毛孢子菌病
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毛孢子菌病(trichosporonsis)是由毛孢子菌引起的淺表性和系統(tǒng)性感染。多見(jiàn)于熱帶地區(qū)。某些溫帶地區(qū)，特別是美國(guó)的東南部也有較高的發(fā)病率。白毛結(jié)節(jié)多見(jiàn)于年輕男性，特別是生殖器周圍。但似乎并非接觸傳染，個(gè)人衛(wèi)生差及較低的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位不是本病的風(fēng)險(xiǎn)因素。系統(tǒng)發(fā)生與隱球菌屬相近。實(shí)際上，包括了一個(gè)異質(zhì)性的群體，多數(shù)毛孢子菌能同化多數(shù)碳源和氮源，使傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)難于鑒別。淺表感染，又稱為白毛結(jié)節(jié)，為白色、棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結(jié)節(jié)，包圍毛干并呈不規(guī)則散在分布。有時(shí)結(jié)節(jié)可以融合成團(tuán)塊。某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。臨床表現(xiàn)為淺表感染，過(guò)敏性肺炎，侵襲性毛孢子菌病。組織培養(yǎng)，血培養(yǎng)，皮膚組織病理的培養(yǎng)對(duì)診斷非常有用。
目錄 |
毛孢子菌病的病因
(一)發(fā)病原因
毛孢子菌屬真菌學(xué)分類為有絲孢子菌，屬于擔(dān)子菌門，系統(tǒng)發(fā)生與隱球菌屬相近。實(shí)際上，包括了一個(gè)異質(zhì)性的群體，多數(shù)毛孢子菌能同化多數(shù)碳源和氮源，使傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)難于鑒別。毛孢子菌的生態(tài)學(xué)特征為既可見(jiàn)于環(huán)境中腐物寄生于水和植物中，也可分離于人體的特定部位(消化道、呼吸道、泌尿道和皮膚)。最近通過(guò)形態(tài)、在細(xì)胞壁中存在木糖，超微結(jié)構(gòu)、免疫學(xué)特性、生理生化、輔酶Q系統(tǒng)、DNA-DNA雜交和部分26SrRNA序列分析，將本菌屬重新劃分為17個(gè)菌種和5個(gè)變種。其中有6種致病性菌：
1.卵圓形毛孢子菌(Trichosporon ovoides)，可引起淺部真菌病即白毛結(jié)節(jié)和皮膚損害。
2.墨毛孢子菌(T.inkin)，主要分離自人體腹股溝區(qū)和肛門，可引起陰毛的白毛結(jié)節(jié)，也有兩例引起系統(tǒng)性真菌病的報(bào)道，即心內(nèi)膜炎和腹膜炎。
3.T.asahii(包括三個(gè)變種，即var.asahii、var.coremiformis和var.faecalis)，多數(shù)分離自內(nèi)源性免疫缺陷患者，也可分離自肝炎患者的血液中，或引起皮膚損害，也有引起被哺乳動(dòng)物白毛結(jié)節(jié)的報(bào)道。
4.類星形毛孢子菌(T.Asteroides)可引起皮膚損害。
5.皮膚毛孢子菌(T.cutaneum)引起皮膚損害和腋毛毛結(jié)節(jié)病及變應(yīng)性應(yīng)。
6.黏膜毛孢子菌(T.mucoides)，多數(shù)分離自內(nèi)源性免疫缺陷患者，也可見(jiàn)于陰毛白毛結(jié)節(jié)病，最近也有分離自甲真菌病的報(bào)道。但目前亦有人仍以白吉利毛孢子菌代表這一屬的所有病原菌。
(二)發(fā)病機(jī)制
淺表感染，又稱為白毛結(jié)節(jié)，為白色、棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結(jié)節(jié)，包圍毛干并呈不規(guī)則散在分布。有時(shí)結(jié)節(jié)可以融合成團(tuán)塊。某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。侵襲性毛孢子菌病主要見(jiàn)于免疫缺陷患者。約90%的患者見(jiàn)中性粒白細(xì)胞減少，通常為惡性血液系統(tǒng)腫瘤。皮膚損害是第三位常見(jiàn)病變，可反映感染播散情況。表現(xiàn)為背部及四肢的紅斑性丘疹，有時(shí)可伴水皰。丘疹逐漸發(fā)展為中央壞死。
毛孢子菌病的癥狀
1.淺表感染 又稱為白毛結(jié)節(jié)，為白色、棕黑色或綠色顆粒狀紡錘狀小結(jié)節(jié)，包圍毛干并呈不規(guī)則散在分布。有時(shí)結(jié)節(jié)可以融合成團(tuán)塊。在真菌生長(zhǎng)處的毛干質(zhì)脆易于折斷。此種毛干上結(jié)節(jié)質(zhì)地較柔軟，并易用手將結(jié)節(jié)從毛干上擦去。
2.過(guò)敏性肺炎 有報(bào)道本菌是過(guò)敏性肺炎的病因之一。某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。通過(guò)從患者居住的環(huán)境中清除此菌可以降低本病的發(fā)生率。目前在日本以外地區(qū)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。
3.侵襲性毛孢子菌病 主要見(jiàn)于免疫缺陷患者。約90%的患者見(jiàn)中性粒白細(xì)胞減少，通常為惡性血液系統(tǒng)腫瘤。其他風(fēng)險(xiǎn)因素包括艾滋病、嚴(yán)重燒傷、靜脈插管、皮質(zhì)類固醇激素治療以及心瓣膜手術(shù)等。主要由灰毛孢子菌和黏毛孢子菌引起。
侵襲性感染可分為播散性和局限性。播散性最常見(jiàn)。表現(xiàn)為急性發(fā)熱，一般常用的抗生素治療無(wú)效。感染常進(jìn)行迅速，導(dǎo)致多器官衰竭和敗血癥。肺和腎最常累及。肺部累及可出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、少痰。胸部X線示肺泡彌漫性浸潤(rùn)。腎部累及多于尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為腎衰伴鏡下血尿和蛋白尿。皮膚損害是第三位常見(jiàn)病變，可反映感染播散情況。表現(xiàn)為背部及四肢的紅斑性丘疹，有時(shí)可伴水皰。丘疹逐漸發(fā)展為中央壞死。一些患者如血細(xì)胞減少狀況改善且應(yīng)用抗真菌治療有效，可轉(zhuǎn)化為慢性播散型有如慢性播散型念珠菌病，罕見(jiàn)肝、脾受損，表現(xiàn)為發(fā)熱和血清堿性磷酸酶升高。
感染可局限于單個(gè)器官，包括心瓣膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腹膜和外科傷口。絕大多數(shù)心內(nèi)膜炎由人工瓣膜引起。也有因注射毒品而引起。通常表現(xiàn)為大且厚的瓣膜贅生物，易發(fā)生栓塞，特別是下肢。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的主要癥狀包括頭痛、惡心、嘔吐和發(fā)熱。多見(jiàn)于急性淋巴細(xì)胞白血病。有一例脊髓X線照相致腦膜炎的報(bào)道。有慢性腹膜透析致腹膜炎的報(bào)道。
血、尿、痰、腦脊液和皮損組織培養(yǎng)。血培養(yǎng)對(duì)播散性感染的診斷非常有用。皮膚組織病理的培養(yǎng)也有提示作用。皮膚活檢示真皮侵入菌絲和關(guān)節(jié)孢子，部分可見(jiàn)血栓性脈管炎。應(yīng)注意從痰和尿中培養(yǎng)出毛孢子菌，可能為定植菌而非感染。但對(duì)于中性粒細(xì)胞減少患者，從任何標(biāo)本中培養(yǎng)出此菌均應(yīng)認(rèn)真對(duì)待，并做進(jìn)一步評(píng)估。
血清學(xué)檢查：在培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)前，可采用血清學(xué)方法評(píng)估。毛孢子菌與新生隱球菌多糖有交叉抗原。有報(bào)道毛孢子菌中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，新生隱球菌抗原為陽(yáng)性。因此，對(duì)于可疑病例，隱球菌抗原檢查是有益的。
毛孢子菌病的診斷
毛孢子菌病的檢查化驗(yàn)
血、尿、痰、腦脊液和皮損組織培養(yǎng)。血培養(yǎng)對(duì)播散性感染的診斷非常有用。皮膚組織病理的培養(yǎng)也有提示作用。皮膚活檢示真皮侵入菌絲和關(guān)節(jié)孢子，部分可見(jiàn)血栓性脈管炎。應(yīng)注意從痰和尿中培養(yǎng)出毛孢子菌，可能為定植菌而非感染。但對(duì)于中性粒細(xì)胞減少患者，從任何標(biāo)本中培養(yǎng)出此菌均應(yīng)認(rèn)真對(duì)待，并做進(jìn)一步評(píng)估。
血清學(xué)檢查：在培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)前，可采用血清學(xué)方法評(píng)估。毛孢子菌與新生隱球菌多糖有交叉抗原。
毛孢子菌病的鑒別診斷
與隱球菌感染相鑒別。
毛孢子菌病的并發(fā)癥
某些具有遺傳素質(zhì)的患者可與毛孢子菌的抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致肺炎。
毛孢子菌病的預(yù)防和治療方法
1.養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡，勤換洗內(nèi)衣衫褲。
2.合理營(yíng)養(yǎng)，因營(yíng)養(yǎng)不良可誘發(fā)本病，對(duì)于接受皮質(zhì)類固醇激素治療的病人要注意觀察并預(yù)防本病。
毛孢子菌病的中醫(yī)治療
中醫(yī)治則：宜養(yǎng)陰清熱，扶正祛邪，方用解毒養(yǎng)陰湯加減。
毛孢子菌病的西醫(yī)治療
(一)治療
對(duì)于淺表感染常用治療方法為將毛發(fā)剃光，或每天擦洗毛發(fā)，用手刮去結(jié)節(jié)?？稍谔瓿l(fā)后再用一些抗真菌劑，如0.05%氯化汞、6%水楊酸(柳酸)、12%苯甲酸、3%硫磺或2%甲醛溶液(福爾馬林)，即可治好。亦可用含酮康唑和二硫化硒的藥液洗滌病發(fā)。
由于大多數(shù)系統(tǒng)感染患者均有嚴(yán)重的免疫抑制和原發(fā)病，因而侵襲性感染的治療較為困難。已報(bào)道治愈的患者多為無(wú)中性粒細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少迅速恢復(fù)的患者。
在人血清中兩性霉素B的濃度可以抑制毛孢子菌，但不能殺滅。因此，兩性霉素B不適于治療中性粒細(xì)胞減少患者合并的毛孢子菌病。氟康唑、伊曲康唑、咪康唑和SCH39304的體外活性與兩性霉素B相似。氟胞嘧啶可與兩性霉素B協(xié)同作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明效率優(yōu)于單用兩性霉素B。推薦的治療方法：在腎功正常的情況下，兩性霉素B 0.7～1.0mg/(kg.d)聯(lián)合或不聯(lián)合氟胞嘧啶100mg/(kg.d);以氟胞嘧啶600～800mg/d作為替代療法或與兩性霉素B聯(lián)合。在抗真菌治療的同時(shí)，應(yīng)重視改善患者的免疫抑制狀況。刺激細(xì)胞因子以提高中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，降低皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑的用量是非常重要的。一些真菌血癥患者可拔除靜脈插管。對(duì)于恢復(fù)良好的患者特別是心內(nèi)膜炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及者，應(yīng)維持長(zhǎng)期抗真菌治療，較為簡(jiǎn)便的方法是口服氟康唑。一些患者雖然恢復(fù)并在停止抗真菌治療后病情穩(wěn)定，但一旦出現(xiàn)新的免疫抑制因素如長(zhǎng)期的化療或抗排斥反應(yīng)治療時(shí)，可能應(yīng)繼續(xù)給予系統(tǒng)性抗真菌治療。
(二)預(yù)后
由于大多數(shù)系統(tǒng)感染患者均有嚴(yán)重的免疫抑制和原發(fā)病，因而侵襲性感染的治療較為困難。
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