急性早幼粒細(xì)胞白血病
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 腫瘤 >> 急性早幼粒細(xì)胞白血病 |
急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemiaAPL)是急性髓細(xì)胞白血病(AML)的一種特殊類型，被FAB協(xié)作組定為急性髓細(xì)胞白血病M3型。
目錄 |
概述
急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemiaAPL)是急性髓細(xì)胞白血病(AML)的一種特殊類型，被FAB協(xié)作組定為急性髓細(xì)胞白血病M3型。
造血組織的惡性疾病。其特點(diǎn)是骨髓及其他造血組織中有大量白血病細(xì)胞無限制地增生，并進(jìn)入外周血液，而正常血細(xì)胞的制造被明顯抑制，該病居年輕人惡性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚，病毒可能是主要的致病因子，但還有許多因素如放射、化學(xué)毒物（苯等）或藥物、遺傳素質(zhì)等可能是致病的輔因子。根據(jù)白血病細(xì)胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分為急性和慢性兩大類。
分型
發(fā)病急，骨髓和外周血中主要是原始細(xì)胞，若不治療病人常于半年內(nèi)死亡。根據(jù)白血病細(xì)胞的類型，臨床上又分為急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL） 和急性非淋巴細(xì)胞性白血病（ANLL）兩大類，每類又有幾型。目前國內(nèi)外通用的分型如下：
ANLL分為7型
即粒細(xì)胞白血病未分化型（M1） 、 粒細(xì)胞白血病部分分化型 （M2）、 早幼粒細(xì)胞型（M3）、粒-單核細(xì)胞型（M4）、單核細(xì)胞型（M5）、紅白血病（M6）、巨核細(xì)胞型（M7）；
ALL分為L(zhǎng)1 、L2和L3型
近年來又根據(jù)細(xì)胞的免疫學(xué)特點(diǎn)分為T、 B、前B、普通型和未分化型。病人常突然發(fā)生貧血、感染和出血及肝脾、淋巴結(jié)腫大和胸骨壓痛，血常規(guī)和骨髓檢查可確定診斷。近年來療效有較大提高，有些病人已治愈，除輸血和抗感染等對(duì)癥支持治療外，聯(lián)合化療是當(dāng)前主要的治療方法，由于新的有效化療藥物的不斷涌現(xiàn)和聯(lián)合用藥方法的改進(jìn)，完全緩解率已達(dá)80％以上；另外分化誘導(dǎo)劑維甲酸等可使早幼粒白血病細(xì)胞分化誘導(dǎo)成熟，療效顯著，是近年來的重要發(fā)現(xiàn)；骨髓移植可獲痊愈，但仍有一些問題尚待解決。
流行病學(xué)
急性早幼粒細(xì)胞白血病在臨床上并不少見，病人常較年青年齡中位數(shù)30～38歲10歲以下者罕見據(jù)中國完全統(tǒng)計(jì)M3的發(fā)病率高于西方國家的10%左右，占同期AML的18.7%有的地區(qū)如東北油田M3的發(fā)病率在AML中可能高達(dá)20%～30%，甚至更高，國外資料顯示，歐洲中南美洲的拉丁裔民族發(fā)病率較高APL約占成人原發(fā)性AML的10%～15%，不過也可存在年齡和種族的差異?！ ?/p>
病因
原發(fā)性APL的病因目前尚未完全清楚繼發(fā)者常見于應(yīng)用化療和(或)放療的腫瘤患者，也有應(yīng)用烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑引起APL的報(bào)道繼發(fā)性APL的預(yù)后較好，其對(duì)治療的反應(yīng)和長(zhǎng)期生存率與原發(fā)者相近，但與化療相關(guān)的AML明顯不同?！ ?/p>
特點(diǎn)
① 早幼粒細(xì)胞漿內(nèi)充滿異常顆粒；
② 常伴有出血傾向發(fā)生率達(dá)72%～94%，嚴(yán)重者出現(xiàn)DIC；
③ 90%的患者出現(xiàn)特異性染色體t(15；17)(q22；q21)改變；
④ 對(duì)化療敏感，但早期死亡率高，尤其在甲細(xì)胞毒細(xì)胞藥物化療時(shí)，約有10%～20%患者死于時(shí)期出血；
⑤ 維A酸能誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化成熟，砷劑能誘導(dǎo)其凋亡；
⑥ 持續(xù)緩解時(shí)間較長(zhǎng)。以往APL的治療效果很差預(yù)后兇險(xiǎn)，多因并發(fā)性彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)或原發(fā)性纖維蛋白溶解導(dǎo)致嚴(yán)重出血，而早期死亡近年來隨著對(duì)APL細(xì)胞生物學(xué)的特性認(rèn)識(shí)的不斷提高和治療方法改進(jìn)，使治療結(jié)果和預(yù)后得到了很大的改善早期死亡率明顯下降
發(fā)病機(jī)制
APL是白血病中對(duì)誘導(dǎo)分化治療反應(yīng)較好的一種類型，這與APL細(xì)胞中表達(dá)的維A酸受體(RARα)融合蛋白誘導(dǎo)的染色質(zhì)的改變有關(guān)。已報(bào)道的APL的5種染色體易位均累及17號(hào)染色體上的RARα基因。該基因全長(zhǎng)39398bp包含9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子。t(15；17)易位見于絕大多數(shù)APL患者，維A酸受體α基因與15號(hào)染色體的早幼粒細(xì)胞白血病(PML)基因形成PML-RARα融合基因該融合基因編碼的蛋白具有不同于正常RARα等位基因編碼的野生型維A酸受體的功能RARα基因位于染色體17長(zhǎng)臂2l區(qū)帶其功能是核激素受體。維A酸結(jié)合在RAR受體元件上轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)許多基因。PML是一核蛋白從氨基端到羧基端包括脯氨酸豐富區(qū)、核小體定位所需的胱氨酸豐富區(qū)形成同/異二聚體所需的螺旋環(huán)螺旋結(jié)構(gòu)核定位信號(hào)NLS以及絲氨酸、脯氨酸豐富區(qū)。PML正常位于一個(gè)稱為POD(PML oncogenic domain)的結(jié)構(gòu)(又稱核小體多蛋白核器)中。POD在核中呈斑點(diǎn)狀數(shù)目15～20個(gè)PML的功能尚未完全闡明。近來的研究認(rèn)為PML通過轉(zhuǎn)錄共激活作用，具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的活性，在多種凋亡途徑中PML也可能起重要作用。在M3型AML(急性早幼粒細(xì)胞白血病)中，17號(hào)染色體上的RARα與15號(hào)染色體上的PML相互易位即發(fā)生t(15；17)(q22；q21)PML和RARα的相互易位造成以下后果：
① PML-RARα融合蛋白通過顯性負(fù)抑制作用抑制早幼粒細(xì)胞分化成熟；
② PML去定位形成上百個(gè)細(xì)小顆粒分布在核及胞質(zhì)中使POD的結(jié)構(gòu)破壞，PML的正常抑制增殖和促凋亡功能發(fā)生障礙導(dǎo)致細(xì)胞增殖，凋亡減少；
③ RARα正常時(shí)能與轉(zhuǎn)錄共抑制復(fù)合物(N-CoR/Sin3a/HDAC-1)(N-CoR＝核受體共抑制物，HDAC＝組蛋白去乙生理劑量的維A酸作用下RARα可以與共抑制復(fù)合物解離，起轉(zhuǎn)錄激活作用，即激活所調(diào)節(jié)的靶基因PML-RARα可促進(jìn)RARα與共抑制復(fù)合物的結(jié)合抑制RARα所調(diào)節(jié)的靶基因抑制了早幼粒細(xì)胞的分化成熟并使其增殖引起M3型AML在治療劑量下ATRA可降解PML-RARα此外ATRA還可使共抑制復(fù)合物與RARα分離進(jìn)而募集共激活(coactivators)復(fù)合物，包括CBP/P300、P/CAF、NcoA-1/SRC-1P/CIF等蛋白其中CBF/P300和P/CAF有強(qiáng)烈的組蛋白乙酰化酶活性，使組蛋白乙?；M蛋白乙酰化后，轉(zhuǎn)錄激活靶基因的功能恢復(fù)早幼粒細(xì)胞乃分化成熟。
1%～2%的APL有變異型t(11；17)(q23；q21)使11號(hào)染色體上的早幼粒細(xì)胞白血病鋅指基因(PLZF)與位于17號(hào)染色體上的RARα基因融合。迄今報(bào)道的所有患者體內(nèi)同時(shí)表達(dá)PLZF-RARα和RARα-PLZF兩種融合蛋白提示t(11；17)(q23；q21)APL發(fā)病可能需要RARot-PLZF融合蛋白發(fā)揮相應(yīng)的作用t(11；17)(q23；q21)APL對(duì)ATRA不敏感更少見的變異性染色體易位有t(5；17)(q35；q21)導(dǎo)致NPM(nucleophosmin)與RARα基因融合；t(11；17)(q13；q21)產(chǎn)生NuMA-RARα融合基因；dup(17)(q21.3-q23)產(chǎn)生STATSb-RARα融合基因。前2種易位的患者對(duì)ATRA敏感，但ATRA對(duì)STAT5b-RARα融合基因陽性患者無效。
APL融合基因的致白血病作用已在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型得到證實(shí)。hMRP8或人組織蛋白酶G(human cathepsin G)微基因調(diào)控下表達(dá)PML-RARα的hCG-PML-RARα轉(zhuǎn)基因小鼠在出生后約1年發(fā)生APL樣白血病，而hCG-PLZF-RARα轉(zhuǎn)基因小鼠在出生后3～12個(gè)月發(fā)生慢性粒細(xì)胞白血病樣病變，伴骨髓內(nèi)早幼粒細(xì)胞增多；而同時(shí)表達(dá)PLZF-RARα和RARα-PLZF的轉(zhuǎn)基因小鼠才發(fā)生類似人類的APL；NPM-RARα轉(zhuǎn)基因小鼠在出生后1年出現(xiàn)典型APL或慢性粒細(xì)胞白血病樣病變。
臨床表現(xiàn)
早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）骨髓片
急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床表現(xiàn)正常骨髓造血功能衰竭相關(guān)的表現(xiàn)如貧血、出血感染；白血病細(xì)胞的浸潤(rùn)有關(guān)的表現(xiàn)如肝脾和淋巴結(jié)腫大骨痛等除了這些白血病具有的一般白血病表現(xiàn)外出血傾向是其主要的臨床特點(diǎn)，有10%～20%的患者死于早期出血，彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的發(fā)生率高大約60%的患者發(fā)生DIC?！ ?/p>
并發(fā)癥
感染
是最常見的并發(fā)癥 包括細(xì)菌病毒真菌感染主要表現(xiàn)為發(fā)熱，感染的部位常見于口腔肺部皮膚嚴(yán)重者可出現(xiàn)敗血癥、感染中毒性休克?！ ?/p>
DIC是APL
最重要的并發(fā)癥 發(fā)生率高大約60%的患者發(fā)生。近年隨著應(yīng)用甲酸和砷劑，DIC的發(fā)生已明顯減低。
高白細(xì)胞癥
在應(yīng)用維A酸治療過程中會(huì)合并高白細(xì)胞癥，維A酸綜合征，可同時(shí)給予羥基脲小劑量Ara-C或減量的AADA方案治療?！ ?/p>
診斷
根據(jù)FAB的形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)確立診斷。按FAB分型急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)又稱AML-M3型。其典型特征有：
① 骨髓形態(tài)為胞質(zhì)含粗大顆粒和Auer小體(也有微顆粒變異型)的異常早幼粒細(xì)胞增生；
② 臨床常有嚴(yán)重出血且易合并DIC和纖維蛋白溶解；
③ 90%的患者顯示特異性染色體異位t(15；17)；
④ 化療敏感(化療耐藥發(fā)生率＜5%)，緩解生存期長(zhǎng)但早期死亡率高。
鑒別診斷： 主要與其他類型的白血病鑒別其鑒別要點(diǎn)根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)檢查細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，一般不難鑒別?！ ?/p>
檢查
基本檢查
1、外周血 典型的血象顯示貧血,白細(xì)胞數(shù)量的變化,并可見幼稚細(xì)胞,血小板減少。
2、骨髓像 以異常的顆粒增多的早幼粒細(xì)胞增生為主＞30%，多數(shù)＞50%,且細(xì)胞形態(tài)較一致,原始細(xì)胞以下
各階段細(xì)胞較少,細(xì)胞核形態(tài)多不規(guī)則有內(nèi)外漿,外漿中無顆粒,內(nèi)漿中有大小不均的顆粒根據(jù)顆粒的大小可分為：
M3a(粗顆粒型)：胞質(zhì)中充滿粗大的嗜苯胺藍(lán)顆粒，且密集融合分布，顆粒也可以覆蓋在校上。
M3b(細(xì)顆粒型)：胞質(zhì)中嗜苯胺藍(lán)顆粒細(xì)小，而密集分布。
3、細(xì)胞免疫學(xué)檢查 蛋白標(biāo)CD33，13(HLA-Dr陰性)。
4、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 染色體異常，t(15；17)(q22；q21)。
5、出凝血時(shí)間、3P試驗(yàn)、纖維蛋白原含量、纖溶酶原含量及活性ATPP(活化部分凝血活酶時(shí)間)、PT(凝血酶原時(shí)間)。
其它輔助檢查
根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇X線CT、MRI、B超心電圖等檢查?！ ?/p>
治療
1、APL 是急性白血病中病情十分兇險(xiǎn)的一種類型，其出血癥狀是十分常見的，發(fā)生率達(dá)72%～94%，明顯高于其他急性白血病，往往是彌散性血管內(nèi)血(DIC)的表現(xiàn)尤其是在化療過程中DIC可以加重，常致患者早期死亡由于APL有其獨(dú)特的染色體異常即t(15；17),產(chǎn)生融合基因PML-RARα及其編碼的蛋白故其治療與其他AML有所不同隨著近階段對(duì)APL的研究進(jìn)展使得其治療成為白血病治療最成功的范例之一早在20世紀(jì)70年代就已明確，APL對(duì)蒽環(huán)要藥物非常敏感，單獨(dú)應(yīng)用化療的治療效果優(yōu)于AML的其他類型，維A酸(ATRA)和砷劑的出現(xiàn)使APL的療效發(fā)生了極大的改觀在誘導(dǎo)治療的同時(shí),給予積極的支持治療也十分重要,包括抗感染輸血小板、輸血等?！ ?/p>
誘導(dǎo)分化治療
在維A酸(ATRA)臨床應(yīng)用之前體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)維A酸(ATRA)能誘導(dǎo)白血病細(xì)胞株(如HL-60細(xì)胞)和APL原代細(xì)胞分化。1986年中國學(xué)者在國際上首次使用全反式維A酸誘導(dǎo)分化治療APL并獲得了成功目前維A酸(ATRA)誘導(dǎo)分化療法主要用于APL，并已開始嘗試于其他類型的AML及一些實(shí)體瘤維A酸對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制與化療藥物不同，它通過促進(jìn)APL細(xì)胞的分化糾正出凝血機(jī)制的異常，避免化療所致的骨髓抑制和誘發(fā)DIC的可能，使白血病的治療出現(xiàn)了重大的突破，使APL的預(yù)后大為改觀。
① 維A酸(ATRA)的用法和療效：
A、一般劑量：維A酸(ATRA)治療APL的一般劑量為45mg/(m2.d)分次口服療程30～45天對(duì)初治APL患者，維A酸(ATRA)的CR率可達(dá)90%左右(表1)。
B、小劑量：小劑量維A酸(ATRA )15～25mg/(m2.d)分次口服治療APL以減輕維A酸的毒副反應(yīng)結(jié)果表明小劑量治療可達(dá)到一般劑量的CR率。然而在降低維A酸(ATRA)毒副反應(yīng)方面的報(bào)告不盡一致。Castaigne等分別以25mg/m2與15mg/m2 維A酸(ATRA)治療APL結(jié)果認(rèn)為在療效、激發(fā)高白細(xì)胞癥維A酸綜合征和藥代動(dòng)力學(xué)方面兩組之間無明顯差異。
② 誘導(dǎo)期治療方法的改進(jìn)：一般主張?jiān)诰SA酸(ATRA)治療中合并化療，待白細(xì)胞已升至3×109/L以上應(yīng)用化療，這樣既可防止維A酸綜合征的發(fā)生又可提高CR率，延長(zhǎng)CR期國內(nèi)孟氏報(bào)道，服用維A酸(ATRA )15天后改用化療治療APL是安全的。歐洲協(xié)作組對(duì)93例白細(xì)胞數(shù)低于5×109/L的初發(fā)APL的研究顯示，先維A酸(ATRA后化療和維A酸(ATRA)＋化療的兩組病人臨床完全緩解率無區(qū)別但維A酸(ATRA)＋化療一組病人2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率顯著低于先維A酸(ATRA)后化療組。表明維A酸(ATRA)與化療同時(shí)使用更能發(fā)揮化療對(duì)維A酸( ATRA)的補(bǔ)充作用并降低復(fù)發(fā)率意大利協(xié)作組用維A酸(ATRA )45mg/m2誘導(dǎo)治療的第6～8天同時(shí)予DA 12mg/(m2.d)，完全緩解率高達(dá)92%。另外有些病例單純應(yīng)用ATRA不能控制病情，也可加用小量的阿糖胞苷(Ara-C)或減量的AADA方案。
單用維A酸(ATRA)誘導(dǎo)和維持治療患者的主要問題是早期復(fù)發(fā)，中位CR期僅5個(gè)月。此時(shí)產(chǎn)生ATRA耐藥和白血病復(fù)發(fā)的主要原因可能是長(zhǎng)期使用維A酸(ATRA)使血漿中生成ATRA代謝酶，以致維A酸(ATRA)的血藥濃度下降不足以維持白血病細(xì)胞繼續(xù)分化成熟；或白血病細(xì)胞在維A酸(ATRA)誘導(dǎo)下合成ATRA結(jié)合蛋白從而阻止藥物進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮誘導(dǎo)分化作用不少作者發(fā)現(xiàn)在始終單用ATRA治療的緩解患者中大都PML-RARα融合基因表達(dá)持續(xù)陽性且其表達(dá)與白血病復(fù)發(fā)高度相關(guān)但若加用化療則可使PML-RARα表達(dá)轉(zhuǎn)陰患者的緩解生存期也顯著延長(zhǎng)。因此盡管使用維A酸(ATRA)治療已經(jīng)獲得高CR率，化療對(duì)APL的長(zhǎng)期緩解乃至治愈依然是必不可少的。
然而誘導(dǎo)緩解治療采用維A酸(ATRA)也有助APL延長(zhǎng)緩解。表2摘要介紹國外作者報(bào)道的APL治療效果：患者誘導(dǎo)緩解使用維A酸(ATRA)±化療，緩解后均用化療鞏固強(qiáng)化，結(jié)果顯示各家報(bào)道的EFS，凡在誘導(dǎo)化療時(shí)采用維A酸(ATRA)＋化療組都明顯優(yōu)于同期或歷史對(duì)照的單用化療組這說明維A酸(ATRA)能增加APL對(duì)化療的敏感性明顯減少本病復(fù)發(fā)兩者相輔相成。
③ 緩解后治療：維A酸(ATRA)聯(lián)合應(yīng)用化療能顯著改善病人的預(yù)后上海血液病研究所對(duì)一組(70例)用DA或HA，維A酸(ATRA)巰嘌呤(6-MP)＋甲氨蝶呤(MTX)序貫治療的回顧性研究表明，平均5年無病生存率為70%±6%另一項(xiàng)回顧性研究表明，64例聯(lián)合應(yīng)用維A酸(ATRA)和化療的病人5年無病生存率為58.5%±10.4%，而另一組(47例)單用化療的病人只有26.7%±9.4%Tallman等開展的前瞻性研究也證實(shí)了這一點(diǎn)即誘導(dǎo)緩解和強(qiáng)化鞏固時(shí)都使用維A酸(ATRA)的病例療效好于單用化療者。在有效預(yù)防AT-RA綜合征的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療90%的初發(fā)病人都得到緩解而單用化療即使在初發(fā)病人緩解率也很難達(dá)到80%。法國Fenaux等報(bào)告一組54例APL用維A酸(ATRA)治療，CR率90%，以后用強(qiáng)化療鞏固，2年無事件生存(event free survival，EFS)率68%，生存率81%。日本成人白血病研究組于1995年報(bào)道109例APL予維A酸(ATRA)或維A酸(ATRA)加化療取得CR后(89%)，予化療鞏固23個(gè)月的EFS為75%(66%～83%)取得CR的DFS為81%(7l%～91%)一般主張緩解后應(yīng)該使用化療及維A酸交替應(yīng)用的方案。
④ APL變異型治療：APL除有典型的t(15；17)易位外還有一種少見的變異型易位t(11；17)(q23；q21)，該變異型易位占APL的1%～2%它使RARα與另一轉(zhuǎn)錄因子PLZF(promyelocytic leukemia zincfinger)基因融合。t(11；17)的患者對(duì)ATRA誘導(dǎo)分化療法或化學(xué)療法反應(yīng)均較差或無效其白血病細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)經(jīng)ATRA處理不發(fā)生分化。該類患者對(duì)維A酸(ATRA)＋G-CSF或維A酸(ATRA)＋化療治療有效；另一種變異型易位t(11；17)(q13；q11)發(fā)生率更少累及的融合基因?yàn)镹uMA- RARα該型ATRA治療有效。M3的另一變異型易位t(5；17)(q32；q21)累及5號(hào)染色體上的核磷酸蛋白(nucleophosmin，NPM)基因。形成NPM-RARα融合基因，這類患者維A酸(ATRA)治療有效。
⑤ 維A酸(ATRA)的副反應(yīng)：包括口唇及皮膚干燥(70%～90%)、頭痛(25%～40%)骨關(guān)節(jié)痛(15%～30%)肝功能受損和血脂增高(12%～30%)等。有2/3～3/4的患者發(fā)生不同程度的白細(xì)胞升高最嚴(yán)重的并發(fā)癥是維A酸綜合征和血栓形成前者表現(xiàn)為發(fā)熱、胸悶、呼吸困難水潴留伴水腫、胸腔或心包積液高血壓、呼吸窘迫缺氧呼吸功能衰竭，少數(shù)腎功能衰竭。常發(fā)生在高白細(xì)胞的患者發(fā)生率10%～25%是致死原因。合用化療后這種嚴(yán)重并發(fā)癥已降至5%～7%治療方法是大劑量地塞米松靜脈注射10mg/次2次/d共3～5天。
⑥ 治療機(jī)制：維A酸(ATRA)誘導(dǎo)分化治療APL的機(jī)制尚未完全闡明由于維A酸(ATRA)受體α、β、γ的發(fā)現(xiàn)以及它們結(jié)構(gòu)與功能的進(jìn)一步闡明，維A酸(ATRA)作用機(jī)制的研究，才得到了很大的發(fā)展據(jù)已有資料結(jié)合國內(nèi)的研究結(jié)果可歸納為以下幾方面：維A酸(ATRA)在誘導(dǎo)分化的同時(shí)改變APL細(xì)胞的生物學(xué)性質(zhì)，解除其對(duì)骨髓造血細(xì)胞的抑制作用；APL的特異融合蛋白PML/RARα在ATRA的作用下降解PML的分布恢復(fù)正常，RARαRARX的正常功能以及原受PML/RARα抑制的早幼粒細(xì)胞分化得以恢復(fù)；維A酸(ATRA)促進(jìn)APL細(xì)胞凋亡；維A酸(ATRA)上調(diào)下列蛋白和基因RARα、RARβ、IRF-2STATlaSTATlbSTAT2、RIG-E、FGH、I、IL-lbG-CSF受體、GM-CSF受體、CD11cCD11bCDl5CD18、CD45RO、蛋白激酶C組織谷氨酰轉(zhuǎn)移酶鳥氨酸脫羧酶堿性磷酸酶、尿激酶型纖溶酶原活化劑、MCP-1IFN-α纖溶酶活化劑抑制物(PAI)。相反aATRA下調(diào)下列蛋白和基因：組織因子腫瘤促凝物質(zhì)、組織因子連接素ⅧC-MYCCD33端粒酶活性、BCL-2、PARP(多聚ADP核糖聚合酶)、組織彈力酶G彈性蛋白酶髓過氧化物酶、CD45RA抗原由此可見，維A酸(ATRA)的作用涉及范圍甚廣，有的直接影響維A酸(ATRA)的結(jié)合和作用，如與RARα結(jié)合；有的與早幼粒細(xì)胞的功能有關(guān)如一些酶的改變；有的涉及出凝血，如組織因子腫瘤促凝物質(zhì)的下調(diào)可解釋為何在維A酸(ATRA)誘導(dǎo)分化過程中，DIC改善；有的基因與信號(hào)傳導(dǎo)密切有關(guān)，如STAT、PKC；不少基因的改變可闡明維A酸(ATRA)的促凋亡作用，如BCL-2、PARP的下降。G-CSF、GM-CSF受體的上調(diào)可解釋維A酸(ATRA)治療過程中白細(xì)胞增高的原因上海血液病研究所研究發(fā)現(xiàn)，由維A酸(ATRA)誘導(dǎo)上調(diào)的一些基因(RIG-E，F(xiàn)GHI)雖然已初步闡明它們的性質(zhì)如RIG-G與干擾素刺激基因(ISG)中的一個(gè)家族有很高的同源性和相同的染色體定位RIG-E與某些受體如EGFR(上皮生長(zhǎng)因子受體)，LDL-RuPAR等有一定的同源性，但它們?cè)诰SA酸(ATRA)誘導(dǎo)分化治療APL中的確切機(jī)制，尚待進(jìn)一步闡明。
砷劑治療
① 誘導(dǎo)緩解：維A酸(ATRA)治療初治APL雖可取得很高的緩解率，但多數(shù)病例易產(chǎn)生耐藥性復(fù)發(fā)后再用維A酸(ATRA)治療，效果較差自20世紀(jì)70年代初期哈爾濱醫(yī)科大學(xué)用以砷劑為主要成分的“癌靈1號(hào)”治療APL，取得較好療效。誘導(dǎo)緩解治療方案：成人0.1% As2O3注射液10ml/d，加入5%葡萄糖液250～500ml中靜脈滴注3～4 h，兒童可按6mg/m2計(jì)量，4周為1個(gè)療程每療程可間歇5～7天也可連續(xù)用藥2個(gè)療程病情無緩解為無效。
1995年黃世林等報(bào)道，應(yīng)用含巰化砷的中藥復(fù)方青黛片治療初治APL的結(jié)果。方案如下：口服復(fù)方青黛片，每天15片(0.25g/片)，一周后逐漸加量至每天30片，持續(xù)用藥30～60天，CR率可達(dá)98.3%。1998年2月起陸道培等應(yīng)用中等純度As4S4(TATS)治療APL，方法為：口服0.5g每天3次，持續(xù)2～4周休息2～3周，共維持3～4年后又開展了高純度TATS的臨床應(yīng)用方法為：1g3次/d直至CR休息2～3周第4年休息間隔時(shí)間可延長(zhǎng)至4～6周應(yīng)用TATS后，血漿砷濃度于第15天達(dá)高峰(40～104mcg/L)，停藥2周后血漿砷濃度降至＜2～22mcg/L(平均15mcg/L)，停藥30天后平均血漿濃度為3mcg/L。
A、As2O3治療APL的適應(yīng)證：
a、初治APL特別是t(15；17)或PML-RARα融合基因陽性者
b、維A酸(ATRA)或聯(lián)合化療治療無效的難治或復(fù)發(fā)的APL
c、不能耐受或不宜應(yīng)用維A酸(ATRA)或聯(lián)合化療的APLd.APL CR后鞏固維持治療。
e、伴有異常早幼粒細(xì)胞增多的其他類型白血病(慢性粒細(xì)胞白血病急變、ANLL M2M4、M6型)及MDS等。
不宜選用As203治療的APL：有非白血病本身所致的嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；用As2O3鞏固治療復(fù)發(fā)者；有砷中毒表現(xiàn)者。
B、毒副反應(yīng)：急性毒副反應(yīng)主要有液體潴留(胸腔積液、心包積液、體重增加)，短期使用利尿劑有效，用地塞米松無明顯療效約20%的患者可出現(xiàn)消化道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲下降10%的患者有不同程度的手足麻木、顏面水腫。常規(guī)劑量下20%～30%的患者可能出現(xiàn)不同程度的腎功能異常，但停藥后1～2周大多恢復(fù)正常。對(duì)肝臟，在原有慢性肝炎的病例易誘發(fā)肝細(xì)胞壞死，引起肝功能衰竭。心電圖可出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速Ⅰ～Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯完全性房室傳導(dǎo)阻滯及各種室性心律失常。必須指出，砷劑治療過程中也有2/3的患者白細(xì)胞升高，有10%～15%的患者并發(fā)類似維A酸綜合征其臨床表現(xiàn)及處理與維A酸治療時(shí)發(fā)生的相同。部分患者出現(xiàn)有慢性副作用表現(xiàn)為皮膚色素沉著、掌角化病多神經(jīng)病(感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能均受損)，肌肉萎縮。劑量＞0.2mg/(kg.d)時(shí)可出現(xiàn)弛緩性麻痹腎衰等嚴(yán)重副作用。慢性As203中毒不僅取決于所用的量而且取決于個(gè)體的易感性當(dāng)出現(xiàn)砷劑嚴(yán)重中毒時(shí)可用藥物來減輕其副作用，如二巰基丙磺酸鈉(2，3-二巰基磺酸丙烷)等。
C、砷劑治療APL的機(jī)制：形態(tài)學(xué)上可見細(xì)胞核染質(zhì)固縮形成凋亡小體。體外研究發(fā)現(xiàn)低濃度砷劑(0.1μmol/L)對(duì)NB4細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用在高濃度下(＞0.5～1μmol/L)，砷劑誘導(dǎo)凋亡。DNA分析，在細(xì)胞流式儀檢測(cè)中可見G1峰前出現(xiàn)凋亡峰DNA電泳示典型的凋亡梯形改變細(xì)胞及分子生物學(xué)研究結(jié)果顯示，As2O3可使PML/RARα融合蛋白降解BCL-2基因下調(diào)，對(duì)BAX基因無作用。以上結(jié)果提示As2O3治療APL的作用機(jī)制可能主要是誘導(dǎo)APL細(xì)胞凋亡，低濃度誘導(dǎo)分化此外砷劑作用中的一些分子機(jī)制包括：
a、絲裂原激活的蛋白激酶(cMAPK)信號(hào)通道與應(yīng)激相關(guān)的JNK/SAPK(應(yīng)激激活蛋白酶)和P38激酶被激活，導(dǎo)致凋亡。
b、砷劑使線粒體膜上的PT(通透性改變)孔通透性增高，致線粒體內(nèi)AIF及細(xì)胞色素C釋放至線粒體外。
c、對(duì)G1/S及G2/M起作用，使細(xì)胞周期延長(zhǎng)。
d、三價(jià)砷可誘導(dǎo)紅白血病細(xì)胞的鳥氨酸脫羧酶(ornithine decarboxylase，ODC)活力改變，影響多胺的合成抑制腫瘤生長(zhǎng)。
② APL完全緩解后砷劑治療：應(yīng)用常規(guī)劑量As2O3，每療程2～3周As2O3應(yīng)用間歇期在CR后第12、3及3年后分別為123或4及6個(gè)月；也可將As203與聯(lián)合化療(HA、DA或Am-C＋米托蒽醌(NVT)/依托泊苷(VP-16)交替進(jìn)行間歇期同上。
ATBA聯(lián)合As203治療APL
維A酸(ATRA)治療APL可取得80%～90%的完全緩解率(CR)與典型的細(xì)胞毒藥物相比維A酸(ATRA)能夠改善APL患者的凝血障礙而不引起骨髓抑制然而維A酸(ATRA)可能引起致死性的藥物相關(guān)綜合征，同時(shí)單用維A酸(ATRA)維持治療常引起白血病的復(fù)發(fā)，因而限制了其應(yīng)用As203不但能誘導(dǎo)初治APL取得CR，還可誘導(dǎo)經(jīng)細(xì)胞毒藥物、維A酸(ATRA)等治療后復(fù)發(fā)的患者達(dá)到90%的CR體外實(shí)驗(yàn)證明As2O3的作用機(jī)制與維A酸(ATRA)不同，能引起白血病細(xì)胞發(fā)生凋亡維A酸(ATRA)聯(lián)合As203對(duì)APL細(xì)胞系與新鮮APL細(xì)胞作用的研究表明，兩種藥物聯(lián)合具有協(xié)同促分化作用，也可促進(jìn)耐藥細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性上海血液病研究所應(yīng)用維A酸(ATRA )25mg/(m2.d)As203 0.16mg/(kg.d)聯(lián)合治療初發(fā)的APL直至CR。結(jié)果顯示31例患者早期死亡2例29例獲CRCR率為93.5%獲得CR的平均時(shí)間為(25.1±3.9)天66.5%的患者治療后白細(xì)胞升高65.5%出現(xiàn)肝功能異常，但減量或停用1周內(nèi)恢復(fù)。至CR時(shí)10.3%的PML/RARα轉(zhuǎn)陰鞏固治療后77.0%轉(zhuǎn)陰?！ ?/p>
造血干細(xì)胞移植(HSCT)
初發(fā)病例用維A酸(ATRA)聯(lián)合化療CR可達(dá)70%～80%且大部分患者在首次復(fù)發(fā)后應(yīng)用As203或再次應(yīng)用維A酸(ATRA)與化療等，還可獲得較高的二次緩解率(CR2)，因此一般認(rèn)為首次緩解的患者并不主張行HSCT
治療盡管目前的治療方法可使APL獲得較高的緩解率，但復(fù)發(fā)率仍達(dá)25%，對(duì)于這些患者自體或異基因干細(xì)胞移植不失為一種挽救的治療方法。在臨床應(yīng)用維A酸(ATRA)之前，HSCT可使45%的二次緩解的患者治愈最近的研究顯示二次緩解后應(yīng)用自體移植效果非常好，可減少白血病的復(fù)發(fā)使無病生存率超過70%。國內(nèi)外報(bào)告表明CR后骨髓移植3年DFS在77%～80%以上，優(yōu)于單化療或化療合并維A酸(ATRA)的CR后治療方案鑒于APL緩解患者使用化療、維A酸以及砷劑，5年生存率可達(dá)50%～70%，并且考慮到治療相關(guān)死亡率因而本病第一次完全緩解后不一定需要進(jìn)行HSCT治療，主要適用于復(fù)發(fā)患者或PML-RARα融合基因長(zhǎng)期持續(xù)陽性的患者。不過盡管存在15%～20%的移植相關(guān)死亡率異基因HSCT對(duì)于二次或多次緩解的患者仍是一種重要的治療選擇對(duì)年青和不能達(dá)到遺傳學(xué)緩解的患者，如果有合適的供者，也應(yīng)選擇HSCT治療。
新的治療方法
① 脂質(zhì)體維A酸(ATRA)：目前臨床上的維A酸(ATRA)僅使用口服制劑，最近一種靜脈使用的脂質(zhì)體維A酸(ATRA)已開發(fā)出來該制劑適宜不能吞咽或吸收的患者及兒童患者，可克服這些患者口服所致血藥濃度的不穩(wěn)定。脂質(zhì)體維A酸(ATRA)的最大耐受劑量為140mg/m2，90mg/m2的劑量可安全有效地使初發(fā)及復(fù)發(fā)的APL患者達(dá)到緩解。所以盡管口服制劑易于使用脂質(zhì)體維A酸(ATRA)仍可能成為一種方便的替代品。
② 組蛋白去乙?；敢种苿涸S多基因的轉(zhuǎn)錄活性由組蛋白的乙?；癄顟B(tài)所決定；組蛋白的乙?；癄顟B(tài)由組蛋白乙?；?/a>轉(zhuǎn)移酶(HATs)和組蛋白脫乙酰化酶(HDACs)調(diào)節(jié)。HDACs抑制劑具有促分化、抗增殖和凋亡的作用，主要包括有丁酸鹽、曲古抑菌素、苯甲酰胺、環(huán)狀多肽等這些成分與維A酸(ATRA)聯(lián)用具有明顯的抗白血病作用。
③ 單克隆抗體：HuM195是一種人源化的抗CD33單克隆抗體已成功地用于經(jīng)過維A酸(ATRA)和(或)化療達(dá)到血液學(xué)緩解、PCR陽性的APL微小殘留病變的治療。HuM195可與131I90Y和213Bi連接其臨床治療作用尚待觀察另外一種人源化的抗CD33單克隆抗體與calicheamicin(CMA676Mylotary)結(jié)合的分子已開發(fā)出來這種單抗已被FDA批準(zhǔn)用來治療復(fù)發(fā)的AML初步的結(jié)果顯示它可控制具有分子生物學(xué)復(fù)發(fā)證據(jù)的APL患者的微小殘留病變?！ ?/p>
中藥對(duì)治療的效果
去年7月份，《自然》雜志發(fā)表文章指出，對(duì)科學(xué)家來說，中藥是如此地“難以下咽”，中藥仍然籠罩在知其然不知其所以然的神秘面紗下。借助于典型的還原法，研究人員希望尋找出治療特定疾病的中藥配方中的某種關(guān)鍵組分，但類似青蒿素的成功例子少而又少。文章呼吁用一種全新的科學(xué)方法來研究中藥。
僅僅半年多之后，今年3月14日，陳竺院士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表一篇論文，對(duì)中藥方劑復(fù)方黃黛片治療急性早幼粒性白血病的分子機(jī)理做了系統(tǒng)分析，用生物化學(xué)的方法，從分子水平闡明了一個(gè)完全依據(jù)中醫(yī)理論研發(fā)出來的中藥復(fù)方黃黛片治療白血病的多成分多靶點(diǎn)作用機(jī)理，并將中藥方劑“君、臣、佐、使”的配伍原則用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法闡釋得淋漓盡致。
3月17日，全國兩會(huì)即將結(jié)束，被任命為新一屆政府衛(wèi)生部長(zhǎng)的陳竺院士，花了近兩個(gè)小時(shí)接受本報(bào)記者專訪，詳細(xì)地解釋了這項(xiàng)研究及成果，并談了他對(duì)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的理解。
中醫(yī)藥可以“說得清道得明”
陳竺作為科學(xué)家，最被人稱道的研究成果是利用全反式維甲酸、三氧化二砷（砒霜）協(xié)同治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病（APL）。按照這種方法治療，可以使病人的5年無病生存率超過90％。APL有望成為第一種可以被治愈的成人急性髓細(xì)胞性白血病。
據(jù)介紹，急性早幼粒性白血病被認(rèn)為是最兇險(xiǎn)的一種白血病，病人骨髓里積累大量的不成熟的早幼粒細(xì)胞，且具有嚴(yán)重的出血癥狀。該病的病因已經(jīng)研究得比較清楚，主要是兩條染色體易位，即染色體臂斷裂后互相交換，在結(jié)合點(diǎn)就出現(xiàn)一個(gè)的融合基因PML-RARα，它編碼一個(gè)融合蛋白，最終導(dǎo)致細(xì)胞癌變。
一般的血細(xì)胞在分裂一定的代數(shù)后就會(huì)分化成熟，變成具有各種特定結(jié)構(gòu)和功能的細(xì)胞。但癌變以后的細(xì)胞失去了分化能力，會(huì)不停地“瘋長(zhǎng)”下去。全反式維甲酸正是通過修飾和代謝癌蛋白PML-RARα，使癌細(xì)胞重新分化，“改邪歸正”，停止“瘋長(zhǎng)”；三氧化二砷則可以引起這種癌蛋白的降解，使癌細(xì)胞發(fā)生部分分化并最終進(jìn)入程序化死亡（凋亡）。
有著西方醫(yī)學(xué)教育背景的陳竺，介紹自己的研究時(shí)，總是強(qiáng)調(diào)接受了中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)思想的啟發(fā)。復(fù)方協(xié)同治療、以毒攻毒、祛邪扶正、好壞轉(zhuǎn)化……處處閃耀著東方哲學(xué)的智慧。這也就不難理解他熱衷于用現(xiàn)代分子生物學(xué)的方法來闡釋中藥復(fù)方了。
他介紹說，早在急性早幼粒細(xì)胞性白血病的分子研究尚未開始、癌蛋白PML-RARα尚未被認(rèn)識(shí)的上世紀(jì)80年代，解放軍大連210醫(yī)院的中醫(yī)專家黃世林教授在辯證與辨病相結(jié)合的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了由雄黃、青黛、丹參、太子參組成的復(fù)方黃黛片。此后，安徽天康藥業(yè)有限公司按照嚴(yán)格的現(xiàn)代工藝批量生產(chǎn)。近年來一項(xiàng)多中心臨床研究，證實(shí)了復(fù)方黃黛片的療效，其治療急性早幼粒性白血病，5年生存率可達(dá)87%%。研究還發(fā)現(xiàn)，雄黃、青黛、丹參的有效成分分別為四硫化四砷、靛玉紅與丹參酮IIA。不過，復(fù)方黃黛片在分子水平的作用機(jī)理一直未被揭示。
于是，在陳竺院士、陳賽娟院士的領(lǐng)導(dǎo)下，上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院、中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等多個(gè)研究小組，經(jīng)過4年的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于急性早幼粒細(xì)胞性白血病的小鼠模型，單獨(dú)應(yīng)用硫化砷可延長(zhǎng)小鼠的生存期，而三藥聯(lián)合可取得明顯強(qiáng)于單獨(dú)或兩藥聯(lián)合產(chǎn)生的治療效果。在白血病細(xì)胞模型中，硫化砷、丹參酮單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可引起白血病細(xì)胞一定程度的分化，而三藥聯(lián)合可使白血病細(xì)胞發(fā)生相當(dāng)程度的“改邪歸正”、分化成熟。
在正常情況下，造血細(xì)胞由幼稚到成熟的分化過程中，促進(jìn)細(xì)胞分化的基因、屬“正”的因素必須逐漸增高，而抑制細(xì)胞分化的基因、屬“邪”的因素必須相應(yīng)減少；在細(xì)胞周期的調(diào)控方面，促進(jìn)細(xì)胞周期的蛋白“陽”與抑制細(xì)胞周期的因子“陰”必須維持平衡。患白血病，“正”往往受到壓制而“邪”盛，“陽亢”而“陰虛”。
在分子水平上，三藥聯(lián)合可顯著增強(qiáng)由硫化砷引起的對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病的致病性PML-RARα癌蛋白的降解破壞，因此具有“去邪”的作用，硫化砷是“君藥”。在藥物作用下，促進(jìn)細(xì)胞分化的基因表達(dá)明顯增高，抑制細(xì)胞分化的基因顯著降低，丹參酮在其中起重要作用；促進(jìn)細(xì)胞周期的蛋白明顯得到壓制，而抑制細(xì)胞周期的蛋白顯著增多，其中靛玉紅發(fā)揮重要作用，研究證實(shí)丹參酮是“臣藥”、靛玉紅是“佐藥”。研究還發(fā)現(xiàn)，丹參酮與靛玉紅通過增加負(fù)責(zé)運(yùn)輸硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量，促使進(jìn)入白血病細(xì)胞的硫化砷明顯增多，因此二者都起到“使藥”的作用。復(fù)方黃黛片通過聯(lián)合應(yīng)用，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
中醫(yī)藥的生命力在于開放和創(chuàng)新
“這是一項(xiàng)十分令人感興趣、具有高度科學(xué)意義的研究，開啟了用中藥復(fù)方原理設(shè)計(jì)聯(lián)合治療方案的范例，勢(shì)必引起學(xué)界的極大關(guān)注。”一位藥理學(xué)國際權(quán)威專家對(duì)論文給予了如此的肯定。
不少專家認(rèn)為從分子生物學(xué)和生物化學(xué)的角度看，這項(xiàng)研究幾乎近于無懈可擊、堪稱“完美”。非常經(jīng)典地解析和闡明了，一個(gè)完全依據(jù)中醫(yī)理論研發(fā)出來的中藥復(fù)方，在細(xì)胞和分子水平的明確的作用靶點(diǎn)和機(jī)制。而且，每種藥物在分子水平的作用與中醫(yī)對(duì)每味藥物在復(fù)方中的地位和作用的認(rèn)識(shí)竟然呼應(yīng)得是如此之好，簡(jiǎn)直令人驚嘆！
國際主流科學(xué)界也對(duì)這一研究成果給予積極評(píng)價(jià)，如《自然》雜志發(fā)表題為“中醫(yī)藥：古老復(fù)方的現(xiàn)代新解”的述評(píng)，認(rèn)為這一研究顯示了“古老藥方的主要成分是如何‘和諧行動(dòng)’治療疾病的，對(duì)于中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的溝通具有重要意義”；《科學(xué)》雜志在對(duì)陳竺的訪談中也對(duì)該文進(jìn)行了報(bào)道。
而陳竺卻認(rèn)為，這項(xiàng)研究能夠獲得這樣的成果，是非常幸運(yùn)的！
“我們有合適的物質(zhì)基礎(chǔ)，包括純化的有效化合物、細(xì)胞模型與動(dòng)物模型等。”陳竺說，“當(dāng)然最重要的是復(fù)方黃黛片有非常好的臨床療效，并且被多中心臨床研究所證實(shí)，沒有這個(gè)基礎(chǔ)，所有的后續(xù)研究都是無源之水。從這一點(diǎn)來看，中醫(yī)藥自身的創(chuàng)新發(fā)展還是最重要的?！?/p>
中醫(yī)理論體系的豐富發(fā)展和實(shí)踐能力的提高，是中醫(yī)發(fā)展之本，既要講創(chuàng)新，更要講傳承。陳竺說：“我支持在中醫(yī)教育和臨床實(shí)踐中倡導(dǎo)發(fā)展‘原汁原味’的中醫(yī)！”
陳竺認(rèn)為，中醫(yī)藥的現(xiàn)代化同樣需要開放的心態(tài)。中醫(yī)幾千年的歷史，從來就不是故步自封的歷史，其內(nèi)涵不斷豐富和進(jìn)步。波斯醫(yī)學(xué)的傳入，“胡藥”與“南藥”的引入，都對(duì)中醫(yī)發(fā)展有著重要貢獻(xiàn)。利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段與多學(xué)科方法研究中醫(yī)藥，對(duì)中醫(yī)發(fā)展會(huì)起到支撐和促進(jìn)作用。
近年來，西醫(yī)正逐漸認(rèn)識(shí)到聯(lián)合治療方法的益處，而中醫(yī)通過近10萬種復(fù)方倡導(dǎo)聯(lián)合療法已有兩千五百年的歷史了。中藥復(fù)方雖然在臨床實(shí)踐中取得一定療效，但是大多數(shù)復(fù)方的有效成分尚不明了，作用機(jī)理也不清楚，造成推廣應(yīng)用受到限制?！霸诖_定臨床療效的基礎(chǔ)上，開展機(jī)理研究，不僅有利于中醫(yī)的現(xiàn)代化、國際化，還可以為優(yōu)化方藥配伍提供依據(jù)。”
陳竺認(rèn)為，中醫(yī)藥系統(tǒng)在創(chuàng)新方面，應(yīng)更加開放，更加善于汲取人類共同智慧的結(jié)晶。基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)的最新研究成果，核磁共振、生物電、熱成像、基因剔除……所有的物理化學(xué)生物學(xué)的技術(shù)，動(dòng)物模型，人體成像，不論是什么，都可以拿來為中醫(yī)藥研究所用，而且有關(guān)體系都要接受生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的嚴(yán)格檢驗(yàn)?，F(xiàn)代生命科學(xué)并不姓“西”！要?jiǎng)?chuàng)造條件，把中國生命科學(xué)界的優(yōu)秀科學(xué)家和優(yōu)秀科研機(jī)構(gòu)，吸引到中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新體系中來。
現(xiàn)在系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)為中、西兩大醫(yī)學(xué)的匯聚創(chuàng)造了前所未有的機(jī)遇和平臺(tái)，把中醫(yī)和西醫(yī)整合在一起，是促進(jìn)中醫(yī)現(xiàn)代化的非常好的途徑。陳竺期望，中醫(yī)藥在保持自身特色，傳承發(fā)展的同時(shí)，更好地匯聚、融合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，從而創(chuàng)造出一個(gè)高于傳統(tǒng)意義上的中醫(yī)和西醫(yī)的全新醫(yī)學(xué)。
急性早幼粒白血病的癥狀
頭暈 乏力 惡心 持續(xù)高燒 咳嗽 牙齦出血 牙齦腫痛 牙齦萎縮 眼底出血 心悸 脾大 便血 貧血癥狀
化療
主要用全反式維甲酸,三氧化二砷,柔紅,阿糖胞苷 VP16聯(lián)合化療 緩解率達(dá)90%
心態(tài)
平常心 別害怕 莫生氣 誰體驗(yàn)誰知道 就當(dāng)作是人生中的插曲 也是歷練心智的好機(jī)會(huì) 相信自己能行
效果
感覺很好 和正常人沒區(qū)別 基本可治愈 復(fù)發(fā)了也沒關(guān)系 還可繼續(xù)化療得到緩解.
預(yù)后
以往APL的治療效果差，病情兇險(xiǎn)隨著對(duì)APL的細(xì)胞生物學(xué)的特性認(rèn)識(shí)的不斷提高和治療方法的改進(jìn)，使治療結(jié)果和預(yù)后有了很大的改善，早期死亡率明顯下降，持續(xù)緩解時(shí)間延長(zhǎng)是目前白血病治療效果最好的一種類型。
|
|||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“急性早幼粒細(xì)胞白血病”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |