促使蛋白質(zhì)分解，致骨骼肌組織蛋白質(zhì)含量減少。此外，激素還可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶的活性調(diào)節(jié)氨基酸代謝。如腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇激素增加肝酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性，能促使酪氨酸氧化。酶蛋白與輔酶結(jié)合成為全酶，才有催化作用。最重要的輔酶包括許多維生素。
主要原因
包括先天因素和后天因素。
先天因素
可分兩類(lèi)：①酶的缺陷，使某種或某些氨基酸體內(nèi)正常分解代謝受阻，該氨基酸的血液濃度顯著升高，造成高氨基酸血癥。血漿氨基酸水平過(guò)高，使濾入腎小管的氨基酸超過(guò)腎小管的重吸收能力，尿中氨基酸水平過(guò)高，形成高氨基酸尿癥。用化學(xué)法、微生物法、電泳法及層析法可測(cè)定血或尿中氨基酸的性質(zhì)和含量。②氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)缺陷，較少見(jiàn)。遺傳性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)缺陷可造成某些氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)異常的疾病。腎小管氨基酸重吸收功能障礙者，在血氨基酸水平正常情況下可出現(xiàn)高氨基酸尿。
后天因素
蛋白質(zhì)熱能營(yíng)養(yǎng)不良可致血中色氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸濃度下降，酪氨酸、甘氨酸、脯氨酸濃度上升。長(zhǎng)期饑餓可致血中丙氨酸濃度下降，蘇氨酸、甘氨酸濃度上升。肥胖癥者血中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸濃度上升。物理化學(xué)因素也可影響氨基酸的膜轉(zhuǎn)運(yùn)，如新霉素可阻礙小腸吸收氨基酸，X射線(xiàn)照射、重金屬中毒、過(guò)期四環(huán)素等所致腎損害均可抑制腎小管對(duì)氨基酸的吸收。
臨床特點(diǎn)
氨基酸代謝紊亂時(shí)，某些氨基酸在組織內(nèi)異常積聚，妨礙腦內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，影響腦的細(xì)胞呼吸、髓鞘生成及神經(jīng)遞質(zhì)的合成，多引起進(jìn)行性腦損害，表現(xiàn)為智力發(fā)育障礙，亦可見(jiàn)驚厥、癱瘓等?；純撼跎鷷r(shí)可以無(wú)異常，開(kāi)始哺乳后，攝入乳汁中的氨基酸便出現(xiàn)癥狀。受累氨基酸在血中的濃度增高，其血濃度超過(guò)腎閾，便出現(xiàn)氨基酸尿。受累氨基酸的正常代謝途徑受阻，便經(jīng)其他途徑分解，這些分解產(chǎn)物對(duì)腦組織常有毒性，在血中的濃度也升高，尿中也出現(xiàn)這些產(chǎn)物。如苯丙酮酸尿癥時(shí)，缺乏苯丙氨酸羥化酶，苯丙氨酸變?yōu)槔野彼岬闹饕x途徑受阻，血、尿中苯丙氨酸增加，苯丙氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨作用生成苯丙酮酸及羥苯乙酸，這些異常產(chǎn)物在血、尿中的濃度增高。
診斷
早期診斷可根據(jù)家族史及生物化學(xué)檢查在典型癥狀出現(xiàn)前作出，這樣可以避免不可逆的腦損傷。晚期病例可以根據(jù)病史，特殊體征，血、尿中氨基酸及其代謝產(chǎn)物測(cè)定，血細(xì)胞及皮膚纖維母細(xì)胞的酶活性測(cè)定等作出診斷。
用羊水穿刺、羊水細(xì)胞培養(yǎng)、酶活性測(cè)定等方法可對(duì)某些氨基酸代謝紊亂作產(chǎn)前診斷，以決定是否中止妊娠。
對(duì)新生兒作普遍篩查，可防止智力低下的發(fā)生，此方法主要用于苯丙酮酸尿癥。
治療
有些氨基酸代謝紊亂（如楓糖尿癥、丙酸血癥等）可用低蛋白質(zhì)飲食治療，但治療中要防止蛋白質(zhì)缺乏及熱量不足；有些必須限制有關(guān)氨基酸入量，如苯丙酮酸尿癥要限制苯丙氨酸入量，楓糖尿癥要限制分支氨基酸入量；有的可用大量維生素治療。還有一些無(wú)有效的病因療法，只能對(duì)癥治療。
參看
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