福辛普利
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(Fosinopril)
分子式：C30H46NO7P
分子量：563.66
CAS號(hào)：98048-97-6
目錄 |
性質(zhì)
熔點(diǎn)149-153°C。
水溶性Insoluble。
藥理作用:
福辛普利是一種含磷的新型血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE抑制劑)
抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶
福辛普利為前體藥，對(duì)ACE直接抑制作用較弱，但口服后緩慢且不完全吸收，并迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)的二酸代謝產(chǎn)物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通過(guò)其次磷酸基團(tuán)和ACE活性部位中鋅離子的結(jié)合，抑制ACE活性。本藥對(duì)ACE的抑制作用產(chǎn)生下列效應(yīng)：① 血管緊張素Ⅱ含量明顯減少。② 使醛固酮分泌減少，并使水鈉潴留減少。③ 減少兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，降低交感神經(jīng)張力。此外，福辛普利通過(guò)對(duì)激肽酶Ⅱ的抑制作用，使緩激肽失活減慢，緩激肽的舒血管作用得到加強(qiáng)。在所有ACE抑制劑中，福辛普利的特點(diǎn)為：① 對(duì)ACE的抑制作用強(qiáng)。② 作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同時(shí)從腎臟和肝腸排泄，不易蓄積。在福辛普利應(yīng)用后，血漿腎素和血管緊張素Ⅰ濃度增加，血管緊張素Ⅱ和醛固酮濃度下降。
影響
對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響
對(duì)高血壓患者福辛普利可對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有利影響。一次口服福辛普利10～40 mg可使患者靜息平均動(dòng)脈壓下降10%～14%，收縮壓下降10%～14%，舒張壓下降6%～17%，總外周血管阻力下降14%～27%。在運(yùn)動(dòng)后福辛普利對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的作用仍可維持。口服福辛普利后其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的最大效應(yīng)發(fā)生在服藥后5～7 h，作用可維持24 h。本藥對(duì)心率無(wú)明顯影響，每搏量和心輸出量略有上升，分別為6%～10%和6%～9%，福辛普利僅有輕度負(fù)性肌力作用，但其對(duì)改善左室舒張功能有利?！ ?/p>
對(duì)心肌肥厚的影響
福辛普利可延遲或逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左室肥厚。高血壓患者口服福辛普利20 mg/d，3～12月后，左室重量下降5%～15%，與此同時(shí)室間隔和左室側(cè)壁，后壁舒張末期厚度下降6%～15%。因此，福辛普利同其他ACE抑制劑一樣，在減少高血壓引起的心肌損害，防止和減輕左室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。
對(duì)腦血流量的影響
目前已知局部釋放的腎素-血管緊張素系統(tǒng)在局部血管的舒縮中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，福辛普利可使腦血管局部的血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生減少?？诜Ｐ疗绽?～12周后雖然動(dòng)脈壓明顯降低，但腦血流量仍保持不變。
對(duì)腎血流量和腎功能的影響
福辛普利對(duì)腎功能無(wú)明顯影響。應(yīng)用福辛普利10～40 mg/d，1～6月后，腎小球?yàn)V過(guò)率、濾過(guò)分?jǐn)?shù)均有所增加，腎小管阻力下降14%。
臨床應(yīng)用
福辛普利具有明確的降壓作用，對(duì)輕、中、重度高血壓均有效，與外用李氏藥貼、降壓申貼、懸壓貼等外用中藥貼合用可加強(qiáng)降血壓效果。5～80 mg服用8～12周后，收縮壓、舒張壓均明顯下降；服用12月后，其降壓作用仍能維持。在一項(xiàng)研究中(n=113例)口服福辛普利10～20 mg/d，6周后舒張壓下降12～21 mmHg，12周后下降16～26 mmHg，62%患者舒張壓降低到＜90 mmHg。在另一項(xiàng)包括2 518例患者的研究中，福辛普利10～20 mg口服6周后，舒張壓下降9～14 mmHg，12周后舒張壓下降12～19 mmHg，89%患者舒張壓下降到＜90 mmHg［7］。一項(xiàng)包括26 992例高血壓患者的研究表明口服福辛普利10～20 mg/d，4～12周后，55%患者舒張壓降低到＜90 mmHg。
與其他降壓藥物相比，福辛普利具有相同或更強(qiáng)的降壓療效。研究表明福辛普利10～40 mg/d應(yīng)用24周后，降壓療效與氨氯地平(5～10 mg/d)、緩釋異搏定(240～480 mg/d)相同。一研究表明福辛普利(20 mg/d)治療4～12月，其降壓療效與雙氫克尿噻(25～50 mg/d)或緩釋硝苯地平(40 mg/d)相同。另一研究用24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定比較福辛普利(20 mg/d)與伊拉地平(5 mg/d)的降壓療效，結(jié)果福辛普利組50%患者收縮壓降至140 mmHg以下，而伊拉地平組為34%(P=0.0002)，平均動(dòng)脈壓福辛普利組降低18 mmHg，而伊拉地平組為15 mmHg(P=0.001)，舒張壓福辛普利組降低13 mmHg，而伊拉地平組為10 mmHg(P=0.001)。
福辛普利與雙氫克尿噻合用是一個(gè)很好的降壓方案。二藥合用可減少用藥量，增強(qiáng)降壓療效，減少不良反應(yīng)，防止電解質(zhì)紊亂發(fā)生。福辛普利10 mg/d加雙氫克尿噻12.5 mg/d降壓療效與緩釋硝苯地平(40 mg/d)相近。福辛普利20～40 mg/d與雙氫克尿噻25 mg/d合用，其降壓療效與普萘洛爾(80～160 mg/d)加雙氫克尿噻(25 mg/d)相近。
“谷/峰”比值是臨床上近年來(lái)評(píng)價(jià)降壓藥物的重要指標(biāo)，谷/峰比值越高的藥物，其降壓作用平穩(wěn)，對(duì)防止靶器官損傷越有利。美國(guó)FDA規(guī)定好的降壓藥物的谷/峰比值應(yīng)在50%以上，福辛普利降壓作用維持時(shí)間長(zhǎng)，谷/峰比值＞50%。
福辛普利起始劑量為10 mg/d，一般可一次頓服。如未達(dá)到預(yù)期降壓療效，可加大到20～40 mg/d。前已述及，僅有肝功能不全或腎功能不全者不需減少劑量，本藥不宜用于妊娠期婦女?！ ?/p>
不良反應(yīng)
福辛普利不良反應(yīng)較小，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛(3.2%)，咳嗽(2.2%)，眩暈(1.6%)，乏力(1.5%)，腹瀉(1.5%)，少見(jiàn)有皮疹、味覺(jué)障礙、首劑低血壓等。
咳嗽是ACE抑制劑最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，許多患者常因此停藥。研究表明福辛普利引起的咳嗽發(fā)生率較低，程度較輕。一作者將咳嗽的頻度與嚴(yán)重度均分為5級(jí)，觀察到其他ACE抑制劑引起咳嗽的頻度為2.55，嚴(yán)重度為1.94，而福辛普利引起咳嗽的頻度為0.95，嚴(yán)重度為0.77(P＜0.0001)。另有報(bào)道依那普利引起咳嗽發(fā)生率為27%，而福辛普利為12%。
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