鈣拮抗藥

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鈣拮抗劑（calcium antagonist，CAT）是一類能選擇性地減少慢通道的Ca2+內(nèi)流，因而干擾了細胞內(nèi)Ca2+的濃度而影響細胞功能的藥物。它曾稱為鈣通道阻滯藥（calcium channel blockes）或鈣內(nèi)流阻滯藥（calcium entry blockers）。 世界衛(wèi)生組織于1985年指定專家委員會加以討論，根據(jù)歷史和臨床應用簡便的理由，認為“鈣拮抗劑”一詞比“鈣通道阻滯劑”、“鈣進入阻滯劑”等詞為優(yōu)。

目錄 1 生理機制 2 臨床運用 2.1 在腦血管病的應用 2.2 在心血管疾病的應用 3 參看

生理機制

細胞內(nèi)的Ca2+對細胞功能有極重要的作用，它是重要的細胞內(nèi)第二信使，調(diào)節(jié)許多細胞反應和活動，參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放、肌肉收縮、腺體分泌、血小板激活等，特別是對心血管系統(tǒng)的功能起到重要的作用。鈣拮抗藥可阻滯Ca2+進入細胞內(nèi)，降低細胞內(nèi)Ca2+濃度，從而抑制了Ca2+調(diào)節(jié)的細胞功能，故主要可對心血管方面產(chǎn)生影響，其中較重要的為對心臟的負性肌力、負性頻率及負性傳導作用和對血管平滑肌的舒張作用；對血小板聚集和釋放也有一定的抑制作用；在大劑量時還能抑制興奮-分泌偶聯(lián)過程而影響一些激素（如胰島素、促乏上腺皮質(zhì)激素等）的分泌。

鈣拮抗藥的作用機制在于它可與Ca2+通道的特異部位（受體或位點）相結合而影響Ca2+經(jīng)通道的內(nèi)流。現(xiàn)已知Ca2+通道有兩類，一為受體調(diào)控的Ca2+通道（receptor operated channel，簡稱為ROC），另一類為電壓調(diào)控的Ca2+通道（voltage operated channel或potentialdependentchannel，簡稱VOC或PDC）。鈣拮抗藥對VOC（或PDC）的阻滯作用較強。各類鈣拮抗藥由于其化學結構不同，對不同組織和器官（如血管、心臟；心肌和傳導系統(tǒng)）具有不同的選擇作用。

臨床運用

鈣拮抗藥在臨床上多用于治療心臟和血管系統(tǒng)疾病，如心律失常、高血壓、心肌缺血性疾?。?a href="/w/%E5%86%A0%E5%BF%83%E7%97%85" title="冠心病">冠心病、心絞痛）、腦血管性疾病、慢性心功能不全等。由于本類的各個藥物的選擇性作用不同而被用于不同的疾病。

鈣拮抗劑主要擴張動脈平滑肌，使外周血管阻力下降，降低血壓，而對靜脈平滑肌幾乎無作用。對心臟的作用，主要是抑制心肌去極化過程中第二時相的Ca²⁺內(nèi)流，使細胞內(nèi)Ca²⁺水平降低，減弱心肌收縮力、收縮速度和降低心肌耗氧量。同時CAT抑制竇房結和房室結的Ca²⁺內(nèi)流，使竇房結自律性下降。房室結的傳導變慢，使心室率減低，降低心肌耗氧量。

在腦血管病的應用

腦缺血缺氧時，大量Ca²⁺向細胞內(nèi)流，引起細胞內(nèi)Ca²⁺超負荷，氧化磷酸化受阻，游離脂肪酸，超氧自由基過多生成，線粒體損傷，細胞核DNA分解，最終形成高鈣性動脈硬化和腦壞死。氟桂嗪類或硝苯啶能穿過血腦屏障，為腦組織吸收，既增加腦血流供應又抑制細胞的Ca²⁺內(nèi)流，緩和細胞內(nèi)Ca²⁺超負荷，發(fā)揮保護作用。主要用于以下疾?。孩?a href="/w/%E7%BC%BA%E8%A1%80" title="缺血">缺血性中風。已開始臨床應用的 CAT為硝苯啶。②偏頭痛及眩暈。氟桂嗪和硝苯啶可用于偏頭痛及眩暈。③早老性癡呆。硝苯啶減少 Ca²⁺進入腦的可利用度可能促進老年的智能。④腦動脈瘤出血后腦病變。硝苯啶能防止腦血管痙攣。

在心血管疾病的應用

主要有以下幾方面：

①  高血壓。第一代的CAT硝苯啶、地爾硫、維拉帕米（異搏定、異搏停）已應用臨床多年。用于高血壓的第二代CAT有尼群地平，對腎性高血壓較好。尼卡地平兼有較好的抗心肌缺血和抗心律失常的效果。尼蘇地平適用于合并糖尿病的高血壓。費羅地平是長效的CAT。

瑞典的雙盲對照研究初步說明，合并糖尿病的高血壓病人服用費羅地平后，血糖耐量能保持穩(wěn)態(tài)水平，尼蘇地平亦有此有利作用，但硝苯啶無此作用。

②  心肌缺血。地爾硫卓、硝苯蝶啶、維拉帕米等CAT對穩(wěn)定型心絞痛有效，可減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，減少硝酸甘油用量，顯著改善病人運動耐力。CAT控制穩(wěn)定型心絞痛主要通過降低心肌耗氧量，而不是增加冠脈血流量。硝苯啶可以加劇病人心絞痛的癥狀，這可能是由于藥物劇烈擴張外周血管，反射性增加交感神經(jīng)活動，加快心率，加強心收縮力，心肌需氧增加，劇烈擴張冠脈阻力血管引起“竊流”，缺血區(qū)供血供氧減少的結果。地爾硫、維拉帕米無上述繼發(fā)的不利作用。

硝苯啶的不良反應為頭痛、潮紅、眩暈、低血壓、乏力、水腫等。維拉帕米主要為低血壓、心動過緩、室性停搏、房室傳導阻滯等。因而病態(tài)竇房結綜合征、Ⅱ級或Ⅲ級房室阻滯、低血壓、洋地黃中毒等禁用。地爾硫不良反應較少，偶有頭痛、潮紅、眩暈等，大劑量時或靜脈注射可出現(xiàn)維拉帕米類似的不良反應。

③  心律失常。維拉帕米為第Ⅳ類抗心律失常藥。

④  動脈硬化。在高脂喂食和動脈硬化動物模型上，硝苯啶、地爾硫、維拉帕米、尼卡地平及伊拉地平等降脂、抗血小板聚集、保護血管內(nèi)膜及清除低密度脂蛋白(LDL)的作用有的較為明顯，有的不夠明顯。

⑤  慢性心力衰竭。初步試用新 CAT如尼莫地平或尼卡地平治療心力衰竭，用藥4周至3個月能使左心室縮小，自行車試驗耐量明顯增加。但需注意高劑量引致體位性低血壓的可能。另外，其他部位的平滑肌(如門靜脈血管、胃腸、子宮、支氣管等)對于CAT都有相應的效應，現(xiàn)已擴大到試用于門靜脈高壓癥。

參看

• 《藥理學》- 鈣拮抗藥

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