原發(fā)性免疫缺陷病
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原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases，PID)是一組免疫器官、組織、細(xì)胞或分子缺陷，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能不全的疾病。
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原發(fā)性免疫缺陷病的病因
原發(fā)性免疫缺陷病的病因尚未十分清楚，根據(jù)這類(lèi)疾病的表現(xiàn)多種多樣，很可能是多種因素所致。遺傳因素在眾多原發(fā)性免疫缺陷病中起作用。
原發(fā)性免疫缺陷病的癥狀
一、癥狀
1、生長(zhǎng)發(fā)育緩慢或停滯;
2、1歲以后缺乏扁桃體或外周淺表淋巴結(jié);
3、皮膚病變：毛細(xì)血管擴(kuò)張，出血點(diǎn)，皮膚霉菌，紅斑性狼瘡樣皮疹等;
4、共濟(jì)失調(diào)(A-T);
5、1歲以后出現(xiàn)的頑固性鵝口瘡;
6、慢性口腔炎。
二、診斷
根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室資料即可做出判斷。
原發(fā)性免疫缺陷病的診斷
原發(fā)性免疫缺陷病的檢查化驗(yàn)
對(duì)所有免疫缺陷病例，必須選作一些實(shí)驗(yàn)室檢查以確立診斷;而在作相應(yīng)治療之前，通常還須作一些先進(jìn)試驗(yàn)對(duì)疾病作進(jìn)一步分類(lèi)。一般來(lái)說(shuō)，多數(shù)機(jī)構(gòu)和醫(yī)院能作篩查試驗(yàn)，多數(shù)大醫(yī)院能作先進(jìn)試驗(yàn)，特殊試驗(yàn)則只有一些實(shí)驗(yàn)室或配備高水平免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)院才能進(jìn)行。
當(dāng)懷疑免疫缺陷時(shí)，建議進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室篩查試驗(yàn)，包括全部血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù);測(cè)定IgG，IgM和IgA濃度;抗體功能測(cè)定;感染的臨床和實(shí)驗(yàn)室判斷。
血細(xì)胞計(jì)數(shù)可發(fā)現(xiàn)貧血，血小板減少，中性粒細(xì)胞減少或白細(xì)胞增多。應(yīng)計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞總數(shù)，如有淋巴細(xì)胞減少(<1500/μl)，提示T細(xì)胞免疫缺陷的可能。需作外周血涂片檢查是否有紅細(xì)胞染色質(zhì)小體(Howell-Jolly)和其他異常紅細(xì)胞，若有提示無(wú)脾癥或脾功能不良。粒細(xì)胞可顯示異常形態(tài)(如出現(xiàn)Chédiak-Higashi綜合征的顆粒)。
免疫球蛋白濃度測(cè)定也屬于最先篩查的項(xiàng)目之一，但IgD和IgE濃度最初不測(cè)。對(duì)于免疫球蛋白的解釋需謹(jǐn)慎從事，因?yàn)橛酗@著的年齡性差異;以成人的標(biāo)準(zhǔn)，所有2~6個(gè)月的嬰兒均有低γ球蛋白血癥。因此免疫球蛋白濃度必須與同年齡對(duì)照組的正常濃度相比較。一般免疫球蛋白濃度在同年齡2SD(標(biāo)準(zhǔn)差)范圍內(nèi)為正常。總免疫球蛋白濃度(IgG+IgM+IgA)>600mg/dl，或IgG>400mg/dl同時(shí)抗體功能試驗(yàn)正常者，可排除抗體缺陷。總免疫球蛋白濃度<200mg/dl常表示明顯的抗體缺陷。濃度中度降低(如IgG濃度在200~400mg/dl之間或總免疫球蛋白在400~600mg/dl)沒(méi)有診斷意義，需聯(lián)系抗體功能試驗(yàn)。
抗體篩查試驗(yàn)也被推薦用于初篩。用同種凝集素滴度(抗A和/或抗B)估計(jì)IgM抗體功能。除<6個(gè)月嬰兒和AB血型者外，其他所有的人均有1:8(抗A)或1:4(抗B)或更高的天然抗體滴度。在某些免疫缺陷(如Wiskott-Aldrich綜合征，IgG2缺陷)天然抗體和對(duì)某些細(xì)菌多糖類(lèi)抗體有選擇性缺陷。對(duì)免疫過(guò)的患者，可測(cè)定對(duì)B型流感菌，乙型肝炎病毒，風(fēng)疹病毒，破傷風(fēng)或白喉抗原的抗體滴度以估計(jì)IgG功能。出現(xiàn)對(duì)一種或幾種抗原的適度抗體反應(yīng)，表明無(wú)抗體缺陷。最后，篩查應(yīng)包括對(duì)慢性感染的檢查。紅細(xì)胞沉降率增加通常與感染程度相一致。應(yīng)作相應(yīng)的X線檢查(胸部，鼻竇)和細(xì)菌培養(yǎng)。
若所有這些篩查試驗(yàn)均正常，則免疫缺陷(特別是抗體缺陷)可排除。但若證實(shí)有慢性感染，病史毫無(wú)疑問(wèn)或篩查試驗(yàn)陽(yáng)性，則必須進(jìn)一步作高級(jí)試驗(yàn)檢查。
B細(xì)胞(抗體)缺陷的試驗(yàn) 只要總免疫球蛋白很低(<200mg/dl)，就可確立抗體缺陷的診斷，其他一些試驗(yàn)僅用于確定具體的疾病和檢定有無(wú)其他免疫缺陷。如免疫球蛋白濃度和既存抗體滴度低但尚未到消失程度，則需測(cè)定對(duì)一種或多種標(biāo)準(zhǔn)化抗原的抗體反應(yīng)。對(duì)破傷風(fēng)類(lèi)毒素，B型流感疫苗(測(cè)對(duì)蛋白質(zhì)抗原的反應(yīng)性)或肺炎球菌，腦膜炎球菌疫苗(測(cè)對(duì)多糖抗原的反應(yīng)性)，在免疫前和免疫后3~4周測(cè)定抗體滴度，以了解接種后反應(yīng)。如出現(xiàn)異常反應(yīng)(滴度升高低于4倍)，則不論免疫球蛋白濃度如何，提示有抗體缺陷。
若總免疫球蛋白較低，可用熒光抗B細(xì)胞特異抗體(如CD19，CD20)經(jīng)流式細(xì)胞儀來(lái)計(jì)算B細(xì)胞。正常外周血中淋巴細(xì)胞的10%~20%為膜表面免疫球蛋白陽(yáng)性細(xì)胞(B細(xì)胞)。
其次，進(jìn)行血清IgG亞類(lèi)，IgD和IgE濃度測(cè)定。IgG1亞類(lèi)濃度(與IgG相似)與年齡明顯有關(guān)，通常在2歲后，IgG1<250mg/dl，IgG2<50mg/dl，IgG3<25mg/dl或IgG4測(cè)不出可診斷IgG亞類(lèi)缺陷。在不完全抗體缺陷綜合征時(shí)常見(jiàn)IgD和IgE異常(兩者濃度均降低或升高)。IgE增高見(jiàn)于趨化性疾病，部分T細(xì)胞缺陷，變應(yīng)性疾病和寄生蟲(chóng)病。IgG4或IgE單獨(dú)缺少無(wú)臨床意義。
某些情況需作其他B細(xì)胞缺陷的試驗(yàn)。在淋巴結(jié)病時(shí)或者為了除外惡性腫瘤或感染時(shí)，可作淋巴結(jié)活檢(有時(shí)需先免疫鄰近的肢體)。IgG濃度正常或接近正常而有抗體功能缺陷時(shí)，需作IgG亞類(lèi)分析?？赡艽嬖?個(gè)亞類(lèi)中某一亞類(lèi)的選擇性缺陷。如懷疑有IgG分解加速或經(jīng)皮膚或胃腸道丟失時(shí)，則作IgG壽命檢查;如病人IgG濃度低下，可靜脈給予大劑量免疫球蛋白，然后每日測(cè)定IgG濃度以確定其半衰期。若有嚴(yán)重感染，可測(cè)分泌物(淚液或唾液)中的免疫球蛋白濃度。還可體外檢測(cè)IgG合成以及對(duì)特異抗原如噬菌體或鑰孔血藍(lán)蛋白的抗體反應(yīng)來(lái)確定抗體合成阻斷的確切部位。在一些遺傳缺陷的疾病，經(jīng)用特殊的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)突變的基因或突變的基因產(chǎn)物(如在X連鎖無(wú)γ球蛋白血癥所證實(shí)的Bruton酪氨酸激酶基因)
T細(xì)胞缺陷的試驗(yàn) 持久而極度嚴(yán)重的淋巴細(xì)胞減少提示T細(xì)胞缺陷。然而淋巴細(xì)胞減少并不常見(jiàn)。胸部X線檢查是篩查嬰兒T細(xì)胞缺陷的有用方法。對(duì)新生兒特別是在感染或其他能使胸腺變小的應(yīng)激狀況發(fā)作前作X線檢查，如看不到胸腺影像，提示有T細(xì)胞缺陷。
遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)試驗(yàn)對(duì)2歲以上兒童是有價(jià)值的篩查T(mén)細(xì)胞缺陷的試驗(yàn)。可用以下的抗原：流行性腮腺炎抗原，念珠菌抗原(1:100)，液體破傷風(fēng)類(lèi)毒素(1:10)和毛癬菌抗原。幾乎所有成人以及大多數(shù)免疫嬰兒和兒童會(huì)對(duì)其中一種或幾種抗原發(fā)生反應(yīng)，于48小時(shí)出現(xiàn)直徑>5mm的紅斑和硬結(jié)。存在一個(gè)或一個(gè)以上陽(yáng)性遲發(fā)型皮膚試驗(yàn)通常表明T細(xì)胞系統(tǒng)未受損。
診斷細(xì)胞免疫最有價(jià)值的先進(jìn)試驗(yàn)是T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群(輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞和抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞)的計(jì)數(shù)。通常采用T細(xì)胞特異性的鼠單克隆抗體經(jīng)流式細(xì)胞儀作檢測(cè)。應(yīng)用全T細(xì)胞抗體(抗CD3，抗CD2)檢測(cè)總T細(xì)胞，抗CD4抗體檢測(cè)T輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞，抗CD8抗體檢測(cè)T抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞(這些試驗(yàn)已替代羊紅細(xì)胞花結(jié)法計(jì)數(shù)T細(xì)胞)。當(dāng)輔助T細(xì)胞(CD4)計(jì)數(shù)<500細(xì)胞/μl，高度提示T細(xì)胞免疫缺陷。CD4計(jì)數(shù)<200細(xì)胞/μl，則為重度T細(xì)胞免疫缺陷。CD4/CD8(輔助/抑制)細(xì)胞比值應(yīng)>1。0。此比值倒置也提示T細(xì)胞免疫缺陷(在艾滋病CD4/CD8比值降低表示免疫系統(tǒng)進(jìn)行性受損)。單克隆抗體也能有效地檢測(cè)激活的細(xì)胞(CD25)，自然殺傷細(xì)胞(CD16和CD56)和不成熟的T細(xì)胞胸腺細(xì)胞)抗原(CD1)。
測(cè)量病人淋巴細(xì)胞增殖和增大(轉(zhuǎn)化)能力的另一種有效的先進(jìn)試驗(yàn)是將有絲分裂原(如植物血凝素，刀豆素A)，照射過(guò)的同種白細(xì)胞(用于混和白細(xì)胞反應(yīng))或病人過(guò)去接觸過(guò)的抗原，與淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)。在這些刺激之下，正常淋巴細(xì)胞急速分裂，這可用形態(tài)學(xué)方法或?qū)?a href="/w/%E6%94%BE%E5%B0%84%E6%80%A7" title="放射性">放射性胸腺嘧啶摻入分裂細(xì)胞的方法予以測(cè)定。增殖程度通常用指數(shù)表示---受刺激細(xì)胞的每分鐘計(jì)數(shù)(CPM)與等量未受刺激細(xì)胞的每分鐘計(jì)數(shù)的比值。T細(xì)胞缺陷病人存在與免疫受損程度一致的增殖應(yīng)答低下甚至消失的現(xiàn)象。對(duì)有絲分裂原(能激活所有細(xì)胞)的增殖反應(yīng)(刺激指數(shù)50~100)明顯地高于對(duì)抗原或同種細(xì)胞的反應(yīng)(刺激指數(shù)3~30)。
還可進(jìn)行特殊試驗(yàn)測(cè)定在有絲分裂原或抗原刺激后淋巴因子的生成。淋巴因子有30多種，但通常測(cè)定γ-干擾素(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)，白介素-4(IL-4)和α-腫瘤壞死因子。部分病人有相應(yīng)的增殖反應(yīng)，但淋巴因子生成低下［如慢性粘膜皮膚念珠菌病時(shí)的移行抑制因子(MIF)缺陷］。另一組特殊試驗(yàn)可測(cè)定細(xì)胞毒功能。使用不同的腫瘤細(xì)胞或病毒感染的靶細(xì)胞測(cè)定不同類(lèi)型的細(xì)胞毒(自然殺傷細(xì)胞，抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒或細(xì)胞毒性T細(xì)胞)。細(xì)胞免疫缺陷可有不同的細(xì)胞毒缺損。在某些類(lèi)型的聯(lián)合免疫缺陷，嘌呤代謝途徑的一些酶(腺苷酸脫氨酶，核苷磷酸化酶)有缺陷，可用紅細(xì)胞測(cè)定。最后，還可測(cè)定不同的胸腺激素(胸腺素，血清胸腺因子)，這些激素在某些細(xì)胞免疫缺陷時(shí)有所減少。HLA分型能有效地檢出二群細(xì)胞(嵌合體)的存在，也可排除HLA抗原的缺陷(裸淋巴細(xì)胞綜合征)。
在少數(shù)T細(xì)胞激活缺陷病可通過(guò)T細(xì)胞受體完整性和信號(hào)傳導(dǎo)途徑的判斷加以確定。
吞噬細(xì)胞缺陷的試驗(yàn) 當(dāng)病人有確切的免疫缺陷病史而B(niǎo)細(xì)胞和T細(xì)胞免疫正常時(shí)，需檢查有無(wú)吞噬細(xì)胞障礙。炎癥部位無(wú)膿液形成或臍索脫落延遲，同時(shí)又無(wú)白細(xì)胞減少，這種臨床現(xiàn)象提示存在趨化性缺陷。
初篩除血細(xì)胞計(jì)數(shù)外，還應(yīng)測(cè)定IgE濃度(在許多趨化障礙時(shí)IgE會(huì)增高)和四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗(yàn)用以診斷最常見(jiàn)的吞噬細(xì)胞缺陷---慢性肉芽腫病。NBT試驗(yàn)的原理是，粒細(xì)胞在進(jìn)行吞噬和殺傷時(shí)其代謝活性增高，使無(wú)色的NBT還原形成藍(lán)色的甲。慢性肉芽腫病時(shí)此種染色變化不出現(xiàn)，可用肉眼，顯微鏡或分光光度儀判定。
特殊試驗(yàn)中，首先做粒細(xì)胞染色以測(cè)定髓過(guò)氧化物酶，堿性磷酸酶或酯酶。如這些酶染色試驗(yàn)陰性，則需接著做定量測(cè)定。其次，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)可用Rebuck皮膚窗檢測(cè)。方法是，用解剖刀將皮膚表層刮傷，放一塊蓋玻片于其上，然后每隔一定時(shí)間更換蓋玻片，做移動(dòng)細(xì)胞染色。多形核細(xì)胞應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)首先大量進(jìn)入，至24小時(shí)內(nèi)為單核細(xì)胞所代替。趨化性異?？捎皿w外趨化性試驗(yàn)測(cè)定。此法系在特制的趨化性小室(Boyden小室)或瓊脂糖平板上觀察粒細(xì)胞或單核細(xì)胞的移動(dòng)，測(cè)定細(xì)胞朝向趨化性吸引物(如經(jīng)調(diào)理素處理過(guò)的酵母多糖)的移動(dòng)能力。
其次，吞噬作用還可通過(guò)計(jì)數(shù)分離的粒細(xì)胞或單核細(xì)胞吞噬膠乳粒子或細(xì)菌的情況作檢測(cè)，然后測(cè)定殺菌作用。方法是在新鮮血清中將病人的粒細(xì)胞與已知量活菌混合，然后在2小時(shí)內(nèi)系列定量細(xì)菌數(shù)目。
其他確定吞噬細(xì)胞缺陷的特殊試驗(yàn)包括：給予皮質(zhì)類(lèi)固醇，腎上腺素或內(nèi)毒素 測(cè)定粒細(xì)胞動(dòng)員作用;粒細(xì)胞酶定量測(cè)定(髓過(guò)氧化物酶，6-磷酸葡萄糖脫氫酶等);粒細(xì)胞氧化產(chǎn)物測(cè)定(過(guò)氧化氫，超氧化物);粒細(xì)胞特異蛋白測(cè)定［CR3(CD11)，粘附糖蛋白磷酸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸成分］，后者能區(qū)分4種遺傳類(lèi)型的慢性肉芽腫型別。
補(bǔ)體缺陷的試驗(yàn) 補(bǔ)體異常的篩查是測(cè)定血清總補(bǔ)體活性(CH50)以及血清C3，C4濃度。發(fā)現(xiàn)其中任何一種濃度低下時(shí)，必須接著做經(jīng)典途徑和替代途徑的補(bǔ)體滴定，和各個(gè)補(bǔ)體成分的測(cè)定。經(jīng)典途徑成分的缺陷與免疫腎臟疾患，血清錫克反應(yīng)或急性感染有關(guān)。作補(bǔ)體成分測(cè)定需用單價(jià)特異性抗血清或致敏紅細(xì)胞以及含有待測(cè)成分外所有補(bǔ)體成分的溶液。
還可用抗血清測(cè)定補(bǔ)體調(diào)控蛋白;遺傳性血管性水腫多伴有C1抑制物缺陷，C3分解代謝過(guò)盛的C3缺陷伴有Ⅰ因子(C3抑制物)缺陷。測(cè)定血清調(diào)理活性，趨化活性或殺菌活性可作為判斷補(bǔ)體功能的間接試驗(yàn)。
原發(fā)性免疫缺陷病的鑒別診斷
原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病相鑒別，繼發(fā)性免疫缺陷病是繼發(fā)于重癥感染，某些理化因素，營(yíng)養(yǎng)障礙等，臨床表現(xiàn)主要為反復(fù)感染，多為暫時(shí)性，致病因素消除后多可恢復(fù)正常。
原發(fā)性免疫缺陷病的并發(fā)癥
1、多發(fā)性機(jī)會(huì)性感染患者極易并發(fā)對(duì)正常人不敏感的病原體感染為本病特點(diǎn)之一.常見(jiàn)為卡氏肺囊蟲(chóng)(百分患者)，少數(shù)為巨細(xì)胞病毒、鳥(niǎo)型分枝桿菌和新型隱球菌等感染引起的廣泛性肺炎;鼠弓漿蟲(chóng)和隱球菌性腦炎和腦膜炎以及巨細(xì)胞病毒引起的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病。HIV也可直接引起腦病癡呆和腦膜炎。消化系統(tǒng)感染，常見(jiàn)為念珠菌性口腔炎及食管炎，隱孢子蟲(chóng)腸炎;還可并發(fā)細(xì)菌性痢疾、傷寒病、病毒性肝炎以及播散性結(jié)核病等。
2、惡性腫瘤常見(jiàn)為Kaposi肉瘤，它是由血管內(nèi)皮細(xì)胞和外皮細(xì)胞異常增生而形成的一種惡性腫瘤，病變多從足部皮膚開(kāi)始，外觀呈紫藍(lán)或棕紅色的多發(fā)性結(jié)節(jié)，然后可廣泛累及其它部位。其次易并發(fā)惡性淋巴瘤。
原發(fā)性免疫缺陷病的預(yù)防和治療方法
預(yù)防
原發(fā)性免疫缺陷的預(yù)防僅限于對(duì)已知的經(jīng)檢定的遺傳基因進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。以培養(yǎng)的羊水細(xì)胞或胎兒血作產(chǎn)前診斷可用于少數(shù)幾種免疫缺陷，諸如X連鎖無(wú)γ球蛋白血癥，Wiskott-Aldrich綜合征，大多數(shù)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺缺，伴腺苷脫氨酶缺陷以及慢性肉芽腫病。性別檢定有助于除外X連鎖性缺陷。在有些原發(fā)性免疫缺陷可檢測(cè)到雜合子。
原發(fā)性免疫缺陷病的西醫(yī)治療
免疫缺陷病的一般治療需要超常量的醫(yī)護(hù)以維護(hù)最佳健康和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，處理感染發(fā)作，預(yù)防與疾病有關(guān)的情緒問(wèn)題(參見(jiàn)第151節(jié))，妥善安排醫(yī)療費(fèi)用。必須盡量不讓病人接觸感染，睡臥在自己的床上，最好有自己的臥室。在有一定抗體功能的情況下，應(yīng)定期給予死疫苗。牙齒有病需妥為修復(fù)。
抗生素治療感染發(fā)作至關(guān)緊要?？股氐倪x擇和劑量與通常相同。然而由于免疫缺陷病人可能迅速死于感染，因此出現(xiàn)發(fā)熱及其他感染征象都要考慮是細(xì)菌性感染的繼發(fā)表現(xiàn)，需立即開(kāi)始抗菌治療。如果感染對(duì)最初選用的抗生素不敏感，或者感染的是非常見(jiàn)微生物時(shí)，尤其必要在治療前作咽喉，血液及其他培養(yǎng)。
持續(xù)預(yù)防性給予抗生素治療，對(duì)于免疫缺陷常是有利的，尤其是當(dāng)有突發(fā)摧毀性感染的危險(xiǎn)(如Wiskott-Aldrich綜合征，無(wú)脾綜合征);或其他類(lèi)型的免疫治療不能奏效(如吞噬細(xì)胞缺陷)或無(wú)效(如無(wú)γ球蛋白血癥的反復(fù)感染用γ球蛋白治療無(wú)效);或者當(dāng)有特殊感染(如細(xì)胞免疫缺陷時(shí)的卡氏肺囊蟲(chóng)病感染)的高度危險(xiǎn)時(shí)。
抗病毒治療，包括用金剛烷胺或金剛乙胺(rimantadine)治療感染，阿昔洛韋治療皰疹感染(包括水痘-帶狀皰疹)，利巴韋林(ribavirin)治療呼吸道合孢病毒。
免疫球蛋白(IG)是對(duì)絕大多數(shù)類(lèi)型抗體缺陷病有效的替代療法。這是一種含16。5%IgG和微量IgM，IgA的溶液，供肌肉注射或皮下注射，或是3%~6%的靜脈注射液(IGIV)。常用量為200mg/kg［16。5%制品為1。4ml/kg，5%制品為400mg/kg(8ml/kg)］，分或3次，用藥2~5日，此后每間隔一個(gè)月再給予100mg/kg［16。5%制品為0。7ml/kg或5%制品為200mg/kg(4ml/kg)］。較小劑量無(wú)治療效果。因?yàn)?00mg/kgIgG僅使血清IgG濃度增加大約100mg/dl。某些病人需更大劑量或更頻繁給藥。一個(gè)部位的最大肌肉注射量成人為10ml，兒童為5ml，因而可能需要在不同部位作多點(diǎn)注射。某些抗體缺陷病人對(duì)常規(guī)劑量反應(yīng)欠佳，可改為每月給予400~800mg/kg的較大劑量免疫球蛋白靜脈注射可能有效，特別見(jiàn)于慢性肺部疾病。給高劑量IGIV的目的是使血IgG能達(dá)到正常水平(即>500mg/dl)。緩慢皮下注射IgG或10%IVIG每周間隔一次，已用于作為高劑量IgG治療(即每月>400mg/kg)。
血漿曾用來(lái)代替IG，然而因有傳遞疾病的危險(xiǎn)，現(xiàn)已少用。血漿除含各種免疫球蛋白外，還含多種因子，因此對(duì)失蛋白腸病，補(bǔ)體缺陷和頑固腹瀉的病人特別有效。無(wú)IgA的血漿已成功地應(yīng)用于對(duì)IG制品中IgA過(guò)敏的病人。
其他療法包括免疫增強(qiáng)劑(左旋咪唑，異丙肌苷);生物制品(轉(zhuǎn)移因子，白介素，干擾素);和激素(胸腺激素)，治療細(xì)胞免疫或吞噬細(xì)胞缺陷療效有限。將牛腺苷脫氨酶與聚乙二醇相結(jié)合(PEG-ADA)作為酶置換對(duì)少數(shù)腺苷脫氨酶缺陷病人有效。
干細(xì)胞移植，通常用骨髓移植有時(shí)可完全糾正免疫缺陷。在嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷及某些多變型病人將HLA同型，混合白細(xì)胞培養(yǎng)(MLC)匹配的同胞骨髓進(jìn)行移植而獲得免疫重建的病人已達(dá)到300例以上。對(duì)細(xì)胞免疫全部或部分缺陷(如Wiskott-Aldrich綜合征)的病人，必須給予免疫抑制劑以確保移植成功。若不能獲得匹配的同胞供者，則來(lái)自父母的半同型(半匹配)骨髓移植也可采用。在這種情況，移植前必須去除父母骨髓中可引起GVHD的成熟T淋巴細(xì)胞，可用大豆凝集素的凝集或用T細(xì)胞單克隆抗體成功地去除。另一方面，也可應(yīng)用經(jīng)國(guó)際骨髓移植登記的無(wú)親緣關(guān)系但匹配的骨髓。也可從HLA匹配的同胞或HLA相容的庫(kù)中取臍血作為干細(xì)胞的來(lái)源。這些特殊的操作只有在少數(shù)中心能夠進(jìn)行。
胎兒胸腺，培養(yǎng)的新生兒胸腺，胸腺上皮細(xì)胞和胎兒肝移植有時(shí)也成功，特別是用胎兒胸腺移植時(shí)對(duì)異常的DiGeorge綜合征有效。
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