妊娠合并慢性腎小球腎炎
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慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis)是一組以血尿、蛋白尿、水腫和高血壓為基本臨床表現(xiàn),起病方式各不同,病情遷延,病變發(fā)展緩慢,可有不同程度的腎功能減退,最終發(fā)展為慢性腎衰竭的一組疾病。慢性腎小球腎炎(慢性腎炎)雖可由急性腎炎發(fā)展而來,但大多數(shù)慢性腎炎一開始就是如此,并非由急性腎炎轉(zhuǎn)變而來?;加?a href="/w/%E8%82%BE%E5%B0%8F%E7%90%83%E8%82%BE%E7%82%8E" title="腎小球腎炎">腎小球腎炎的婦女妊娠時腎臟的負(fù)擔(dān)加重,影響腎臟功能,嚴(yán)重者常常危及孕婦和胎兒的生命,必須引起重視。病情輕者又常容易與妊娠高血壓綜合征相混淆,缺少應(yīng)有的重視而貽誤病情。妊娠合并慢性腎小球腎炎發(fā)病率約占住院分娩的0.03%~0.10%。近年來隨著內(nèi)科治療手段不斷發(fā)展,高危妊娠監(jiān)護(hù)手段的增多及質(zhì)量的提高,妊娠合并慢性腎炎的病例逐年增多,且妊娠成功率亦明顯增加。
目錄 |
妊娠合并慢性腎小球腎炎的病因
(一)發(fā)病原因
明確的病因尚未證實(shí),僅少數(shù)有急性腎炎發(fā)展而來,但多推測與感染特別是病毒感染有關(guān)。另有報告得病前曾有接觸汽油、碳?xì)?烴)化合物史。故認(rèn)為這些化學(xué)物質(zhì)和(或)病毒可能是致病因子。
據(jù)馬玉珠在中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志上發(fā)表的《妊娠合并慢性腎炎的診斷與處理》一文中提到:
臨床上,絕大多數(shù)病人發(fā)現(xiàn)時即屬慢性腎炎,而與急性腎炎無關(guān),僅少數(shù)慢性腎炎是由于急性腎炎治療不愈而遷延或臨床痊愈后而再度復(fù)發(fā)。該疾病最終將發(fā)展為慢性腎功衰竭。1 慢性腎炎與妊娠相互影響正常妊娠,由于解剖學(xué)的變化,內(nèi)分泌功能的影響以及體位、飲食等因素均可使腎臟功能發(fā)生相應(yīng)變化。妊娠末期腎血流量比非孕時約增加35%,而腎小球?yàn)V過率增加50%,孕婦和胎兒代謝產(chǎn)物的排泄加重了腎臟的負(fù)擔(dān)。另一方面,妊娠期多種凝血因子增加,血漿纖維蛋白原增加,而纖溶活性反而降低。在血液高凝狀態(tài)下,機(jī)體易發(fā)生纖維蛋白沉積和新月體的形成。由于上述生理變化,腎臟負(fù)荷加重。如果孕前已有慢性腎炎者,隨妊娠進(jìn)展,腎功能可惡化而致腎功能衰竭的機(jī)率增加。因此,妊娠對慢性腎炎不利。當(dāng)妊娠合并慢性腎炎時,可影響子宮血管及子宮胎盤的血流量,胎盤發(fā)生相應(yīng)病理改變。纖維素沉積、絨毛缺血壞死,形成梗塞。胎盤滋養(yǎng)層的物質(zhì)交換受障礙,導(dǎo)致胎盤功能減退,胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩,甚至缺氧造成胎兒死亡。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.目前已公認(rèn)腎臟發(fā)病原理為抗基底膜抗體型腎炎的免疫反應(yīng)過程。由于某些發(fā)病因素原發(fā)性損傷肺泡間隔和肺毛細(xì)血管基膜,后者刺激機(jī)體產(chǎn)生抗肺基膜抗體,在補(bǔ)體等作用下引起肺泡一系列免疫反應(yīng)。由于肺泡壁基膜和腎小球基底膜間存在交叉抗原,故內(nèi)源性抗肺基膜抗體又能與腎小球基底膜起免疫反應(yīng),損傷腎小球。
2.主要與免疫炎癥有關(guān),還與高血壓、大量蛋白尿等非免疫因素有關(guān)。
3.慢性腎小球腎炎病理改變與病因、病程和類型不同而異??杀憩F(xiàn)為彌漫性或局灶節(jié)段系膜增殖、膜增殖、膜性、微小病變、局灶硬化、晚期腎小球纖維化或不能定型。除腎小球病變外,尚可伴有不同程度腎間質(zhì)炎癥及纖維化,腎間質(zhì)損害加重了腎功能損害。晚期腎小球腎炎腎皮質(zhì)變薄、腎小球毛細(xì)血管袢萎縮,發(fā)展為玻璃樣變或纖維化,殘存腎小球可代償性增大,腎小管萎縮等。
妊娠合并慢性腎小球腎炎的癥狀
【癥狀】
本病臨床表現(xiàn)可多種多樣,自無癥狀的蛋白尿或鏡下血尿到明顯的肉眼水腫、乏力、疲憊、貧血、高血壓或腎病綜合征,甚至尿毒癥。
臨床上按照主要表現(xiàn)可分型如下:
1.普通型 起病時可與急性腎炎相似,水腫、血尿及高血壓均很明顯,以后病情暫時緩解,或呈進(jìn)行性惡化,多數(shù)患者起病時可毫無癥狀,經(jīng)檢查尿才被發(fā)現(xiàn)本病。尿蛋白大多在3.5g/24h以下;尿中常有紅細(xì)胞,甚至少許管型;血壓雖升高,但非主要表現(xiàn)。
2.高血壓型 蛋白尿可以少量,伴有高血壓,血壓常持續(xù)升高,臨床表現(xiàn)很像原發(fā)性高血壓(又稱高血壓病)。
3.腎病型 此病的病理變化以基膜增生型為主?;颊哂酗@著的蛋白尿與管型及水腫,尿蛋白每天排出量在3~3.5g以上。血漿蛋白降低,白蛋白與球蛋白比例倒置,膽固醇升高。
Kaplan根據(jù)患者臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度分為3型:Ⅰ型僅出現(xiàn)蛋白尿;Ⅱ型有蛋白尿和高血壓;Ⅲ型同時有蛋白尿、高血壓和氮質(zhì)潴留。
(1)Kaplan Ⅰ型:患者僅有蛋白尿,病情較輕,妊娠對母兒影響較小,F(xiàn)erris曾報道365例慢性腎炎患者獲得活嬰率為93%,孕產(chǎn)婦死亡率為零。
(2)Kaplan Ⅱ型:有蛋白尿及高血壓,腎功能損害較輕。妊娠期血壓越高,妊高征發(fā)生率亦越高,對腎臟的危害亦越大。若收縮壓≥21.3kPa(160mmHg),新生兒死亡率可達(dá)90%。
(3)Kaplan Ⅲ型:除蛋白尿、高血壓外,尚有腎功能損害或氮質(zhì)血癥。胎兒一般在孕28周前死亡,孕婦可在分娩后因腎功能衰竭而死亡。
【診斷】
慢性腎炎多見于年輕婦女,過去有急性或慢性腎炎病史,癥狀以蛋白尿?yàn)橹鳎虬橛兴[、高血壓、多見于妊娠20周前,因此診斷并不困難。臨床上僅15%~20%妊娠合并慢性腎炎患者能提供孕前發(fā)生過急性或慢性腎炎的病史,當(dāng)出現(xiàn)蛋白尿、水腫、高血壓時,易與妊高征混淆,應(yīng)根據(jù)以下臨床表現(xiàn)進(jìn)行鑒別:
(1)妊娠20周前出現(xiàn)水腫、蛋白尿或(及)高血壓者往往存在隱匿性腎炎。若蛋白尿先于高血壓出現(xiàn)或其嚴(yán)重程度與高血壓不符,應(yīng)疑為慢性腎炎。
(3)妊娠前尿常規(guī)即有蛋白尿或輕度高血壓史者。
妊娠合并慢性腎小球腎炎的診斷
妊娠合并慢性腎小球腎炎的檢查化驗(yàn)
1.血壓檢查
2.尿常規(guī)檢查:常在孕前或妊娠20周前持續(xù)有蛋白尿而發(fā)現(xiàn)本病,在腎病型的尿蛋白最多。慢性腎炎晚期,腎小球多數(shù)毀壞,蛋白漏出反而逐漸減少,因而尿蛋白較少不一定說明疾病的好轉(zhuǎn),也不能以尿蛋白的多少作引產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。健康腎臟應(yīng)能濃縮使尿比重達(dá)1.020以上,而慢性腎炎晚期時因濃縮及稀釋能力減退,常使尿比重固定于1.010左右。視病變輕重程度不同,尿中出現(xiàn)多少不等的紅、白細(xì)胞管型。
3.腎臟功能測定:在疾病早期,腎功能受影響較少,至晚期各種腎功能如酚紅試驗(yàn)、內(nèi)生肌酐和尿素廓清即濃縮稀釋功能等均有不同程度的減退。
4.血常規(guī):慢性腎炎因蛋白質(zhì)大量喪失和腎臟實(shí)質(zhì)的毀損,使腎臟紅細(xì)胞生成素減少,所以常伴有貧血,屬于正常血紅蛋白及紅細(xì)胞型貧血。慢性腎功能不全伴有貧血者很難治療,宜少量多次輸血。
5.眼底檢查:可見出血、滲出及典型符合腎炎之網(wǎng)膜炎。輕度慢性腎炎,眼底檢查可以正常。
6.腎臟活組織檢查:國內(nèi)已有些醫(yī)院在妊娠期做腎臟活組織檢查,此對明確診斷、了解病變程度有很大幫助。但妊娠期做此檢查,各學(xué)者之意見不一,主要顧慮活檢出血不止,反而弊多利少。
7.產(chǎn)后隨訪:產(chǎn)后42天~3個月,尿液檢查仍異常者多為慢性腎炎,妊高征一般產(chǎn)后迅速恢復(fù)正常,極少超過3個月。
8.腹部超聲:早期腎臟大小正常,晚期可出現(xiàn)雙側(cè)腎臟對稱性縮小,皮質(zhì)變薄。
妊娠合并慢性腎小球腎炎的鑒別診斷
如果缺乏可靠的腎炎病史,或產(chǎn)前檢查時已達(dá)妊娠后期,則必須與妊高征、慢性腎炎合并妊高征、腎盂腎炎、原發(fā)性高血壓和體位性蛋白尿作鑒別。
1.體位性(直立性)蛋白尿 可在3%~5%青年中出現(xiàn),保持直立或脊柱前凸位置時,發(fā)生機(jī)會較多,可能與腎靜脈淤血也有關(guān)。本病尿蛋白一般不超過1g/d,無尿沉渣異常,無高血壓。平臥可使蛋白尿減輕或消失,在晨起床前重復(fù)收集尿標(biāo)本檢驗(yàn),可資鑒別。
2.腎盂腎炎 腎盂腎炎的尿蛋白量一般在1~2g/24h,若>3g/24h,則多屬腎小球病變。尿常規(guī)檢查腎盂腎炎則以白細(xì)胞為主,有時有白細(xì)胞管型,而腎小球腎炎可發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞較多,有時有紅細(xì)胞管型。腎盂腎炎時尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽性,并有低熱、尿頻等癥狀有助于鑒別。
3.原發(fā)性高血壓 本病以40歲以后發(fā)病率高,病情發(fā)展緩慢。在高血壓早期,尿中一般不出現(xiàn)蛋白、管型及血液化學(xué)變化。無腎功能減退,眼底檢查常以動脈硬化為主。
4.妊高征 本病發(fā)生于妊娠20周以后,妊娠前無水腫、蛋白尿的病史。發(fā)病后多先有水腫,高血壓和蛋白尿發(fā)生較晚。不伴有明顯的尿沉渣異常。產(chǎn)后6周~3個月恢復(fù)正常。
妊娠合并慢性腎小球腎炎的并發(fā)癥
若血壓高或中、重度腎功能不全者其孕期并發(fā)癥發(fā)生率由40%上升至80%,主要是重度妊娠期高血壓疾病、胎兒生長受限及貧血等,早產(chǎn)率由57%升至100%,圍生兒死亡率皆在100‰。
1.胎兒:慢性腎炎者流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及圍生兒死亡率均明顯增加。
2.孕婦
(1)定期測定BUN、Cr、尿常規(guī),動態(tài)觀察腎功能變化。若GFR下降超過正常的50%以上,對胎兒的危險性將顯著增加。
(2)密切監(jiān)測血壓,及早發(fā)現(xiàn)及防治妊高征。慢性腎炎在妊娠期合并妊高征者近50%,對母兒造成極大威脅。
(3)孕期貧血發(fā)生率上升。
妊娠合并慢性腎小球腎炎的預(yù)防和治療方法
要預(yù)防慢性腎炎的發(fā)作和保護(hù)腎功能,必須醫(yī)患之間互相配合,患者在生活的各個環(huán)節(jié)中均時時注意自己的腎臟的狀況。嚴(yán)格遵照??漆t(yī)生的指導(dǎo)選擇和服用藥物,切忌有病亂投醫(yī),迷信偏方,尤其在病理類型未確定的情況下,更應(yīng)注意。養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,勞逸有節(jié),避免過勞過累,在病情穩(wěn)定時,也不可忘乎所以,切忌長途旅游和過度沉于工作,也不要因此如臨大敵,與世隔絕,應(yīng)當(dāng)適量運(yùn)動,增強(qiáng)自己的抗病能力。腎功能已受損者,切忌使用腎毒性藥物。飲食上應(yīng)按醫(yī)生的要求選擇食品,切忌盲目進(jìn)補(bǔ)。
妊娠合并慢性腎小球腎炎的西醫(yī)治療
(一)治療
目前對慢性腎炎沒有特效治療藥物,整個懷孕期間都應(yīng)密切監(jiān)護(hù)孕婦和胎兒,根據(jù)孕婦、胎兒的狀況決定是否可以繼續(xù)妊娠,并根據(jù)孕婦的血壓、尿蛋白、腎功能情況、孕周、胎盤功能及胎兒狀況,綜合決定分娩時機(jī)及分娩方式。
1.妊娠前 妊娠前如果已有高血壓和蛋白尿,血壓在150/100mmHg (20/13.3kPa)以上,或有氮質(zhì)血癥者均不宜妊娠。一旦妊娠應(yīng)及早進(jìn)行人工流產(chǎn),因?yàn)槿焉锉貙⒓又?a href="/w/%E8%82%BE%E8%84%8F" title="腎臟">腎臟負(fù)擔(dān),還容易并發(fā)妊高征,對母兒都非常不利。Kaplan認(rèn)為胎兒在宮內(nèi)能存活多長時間,高血壓較氮質(zhì)潴留更為重要,血壓在150/100mmHg(20/13.3kPa)以上不宜妊娠,即使妊娠,最后因先兆子癇發(fā)生早,需要終止妊娠而引起胎兒死亡。
2.妊娠期 ⑴若患者非常渴望孩子,必須認(rèn)真詳細(xì)檢查,了解病情嚴(yán)重程度后做出適當(dāng)決定。如病情輕者,僅有蛋白尿或蛋白尿伴有高血壓,但血壓不超過20/13.3kPa,可在醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)下繼續(xù)妊娠,但妊娠期要保證充足睡眠和休息,避免勞累、受涼、感染等;合適的營養(yǎng),選擇富含必需氨基酸的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),補(bǔ)充足量維生素,提高機(jī)體的抗病能力,積極防治妊高征,高血壓患者要減少鈉的攝入。⑵必要時要住院治療,密切觀察腎功能的變化,隨訪尿常規(guī),尿液比重,每周測血清肌酐、尿素氮、尿酸的濃度。在觀察治療過程中,如腎功能進(jìn)一步減退,或血壓上升到150/100mmHg(20/13.3kPa)以上不易控制時,亦應(yīng)考慮終止妊娠,保全母體健康。Bear提出妊娠合并腎臟疾患,如血清肌酐含量<132.6μmol/L(1.5mg/dl),母兒預(yù)后好,如>141.4μmol/L(1.6mg/dl),則預(yù)后較差,故建議以血清肌酐含量141.4μmol/L為終止妊娠的指標(biāo)。
3.妊娠后期 慢性腎炎的孕婦如果經(jīng)過治療,妊娠達(dá)到36周時,也應(yīng)考慮終止妊娠,因?yàn)檠獕和蝗簧咄l(fā)生在36周左右,這也是胎兒死亡及腎功能惡化的時期。凡孕36周前需終止妊娠者,為促使胎兒肺表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生,可用地塞米松5mg,肌內(nèi)注射,每8小時1次,共2天。
4.胎兒期及生產(chǎn)期 孕婦合并妊高征,大量蛋白尿,腎功能受損時,一旦胎兒成熟(包括促成熟治療后)應(yīng)及時終止妊娠,一般不超過36孕周。當(dāng)BUN≥4.6mmol/L、Cr≥88.0μmol/L時提示腎功能受損;BUN≥10.7mmol/L、Cr≥132μmol/L則應(yīng)考慮終止妊娠。有胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,羊水過少,胎盤功能減退者以剖宮產(chǎn)為宜。
5.保護(hù)腎臟功能(1)丹參合劑:丹參36g加入10%葡萄糖液500ml內(nèi)靜脈滴注,每日一次可改善腎血流量,于產(chǎn)前3~4天停藥以預(yù)防產(chǎn)后出血。(2)孕期優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)攝入既利于胎兒生長發(fā)育需要,又不增加腎臟負(fù)擔(dān)。(3)產(chǎn)后血容量很快恢復(fù)至未孕時水平,致腎血流量及GFR下降,腎功能減退,應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)液擴(kuò)容以保護(hù)腎臟。
據(jù)方鳳鴻、辛玉英等在天津醫(yī)藥中發(fā)表的《妊娠合并慢性腎小球腎炎47例臨床分析》以為一文中提到:
近年來由于對慢性腎炎診治及對高危妊娠監(jiān)護(hù)手段的提高,使慢性腎炎合并妊娠母子的安全性有所增加。首先應(yīng)判斷患者是否能妊娠,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為僅有蛋白尿沉渣異常對母兒影響不大,Ⅱ型病人妊娠前血壓在150/110mmHg以上或有氮質(zhì)血癥者不宜妊娠。對妊娠患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù),根據(jù)病情選擇終止妊娠的時機(jī)和方式。對母體的監(jiān)護(hù)應(yīng)定期尿液及多項(xiàng)腎功能檢查,密切監(jiān)測血壓和體重,及早發(fā)現(xiàn)高癥及早治療,糾正貧血,并及時了解眼底、心電圖變化,以及了解血管病變程度。對胎兒的監(jiān)護(hù)包括宮高、腹圍測定及雙頂徑檢查,了解有無胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩并從32周期每周兩次胎盤功能測定,如24小時尿E3,、E/C、血hpl,并計數(shù)胎心、胎動。通過NST了解胎兒應(yīng)激反應(yīng)及胎盤儲備功能。慢性腎炎的孕婦經(jīng)過治療能使妊娠維持到36周時,應(yīng)考慮終止妊娠,此時胎兒就已基本成熟。
(二)預(yù)后
慢性腎小球腎炎與其他慢性腎病一樣,對妊娠的承受力取決于血壓控制的情況及腎功能不全的程度??矊幇驳?2002)強(qiáng)調(diào)指出慢性腎病婦女即使孕前腎功能正常,血壓不高,其妊娠結(jié)局亦非總是好的。近年對高危妊娠及嬰兒處理水平不斷提高,活產(chǎn)嬰兒大都可以存活。Davison及Lindheimer(1999)的資料表明凡血壓正常,腎功能正?;蜉p度不全者通常能平安渡過孕期,妊娠并發(fā)癥發(fā)生率約20%、早產(chǎn)率約25%、圍生兒死亡率<30‰,遠(yuǎn)期隨訪母兒預(yù)后良好。Jones及Hayslett(1996)報道67例中、重度腎功能不全婦女的82次妊娠的結(jié)局,半數(shù)并發(fā)高血壓,40%有大量蛋白尿,60%早產(chǎn),37%胎兒生長受限,然嬰兒存活率達(dá)到93%。微小病變型對母胎影響較小,多能安全妊娠至分娩;IgA腎病、膜型及局灶性腎小球硬化型腎炎患者妊娠結(jié)局界于兩者之間。
臨床資料表明血壓正常僅有輕度腎功能不全的婦女,妊娠期雖有尿蛋白排泄量的增多,但對腎功能無明顯影響;中、重度腎功能不全者容易并發(fā)妊娠期高血壓疾病,進(jìn)一步加重腎臟損傷,重癥者有25%腎功能急劇惡化,以致在產(chǎn)后數(shù)月至1~2年內(nèi)發(fā)展成終末期腎功能衰竭。固然,慢性腎病病情不可避免地會隨病程延長而進(jìn)展,但國內(nèi)外資料均證明高血壓、妊娠期高血壓疾病是促使腎功能惡化的重要因素。此類患者的遠(yuǎn)期預(yù)后尚須積累更多的資料。
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