單純皰疹性葡萄膜炎
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單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)侵入機體后可以通過直接侵犯或通過誘發(fā)的免疫應答而引起葡萄膜炎。臨床上可表現(xiàn)為前葡萄膜炎，也可以表現(xiàn)為后葡萄膜炎。
目錄 |
單純皰疹性葡萄膜炎的病因
(一)發(fā)病原因
單純皰疹病毒有先天性和后天性感染。根據(jù)多數(shù)報道，70%新生兒HSV感染是由宮內(nèi)HSV-Ⅱ型引起。由于母親患有皰疹性子宮炎，生產(chǎn)時接觸感染的分泌物所致。嬰兒也有HSV-Ⅰ型感染是由于接觸HSV-Ⅰ型感染的人員。這兩種HSV型的臨床和眼部表現(xiàn)基本相同。HSV-Ⅰ型病毒往往存在于正常人體，當機體抵抗力下降則易引起發(fā)病。其誘發(fā)因素很多如感冒、各種熱病、胃腸失調(diào)等則可引起葡萄膜炎。其致病機制可以是病毒對葡萄膜的直接感染，可從患者房水中分離出病毒;也可能是對病毒的超敏反應。
(二)發(fā)病機制
單純皰疹病毒引起的前葡萄膜炎主要是通過病毒的直接侵犯或病毒引起的免疫應答所致，但其所致視網(wǎng)膜炎的確切機制尚不完全清楚。已有實驗表明，病毒到達視網(wǎng)膜的途徑至少有3個，即血源性、從眼前段蔓延和來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)。一般認為經(jīng)血源性到達視網(wǎng)膜的可能性不大。有人將病毒注射至動物靜脈內(nèi)，并未發(fā)現(xiàn)眼部感染。病毒從眼前段蔓延似乎也不是進入視網(wǎng)膜的主要途徑，這是因為在單純皰疹病毒性前葡萄膜炎的患者中發(fā)生單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎的可能性并不大，單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎伴有的前房炎癥，可能是眼前后段同時感染所致，也可能是視網(wǎng)膜的炎癥“溢出”的結果。第3種途徑即病毒從中樞神經(jīng)系統(tǒng)到達視網(wǎng)膜,此可能是引起單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎的主要途徑。眾多研究已經(jīng)證明，單純皰疹病毒對神經(jīng)系統(tǒng)尤為偏愛。
單純皰疹性葡萄膜炎的癥狀
1.先天性感染
(1)全身表現(xiàn)：典型皮膚所見包括紅斑，很快發(fā)展為成簇的水泡，以后呈紅斑底和其上面的金黃色痂，這種改變可見于眼瞼、口周圍和軀體。常有腦炎，是HSV感染的胎生并發(fā)病，往往表現(xiàn)急性發(fā)熱、嗜睡以及癲癇發(fā)作。胎生期腦炎可引起先天畸形，如小頭腦內(nèi)鈣化。還可引起其他疾病如食管炎、咽炎、鼻炎、肺炎、肝炎、肝脾腫大、腎小球腎炎、淋巴結炎、腸炎等。
(2)外眼部表現(xiàn)：新生兒HSV-Ⅱ感染的疾病往往發(fā)生于生后2～14天，有1/6新生兒發(fā)生眼病，少數(shù)病例僅有眼部侵犯。最多見的眼病是結膜炎，其次是角膜炎，表現(xiàn)為彌漫性角膜上皮熒光素著染，也可有大的上皮缺損，如地圖樣潰瘍或典型樹枝狀潰瘍。
(3)葡萄膜炎：多表現(xiàn)為視網(wǎng)膜脈絡膜炎或視網(wǎng)膜脈絡膜瘢痕。在黃斑部和后極部有黃白色點狀病變，血管周圍有白鞘或出血，玻璃體炎癥混濁;萎縮瘢痕病變邊緣有色素，血管迂曲。有時表現(xiàn)為急性壞死性視網(wǎng)膜炎，也可發(fā)生虹膜炎。其他可有白內(nèi)障、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮和小眼球。
2.后天感染
(1)全身表現(xiàn)：兒童和成年人HSV-Ⅰ感染與胎內(nèi)感染相同，也發(fā)生皮膚皰疹，好侵犯表皮和黏膜的任何部位，特別好發(fā)于皮膚和黏膜的交界處，多在口角、唇緣、鼻孔周圍。外生殖器部亦可發(fā)生，男性多位于包皮、龜頭;女性多位于陰唇、宮頸。開始時皮膚有灼熱感和癢感，微紅，繼而出現(xiàn)成簇的小米粒大小的水皰。這種水皰位于表皮的深層，內(nèi)含有透明漿液。鏡檢可見氣泡狀細胞及嗜酸性核內(nèi)包涵體，真皮層有輕度細胞浸潤和毛細血管擴張。
HSV-Ⅰ感染常伴有發(fā)燒、淋巴結炎、食管炎等。嚴重者可引起腎炎、腸炎以及腦炎等。
(2)外眼表現(xiàn)：可引起結膜炎，球結膜充血水腫。最多見者是角膜炎，角膜知覺減退。主要有兩種皰疹性角膜炎。
①上皮性角膜炎：有點狀或星狀角膜炎、樹枝狀角膜炎以及地圖狀角膜炎。
②實質(zhì)性角膜炎：A.盤狀角膜炎：在角膜中心部或旁中心部實質(zhì)層呈盤狀水腫;B.壞死性角膜炎：角膜實質(zhì)內(nèi)以炎性細胞浸潤及組織壞死為特征，為局灶性或較彌漫，其上皮完整也可崩潰形成潰瘍，常合并前房積膿。
(3)皰疹性葡萄膜炎有以下幾種：
①皰疹性角膜-虹膜睫狀體炎：一般認為是由角膜感染的直接擴散或毒素以及變態(tài)反應引起?？煞譃檩p重兩型：輕者最為多見，為一過性炎癥反應，常發(fā)生于樹枝狀角膜炎，前房少許浮游物和KP。由于炎癥輕，又有角膜病變容易被忽視。虹膜炎癥可隨角膜病的好轉而消失。重者發(fā)生于皰疹地圖狀或盤狀角膜炎的病變過程中。KP多位于角膜病變的后壁。炎癥持續(xù)的時間較長，容易發(fā)生各種并發(fā)癥，如虹膜后粘連、繼發(fā)性青光眼等。
②皰疹性虹膜睫狀體炎：是葡萄膜本身的病毒感染，并不伴有角膜炎，但多有皰疹性角膜炎的病史。臨床和實驗證明葡萄膜組織內(nèi)有病毒存在。發(fā)病急、疼痛明顯，往往有細小KP或羊脂KP，可伴有角膜水腫和后彈力層皺褶。房水混濁，常發(fā)生前房積血。有時虹膜有限局性病變。愈后常發(fā)生虹膜后粘連、限局性虹膜萎縮，形成限局性白斑。也有少數(shù)病例虹膜炎先于角膜炎。復發(fā)性眼皰疹也可僅表現(xiàn)為虹膜睫狀體炎而沒有角膜炎。嚴重的并發(fā)癥是繼發(fā)性青光眼。其發(fā)病機制是炎癥影響了小梁網(wǎng)。Melame曾報告一例本病引起繼發(fā)性青光眼的病理檢查，表明有單核細胞小梁炎，在小梁間隙主要是淋巴細胞，大多數(shù)小梁內(nèi)皮細胞變性，小梁間隙可見胞質(zhì)內(nèi)容物和細胞碎片;大多數(shù)小梁束腫脹，皮質(zhì)帶增厚，很多活性小梁細胞脫落，偶爾在崩解的小梁細胞漿內(nèi)可發(fā)現(xiàn)病毒樣微粒。
③皰疹性視網(wǎng)膜脈絡膜炎：較為少見，但隨著艾滋病和其他免疫抑制的病人增加而有所增加。成年人發(fā)生皰疹性眼內(nèi)病變，常合并全身性炎癥，如果無全身性皰疹則其診斷是困難的。早期眼底檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜靜脈旁伴白鞘和(或)火焰狀出血，動脈變細迂曲和視網(wǎng)膜水腫，有時有絮狀混濁。眼底周邊部和赤道部有多發(fā)性視網(wǎng)膜脈絡膜病變，有些病例有細小玻璃體混濁。多發(fā)病變以后形成RPE和脈絡膜萎縮。在黃斑和后極部可有黃色滲出，經(jīng)適當治療滲出可消退，遺留色素增生的瘢痕。病情嚴重者特別是HSV腦炎患者可伴有視盤水腫、視神經(jīng)炎、動靜脈閉塞、視網(wǎng)膜出血，甚至發(fā)生滲出性視網(wǎng)膜脫離。視盤水腫和以后的視神經(jīng)萎縮是顱內(nèi)壓升高伴于腦膜腦炎的晚期所見。有的病人可發(fā)生視網(wǎng)膜壞死。
眼組織病理表現(xiàn)急性和慢性炎癥。視網(wǎng)膜視網(wǎng)膜色素上皮細胞(RPE)變厚壞死,脈絡膜和鞏膜內(nèi)可見淋巴細胞和多核巨細胞。視網(wǎng)膜細胞內(nèi)偶見核內(nèi)包涵體。電鏡證明病毒顆粒在核的碎片內(nèi)，視神經(jīng)和視網(wǎng)膜內(nèi)有巨噬細胞的細胞漿空泡。
1.病史 詳細詢問既往病史，有無皮膚皰疹或單純皰疹性角膜炎以及近期有無誘發(fā)因素，如發(fā)熱病史、過度疲勞等。
2.詳細檢查眼瞼、角膜有無新舊皰疹性病變以及耳前有無淋巴結腫大。
3.注意單純皰疹性虹膜炎的特點，如虹膜限局性病變、前房積血等，并注意眼底病變。
4.實驗室診斷 有條件的實驗室，取得的組織標本可做病毒學檢查以發(fā)現(xiàn)細胞核有嗜酸性包涵體或病毒顆粒，采用免疫學方法可檢測病毒抗原。近年來多用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清或房水內(nèi)的HSV、VZV、CMV、EBV的抗體。
單純皰疹性葡萄膜炎的診斷
單純皰疹性葡萄膜炎的檢查化驗
1.血清抗體檢測 對確定原發(fā)性單純皰疹病毒感染有一定的價值，也有助于與其他病毒感染所致者相鑒別。但對復發(fā)性疾病的診斷則價值不大，因為在復發(fā)時僅5%的患者出現(xiàn)血清抗單純皰疹病毒抗體效價升高。
2.組織培養(yǎng) 可能是確定單純皰疹病毒感染最好的方法。單純皰疹病毒在多種細胞培養(yǎng)中可見特征性的細胞病理改變。許多病毒感染的標本在接種48～96h后可以用單克隆抗體免疫熒光技術確定是否有單純皰疹病毒感染，并可確定感染病毒的類型。在視網(wǎng)膜炎的進展邊緣獲取視網(wǎng)膜活組織檢查標本更易于獲得陽性培養(yǎng)結果。對進展性雙側威脅視力的不明原因的視網(wǎng)膜炎應進行視網(wǎng)膜脈絡膜活組織檢查，所得標本不但可用于病毒培養(yǎng)，也可在電鏡下直接觀察病毒顆粒，并可用免疫組織化學方法檢測病毒抗原。房水、玻璃體、視網(wǎng)膜下液、血清以及腦脊液的病毒培養(yǎng)可能有助于確定單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎的診斷，但有關這些培養(yǎng)的敏感性尚不清楚。
3.分子生物學技術 為單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎的診斷提供了新的手段。用少量玻璃體和房水標本即可進行PCR檢查，但在進行此項檢查時，應注意它的敏感性、特異性、假陽性、假陰性等問題。
單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎的細胞學特征在確定診斷中作用不是很大。超微結構觀察在確定此種視網(wǎng)膜炎診斷中有一定價值，但難以區(qū)別是皰疹病毒家族中哪一種病毒引起的，因此活組織檢查所得到的有限標本，應當首先考慮進行組織培養(yǎng)、免疫組織化學染色和PCR檢測。
單純皰疹性葡萄膜炎的鑒別診斷
1.前葡萄膜炎 單純皰疹病毒引起的前葡萄膜炎應與多種疾病相鑒別，主要的有帶狀皰疹病毒引起的前葡萄膜炎、EB病毒引起的葡萄膜炎、炎癥性腸道疾病伴發(fā)的葡萄膜炎、Cogan綜合征、外傷性前葡萄膜炎、結核性前葡萄膜炎、梅毒性前葡萄膜炎等。
(1)帶狀皰疹病毒引起的前葡萄膜炎：帶狀皰疹病毒引起的前葡萄膜炎與單純皰疹病毒引起的前葡萄膜炎均可出現(xiàn)角膜炎、羊脂狀KP、虹膜萎縮和眼壓升高等改變，易于混淆。但帶狀皰疹病毒引起者多有眼帶狀皰疹、皮膚帶狀皰疹、閉塞性血管炎等表現(xiàn)，單純皰疹病毒則不會引起此種改變，PCR檢測和特異性抗體檢測有助于二者的鑒別診斷。
(2)EB病毒引起的葡萄膜炎：EB病毒可引起多種全身表現(xiàn)和多種類型的葡萄膜炎，如發(fā)熱、咽炎、淋巴結病、肝脾腫大、前葡萄膜炎、玻璃體炎、多灶性外層視網(wǎng)膜炎、脈絡膜視網(wǎng)膜炎、全葡萄膜炎等，特異性病毒殼體(VCA)IgM抗體可以存在2～6個月，VCA IgG抗體在病毒激活時產(chǎn)生，并可持續(xù)終生。在疾病發(fā)作時有短暫的VCA IgA升高。早期抗原的特異性抗體(IgG和IgA)在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)后3～4周達高峰，可以持續(xù)存在3～6個月。這些臨床表現(xiàn)和實驗室檢查易于將EB病毒所致的葡萄膜炎和單純皰疹病毒性葡萄膜炎區(qū)別開來。
(3)外傷可引起角膜瘢痕、感染性或非感染性葡萄膜炎：患者有眼球穿透傷病史，臨床上可表現(xiàn)為進展迅速的感染性眼內(nèi)炎，也可表現(xiàn)為與晶狀體蛋白有關的葡萄膜炎，還可表現(xiàn)為單純的外傷性前葡萄膜的炎癥反應或交感性眼炎。根據(jù)病史和典型的臨床表現(xiàn)，一般不難與單純皰疹病毒性葡萄膜炎相鑒別。
(4)麻風：可以引起淺表的無血管角膜炎、伴有深層新生血管的基質(zhì)性角膜炎和葡萄膜炎。結節(jié)型麻風更易于引起葡萄膜炎，患者可出現(xiàn)奶油色的“虹膜珍珠”，直徑0.5～2.0mm，并可出現(xiàn)虹膜萎縮，可不伴有其他炎癥的體征。患者的病史、全身表現(xiàn)以及是否來自麻風疫區(qū)等有助于鑒別診斷。
(5)梅毒：易于引起角膜炎和葡萄膜炎。獲得性梅毒主要引起單側基質(zhì)角膜炎，而先天性梅毒則主要引起雙側基質(zhì)角膜炎。葡萄膜炎尤其易發(fā)生于Ⅱ期梅毒，可表現(xiàn)為單側或雙側受累，可伴有Ⅱ期梅毒的非特異性表現(xiàn)，如發(fā)熱、不適、頭痛、咽痛、關節(jié)痛、淋巴結病等。特征性無痛性斑丘疹，出現(xiàn)于軀干和四肢，也可波及手掌和足底。葡萄膜炎可以表現(xiàn)為多種類型，如前葡萄膜炎、脈絡膜視網(wǎng)膜炎、玻璃體炎，可出現(xiàn)前房積膿、滲出性視網(wǎng)膜脫離、扇形虹膜萎縮等。
(6)盤尾絲蟲病：是非洲一些地區(qū)的一種常見疾病，又稱為“河盲”，主要引起硬化性彌漫性角膜炎和輕度的慢性虹膜睫狀體炎，也可引起脈絡膜視網(wǎng)膜炎。我國尚未見此種類型的葡萄膜炎。
2.后葡萄膜炎 單純皰疹病毒性后葡萄膜炎與水痘-帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒、風疹病毒、麻疹病毒、嗜人T淋巴細胞病毒Ⅰ型、結核、梅毒、弓形蟲等所致的后葡萄膜炎、Behcet病性葡萄膜炎、類肉瘤病性葡萄膜炎等相鑒別。
3.原發(fā)性閉角型青光眼 單純皰疹病毒性角膜基質(zhì)炎常引起眼壓升高。特別是在眼壓升高明顯時，它易被誤診為原發(fā)性青光眼。二者鑒別的要點是，單純皰疹病毒引起者常有角膜知覺減退、角膜中央分布或彌漫性分布的KP、前房閃輝、前房炎癥細胞，易發(fā)生虹膜萎縮;而急性閉角型青光眼者往往有角膜上皮水腫、角膜霧狀混濁、前房淺、瞳孔呈橢圓形擴大、眼壓升高顯著，眼底可見杯/盤比增大等。
單純皰疹性葡萄膜炎的并發(fā)癥
可引起小梁網(wǎng)炎(trabeculitis)，表現(xiàn)為眼壓升高,并可出現(xiàn)角膜水腫,此種眼壓的升高是短暫的,但也可導致視神經(jīng)的損害。
單純皰疹性葡萄膜炎的預防和治療方法
托幼機構出現(xiàn)單純性皰疹病毒感染患者后，應囑其在家進行隔離治療，治療痊愈后始能返回?；?a href="/w/%E7%94%9F%E6%AE%96%E5%99%A8%E7%96%B1%E7%96%B9" title="生殖器皰疹">生殖器皰疹的孕婦應采用剖宮產(chǎn)分娩。
單純皰疹性葡萄膜炎的西醫(yī)治療
(一)治療
1.前葡萄膜炎的治療
(1)抗病毒藥滴眼劑：1%曲氟尿苷(trinuridine，三氟尿苷，三氟胸苷)滴眼劑可以穿透角膜進入前房，達到有效濃度，點眼5次/d。其副作用為角膜上皮毒性。此外，可以選用3%阿昔洛韋眼膏涂眼，3次/d;或選用0.1%的滴眼劑點眼，6～8次/d，此藥的毒副作用較小。尚可選用碘苷等滴眼劑點眼治療。
(2)糖皮質(zhì)激素局部及全身應用：糖皮質(zhì)激素滴眼劑點眼往往可使此種前葡萄膜炎迅速消退。初期可選用0.1%地塞米松滴眼劑或1%潑尼松龍滴眼劑點眼。根據(jù)炎癥的嚴重程度確定點眼頻度，3～10次/d;隨著炎癥減輕應逐漸降低點眼頻度，或改用作用較弱的糖皮質(zhì)激素滴眼劑;對于有樹枝狀或地圖狀角膜炎的患者，糖皮質(zhì)激素應禁用或慎用。
(3)睫狀肌麻痹藥：對所有患者均需使用睫狀肌麻痹藥。早期多選用2%后馬托品眼膏涂眼，1～2次/d。隨著炎癥減輕應逐漸降低點眼頻度，如隔天或間隔2～3天點眼1次;在炎癥輕微時也可選用托吡卡胺，每晚點眼1次或隔天點眼1次。
(4)降眼壓藥：有眼壓升高者，可給予β-受體阻斷藥點眼，如0.5%噻嗎洛爾點眼，2次/d;眼壓升高顯著者可給予醋甲唑胺口服治療，每次mg，3次/d;或給予乙酰唑胺口服，每次～250mg，2次/d。
(5)全身抗病毒藥物治療：口服阿昔洛韋對此種前葡萄膜炎有一定的治療作用，使用的劑量為400～800mg，口服，3～4次/d。短期口服阿昔洛韋不能預防前葡萄膜炎復發(fā)，但如果口服治療(800mg，2次/d)持續(xù)1年，則對復發(fā)有預防作用。
(6)中醫(yī)中藥治療：樹枝狀或地圖狀角膜炎多屬外感風熱、肝經(jīng)風熱或肝火上炎等癥。根據(jù)中醫(yī)辨證，給予清熱解表、祛風清熱、清肝瀉火等中藥治療;基質(zhì)角膜炎所伴有的葡萄膜炎，多屬陰虛火旺、脾氣虛弱、陰陽兩虛等癥，根據(jù)中醫(yī)辨證，給予滋陰降火、補脾益氣、益氣養(yǎng)陰等中藥治療。
2.后葡萄膜炎的治療 治療單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎主要有兩種藥物，一種是阿昔洛韋，另一種是阿糖腺苷。對于新生兒單純皰疹病毒感染，全身阿昔洛韋治療和阿糖腺苷治療均是有效的，但由于前者治療指數(shù)高和易于應用，所以目前多首選此藥治療。對于新生兒，每天劑量為30mg/kg，分3次靜脈滴注，間隔時間為8h，持續(xù)治療10天～4周;對于成年人，則用5～10mg/kg的劑量靜脈滴注，每8小時1次，持續(xù)7～10天，隨后改為口服，并延長服藥間隔。阿昔洛韋靜脈用藥主要的副作用為短暫的腎功能不全，其他尚有皮疹和胃腸道不適。全身用阿糖腺苷的劑量為15mg/(kg.d)，在12h內(nèi)靜脈滴注，此藥對造血系統(tǒng)和肝臟有毒性作用。其他試用的藥物尚有碘苷、干擾素、阿糖胞苷、轉移因子等。碘苷由于難以證明其有效性，并發(fā)現(xiàn)有毒副作用，近年來已很少使用，目前它主要用于單純皰疹病毒角膜炎和皮膚黏膜損害。
有關糖皮質(zhì)激素治療單純皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎目前尚有爭議。它雖然可以減少炎癥所致的組織損傷，但也可抑制機體免疫功能，影響對病毒的清除。有人認為在應用抗病毒藥24h后，可考慮適當應用此藥。與其相比，非甾體消炎藥因?qū)?a href="/w/%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%8A%9F%E8%83%BD" title="免疫功能" class="mw-redirect">免疫功能無抑制作用，可能更適于病毒性視網(wǎng)膜炎的治療，但有關此方面尚無更多的資料。其他治療方法，諸如抗凝劑、激光、視網(wǎng)膜脫離復位手術等也可根據(jù)患者病情酌情使用。
(二)預后
單純皰疹病毒性前葡萄膜炎雖然可復發(fā)，但經(jīng)過積極治療，多能恢復較好的視力。所致的視網(wǎng)膜炎如果未累及黃斑區(qū)，經(jīng)治療后也可獲得很好的視力。所致的急性視網(wǎng)膜壞死綜合征，通常預后較差。
參看
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