尼可地爾
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藥物名稱：
尼可地爾
藥物別名：
英文名稱：
Nicorandil
藥物說明：
片劑：2.5mg；5mg
功能主治：
為作用于平滑肌的鉀通道開放劑?？山獬诿}痙攣，增加冠脈血流量，不影響血壓，心率及傳導(dǎo)?？诜?0分鐘血藥濃度達(dá)峰值； t1/2為約1小時(shí)，用于治療心絞痛
煙浪丁的作用機(jī)理
煙浪丁,化學(xué)名硝酸乙氧煙酰胺,屬硝酸酯類化合物,是由N-2(2-羥乙基) 煙酰胺維生素和有機(jī)硝酸酯的部分結(jié)構(gòu)連接而成的化合物,它同時(shí)也是一種ATP敏感性鉀通道開放劑.與硝酸酯一樣,煙浪丁可激活細(xì)胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶,從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷升高和細(xì)胞內(nèi)鈣的降低,同時(shí)引起血管平滑肌松弛.作為一種鉀通道開放劑,煙浪丁增加了鉀離子從細(xì)胞內(nèi)的流出,靜息膜電位負(fù)值增大,動(dòng)作電位縮短,鈣的內(nèi)流減少,細(xì)胞內(nèi)鈣水平下降,導(dǎo)致血管平滑肌松弛和血管舒張(間接的鈣通道阻斷作用),減少了ATP的消耗.
心肌缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)于縮小心肌梗死面積和減輕心律失常的嚴(yán)重程度有重要意義.心肌內(nèi)有心肌和線粒體兩種ATP敏感性鉀通道.最新研究表明,在局部心肌缺血預(yù)處理( IPC) 和心臟保護(hù)作用中起主導(dǎo)作用的是線粒體ATP敏感性鉀通道.應(yīng)用選擇性線粒體ATP敏感性鉀通道阻斷劑5-HD(5-hydroxydecanote)可阻斷煙浪丁對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用,且具有濃度依賴性.
煙浪丁藥理特性
口服吸收快而完全,生物利用度為75%,服藥后0.5～1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,半衰期(T1/2 )約為1小時(shí),有效作用時(shí)間約為12 小時(shí).在體內(nèi)經(jīng)水解脫去硝基,代謝產(chǎn)物藥理活性很小,主要從腎臟排泄.煙浪丁對(duì)老年人有良好的耐受性,老年人和患有慢性肝病和腎損害的患者無需調(diào)整劑量.煙浪丁禁用于心源性休克,伴有低充盈壓的左心室衰竭,低血壓和特異性體質(zhì)的患者.
煙浪丁的發(fā)展：
煙浪丁系由日本中外制藥、三菱油化藥品廠于1978年試制成功，1981年用于臨床研究，1982年有了國(guó)際通用名稱Nicorandil，1983年載入美國(guó)新藥年鑒《心血管藥物》 第一卷，已經(jīng)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，藥理毒性試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)等項(xiàng)研究工作。并達(dá)到實(shí)用階段，1984年初在日本上市。目前市場(chǎng)上銷售的煙浪丁商品名稱包括：Ikorel （在英國(guó)，澳大利亞和歐洲大部分地區(qū)）， Dancor （瑞士） ， Zynicor （在印度） ， Aprior （菲律賓）和Sigmart （在日本，韓國(guó)和臺(tái)灣）
用法用量：
口服：5～10mg/次，1日3次
注意事項(xiàng)：
可有頭痛、失眠、面部潮紅、心悸、惡心等。偶見過敏、肝功障礙、青光眼、嚴(yán)重肝病及孕婦慎用
煙浪丁的主要合成方法：
煙浪丁目前常用兩種方法合成：
其一， 用煙酸與乙醇在濃硫酸作用下酯化生成煙酸乙酯，以煙酸乙酯與乙醇胺回流，合成N-(2-羥乙基)煙酰胺，然后用發(fā)煙硝酸與N-(2-羥乙基)煙酰胺在冰水浴中硝化，合成煙浪丁粗品，再用95%乙醇重結(jié)晶得其精品。
還可采用煙酸與二氯亞砜進(jìn)行鹵化反應(yīng)，生成煙酰氯鹽酸鹽；同時(shí)把氨基乙醇在攪拌下緩緩滴加到發(fā)煙硝酸中，反應(yīng)完畢，減壓蒸餾蒸出過量硝酸，用乙醇處理得到氨基乙醇硝酸酯。將煙酰氯鹽酸鹽與氨基乙醇硝酸酯二者混合，用碳酸鈉洗滌后，干燥，在冷卻的條件下通入氯化氫氣體，得煙浪丁的鹽酸鹽
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