維拉帕米
| A+醫(yī)學百科 >> 維拉帕米 |
維拉帕米，一種罌粟堿的衍生物，在1962年被當作冠脈擴張劑。維拉帕米又名異搏定、戊脈安，為鈣通道阻滯劑。近年來除用于治療高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管病、手指血管痙攣、腹痛、食道失馳緩癥、偏頭痛、肺動脈高壓和預防早產(chǎn)。
目錄 |
藥品名
維拉帕米
英文名：Verapamil
英文別名：Cordilox，Iproveratril，Veraloc，Verapamilum IproveratrilISOPTIN
性狀
片劑，針劑。
常用其鹽酸鹽，為白色粉末；無臭。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。熔點140℃一145℃。
貯藏
遮光，密閉保存?！ ?/p>
作用與用途
為鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑)。由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動去極化速率，
而使竇房結的發(fā)放沖動減慢，也可減慢傳導?？蓽p慢前向傳導， 因而可以消除房室結折返。對外周血管有擴張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。對冠狀動脈有舒張作用，可 增加冠脈流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。
藥理藥動學
屬Ⅳ類抗心律失常藥，為一種鈣離子內(nèi)流的抑制劑（慢通道阻滯劑），在心臟，鈣離子內(nèi)流受抑制使竇房結和房室結的自律性降低，傳導減慢，但很少影響心房、心室減低，影響收縮蛋白的活動，心肌收縮減弱，心臟作工減少，心肌氧耗減少。對血管，鈣離子內(nèi)流動脈壓下降，心室后負荷降低。
藥動學
口服后90％以上被吸收，生物利用度低，約20～35％。蛋白結合率為90％(87～93％)。主要在肝內(nèi)代謝，口服后經(jīng)首次關卡效應后僅20～35％進入血循環(huán)，故口服量需是靜注量的10倍才能達到同等血藥濃度，代謝產(chǎn)物中去甲維拉帕米具有心臟活性。單劑口服半衰期為2.8～7.4小時，多劑為4.5～12小時.靜脈給藥的藥-時曲線呈雙相，半衰期α約4分鐘， 半衰期β為2～5小時；去甲維拉帕米半衰期約為9小時?？诜?～2小時作用開始，3～4小時達最大作用，持續(xù)6小時。靜脈給藥抗心律失常作用于2分鐘(1～5分鐘)開始, 2～5 分鐘達最大作用，作用持續(xù)約2小時，血液動力學作用3～5分鐘開始,約持續(xù)10～20分鐘。主要經(jīng)腎清除，代謝產(chǎn)物在24小時內(nèi)排出50％，5 天內(nèi)為70％，原形藥為3％，9～16％經(jīng)消化道入糞便清除。 血液透析不能清除本品。
適應癥
口服適用于治療：①各種類型心絞痛，包括穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛，以及冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，如變異型心絞痛；②房性過早搏動，預防心絞痛或陣發(fā)性室上性心動過速；③肥厚型心肌病；④高血壓病。
靜注適用于治療快速性室上性心律失常，使陣發(fā)性室上性心動過速轉(zhuǎn)為竇性，使心房撲動或心房顫動的心室率減慢。
口服用于治療房性早搏或預防室上性心動過速發(fā)作。也用于治療輕、中度高血壓、肥厚性心肌病、口吃、食管痙攣和食管失弛緩癥等。靜脈推注用于中止陣發(fā)性室上性心動過速發(fā)作、房顫伴快速室率，也用于中止觸發(fā)活動引起的極短聯(lián)律或特發(fā)性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。本品對中止陣發(fā)性室上性心動過速奏效迅速，效果顯著，為治療室上性心動過速的首選藥物?！ ?/p>
用法用量
1、口服吸收完全，30—45分鐘血藥濃度達峰值，90分鐘起效，維持5-6小時?？诜?5％經(jīng)肝滅活，故口服劑量較靜注者大10倍。在血漿中90％與血漿蛋白結合。靜注后1—2分鐘開始作用，10分鐘達最大效應，作用持續(xù)15分鐘。
2、成人常用量：①口服，開始一次 40—80mg，一日 3-4次，按需要及耐受情況可逐日或逐周增加劑量，每日總量一般在 240—480mg；②靜脈注射，開始用 5mg(或按體重 0.07S—0.15mg/kg)，靜注 2-3分鐘，如無效則 10-30分鐘后再注射一次；在老年患者，為了減輕不良反應，上述劑量應經(jīng) 3-4分鐘緩慢注入；③靜脈滴注，每小時 5-10mg，加入氯化鈉注射液或 5％葡萄糖注射液中靜滴，一日總量不超過 50—100mg。
3、成人處方極量口服一日 480mg，分次服用。
4、小兒常用量①口服，2歲以下一次 20mg，一日 2-3次；2歲以上一次 40—120mg，一日 2-3次，依年齡及反應而異；②靜脈注射，新生兒至 1周歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg；1歲至 15歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg，總量不超過 5mg，2-3分鐘緩慢靜注，心電圖連續(xù)監(jiān)護，必要時 30分鐘后可再給一劑。
不良反應
多與劑量有關，常發(fā)生于劑量調(diào)整不當時。
（1）心血管：心動過緩(50次／分以下)，偶爾發(fā)展成 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導阻滯及心臟停搏；可能使預激或 L-G-L綜合征伴心房顫動或心房撲動者旁路傳導加速，以致心率增快；心力衰竭；低血壓；下肢水腫。
（2）神經(jīng)：頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。
（3）過敏反應：偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。
不良反應的治療：一般反應可以減量或停用。嚴重不良反應須緊急治療，心動過緩、傳導阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或人工心臟起搏器。心動過速發(fā)生在預激或 L-G-L綜合征者可以直流電轉(zhuǎn)復心律，靜注利多卡因或普魯卡因胺。低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素、間經(jīng)胺或去甲腎上腺素。
眩暈,惡心,嘔吐,便秘,心悸,低血壓(血壓下降),心動過緩,傳導阻滯,甚至停博. 個別病例室性期外收縮,可引起肝損害,惡夢或多夢,酸中毒,充血性心力衰竭,個別病例皮膚壞死、局部組織損傷.嚴重過量時個別有大腦血栓形成.腎功能不全者可引起中毒.
口服可有惡心、嘔吐、便秘、心悸、眩暈等不良反應。靜脈推注可致低血壓，偶可致竇性心動過緩、竇性停博、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯?！ ?/p>
禁忌癥
（1）下列情況應禁用：①心源性休克；②充血性心力衰竭，除非繼發(fā)于室上性心動過速而對本品有效者；③ Ⅱ至 Ⅲ度房室傳導阻滯；④重度低血壓，收縮壓＜12kPa(90mmHg)；⑤病態(tài)竇房結綜合征，除非已有人工心臟起搏；⑥預激或 L-G-L綜合征伴房顫或房撲，除非有人工心臟起搏。
（2）下列情況應慎用：①極度心動過緩；②心力衰竭，給本品前須先用洋地黃及利尿劑控制心力衰竭，中或重度心力衰竭[即肺楔嵌壓＞2.67kPa(20mmHg)，噴血分數(shù)＜20％]給本品可使病情惡化；③肝功能損害；④輕度至中度低血壓，本品的周圍血管擴張作用加重低血壓；⑤腎功能損害。
腎功能不全者可引起中毒.支氣管哮喘慎用,心力衰竭者慎用或禁用.傳導阻滯及心原性休克者禁用.
有低血壓、重度心力衰竭、心源性休克、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、病竇綜合征、預激綜合征伴旁路前傳型折返性心動過速，特別是合并心房顫動、心房撲動者禁用。
支氣管哮喘、肝功能不全者慎用。
靜脈推注速度不宜過快，否則可致心搏驟停的危險。
竇房結功能不全或房室傳導阻滯患者應用此藥，可發(fā)生竇性心動過緩、竇性停搏、心臟阻滯、低血壓、休克，甚至心臟停搏。不要用于異常通路傳導伴有QRS增寬的過速性心律失常。用于肥厚性心肌病可發(fā)生嚴重傳導紊亂。肺高壓癥患者用此藥可發(fā)生心臟停搏及粹死。心衰患者應用，宜小心?！ ?/p>
藥物相互作用
(1)與降壓藥物合用時須小心調(diào)整本品劑量以免血壓過低。不要飲酒。
(2)β受體阻滯劑，對房室傳導功能與左心室收縮功能正常者，同時口服本品與β受體阻滯劑不致引起嚴重不良反應。若用靜脈給藥則二藥必須相隔數(shù)小時，不宜合用，否則對心肌收縮和竇房結及房室結傳導功能均會造成抑制。
(3)在密切觀察下，口服洋地黃制劑與口服或注射本品同用，不致引起嚴重不良反應，但二者均減慢房室傳導，故須進行監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)房室傳導阻滯或心動過緩。洋地黃中毒時不宜用本品靜注，因可能產(chǎn)生嚴重房室傳導阻滯。本品可減低地高辛的腎清除，此作用與劑量有關，故二藥合用時須減小地高辛劑量。
(4)給本品前 48小時或后 24小時內(nèi)不宜給丙吡胺。二藥均具負性肌力作用，可能引起房室傳導阻滯、心動過緩，或增加預激綜合征旁路的前向傳導速度。
(5)蛋白結合力高的藥物，因競爭結合使本品游離型血藥濃度增高，故合用時必須小心。
(6)因本品可抑制細胞色素 P450代謝，故可致卡馬西平、環(huán)孢素(cyclosporine)、氨茶堿、奎尼丁或丙戊酸鹽血藥濃度增加，從而增加毒性。
本品與β受體阻滯藥合用，由于兩者的負性肌力和負性頻率的相加作用，可致低血壓、竇房結功能失調(diào)、房室傳導阻滯，甚或?qū)е滦牟E停的危險。與地高辛合用，可增高地高辛的血清濃度，容易引起洋地黃中毒。與奎尼丁合用，可引起低血壓。與胺碘酮合用，可致顯著的心動過緩或房室傳導阻滯。
此藥使健康者或房顫患者的血漿地高辛濃度明顯增高，其機理尚不明。
此藥與β受體阻滯劑合用，特別是靜脈給藥或心肌功能不全者可致嚴重的低血壓及心衰。已用β阻滯劑患者再靜注此藥時可發(fā)生竇房結功能失常、房室傳導阻滯或完全性心臟阻滯。 用噻嗎洛爾點眼并口服此藥160mg發(fā)生嚴重心動過緩。
此藥與揮發(fā)性麻醉劑合用可加強該麻醉劑的負收縮作用，1例靜脈輸入此藥后，用氟烷麻醉發(fā)生心臟停搏。
此藥抑制腎臟排除地高辛，一般在幾周內(nèi)這種抑制即消失，但抑制地高辛的腎外性排除是持久的，總的結果使血漿地高辛濃度升高。
單獨應用地高辛或地高辛與奎尼丁、普萘洛爾或丙吡胺合用的患者靜注維拉帕米可發(fā)生休克及／或心臟停搏。
此藥與茶堿合用可引起茶堿中毒。
此藥抑制卡馬西平在肝內(nèi)代謝，致使血清濃度升高，出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀如頭昏。惡心、共濟失調(diào)及復視。
治療骨質(zhì)疏松的鈣鹽及維生素D2可對抗維拉帕米的抗心律失常作用?！ ?/p>
附注
用藥期間或調(diào)整劑量時，特別在靜注時，須嚴密監(jiān)測血壓、心電圖及肝功能。
參看
|
||||||||
|
||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||
| 關于“維拉帕米”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |