急診醫(yī)學(xué)/抗心律失常藥
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目前臨床應(yīng)用的抗心律失常藥分類是根據(jù)藥物主要電生理作用而區(qū)分的（表22-8）。
第Ⅰ類鈉通道阻滯劑，也稱膜抑制劑，有局麻作用，對(duì)心肌細(xì)胞膜電位。相有直接抑制作用，此外有抗膽堿能作用，通過(guò)植物神經(jīng)間接影響傳導(dǎo)系統(tǒng)，減慢傳導(dǎo)；對(duì)動(dòng)作電位時(shí)間，4相除極電位坡度也有不同程度影響，根據(jù)其影響程度又可分為ⅠA、ⅠB、ⅠC三亞類型。
表22-8 抗心律失常藥分類—依據(jù)其作用機(jī)制
| 分類 | Ⅰ類 | Ⅱ類 | Ⅲ類 | Ⅳ類 | 其他 | ||
| A | B | C | |||||
| 主要作用 | 鈉通道阻滯劑 | 交感阻滯 | 延長(zhǎng)除極 | 鈣通道阻滯 | |||
| 抑制O相 | 抑制O相 | 抑制O相 | |||||
| 中度 | 輕 度 | 顯 著 | |||||
| 減緩傳導(dǎo) | 減緩傳導(dǎo) | 減緩傳導(dǎo) | |||||
| ++ | 0～+ | ++++ | |||||
| 延長(zhǎng)除極 | 縮短除極 | 對(duì)除極很少作用 | |||||
| 藥物 | 奎尼丁 | 利多卡因 | 英卡胺 | β阻滯劑 | 胺碘酮 | 維拉帕米 | 洋地黃 |
| 普魯卡因胺 | 苯妥英鈉 | 氟卡胺 | 普萘洛爾 | 溴芐胺 |
硫氮
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鉀鹽 | |
| 雙異丙吡胺 | 氨酰甲苯胺 | 氯卡胺 | 氨酰心安等 | 異丙腎上腺素 | |||
| 美心律 | 茚滿丙胺 | 烯苯胺咪 | |||||
| 乙嗎噻嗪 | 丙胺苯丙酮 | ||||||
| 緩脈靈氯乙酯 | |||||||
急診常用的有利多卡因、奎尼丁、普魯卡因酰胺、心律平、茚滿丙胺等。
第Ⅱ類交感阻滯劑，常用的為β阻滯劑，如心得安、氨酰心安等。
第Ⅲ類延長(zhǎng)除極藥，顯著延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間和心肌纖維的絕對(duì)不應(yīng)期，有胺碘酮、溴芐胺。
第Ⅳ類鈣通道阻滯劑，拮抗鈣離子內(nèi)流，作用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢反應(yīng)纖維，抑制與慢反應(yīng)有關(guān)的異位自律灶，并阻斷近返途徑。這類藥中以維拉帕米的抗心律失常作用最明顯。
其他有抗心律失常作用的藥物還有洋地黃、鉀鹽、異丙腎上腺素等。
（一）利多卡因（Lidocaine,Lignocaione,Xylocaine）
1．藥理作用?、倏剐穆墒С佗馚類，抑制Purkinje纖維的舒張期除極電位，并縮短其動(dòng)作電位時(shí)間。血鉀正常時(shí)，對(duì)O相電位上升速度抑制作用弱，對(duì)傳導(dǎo)系統(tǒng)作用較安全。對(duì)已延長(zhǎng)的動(dòng)作電位時(shí)間，有縮短作用，可減少折返激動(dòng)條件，防止折返心律失常發(fā)生。治療劑量對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)影響小。②治療劑量的利多卡因極少引起癥狀性或臨床主要的血流動(dòng)力學(xué)異常，可安全用于已洋地黃化的心衰患者。③利多卡因可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量具有鎮(zhèn)靜、中樞鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用，過(guò)大劑量則引起驚厥及呼吸停止。
2．藥代學(xué) 利多卡因口服雖可吸收，但因其高度的肝清除率，故只宜靜脈或肌注給藥。靜脈入壺，3min內(nèi)即達(dá)峰濃度，持續(xù)10～20min。呈二室模型分布。消除半減期1～2h。利多卡因抗心律失常有效治療血濃度為1.5～5μg/ml(即6.5～21μmol/L)，濃度為3～5μg/ml時(shí)治療作用與致毒作用交叉，大于6μg/ml(25～26μmol/L)常出現(xiàn)中樞神經(jīng)中毒癥狀。心力衰竭、活動(dòng)性肝病時(shí)利多卡因清除率降低，半減期延長(zhǎng)，易出現(xiàn)中毒癥狀。利多卡因靜滴24h，半減期也延長(zhǎng)，可達(dá)4h，故宜減量使用。
3．適應(yīng)證 ①各種室性早搏，特別是頻發(fā)（5次/min以上），成聯(lián)律或多源性，發(fā)生于T波頂峰；各種急診情況，如急性心肌梗死、心導(dǎo)管檢查或心外科手術(shù)時(shí)，療效佳；②室性心動(dòng)過(guò)速，效佳；③洋地黃中毒或電復(fù)律后的室性快速性心律失常；④室顫引起的心臟停止，效佳。
4．禁忌證?、賹?duì)胺類麻醉藥過(guò)敏者；②高度竇房、房室或心室內(nèi)阻滯；③竇性心動(dòng)過(guò)緩伴室性（或房室交界性）逸搏，除非預(yù)先用異丙腎上腺素使心率增快，否則利多卡因可增加逸搏頻率，或出現(xiàn)更嚴(yán)重的室性心律失常；④房顫伴差異性傳導(dǎo)（QRS畸形），誤給利多卡因可增加房室傳導(dǎo)而增快心室率。
5．劑量用法 針刺，每支0.2g(10ml)或0.4g(20ml)?？捎尚厝?，靜滴劑量為先50～100mg，小壺入（不稀釋），或每15min50mg，必要時(shí)重復(fù)1～2次；同時(shí)靜滴，速率1～3mg/min(即100～300mg利多卡因加入5%葡萄糖液100ml中)，每分鐘1ml或用恒速輸液泵調(diào)節(jié)。
6．不良反應(yīng) 與劑量有關(guān)，通常發(fā)生于劑量在200～300mg/h以上時(shí)。局部可發(fā)生血栓靜脈炎。
神經(jīng)系統(tǒng)可有頭暈，激動(dòng)或欣快，倦睡，耳鳴或聽(tīng)力減退，視物模糊或復(fù)視，呼吸、說(shuō)話或吞咽困難，熱、冷或發(fā)麻感覺(jué)，嘔吐，肌肉震顫，局部或全身抽搐或發(fā)生驚厥，神志不清，呼吸抑制甚至呼吸停止。
心血管系統(tǒng)通常不受影響，但過(guò)量時(shí)可產(chǎn)生低血壓、休克、心動(dòng)過(guò)緩、完全性房室阻滯、竇房阻滯或心臟停頓。
如發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)即中止給藥；如有搐搦，可用超短作用的巴比妥鹽，如硫賁妥鈉0.1～0.2g或安定10mg靜注。
7．藥物相互作用 利多卡因與普魯卡因酰胺間或利多卡因與奎尼丁間的交叉敏感罕見(jiàn)，但可發(fā)生。利多卡因與普魯卡因同用，可增加中樞神經(jīng)敏感性，產(chǎn)生煩躁不安、幻視或其他癥狀。
1．藥理作用 屬ⅠA類抗心律失常藥。①也直接作用傳導(dǎo)系統(tǒng)，減緩AV傳導(dǎo)，可延長(zhǎng)P-Q間期，延長(zhǎng)心室肌動(dòng)作電位時(shí)間，可增寬QRS及QT間期，QRS較對(duì)照值增寬25%至50%為毒性癥狀。②有抗膽堿能作用，可加快心室率，特別于房顫或房撲時(shí)。③有β受體阻滯作用，在嚴(yán)重心臟病，快速性心律失常伴低血壓，奎尼丁對(duì)心肌抑制作用。④α受體阻滯作用，使周圍血管對(duì)α腎上腺素能興奮劑不起反應(yīng)，故奎尼丁引起的低血壓嚴(yán)重。
2．藥代學(xué) 口服吸收良好?？诜蝿?，達(dá)峰時(shí)間1～3h，作用持續(xù)6～8h，T1/2為6h,老年人延長(zhǎng)（9.7h左右）。80%與血漿蛋白結(jié)合，經(jīng)肝氧化途徑消除。10%～20%以不變形式經(jīng)尿排出。充血性心衰或腎功能不全時(shí)，奎尼丁尿排泄減慢，血中游離型濃度較高，宜減少劑量。堿性尿延緩奎尼丁排泄，酸性尿加速其排泄。治療范圍的血漿奎尼丁濃度為1.5～5μg/ml(平均3.5μg/ml)，宜測(cè)峰值和谷值（末次劑量后1h后6～8h取血，如為奎尼丁葡萄糖醛酸鹽，峰值在口服后4～8h）。腎功能不全時(shí)，奎尼丁血濃度可升高，但并不提示奎尼丁毒性。
3．適應(yīng)證?、?a href="/w/%E6%88%BF%E6%80%A7%E6%97%A9%E6%90%8F" title="房性早搏" class="mw-redirect">房性早搏，效佳。②陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速，效佳。③房顫轉(zhuǎn)復(fù)和維持竇律，效佳。轉(zhuǎn)復(fù)過(guò)程可出現(xiàn)暫時(shí)性房撲（如用藥過(guò)程中房撲持續(xù)，應(yīng)停奎尼?。?。為預(yù)防其阻滯迷走神經(jīng)作用而增快心室率，宜先給速效洋地黃。④預(yù)激綜合征合并陣發(fā)性房顫，效佳。⑤房撲轉(zhuǎn)復(fù)（洋地黃化后），效可。⑥交界性早搏，效好。⑦交界性陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速，效好。⑧室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速，效好至效佳。⑨洋地黃所致室性心動(dòng)過(guò)速，效可。
4．禁忌證?、偈翌潱岫p低室顫波幅度，增加電復(fù)律電能；②Ⅱ度或完全性傳導(dǎo)阻滯；③對(duì)奎尼丁或奎寧類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)或毒性史。
5．劑量、用法 硫酸奎尼丁，每片0.2g，主要口服。為復(fù)律目的。第一天0.2g，每2h一次，共5次。如無(wú)效也無(wú)毒性反應(yīng)，第2天增至0.3g，每2h一次，連續(xù)5次，每日總量一般不超過(guò)2g。每次給藥前應(yīng)測(cè)血壓與心電圖?；謴?fù)正常心律后，即給維持量。一般為有效量減去0.2g，2～3次/d。奎尼丁有效劑量與中毒劑量之間距離甚狹窄。不宜靜脈用奎尼丁。
6．不良反應(yīng) 最常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈或頭痛、耳鳴、視力障礙（金雞納反應(yīng)）。如不嚴(yán)重一般可不停藥，其發(fā)生與血藥濃度無(wú)相關(guān)。心血管系統(tǒng)可有心動(dòng)過(guò)緩、心力衰弱、低血壓、休克、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心室停搏、扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、室顫等。暈厥為嚴(yán)重不良反應(yīng)，由于尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，可致猝死?？岫炟噬踔量砂l(fā)生于治療血濃度范圍內(nèi)。過(guò)敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫、特異質(zhì)反應(yīng)、潮紅與呼吸困難、丘疹等。
7．藥物相互作用 奎尼丁抑制腎小管對(duì)地高辛的排泄，使地高辛穩(wěn)態(tài)血濃度倍增。兩者合用時(shí)，地高辛量應(yīng)減半。苯巴比妥、苯妥英、利福平等增快奎尼丁的代謝清除，合用時(shí)奎尼丁量需增大?？岫〔灰伺c延長(zhǎng)QT間期的藥物（如普魯卡因胺、胺碘酮、雙異丙吡胺等）合用。利尿劑等引起的低血鉀可減弱Ⅰ型抗心律失常藥的效應(yīng)，應(yīng)用奎尼丁時(shí)應(yīng)先糾正低血鉀。
（三）普魯卡因胺（普魯卡因酰胺，Procainamide,Pronestyl，簡(jiǎn)稱PA）
1．藥理作用 屬ⅠA型抗心律失常藥，似奎尼丁。降低心肌自律性，減慢房室傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間和不應(yīng)期，α腎上腺素受體拮抗作用?？砂l(fā)生低血壓，可減弱心肌收縮力，增高左心室舒張期終末壓，也降低心排血量和增高肺動(dòng)脈壓。
2．藥代學(xué) 口服后幾乎完全吸收。生物利用度為劑量的75%～95%。口服后1h，肌注后30min，血濃度達(dá)高峰。靜脈單劑，符合開(kāi)放式二室模型。平均T1/2α為5min；T1/2β為3h(2.2～5.0h),晚期腎功能不全顯著延長(zhǎng)。PA約50%在肝代謝，經(jīng)乙酰化而形成主要代謝產(chǎn)物。肝疾病對(duì)PA代謝減弱，應(yīng)減小PA劑量。充血性心衰病人也應(yīng)相應(yīng)減少負(fù)荷與維持劑量。治療血濃度為4～8μg/ml(占85%病例)，另10%有效病例血濃度為8～12μg/ml。
3．適應(yīng)證 急、慢性房性或室性心律失常，特別對(duì)室性心律失常更有效，如室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速效佳；用于洋地黃所致室上速不伴AV阻滯、室速效好。
4．禁忌證 Ⅱ度或Ⅲ度AV阻滯、重癥肌無(wú)力、過(guò)敏反應(yīng)者（與普魯卡因可能產(chǎn)生交叉過(guò)敏反應(yīng)）。
5．劑量、用法 緊急復(fù)律先用靜注或靜滴。靜注為3～5min內(nèi)靜注100mg，每隔5～10min重復(fù)一次，直至有效，或總量不超過(guò)10～15mg/kg；也可靜滴；0.5～1g溶于5%～10%葡萄糖液100～200ml，開(kāi)始10～30min速度可適當(dāng)較快，于1h內(nèi)滴完，無(wú)效者，1h后可再給1次?？偭坎怀^(guò)2g/d。
6．不良反應(yīng)?、賽盒摹I吐、厭食，口服時(shí)常見(jiàn)。②心臟方面有低血壓，甚至休克，尤其靜脈用藥時(shí)；可發(fā)生室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、QT間期延長(zhǎng)、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、停搏、心衰等。③特異體質(zhì)病人可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，可見(jiàn)皮疹、發(fā)熱、肌肉痛、粒細(xì)胞減少、血管神經(jīng)性水腫等。毒性處理為首先停藥。嚴(yán)重低血壓有時(shí)需用升壓藥。明顯QRS增寬伴心率減慢，可靜脈給予碳酸氫鈉。
7．藥物相互作用 可與心得安合用，兩藥劑量宜減少?？膳c洋地黃合用。不宜與延長(zhǎng)QT間期的其他藥物如奎尼丁、胺碘達(dá)隆等合用。與利尿藥、降壓藥合用時(shí)可加重低血壓作用。PA可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑作用，合用時(shí)可產(chǎn)生嚴(yán)重呼吸抑制。
（四）雙異丙吡胺（Disopyramide,Rythmodan,Norpace）
1．藥理作用 ①似奎尼丁，具有Ⅰ類直接抑制細(xì)胞膜作用（屬Ⅰa類），縮短、減低Vmax，抑制4相除極坡度，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間。②有較強(qiáng)的抗膽堿能作用。③有負(fù)性肌力作用，減弱左心室射血分?jǐn)?shù)和心排血量，心儲(chǔ)備功能降低時(shí)可誘發(fā)心力衰竭，尤易發(fā)生于靜脈用負(fù)荷量時(shí)。
2．藥代學(xué) 磷酸鹽口服吸收迅速、完全（90%），峰濃度出現(xiàn)在2～3h后，血漿蛋白結(jié)合率50%～80%；表觀分布容積0.5L/kg；約50%以原型自尿排出，部分經(jīng)N-脫羥基作用代謝，代謝物具有突出的抗膽堿能作用。T1/26～10h，腎功能不全時(shí)延長(zhǎng)。通常有效治療血濃度為3～5μg/ml，其蛋白結(jié)合率為濃度依賴性。游離血濃度對(duì)不良反應(yīng)呈線性關(guān)系，應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)游離型血濃度。
3．適應(yīng)證 可用于室性和室上性心律失常；對(duì)室性早搏、持續(xù)性和非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速有效。長(zhǎng)期口服，有效率50%以上。對(duì)自然發(fā)生的室速，靜注后75%～95%終止發(fā)作。對(duì)20%～66%程序刺激誘發(fā)的室速有預(yù)防作用。對(duì)室上速效果較差。
4．禁忌證 心源性休克；原有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯（未安裝起搏器者）；已知對(duì)本藥過(guò)敏者；病竇綜合征。前列腺肥大、輕度心力衰竭慎用。
5．劑量、用法 50～100mg稀釋后靜注，5～10min內(nèi)緩慢注完，必要時(shí)45～60min后可再給1次；靜滴，100～200mg以5%葡萄糖液500ml稀釋，速度不宜太快，一般0.5～1mg/kg.h（即20～30mg/h)，每支50mg(5ml)?？诜?00～150mg，每日3次。每個(gè)膠囊為100mg或150mg。緩釋膠囊（Norpace CR）為100mg或150mg，每12h一次。
6．不良反應(yīng)?、?a href="/w/%E5%8F%A3%E5%B9%B2" title="口干">口干、視力模糊、排尿困難常見(jiàn)（抗膽堿作用所致）。②主要副作用在心臟方面，可產(chǎn)生嚴(yán)重心力衰竭或心源性休克，慢性口服者也可發(fā)生。偶可引起多形性室性心動(dòng)過(guò)速、室顫。發(fā)作前QRS增寬，QT間期延長(zhǎng)。開(kāi)始用藥即應(yīng)EKG監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)QRS增寬即應(yīng)停藥。③胃腸道可發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉，可有肝功能損害，出現(xiàn)黃疸。④神經(jīng)系統(tǒng)有頭暈、乏力、倦怠等急性精神癥狀。⑤其他如低血糖。
7．藥物相互作用 與Ⅰ類抗心律失常藥合用時(shí)應(yīng)防其相加作用，發(fā)現(xiàn)QRS增寬，應(yīng)停藥。與β受體阻滯劑心得安等合用，可加重負(fù)性肌力作用，誘發(fā)心衰。與地高辛合用可改善本品負(fù)性肌力作用。與苯妥英鈉合用，可加速本品代謝，應(yīng)增大劑量。
（五）茚滿丙二胺（安搏律定，Aprindine,Aprinidine）
1．藥理作用 屬ⅠC類抗心律失常藥。對(duì)竇房結(jié)影響較小，減慢心房及房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)A-H和A-V間期及其不應(yīng)期?？s短浦肯野纖維動(dòng)作電位時(shí)間，使有效不應(yīng)期縮短，有阻斷房室旁路傳導(dǎo)作用，能延長(zhǎng)旁路不應(yīng)期。很少影響植物神經(jīng)系統(tǒng)。靜脈用藥使心肌收縮和壓力上升速率輕度暫時(shí)降低，左心收縮及舒張末壓改變不明顯。口服200mg可引起血管擴(kuò)張，健康人于運(yùn)動(dòng)時(shí)主動(dòng)脈壓及平均壓輕度下降。
2．藥代學(xué) 口服吸收良好。2h達(dá)血濃度高峰。在急性心肌梗死患者，由于吸收延緩，甚至6～12h未到治療濃度。與血漿蛋白結(jié)合率高（85%～95%）。65%以原型從腎排泄、35%在肝內(nèi)代謝，首先羥基化，而后N-脫烷基。T1/2長(zhǎng)達(dá)12～58h。有效血濃度1～2μg/ml。超過(guò)2μg/ml易有副作用。
3．適應(yīng)證 對(duì)室性心律失常有效，可能優(yōu)于奎尼丁、普魯卡因胺。對(duì)室上性心律失常也有效。可預(yù)防預(yù)激綜合征的折返性心動(dòng)過(guò)速，并能降低合并房顫時(shí)的心室率。對(duì)新發(fā)生房顫、房撲，靜脈用藥有半數(shù)轉(zhuǎn)復(fù)，慢性房顫一般無(wú)效。
4．禁忌證 竇性心動(dòng)過(guò)緩；中度、重度房室傳導(dǎo)阻滯；癲癇患者。老年，巴金森病，肝、腎功能不全者慎用。
5．劑量、用法 國(guó)內(nèi)常用口服。第1天，每次mg，每日4次；第2天，每次mg，每日3次；以后每日mg，每日2次，或每次mg，每日～3次維持。也有報(bào)道首次100mg，以迅速提高血濃度，以后再按一般劑量服用。每片25mg或50mg。靜滴時(shí)首次100～200mg，用5%～10%葡萄糖液100～200ml稀釋，滴速為2.5(2～5)mg/min，必要時(shí)30min及6h可分別再給100mg，24h總量不超過(guò)300mg。次日改為口服。急診病例可在心電圖監(jiān)測(cè)下滴速可增加為10mg/min。密切觀察QRS，若增寬15%應(yīng)減慢滴速；如需靜滴維持，也須逐日減半劑量，50～100mg/d為維持劑量。
6．不良反應(yīng) 有效治療濃度范圍很窄，易發(fā)生不良反應(yīng)。①中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有眩暈、感覺(jué)異常、顫抖、復(fù)視、幻覺(jué)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)癲癇樣抽搐，停藥3～4天可恢復(fù)；②胃腸道反應(yīng)；③劑量過(guò)大或注射速度過(guò)快可引起QRS增寬，P-R間期輕度延長(zhǎng)，停藥15～20min可逐步恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速或室顫；④也有出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥（常于初始4～6周出現(xiàn)）和黃疸的報(bào)道，應(yīng)定期復(fù)查WBC、肝功能。
（六）丙胺苯丙酮（心律平，Profafenone,Rytmonorn）
1．藥理作用 ①屬ⅠC類，為表面麻醉藥。降低細(xì)胞O相上升速度（Vmax），輕度延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間和有效不應(yīng)期。一次靜脈給藥，A-H、H-V、心房、心室有效不應(yīng)期、A-V傳導(dǎo)時(shí)間均延長(zhǎng)。QRS波群、P-R間期增寬，但多在正常范圍內(nèi)，超過(guò)正常者與劑量過(guò)大、本身有器質(zhì)性心臟病有關(guān)。QT間期延長(zhǎng)20%左右，說(shuō)明對(duì)整個(gè)傳導(dǎo)系統(tǒng)均有抑制作用，也延長(zhǎng)旁路傳導(dǎo)。②有輕度抑制心肌作用，增加舒張末期壓，減少搏出量，作用依賴劑量。
2．藥代學(xué) 口服后吸收良好，2～3h達(dá)高峰血濃度。呈二室模型。半減期平均3h，但在體內(nèi)代謝有強(qiáng)弱之分，T1/2長(zhǎng)于10h者為弱代謝型，大部分為強(qiáng)代謝型。治療血藥濃度個(gè)體差異大。增加劑量，血濃度呈非線性上升。
3．適應(yīng)證 對(duì)室上性和室性心律失常均有較好療效。室早有80%以上病例完全抑制，室性心動(dòng)過(guò)速控制率90%以上。對(duì)抑返性室上性心動(dòng)過(guò)速效果比房性心動(dòng)過(guò)速為好，至少可減慢心室率。對(duì)陣發(fā)性房顫、房撲、半數(shù)可轉(zhuǎn)復(fù)，尤其WPW綜合征伴房顫時(shí)，可明顯減慢心室率，并可預(yù)防再發(fā)。
4．禁忌證 嚴(yán)重心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重竇緩、病竇綜合征，明顯電解質(zhì)失調(diào)，嚴(yán)重阻塞性肺病患者，明顯低血壓禁用。
5．劑量、用法 靜注，必要時(shí)在ECG監(jiān)護(hù)下進(jìn)行，70mg(每支70mg/20ml)于3～5min內(nèi)注入，間隔10～20min可再給一次，最大量不超過(guò)350mg。也可按0.5～1mg/kg靜注后，改口服?？诜状瘟?00～600mg，以后600～900mg/d，分～3次服用。片劑每片為50mg或150mg。
6．不良反應(yīng) 較少。①惡心、嘔吐等輕度胃腸道反應(yīng)，可有味覺(jué)障礙；②輕度阻滯β受體作用，運(yùn)動(dòng)心率下降，收縮期血壓降低，P-R延長(zhǎng)（減慢心率作用不及心得安的1/4），于服藥后1～2h消失；③有報(bào)道出現(xiàn)心功能損害，心力衰竭，個(gè)別出現(xiàn)束支和房室傳導(dǎo)阻滯，室性心律失常發(fā)作較頻繁。
7.藥物相互作用 與地高辛同服時(shí)，本品可使地高辛血濃度增高。
（七）美心律（慢心律，Mexiletine）
1.藥理作用 似利多卡因，屬IB型抗心律失常藥。可口服，抑制心肌快反應(yīng)及膜反應(yīng)性，縮短動(dòng)作電位時(shí)間（APD），延長(zhǎng)有效不應(yīng)期（ERP）及ERP/APD比值。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)明顯作用。
2.藥代學(xué) 口服生物利用度高，近90%；2～4h達(dá)血濃度高峰；分布容積9L/kg，與血漿蛋白結(jié)合率中度（70%），消除T1/29～12h；有效治療血濃度0.5～2μg/ml。約10%經(jīng)尿排泄。
3.適應(yīng)證 治療，尤其預(yù)防室性快速性心律失常（如急性心肌梗死時(shí)，二尖瓣脫垂，QT延長(zhǎng)綜合征、洋地黃中毒等），對(duì)房性快速性心律失?？赡軣o(wú)效。
4.禁忌證 中度以上傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩；心力衰竭時(shí)慎用。
5.劑量、用法 靜注：70～100mg（針劑每支100mg/2ml）加入5%葡萄糖液20ml，緩慢靜注（3～5min），如無(wú)效，隔10～20min重復(fù)一次，以后以1.5～2mg/min，靜滴3～4h后，減慢速度0.75～1mg/min，并維持24～48h。口服：片劑每片50mg或100mg。一般每次mg，每6～8h一次，有效后酌情減量，每次mg，每日3次。
6.不良反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭暈、震顫、復(fù)視、嗜眠等；消化道癥狀有惡心、嘔吐；心血管反應(yīng)有低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯，尤其靜脈用藥后。
7．藥物相互作用 其他局麻性抗心律失常藥可加強(qiáng)其效應(yīng)；可與β受體阻滯劑、地高辛安全合用；麻醉性止痛藥可延緩其吸收。
（八）普洛萘爾（心得安，Propranolol,Inderal）
1．藥理作用 為一種最常用的β受體阻滯劑。心臟僅有β1腎上腺素能受體，對(duì)去甲腎上腺素、腎上腺素（或異丙腎上腺素）起反應(yīng)，結(jié)果產(chǎn)生正性肌力作用（增加收縮強(qiáng)度）和正性變時(shí)性效應(yīng)（增快心率）。心得安于心肌及心臟傳導(dǎo)組織β受體部位與兒茶酚胺進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，結(jié)果產(chǎn)生負(fù)性肌力和負(fù)性變時(shí)變性效應(yīng)，也增加腎小管鈉重吸收而增加血容量（可致水腫及其他充血性心衰癥狀）。
心得安具有非特異性抗心律失常作用，屬Ⅲ類抗心律失常藥。其抗心律失常機(jī)制主要通過(guò)阻滯對(duì)起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能激動(dòng)作用，抑制應(yīng)激性和傳導(dǎo)性，這使交感神經(jīng)過(guò)度刺激，如在急性心肌梗死或洋地黃中毒時(shí)產(chǎn)生的心律失常對(duì)β受體阻滯劑反應(yīng)良好；β受體阻滯劑預(yù)防心肌缺血，可減少自律性，抑制折返機(jī)制。
心得安的負(fù)性肌力作用可引起左室舒張末壓增高和心排血量降低（可被洋地黃部分抵銷）；心得安不干擾硝酸甘油類藥物的擴(kuò)血管作用；它可降低血壓。
2．藥代學(xué) 口服吸收良好，肝“首過(guò)”代謝顯著，生物利用度通常低于40%，峰濃度出現(xiàn)在口服后1～4h，空腹時(shí)或進(jìn)食后吸收更快，作用持續(xù)5～6h。心得安治療血濃度30～100μg/ml，宜于服后1h和1～8h取血測(cè)峰值及谷值。如血濃度大于120μg/ml而抗心律失常作用未達(dá)到，不應(yīng)再加劑量而應(yīng)換藥。在人體，心得安85%～95%與血漿蛋白結(jié)合。
靜脈給藥，最大效應(yīng)發(fā)生于10min內(nèi)，持續(xù)約1h，T1/2β為2～3h。
3．適應(yīng)證?、倏剐穆墒С＃饕糜谥委熁蝾A(yù)防室上性快速性心律失常；竇性心動(dòng)過(guò)速伴焦慮，高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)或甲狀腺功能亢進(jìn)者，效佳；房顫、房撲，與洋地黃合用，以減慢心室率；陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速，減慢心率，有時(shí)可轉(zhuǎn)復(fù)。可用于預(yù)防。②心絞痛，可與硝酸鹽類合用；心肌梗死后用以預(yù)防復(fù)發(fā)。③高血壓、肥厚性心肌病、嗜鉻細(xì)胞瘤（術(shù)前準(zhǔn)備）等。
4．禁忌證 忌用于嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、低血壓與支氣管哮喘。心衰病人（非繼發(fā)于心動(dòng)過(guò)速者）宜在心衰控制后用本品。心肌梗死急性期慎用。不宜與抑制心臟的麻醉藥（如乙醚）合用。
5．用法、劑量 靜滴，宜慎用。對(duì)麻醉過(guò)程心律失常，一次量一般1～3mg；可用2.5mg～5mg，稀釋于5%～10%葡萄糖液100ml滴注，速率1mg/min，滴注過(guò)程中嚴(yán)密觀察血壓、心率、心律變化，隨時(shí)調(diào)整滴速，待心率轉(zhuǎn)慢，應(yīng)即停藥。針劑每支5mg/5ml?？诜褐委熜穆墒С?，每次mg，每日3次；嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前3天服藥，每次～20mg，每日3次；治心絞痛，每次mg，每日～4次，逐漸加量至80mg/d或更大。
6．不良反應(yīng) 主要有①心動(dòng)過(guò)緩；②心力衰竭（誘發(fā)或加重）；③支氣管哮喘（誘發(fā)或加重）；④乏力、思睡、頭痛、失眠、惡心、腹脹、便秘等；⑤周圍血管收縮，甚至出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象；⑥慢性應(yīng)用心得安病人如突然停藥，可出現(xiàn)心絞痛加重，甚至心肌梗死，宜逐步減量至停用。
7，藥物相互作用 心得安等β阻滯劑常與其他抗心律失常藥合用；可與洋地黃制劑合用，有助于加強(qiáng)控制房顫、房撲的心室率和減少β阻滯劑的負(fù)性肌力作用；與奎尼丁、普魯卡因胺、利多卡因合用時(shí)需減小劑量，以防增強(qiáng)心肌抑制作用。原用利血平一類藥，加用心得安可能產(chǎn)生過(guò)度交感阻滯；合用心得安可能加強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制藥如麻麻醉藥、止痛藥、巴比妥類、其他鎮(zhèn)靜藥及乙醇等的作用。甲氰咪胍抑制心得安肝代謝，可增高心得安血濃度；維拉帕米等鈣拮抗劑與β阻滯劑合用可增強(qiáng)心動(dòng)過(guò)緩，心肌抑制和低血壓，特別靜脈用藥時(shí)，不宜合用。心得安可增強(qiáng)胰島素或口服降糖藥效應(yīng)，甚至產(chǎn)生低血糖。心得安可阻滯甲基多巴的擴(kuò)血管作用，合用時(shí)反可產(chǎn)生高血壓（應(yīng)激時(shí)）。與腎上腺素合用時(shí)可能產(chǎn)生高血壓、宜慎用。
（九）胺碘酮（乙胺碘呋酮，Amiodarone,Cordarone）
1．藥理作用 屬Ⅲ類抗心律失常藥。胺碘酮延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間，對(duì)整個(gè)傳導(dǎo)系統(tǒng)，包括旁路均有抑制作用。一次靜脈注射（5mg/kg），減慢房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)A-H間期，增加房室不應(yīng)期，并輕度延長(zhǎng)竇房結(jié)復(fù)律時(shí)間，但不延長(zhǎng)H-V間期和心房不應(yīng)期；長(zhǎng)期口服胺碘酮減慢竇率及A-V傳導(dǎo)，也減慢希-浦纖維傳導(dǎo)，心房、心室及A-V結(jié)不應(yīng)期延長(zhǎng)。心電圖表現(xiàn)竇緩（不被阿托品拮抗）；QT延長(zhǎng)。
胺碘酮對(duì)血管平滑肌有松弛作用，可降低冠狀及周圍血管阻力，增加冠狀動(dòng)脈血流。靜脈注射過(guò)快或量大可明顯擴(kuò)張血管，使血壓下降。
本品為含碘化合物，0.2g含碘75mg，可干擾體內(nèi)碘代謝及甲狀腺功能。
2．藥代學(xué) 吸收不完全，生物利用度20%～40%?？诜筮_(dá)高峰血濃度約4～7h。靜注后作用出現(xiàn)快，15s至51min，最大作用為15min～3h，2～6h作用消失。本品為高度親脂性，體內(nèi)分布可能為三房室模型，口服4～5天已完成對(duì)心肌的分布（淺周邊室達(dá)相對(duì)穩(wěn)定），即可進(jìn)行血濃度監(jiān)測(cè)。消除緩慢，T1/2長(zhǎng)達(dá)15天、3周甚至更長(zhǎng)。有效治療血濃度0.5～2μg/ml（谷值），不良反應(yīng)與血濃度無(wú)直接關(guān)系。主要代謝產(chǎn)物為去乙基胺碘酮，其血濃度也隨藥物劑量而變化。小部分經(jīng)肝或腎排泄。
3．適應(yīng)證 對(duì)室上性和室性快速性心律失常均有效。陣發(fā)性房顫、房撲的預(yù)防；房顫轉(zhuǎn)復(fù)，未復(fù)律者多數(shù)心室率明顯降低；房室交界性折返性心動(dòng)過(guò)速；伴隨WPW的室上速或房顫；對(duì)反覆發(fā)作室速效果也較好；各種早搏有效；由于室顫、猝死存活者。
4．禁忌證 不宜用于原有重度阻滯或癥狀性心動(dòng)過(guò)緩（未裝起搏器者）；甲狀腺功能失調(diào)者；低心排血量性心力衰竭慎用。
5．用法、劑量 靜注，一次量不超過(guò)5mg/kg（每支150mg～3ml），以5%葡萄糖液稀釋成20ml，緩慢靜注5min以上。再次注射間隔15min以上。
口服：國(guó)內(nèi)主張負(fù)荷量較小，第1周每次g，每日3次，第2周每次g，每日2次，以后維持量為每日g～0.1g；也可初兩周負(fù)荷量較大；1.2g/d，分3次給，用2天，以后1g/d×8天，0.6g/d×4天，一日量分次給，再后維持量0.2g/d。每片0.2g。
6．不良反應(yīng) 長(zhǎng)程口服病例不良反應(yīng)發(fā)生率約30%～50%。嚴(yán)重反應(yīng)有甲狀腺功能亢進(jìn)或低下，需及時(shí)停藥；肺纖維化；肝功能損害（SGPT增高）；心血管方面有低血壓（靜脈注射過(guò)快），心衰可誘發(fā)，QT延長(zhǎng)（QTC>0.6s需停藥）、竇緩、傳導(dǎo)阻滯；色素沉著，光敏感；惡心，便秘；視力障礙等。應(yīng)定期查肝功能、甲狀腺功能及X線胸片。
7．藥物相互作用 胺碘酮增高地高辛血濃度，合用時(shí)應(yīng)減少地高辛用量。胺碘酮與華法令等口服抗凝藥合用時(shí)，可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，應(yīng)減少抗凝藥劑量。
（十）維拉帕米（異搏定，戊脈安，Verapamile,Isoptin）
1．藥理作用 屬Ⅳ類抗心律失常藥。特異性抑制慢通道鈣（可能還有鈉）的內(nèi)流進(jìn)入傳導(dǎo)或收縮時(shí)的心肌細(xì)胞和血管平滑肌。竇房結(jié)和房室結(jié)的電活動(dòng)取決通過(guò)慢通道的鈣內(nèi)流，因而維拉帕米對(duì)室上性快速性心律失常非常有效。
類似洋地黃，維拉帕米對(duì)伴房顫的WPW綜合征病人可縮短不應(yīng)期和增加心室反應(yīng)，甚至產(chǎn)生室顫，因而不應(yīng)給予此類病人。
有擴(kuò)血管作用，并降低左心室心肌代謝需要，有抗心絞痛作用。
2．藥代學(xué) 口服吸收良好，近90%，但生物利用度僅10%～22%，說(shuō)明有明顯肝“首過(guò)”代謝。呈二房室模型分布。T1/2-α為18～35min，消除T1/2170～440min。70%經(jīng)尿排泄，16%糞排出。90%與蛋白結(jié)合?？诜箅娚碜饔贸霈F(xiàn)于2h，5h達(dá)高峰。靜注維拉帕米，1～2min內(nèi)出現(xiàn)效應(yīng)，10～15min達(dá)高峰，維持6h。
3．適應(yīng)證 靜注用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，伴或不伴結(jié)外途徑；房顫或房撲伴快速心室率；由于冠狀動(dòng)脈痙攣引起的室性心率失常?？诜糜谂c洋地黃合用，控制房顫或房撲的快速室率；肥厚性心肌病，如伴左心功能不全、病竇、顯著房室結(jié)病變者不用。
4．禁忌證 病竇綜合征，Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滯，心源性休克，低血壓（非心動(dòng)過(guò)速所致），與心率無(wú)關(guān)的心力衰竭，疑洋地黃中毒。避免用于正在服用β阻滯劑、雙異丙吡胺、利血平病人，也不用于WPW綜合征伴房顫或房撲病人。
5．用法、劑量 靜注首劑0.075mg/kg(總量不超過(guò)5.0mg)，用5%葡萄糖20ml釋稀，注射2min以上；如無(wú)效或無(wú)不良反應(yīng)，10min后可重復(fù)1次上述劑量；仍無(wú)效，30min后可給0.15mg/kg一劑。針劑為每支5mg/2ml。口服為每次mg，每6h一次；2～3天后，需要時(shí)漸增量至每次mg，每6h一次。片劑為40mg/片。
6．不良反應(yīng) 低血壓，有時(shí)需用10%葡萄糖酸鈣或氯化鈣逆轉(zhuǎn)，甚至需用兒茶酚胺；嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，重度房室傳導(dǎo)阻滯，有時(shí)需用異丙腎上腺素、阿托品、起搏器等；心力衰竭，誘發(fā)或加重；可有眩暈、惡心、嘔吐、便秘等。
7．藥物相互作用 維拉帕米可減少地高辛腎清除，增高其血濃度，合用時(shí)地高辛應(yīng)減量；不宜與β受體阻滯劑合用，特別在充血性心肌病、心力衰竭、新鮮心肌梗死時(shí)，以防加重心肌抑制。應(yīng)用維拉帕米前48h和以后24h內(nèi)不宜與雙異丙吡胺合用。
（十一）阿托品（Atropine）
1．藥理作用 為阻斷M-膽堿受體的抗膽堿藥。藥理作用多方面。能解除腸道、膀胱及血管平滑肌痙攣和刺激有關(guān)的括約肌；抑制汗腺、支氣管及其腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，增快心率；散大瞳孔，使眼壓升高；興奮呼吸中樞。
2．藥代學(xué) 口服吸收良好，但經(jīng)肝“首過(guò)”代謝。心臟效應(yīng)持續(xù)2h，其他全身效應(yīng)可持續(xù)24h。
3．適應(yīng)證 在心臟方面解除迷走神經(jīng)張力所致竇緩，藥物所致心動(dòng)過(guò)緩（如洋地黃、嗎啡等）；治療銻劑引起的阿-斯綜合征；治療有機(jī)磷中毒；各種內(nèi)臟絞痛等。
5．用法、劑量 針劑每支為0.5mg或1mg或2mg（以上心臟病常用）；尚有5mg及10mg（治療有機(jī)磷中毒用）。皮下或肌注每次mg；靜注每次～2mg，5%葡萄糖10～20ml稀釋?？诜浩瑒槊科?.3mg，每次～0.6mg，每6～8h一次。
6．不良反應(yīng) 口干，眩暈、皮膚潮紅、瞳孔擴(kuò)大、心率增快、興奮、譫語(yǔ)、驚厥等。原有前列腺肥大時(shí)可引起尿潴留。
（十二）三磷酸腺苷（腺三磷，Adenosinetriphosphate,ATP）
1．藥理作用 ATP為一種重要的中間代謝物，參與多種重要生化途徑，調(diào)節(jié)一系列生理過(guò)程，包括冠狀動(dòng)脈及體循環(huán)血管張力、血小板功能、脂肪組織分解等。
使A-H間期延長(zhǎng)，延緩或阻滯房室結(jié)的前向傳導(dǎo)，阻斷折返環(huán)路以終止心動(dòng)過(guò)速；房?jī)?nèi)傳導(dǎo)時(shí)間、希浦系傳導(dǎo)時(shí)間等無(wú)變化；此外還有較強(qiáng)的擬迷走神經(jīng)作用，復(fù)律后可同時(shí)出現(xiàn)竇性停搏及（或）竇性心動(dòng)過(guò)緩。
2．藥代學(xué) 血漿清除迅速，約30s。作用快，藥效消失也快。
3．治療應(yīng)用 用于室上性心動(dòng)過(guò)速（維拉帕米無(wú)效時(shí)可試）。病竇綜合征、嚴(yán)重竇緩禁忌；老年人慎用；有過(guò)敏史（本品為生物制品）不用。
針劑每支20mg-2ml或粉劑20mg，附磷酸緩沖液2ml。首劑20mg，用葡萄糖液稀釋成5ml，5～20s靜注，無(wú)效者，5min后可再入30mg，單劑量不超過(guò)40mg。應(yīng)用心電圖藍(lán)測(cè)，觀察血壓變化和病人反應(yīng)。
4．不良反應(yīng) 本品有報(bào)道對(duì)室上速?gòu)?fù)律率較高（88.5%），但不良反應(yīng)發(fā)生率也高（90.4%）。可有輕重不等全身不適、胸悶、頭暈、頭脹、四肢麻木、腹痛、惡心、面部潮紅；一般1～2min后可自行緩解；可出現(xiàn)竇停搏、竇緩、Ⅰ～Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯、室性早搏、短陣室性心動(dòng)過(guò)速、房早等；一般對(duì)血壓影響不大。
（十三）苯妥英鈉（Phenytoin,Dilantin,DPH）
1．藥理作用 屬ⅠB類抗心律失常藥。在洋地黃中毒時(shí)可使房室傳導(dǎo)時(shí)間和房室結(jié)不應(yīng)期縮短，減少自律性，減小浦肯野纖維4相坡度。皮外，苯妥英鈉可能降低心排血量，增加左室舒張末壓，可能引起血壓下降?？拱d癇，對(duì)大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)有高度選擇性抑制作用；抗周圍神經(jīng)痛。
2．藥代學(xué) 口服吸收慢，個(gè)體差異大，高峰血濃度出現(xiàn)在2～8h。充分藥物作用出現(xiàn)在口服7～10天后。停藥后作用仍可持續(xù)1周左右。靜脈注射作用發(fā)生于5～20min。治療血濃度10～20μg/ml，高于16μg/ml可能中毒?？捎陟o脈負(fù)荷量后2～4h，取血測(cè)濃度以明確治療濃度是否已達(dá)到?？诜幬?，1周后開(kāi)始可測(cè)下次劑量前的谷濃度。蛋白結(jié)合率高，約90%。5%以原形自尿排出；主要在肝代謝，代謝慢，苯環(huán)被肝微粒體羥化，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)膽汁、尿排出。其清除取決于肝代謝能力，T1/2在成人一般為24h(20～30h)，肝病時(shí)可延長(zhǎng)。
3．適應(yīng)證 本品為一種二線抗心律失常藥，很少單獨(dú)應(yīng)用。目前主要用于洋地黃毒性反應(yīng)引起的異位心律，如房性心動(dòng)過(guò)速、房顫、房撲、室早、室性心動(dòng)過(guò)速等。
4．禁忌證 伴完全性傳導(dǎo)阻滯的室上性心動(dòng)過(guò)速（非洋地黃所致）；肝、腎功能衰竭。血漿蛋白低患者慎用，應(yīng)適當(dāng)減量。
5．用法、劑量 粉針劑每支0.1g或0.25g。靜注每次mg（注射用水5～10ml稀釋），3～5min緩慢注射，每隔5～10min可重復(fù)，共3～4次。為維持治療可改口服，每次g，每日～4次。
6．不良反應(yīng) 靜脈注射過(guò)快可引起低血壓、休克、呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯、心室顫動(dòng)、心停搏，甚至猝死。注射速度每分鐘不超過(guò)50mg，以防其發(fā)生。中樞神經(jīng)反應(yīng)有頭暈、頭痛、眼球震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、嗜睡、語(yǔ)言障礙。長(zhǎng)期服用可發(fā)生惡心、嘔吐、厭食、牙齦增生、皮疹、白細(xì)胞減少、全血減少或巨細(xì)胞性貧血（葉酸缺乏）、紫癜等。
7．藥物引互作用 可誘導(dǎo)或抑制肝混合性功能氧化酶的藥物均可改變DPH代謝。
與華法令等雙香豆素口服抗凝藥合用，彼此的血濃度均增高（服DPH，且需口服抗凝劑時(shí)，最好換苯茚二酮）；阿司匹林、丙戊酸鈉等取代血漿蛋白結(jié)合，可一過(guò)性增加DPH作用；異煙肼、安定藥、三環(huán)類抑制劑等抑制肝代謝，也增加DPH血濃度，加強(qiáng)其作用，DPH可加強(qiáng)心得安作用。
（十四）異丙腎上腺素（喘息定，異丙腎，Isoproterenol,Isoprenaline,Isuprel）
1．藥理作用 為一種強(qiáng)的合成擬交感胺的非選擇性β受體激動(dòng)劑（表22-5）；增快心率及心肌收縮性；擴(kuò)張腎及腸系膜血管，此外，也降低周圍血管阻力；增加心排血量，輕度增加收縮壓，但降低平均動(dòng)脈壓；對(duì)心臟組織的興奮性和傳導(dǎo)性一般增加；增加心肌氧耗量。松弛平滑肌，使變態(tài)反應(yīng)性刺激后的組胺釋放減少；松弛妊娠子宮。在人體的主要代謝作用為使游離脂酸稀放。臨床作為支管擴(kuò)張劑、心臟刺激劑以增加房室傳導(dǎo)和抗休克藥用。
2．藥代學(xué) 口服吸收完全，但有明顯的“首過(guò)”代謝。在小腸經(jīng)硫化作用。T1/2為2.5h。靜脈給藥的代謝情況不同于口服或吸入。靜脈注射后，66%以原形排出，其余游離或結(jié)合為3-間-甲基代謝物。口服后，排出的原形占6%～10%；3%～11％以主要結(jié)合型3-間-甲基異丙腎排出，其余80%為與硫酸結(jié)合的異丙腎形式。3-間-甲基異丙腎為一種非常弱的β腎上腺受體拮抗劑。舌下給藥，于15～30min開(kāi)始作用，持續(xù)45min至2h。
3．適應(yīng)證 抗休克，特別當(dāng)感染性休克伴有周圍血管收縮時(shí)；Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，包括在急性心肌梗死時(shí)；治療哮喘。
4．禁忌證 急性心肌梗死心源性休克時(shí)因本品有增加心肌氧耗量作用，一般主張不用。伴血容量不足情況應(yīng)先擴(kuò)張血容量，再用異丙腎。
5．劑量、用法 抗休克，在初步擴(kuò)張血容量后，用0.2～0.4mg異丙腎加入200ml溶液，靜滴（每支1mg/2ml）。根據(jù)心率反應(yīng)調(diào)整速率。高度房室傳導(dǎo)阻滯，心率低于40次/min，0.5～1mg加入5%葡萄糖液200～300ml，靜滴。輕者可10mg舌下含服，每日3次。每片10mg。
6．不良反應(yīng) 心動(dòng)過(guò)速；心律失常（室早、室性心動(dòng)過(guò)速）；心悸、頭痛、頭暈、面部潮紅、肌肉震顫、恐懼等。為控制毒性必要時(shí)可用β受體阻滯劑。
7．藥物相互作用 與其他擬交感胺藥物（如腎上腺素等）、氨茶堿等合用可能增加其毒性。
（十五）鉀鹽
1．藥理作用 體內(nèi)鉀大部分集中細(xì)胞內(nèi)，是細(xì)胞內(nèi)主要陽(yáng)離子，參與細(xì)胞內(nèi)滲透壓和酸堿平衡調(diào)節(jié)、糖及蛋白質(zhì)合成和能量代謝、神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)以及心肌和骨骼肌收縮等。心肌細(xì)胞內(nèi)、外鉀濃度對(duì)心肌的自律性、傳導(dǎo)性和興奮性都有影響。低血鉀增加浦肯野纖維自律性，增加靜止膜電位和復(fù)極速率，使機(jī)體對(duì)洋地黃敏感性也增加，可誘發(fā)多種心律失常；高血鉀抑制心肌自律性、傳導(dǎo)性和興奮性。
2．藥代學(xué) 正常成人自食物攝取鉀，每日約2～4g，大部分自腸吸收。正常血鉀濃度3.5～5mmol/L。鉀離子很快進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞外液中過(guò)量的鉀離子迅速經(jīng)腎由尿排出。
3．適應(yīng)證 洋地黃中毒引起的陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速，如房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯、交界性心動(dòng)過(guò)速和頻發(fā)室性早搏；防治低血鉀，補(bǔ)充電解質(zhì)以維持平衡。
4．禁忌證 無(wú)尿、高血鉀忌用；腎功能嚴(yán)重減退尿少時(shí)慎用；除洋地黃中毒外，傳導(dǎo)阻滯者慎用。
5．用法、劑量 急診常用的鉀鹽制劑有二：氯化鉀或門冬氨酸鉀鎂。氯化鉀常用10%氯化鉀溶液，每支1g/10ml，含鉀20mmol。靜滴一般每次用10%～15%溶液10ml，加入5%～10%葡萄糖液500ml稀釋，慢滴，溶液濃度一般不超過(guò)0.2%～0.4%；為治療心律失常必要時(shí)濃度可加至0.6%～0.7%，即10%氯化鉀10ml(或15%7ml)加入葡萄糖溶液200～300ml，在心電圖監(jiān)護(hù)下緩慢靜滴，多數(shù)病例滴注1～2g可見(jiàn)效。滴注過(guò)程如心房率開(kāi)始減慢，預(yù)示有效劑量已接近。心律失常控制后改口服制劑。
門冬氨酸鉀鎂注射液（Potassium magnesium aspartateinjection）為10%溶液，每支10ml含鉀2.9mmol，還含鎂1.75mmol。門冬氨酸參與檸檬酸循環(huán)和鳥(niǎo)氨酸循環(huán)，對(duì)細(xì)胞親和力強(qiáng)，可作為鉀離子載體而使鉀離子重返細(xì)胞內(nèi)，相當(dāng)氯化鉀1/4量的門冬氨酸鉀，即可充分起治療作用。10～20ml，加入5%或10%葡萄糖液250～500ml緩慢靜滴。
6．不良反應(yīng) 靜滴過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)疲乏，肌張力減低，反射消失，周圍循環(huán)衰竭，心率減慢甚至心臟停搏。溶液濃度過(guò)大可引起局部劇痛、靜脈炎。
（十六）鎂鹽
1．藥理作用 鎂和鉀一樣同是細(xì)胞內(nèi)最主要的陽(yáng)離子。人體鎂47%分布細(xì)胞內(nèi)，僅0.4%分布于血漿。在各種與能量有關(guān)的活動(dòng)中，鎂是ATP的一種輔因子，也是細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶的輔因子。低血鉀時(shí)此酶活性降低，除非也補(bǔ)充鎂，鉀返回細(xì)胞內(nèi)也受到限制。硫酸鎂注射后可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，松弛骨骼肌，有解痙、鎮(zhèn)靜、降顱內(nèi)壓作用，可用于驚厥、子癇、尿毒癥、破傷風(fēng)及高血壓腦病等。
失鉀利尿藥過(guò)分應(yīng)用，吸收不良綜合征，慢性酒精中毒或其他產(chǎn)生低血鉀條件，可致鎂缺乏，一般為慢性和發(fā)展緩慢。
血鎂急劇下降，臨床可見(jiàn)于作為應(yīng)激后，游離脂酸增高的結(jié)果，如撤停酒精、急性心肌梗死、心臟搭橋外科手術(shù)、暴露于極端寒冷中，應(yīng)用腎上腺及氨茶堿的后果。洋地黃中毒也伴高發(fā)生率的低鎂血癥，常伴有嚴(yán)重心律失常，需補(bǔ)充鎂鹽以治療。
2．藥代學(xué) 正常血清鎂濃度0.75～1.2mmol/L(或1.8～2.9mg/dl)。但即使血鎂正常，有時(shí)鎂鹽治療也有效。硫酸鎂雖口服吸收，但治療心律失常主要用靜滴或肌注。
3．治療應(yīng)用 用與鎂缺乏有關(guān)的快速性心律失常、陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速或室性心動(dòng)過(guò)速、洋地黃產(chǎn)生的心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。禁忌證為有致高血鎂條件者如腎功能不全，心臟傳導(dǎo)阻滯。洋地黃化病人小心應(yīng)用。
硫酸鎂常用為每支10%10ml，10%20ml或25%10ml。肌注用25%溶液，每次ml?；蛞源肆考?%～10%溶液10ml，以5%葡萄糖液10ml稀釋后緩慢靜注。也可用門冬氨酸鉀鎂溶液，能同時(shí)補(bǔ)鉀鹽。
4．不良反應(yīng) 鎂為心臟及中樞神經(jīng)的抑制劑，靜脈給藥或肌注可產(chǎn)生血壓下降，甚至心臟停搏；可產(chǎn)生室性早搏，或室性心動(dòng)過(guò)速。毒性心電圖表現(xiàn)包括P-R延長(zhǎng)，QRS增寬。血清鎂濃度高于2mmol/L可出現(xiàn)高鎂血癥的癥狀：出汗、面部潮紅、低血壓、深腱反射抑制、弛緩性麻痹、體溫降低、心功能抑制、中樞神經(jīng)抑制，甚至導(dǎo)致致命性呼吸抑制。可產(chǎn)生低血鈣。
中毒治療為立即靜注10%葡萄糖酸鈣10～20ml。鈣鹽可迅速對(duì)抗鎂對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
5．藥物相互作用 于洋地黃化病人，當(dāng)鎂中毒給予鈣時(shí)可產(chǎn)生傳導(dǎo)阻滯。當(dāng)與其神經(jīng)肌肉阻滯劑合用，可產(chǎn)生過(guò)分的神經(jīng)肌肉阻滯。
參看
 利尿藥 | 血管擴(kuò)張劑、其他降壓藥、抗心絞痛藥  |
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