左旋門冬酰氨酶粉針
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左旋門冬酰氨酶粉針,商品名愛施巴。主要適用于治療急性淋巴性白血病,一般與其他藥物聯(lián)合作誘導(dǎo)治療,不宜用作維持治療。
本藥品被歸類到白血病等藥品分類。
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左旋門冬酰氨酶粉針的副作用(不良反應(yīng))
成人似較兒童多見。
(1)較常見的有過敏反應(yīng)、肝損害、胰腺炎、食欲減退等,過敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)為突然發(fā)生的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫。嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病,雖其輕度過敏反應(yīng)的發(fā)生率較高,但有報(bào)告認(rèn)為其嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率較靜注給藥為低。過敏反應(yīng)一般在多次反復(fù)注射者易發(fā)生,但曾有在皮內(nèi)敏感試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱皮試)yin性的患者發(fā)生。另在某些過敏體質(zhì)者,即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時(shí),偶然也會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)。肝臟損害通常在開始治療的 2周內(nèi)發(fā)生,可能出現(xiàn)多種肝功能異常,包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低,曾有經(jīng)肝穿刺活檢證實(shí)有脂肪肝病變的病例。患者如感覺劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐,應(yīng)疑有急性胰腺炎,其中暴發(fā)型胰腺炎很危重,甚至可能致命。其他尚有食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。
(2)少見的有血糖過高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀,其血漿滲透壓可能升高而血酮含量zheng常。高血糖經(jīng)停用本品,或給適量胰島素及補(bǔ)液可以減輕或消失,但少數(shù)嚴(yán)重的可以致死。高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時(shí),由于大量腫瘤細(xì)胞快速破壞,致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多,嚴(yán)重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。取自大腸桿菌的門冬酰胺酶含的內(nèi)毒素可引起高熱、畏寒、寒戰(zhàn),嚴(yán)重的甚至可致死。精神及神經(jīng)毒表現(xiàn)為程度不一的嗜睡、精神抑郁、精神錯(cuò)luan、情緒激動(dòng)、幻覺,偶可發(fā)生帕金森綜合征等。其他尚有白細(xì)胞減少、免疫抑制、口腔炎等。
(3)罕見的有低纖維蛋白原血癥、凝血因子 Ⅴ、Ⅷ等減少、顱內(nèi)出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質(zhì)合成有關(guān)。
(4)其他:尚有血氨過高、脫發(fā)等。
對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)的性質(zhì)要仔細(xì)分析,凡有可能引起嚴(yán)重后果的,應(yīng)立即停用本品,并結(jié)合具體表現(xiàn)給相應(yīng)的治療措施,危急的要積極搶救。
食欲不振,惡心,嘔吐,腹瀉,頭暈,頭痛,嗜睡,精神錯(cuò)luan.血漿蛋白低下和血脂質(zhì)過高或過低,氮質(zhì)血癥和肝功損害.骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少,貧血,凝血障礙,局部出血,感染等.有心血管系統(tǒng)癥狀,脫發(fā),蛋白尿.個(gè)別可發(fā)生胰腺炎.可引起過敏反應(yīng),用前須作皮試。
本品可引起過敏反應(yīng),且可發(fā)生于最初療程,皮試并不能完全預(yù)測(cè)過敏反應(yīng)的發(fā)生。反應(yīng)包括:皮疹、蕁麻疹、關(guān)節(jié)炎、呼吸窘迫等,半數(shù)患者可出現(xiàn)骨髓抑制癥狀。其他副作用包括發(fā)熱、出血、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、胰腺功能障礙、精神神經(jīng)癥狀等。因可出現(xiàn)過敏反應(yīng),初次使用及經(jīng)1周或1周以上間隙再次使用時(shí),均應(yīng)作皮內(nèi)試驗(yàn)。皮試陽性反應(yīng)者作初次治療以及對(duì)過敏反應(yīng)屬高危對(duì)象而仍有必要再次使用本藥作重點(diǎn)治療者,給予首劑前均應(yīng)進(jìn)行脫敏。一旦發(fā)生過敏應(yīng)即用腎上腺素、吸氧和靜注類固醇。
用此酶治療期間有發(fā)生各種感染的危險(xiǎn)性,特別是革蘭yin性菌感染增多。
左旋門冬酰氨酶粉針禁忌癥
有過敏史者最好不用.肝腎功能嚴(yán)重不全忌用.妊娠早期禁用.
胰腺炎患者或有胰腺炎病史者以及以前對(duì)本品有過敏反應(yīng)者禁用。
服用左旋門冬酰氨酶粉針須注意的事項(xiàng)
(1)由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發(fā)性癌的作用,妊娠 3個(gè)月內(nèi)的孕婦避免使用。由于考慮到本品對(duì)嬰兒的危害,在哺乳期間接受治療的乳母應(yīng)停止哺乳。
(2)下列情況禁用;①對(duì)本品有過敏史或皮試陽性者;②有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者;③現(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者等。
(3)下列情況慎用:①糖尿病;②痛風(fēng)或腎尿酸鹽結(jié)石史;③肝功能不全、感染等;④以往曾用細(xì)胞毒或放射治療的患者。
左旋門冬酰氨酶粉針的用法用量
注意:同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定,請(qǐng)參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
靜注,靜滴,肌注或鞘內(nèi)注射,每日500-1000單位/kg為宜.也可每周1次2500單位/kg.3-4周一療程.靜注以生理鹽水20-40ml稀釋,靜滴以5%葡萄糖液或生理鹽水500ml稀釋.
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1)潑尼松或促皮質(zhì)素或長(zhǎng)春新堿與本品同用時(shí),會(huì)增強(qiáng)本品的致高血糖作用,并可能增多本品引起的神經(jīng)病變及紅細(xì)胞生成紊luan的危險(xiǎn)性,但有報(bào)告如先用前述各藥后再用本品,則毒性似較先用本品或同時(shí)用兩藥者為輕。
(2)由于本品可增高血尿酸的濃度,故當(dāng)與別嘌醇或秋水仙堿、磺吡酮等抗痛風(fēng)藥合用時(shí),要調(diào)節(jié)上述抗痛風(fēng)藥的劑量以控制高尿酸血癥及痛風(fēng)。一般抗痛風(fēng)藥選用別嘌醇,因該藥可阻止或逆轉(zhuǎn)門冬酰胺酶引起的高尿酸血癥。
(3)糖尿病患者用本品時(shí)及治療后,均須注意調(diào)節(jié)口服降糖藥或胰島素的劑量;
(4)本品與硫cuo嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、單克隆抗體 CD3或放射療法合用時(shí),可提高療效,因而應(yīng)考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。
(5)本品與甲氨蝶呤同用時(shí),本品可通過抑制細(xì)胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤 9-10日前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后 24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用,可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,并可減少甲氨蝶呤對(duì)胃腸道血液系統(tǒng)的副作用。
本品與一些抗腫瘤藥物有拮抗作用,在本藥的蛋白合成和細(xì)胞復(fù)制的抑制期,可能會(huì)干擾如甲氨蝶呤(MTX)一類藥物的作用。固后者需在有細(xì)胞復(fù)制時(shí)才能發(fā)揮癌細(xì)胞殺傷作用。本藥可干擾酶對(duì)其他藥物的解毒作用,尤其是肝臟的解毒作用,門冬酰胺酶與長(zhǎng)春新堿(VCR)同時(shí)使用或在用VCR前即用本藥也可增加VCR毒性。
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本品對(duì)上述各種瘤細(xì)胞的增殖有抑制作用,其中對(duì)兒童急淋的誘導(dǎo)緩解期療效最好,有時(shí)對(duì)部分常用化療藥物緩解后復(fù)發(fā)的患者也可能有效,但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)緩解期較短,而且容易產(chǎn)生耐藥性,故現(xiàn)多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應(yīng)用,以提高療效。
市場(chǎng)上的左旋門冬酰氨酶粉針
- 愛施巴
- 包裝規(guī)格:粉針劑:10000IU/支。
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