頭孢菌素類(lèi)藥物

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頭孢菌素類(lèi)抗生素(cephalosporins)，分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素。屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機(jī)制。作用機(jī)理同青霉素，也是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生成而達(dá)到殺菌的目的。屬繁殖期殺菌藥。對(duì)細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)，而對(duì)人幾乎沒(méi)有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類(lèi)少見(jiàn)等優(yōu)點(diǎn)。所以是一類(lèi)高效、低毒、臨床廣泛應(yīng)用的重要抗生素。

頭孢菌素類(lèi)抗生素按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四代。銷(xiāo)量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等。

發(fā)展歷史

頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家Giuseppe Brotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來(lái)。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。牛津大學(xué)成功提煉出對(duì)β內(nèi)醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。頭孢菌素的核心是7-氨基頭孢烯酸（簡(jiǎn)稱(chēng)7-ACA）是從頭孢菌素C中衍生出來(lái)，并已證實(shí)與青霉素的核心（即6-氨基青霉烷酸，6-APA）相似。對(duì)7-ACA的旁鏈作出修改，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來(lái)公司于1964年發(fā)行。

化學(xué)結(jié)構(gòu)

頭孢菌素

頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)同屬β -內(nèi)酰胺抗生素，不同的是頭孢菌素類(lèi)的母核是7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)，而青霉素的母核則是6-氨基青霉烷酸，這一結(jié)構(gòu)上的差異使頭孢菌素能耐受青霉素酶。

理化性質(zhì)

各種頭孢菌素均為頭孢烷酸的衍生物，其游離酸或取代酸都是有機(jī)酸，一般不溶于水，但其鉀鹽、鈉鹽則易溶于水，所以臨床應(yīng)用的頭孢菌素類(lèi)的注射劑型主要制成鈉鹽或鉀鹽。

頭孢烷酸含有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)，在有水分子存在的條件下易被水解，堿、酸和溫度升高均能促進(jìn)水解。所以臨床應(yīng)用的頭孢菌素注射劑型多制成固體劑型的粉針劑。

注射用頭孢菌素多制成鈉鹽和鉀鹽的干燥結(jié)晶或粉末，密封于安瓿中。這種粉針安瓿劑在室溫下可保存2～3年，臨用前加入注射溶媒溶解后需及時(shí)使用。

口服用頭孢菌素類(lèi)是一些化學(xué)穩(wěn)定性稍高而且能耐受胃酸的品種，如頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等多制成游離酸的片劑或膠囊。　　

主要特點(diǎn)

頭孢類(lèi)藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對(duì)頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細(xì)菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。因此頭孢類(lèi)藥物可以用于比較危重的感染。

優(yōu)點(diǎn)一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素?zé)o論是對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對(duì)細(xì)菌進(jìn)行染色，細(xì)菌染成紫藍(lán)色的是陽(yáng)性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說(shuō)對(duì)臨床中各個(gè)科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見(jiàn)的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應(yīng)用甚廣。

優(yōu)點(diǎn)二：細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥了，頭孢菌素則對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細(xì)菌。頭孢菌素口服的品種相對(duì)來(lái)說(shuō)也比較多。這是因?yàn)橛胁簧倨贩N口服進(jìn)胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。

優(yōu)點(diǎn)三：和青霉素比，青霉素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會(huì)引起過(guò)敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，但是發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過(guò)敏性休克的發(fā)生率則更低了。

由于以上的特點(diǎn)就決定頭孢菌素在臨床上有較高的實(shí)用價(jià)值?！　?/p>

分類(lèi)及藥理學(xué)特性

按抗菌作用的特點(diǎn)，一般將常用頭孢菌素分為四代。

	第一代頭孢菌素	第二代頭孢菌素	第三代頭孢菌素	第四代頭孢菌素
抗菌譜	革蘭陽(yáng)性（+++）革蘭陰性（-）	革蘭陽(yáng)性（++）革蘭陰性（++）厭氧菌（+）銅綠假單胞菌（-）	革蘭陽(yáng)性（+）革蘭陰性（+++）厭氧菌（++）銅綠假單胞菌（++）	革蘭陽(yáng)性（+++）革蘭陰性（++++）厭氧菌（+）
常用注射藥	頭孢噻吩（先鋒1）、頭孢唑林（先鋒5）、頭孢拉定（先鋒6）、頭孢乙氰（先鋒7）、頭孢匹林（先鋒8）、頭孢硫脒（先鋒18）、頭孢西酮	頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特	頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶	頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定
常用口服藥	頭孢氨芐（先鋒4）、頭孢拉定（先鋒6）、頭孢羥氨芐	頭孢呋辛酯、頭孢克洛	頭孢克肟、頭孢特侖酯、頭孢他美酯、頭孢布烯、頭孢地尼、頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹脂

第一代頭孢菌素

參看:第一代頭孢菌素
較早開(kāi)發(fā)，抗菌活性較強(qiáng)，抗菌譜較窄，抗革蘭氏陽(yáng)性菌作用優(yōu)于革蘭氏陰性菌。對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，仍能被許多革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞。以頭孢唑啉(原名先鋒 V號(hào))為代表的第一代頭孢菌素兼?zhèn)淝嗝顾?、耐酶青霉素?a href="/w/%E6%B0%A8%E8%8B%84%E9%9D%92%E9%9C%89%E7%B4%A0" title="氨芐青霉素" class="mw-redirect">氨芐青霉素的三重特點(diǎn)。它們對(duì)金葡菌、鏈球菌（腸球菌除外）等革蘭氏陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的活性，優(yōu)于第二、三代頭孢菌素。

由于第一代頭孢菌素對(duì)革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，所以在抗革蘭氏陰性桿菌方面不及第二、三代頭孢菌素。它們僅對(duì)沙門(mén)氏菌屬和痢疾桿菌有良好的抗菌作用。對(duì)大腸桿菌、克雷伯氏桿菌、枸櫞酸桿菌具有一定的抗菌作用。對(duì)吲哚陽(yáng)性變形桿菌和產(chǎn)氣桿菌的作用較差。對(duì)塞拉蒂（原譯沙雷）氏菌、不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌和糞鏈球菌耐藥或無(wú)抗菌作用。

第一代頭孢菌素主要應(yīng)用于革蘭氏陽(yáng)性菌感染，治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

第一代頭孢菌素按給藥途徑可分為注射和口服兩類(lèi)：①注射用頭孢菌素類(lèi)。代謝型的頭孢噻吩(先鋒Ⅰ號(hào))抗革蘭氏陽(yáng)性菌作用較強(qiáng)，但在體內(nèi)代謝快，所以半衰期較短（僅0.5小時(shí)），維持時(shí)間短。非代謝型注射用頭孢菌素頭孢噻啶（先鋒Ⅱ號(hào)）抗革蘭氏陽(yáng)性菌最強(qiáng)。但由于腎毒性較大，已趨向淘汰;頭孢唑啉（先鋒V號(hào)）和頭孢拉定（先鋒Ⅵ號(hào)）是臨床上最常用的第一代注射用頭孢菌素。②口服頭孢菌素類(lèi)。包括頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅，其抗菌作用強(qiáng)度依序漸增。

第二代頭孢菌素

參看:第二代頭孢菌素
除保留了第一代的對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用外，由于它們對(duì)革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定，抗菌譜也較第一代廣，所以顯著地?cái)U(kuò)大和提高了對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，除對(duì)痢疾桿菌和沙門(mén)氏菌顯示較強(qiáng)的抗菌活性外，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌的抗菌作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。它們對(duì)第一代頭孢菌素抗菌作用較差的變形桿菌和產(chǎn)氣桿菌亦有一定的抗菌活性，對(duì)不動(dòng)桿菌的抗菌作用較差。對(duì)綠膿桿菌和糞鏈球菌均無(wú)抗菌活性。對(duì)金葡菌、腦膜炎球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，與第一代頭孢菌素相近。

第二代頭孢菌素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩小類(lèi)，即酰胺型頭孢烯和頭霉素類(lèi)。①酰胺型頭孢烯類(lèi)。包括頭孢孟多、頭孢替安和肟型的頭孢呋新。頭孢孟多抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性較第一代的頭孢唑啉稍差，而抗革蘭氏陰性桿菌的作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。頭孢替安抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性與頭孢孟多相似，而對(duì)革蘭氏陰性桿菌中的大腸桿菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌等的抗菌作用則優(yōu)于頭孢孟多和頭胞西丁。頭孢呋新抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性與頭孢孟多相似。由于在7-β位上有順式構(gòu)型的甲氧亞基（肟型）的結(jié)構(gòu)，妨礙β-內(nèi)酰胺酶分子接近β-內(nèi)酰胺環(huán)，因而能耐受β-內(nèi)酰胺酶水解。對(duì)葡萄球菌和某些革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β -內(nèi)酰胺酶較頭孢孟多穩(wěn)定。②頭霉素類(lèi)。在第二代頭孢中有頭霉素類(lèi)（甲氧基型頭孢）的頭孢美唑、頭孢西丁和頭孢替坦。由于它們?cè)?-α 位上具有甲氧基，所以具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性，且對(duì)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。外科和婦產(chǎn)科以厭氧菌和需氧菌的混合感染較為多見(jiàn)，而頭霉素類(lèi)藥物是值得選用的藥物。這些7-α 甲氧基型頭孢菌素對(duì)粘質(zhì)塞拉蒂氏菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、耐β- 內(nèi)酰胺類(lèi)的革蘭氏陰性桿菌和厭氧如擬桿菌的活力均高于無(wú) 7-α甲氧基的同系物。與肟型頭孢菌素相比，甲氧基型頭孢菌素對(duì)頭孢菌素酶的水解具有較高的抵抗力，同時(shí)對(duì)此酶也有抑制活力。在頭霉素中頭孢美唑在抗菌譜和抗菌活力兩方面都優(yōu)于頭孢西丁。

第三代頭孢菌素

參看:第三代頭孢菌素
對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有顯著的抗菌活性。與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)。特別是對(duì)革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，所以對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。有些品種對(duì)綠膿桿菌或脆弱擬桿菌亦有很好的抗菌作用。

它們除對(duì)痢疾桿菌、沙門(mén)氏桿菌有高度抗菌活性外，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。其抗菌活性均優(yōu)于第一、二代頭孢菌素。它們對(duì)塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代頭孢菌素對(duì)產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶金葡菌一般是敏感或中敏。對(duì)金葡菌的抗菌活性雖不及第一、二代頭孢菌素為強(qiáng)，但仍屬有效范圍。它們對(duì)糞鏈球菌抗菌活性亦差。對(duì)腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。

第三代頭孢菌素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為三小類(lèi)：①酰胺型頭孢烯類(lèi)。包括氨噻肟型和哌嗪型兩類(lèi)。氨噻肟型頭孢菌素包括頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢三嗪和頭孢他定等。由于有氨噻肟基，所以對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。前四種抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，而頭孢他定由于有羧基，所以有較強(qiáng)抗綠膿桿菌作用，在頭孢菌素中，抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)，其作用高于頭孢哌酮。頭孢三嗪是長(zhǎng)效頭孢菌素。哌嗪型的頭孢哌酮抗菌譜廣，且具有抗綠膿桿菌作用，但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較氨噻肟型和甲氨基型弱。②頭霉素類(lèi)。包括頭孢米諾和頭孢哌酮，兼具抗厭氧和需氧的雙重特性，與第二代頭孢的頭孢美唑相比其抗革蘭氏陰性菌的作用更強(qiáng)、抗菌譜更廣，但對(duì)金葡菌的活性較低。③氧頭霉素。亦屬頭霉素，拉他頭孢兼具抗厭氧和抗需氧菌的雙重廣譜作用，并對(duì) β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但有時(shí)有出血的不良反應(yīng)，所以合成氟莫頭孢。與拉他頭孢相比，后者抗金葡菌的活性較低，而前者對(duì)各種細(xì)菌的活性都是高的，特別是對(duì)耐甲氧西林的金葡菌具有較高的活性。當(dāng)然兩者抗綠膿桿菌的活性較低。

第四代頭孢菌素

參看:第四代頭孢菌素
本類(lèi)有頭孢匹羅、頭孢吡肟。第四代頭孢菌素為第三代頭孢菌素發(fā)展而來(lái),其抗菌譜及適應(yīng)證與第三代頭孢菌素類(lèi)同,但與第三代頭孢菌素相比,它對(duì)β內(nèi)酰胺酶具有更好的穩(wěn)定性,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如葡萄球菌屬、鏈球菌屬特別是其中的耐青霉素肺炎鏈球菌的殺菌活性較第三代頭孢菌素明顯增強(qiáng),故其抗菌譜更廣。

頭孢匹羅和頭孢吡肟對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性要強(qiáng)于頭孢他啶,對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性要優(yōu)于頭孢噻肟但略低于頭孢他啶。目前臨床資料證明:在第四代頭孢菌素中以頭孢匹羅對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抑菌作用最強(qiáng)。應(yīng)該指出的是,第四代頭孢菌素對(duì)厭氧菌和甲氧西林耐藥的金葡菌作用仍不理想。第四代頭孢菌素目前臨床尚可用于第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙門(mén)菌屬等細(xì)菌感染,亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療等。

作用機(jī)理

與青霉素相似。早期認(rèn)為唯一的作用是抑制轉(zhuǎn)肽酶而干擾細(xì)菌細(xì)胞壁質(zhì)的合成?，F(xiàn)已證明，β-內(nèi)酰胺化合物還可與某些蛋白質(zhì)(β-內(nèi)酰胺結(jié)合蛋白)結(jié)合，這些蛋白質(zhì)的本質(zhì)可能是細(xì)胞膜上的一些酶。由此改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，抑制蛋白質(zhì)合成，并釋放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成長(zhǎng)纖維狀。

作用與用途

本類(lèi)抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青霉素G廣，對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。

臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及心內(nèi)膜炎等。

頭孢菌素一般不作首選藥，因?yàn)閷?duì)敏感細(xì)菌其抗菌活性常不及青霉素等。對(duì)于耐青霉素的細(xì)菌，由于本類(lèi)抗生素價(jià)格昂貴，?？刹捎?a href="/w/%E7%BA%A2%E9%9C%89%E7%B4%A0" title="紅霉素">紅霉素或氯霉素等代替。

不良反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。可見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、藥疹和嗜酸性白細(xì)胞增多等。偶爾發(fā)生過(guò)敏性休克。因?yàn)槠淠负伺c青霉素不同，因此其抗原性亦有差異。

使用注意事項(xiàng)

合理使用頭孢菌素應(yīng)注意的事項(xiàng)如下。

（1）頭孢菌素僅僅對(duì)細(xì)菌感染有治療作用，對(duì)病毒、支原體、衣原體、真菌（霉菌）等引起的感染無(wú)治療作用。只有當(dāng)臨床確診為細(xì)菌感染，如血液中白細(xì)胞明顯增多伴中性粒細(xì)胞比值升高，應(yīng)用頭孢菌素才能發(fā)揮治療作用。

（2）不同的頭孢菌素的抗菌作用范圍不同。按抗菌作用的特點(diǎn)臨床上將頭孢菌素分為四代。第一代主要用于治療革蘭染色呈陽(yáng)性的球狀細(xì)菌感染，臨床常用頭孢唑啉，又稱(chēng)先鋒霉素V；第三代主要用于治療革蘭染色呈陽(yáng)性的桿菌感染，臨床應(yīng)用的品種較多，如頭孢三嗪，又稱(chēng)菌必治；第二代的抗菌譜較廣，臨床主要用于外科感染的預(yù)防；第四代抗菌譜廣，對(duì)耐藥菌的抗菌作用增強(qiáng)，臨床多用于重癥細(xì)菌感染。

（3）第三代頭孢菌素是在醫(yī)院內(nèi)應(yīng)用最多的頭孢菌素，根據(jù)其殺滅革蘭陰性桿菌的特點(diǎn)分為兩類(lèi)。一類(lèi)以殺滅腸桿菌科細(xì)菌如大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯桿菌為主，亦有殺滅革蘭陽(yáng)性菌的作用，常用的有頭孢三嗪（頭孢曲松，又稱(chēng)為菌必治）、頭孢噻肟、頭孢地嗪等；另一類(lèi)以殺滅銅綠假單胞菌（又稱(chēng)綠膿桿菌）為主，亦包括其他革蘭陰性桿菌，常用的有頭孢哌酮和頭孢他啶。

（4）頭孢菌素根據(jù)其代謝和排泄途徑分為肝腸排泄和腎臟排泄藥物。例如臨床常用的頭孢哌酮經(jīng)肝腸排泄，對(duì)膽道和腸道細(xì)菌感染治療作用明顯；頭孢他啶經(jīng)腎臟尿液排泄，對(duì)尿路細(xì)菌感染治療作用較強(qiáng) 。經(jīng)肝腸排泄的藥物對(duì)肝功能有影響，肝功能異常和膽道阻塞時(shí)不宜使用；肝腸排泄的藥物影響腸道正常細(xì)菌的生存，常導(dǎo)致維生素B和K的吸收減少和腸道菌群紊亂而引起腹瀉，用藥時(shí)應(yīng)注意預(yù)防。經(jīng)腎臟排泄的藥物對(duì)腎臟有一定的損傷，尤其以第一代頭孢菌素為明顯，腎功能不全時(shí)就慎用或減量使用；同時(shí)應(yīng)避免與其他影響腎臟的藥物如呋噻咪等同時(shí)使用。頭孢三嗪同時(shí)經(jīng)肝臟和腎臟雙途徑排泄，臨床用藥的安全性較高。

（5）青霉素與頭孢菌素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。有青霉素過(guò)敏性休克病史者禁用頭孢菌素；青霉素皮試陽(yáng)性或僅有皮疹者，可用頭孢唑林或所用品種的頭孢菌素，加生理鹽水配制成500μg/ml濃度的皮試液，取0.1ml作皮試，皮試陰性者可在臨床監(jiān)護(hù)下使用頭孢菌素。

（6）兩種品種的頭孢菌素不宜同時(shí)使用，亦不宜與青霉素合用。同類(lèi)藥物的合用可造成毒副作用增加。多種細(xì)菌混合感染時(shí)可選用抗菌譜較廣的頭孢菌素；與其他抗菌藥物同用時(shí)應(yīng)分別給藥，注意避免與氨基糖類(lèi)藥物混合或同時(shí)注射。

（7）細(xì)菌對(duì)頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性主要與細(xì)菌產(chǎn)生的能水解頭孢菌素的β內(nèi)酰胺酶有關(guān)。聯(lián)合使用抑制β內(nèi)酰胺酶的藥物，如舒巴坦、三唑巴坦或克拉維酸，可提高臨床療效。

（8）按藥典要求的時(shí)間、劑量和療程使用頭孢菌素藥物。多數(shù)頭孢菌素的靜脈用藥為每12小時(shí)給藥1次，每日用藥量一般為4g。頭孢三嗪因藥物半減期較長(zhǎng)，可每日1次給藥。頭孢菌素抗感染的療程一般主5~14天，用藥療程過(guò)長(zhǎng)易導(dǎo)致藥物的毒副作用增加和細(xì)菌產(chǎn)生耐藥。注射用頭孢菌素配藥時(shí)應(yīng)注意溶解后盡快使用，配好的藥液室溫下放置不宜超過(guò)5小時(shí)，冰箱4℃保存不宜超過(guò)12-24小時(shí)。配置藥液多為1%-2%的濃度，常用2g藥粉加入生理鹽水或5%葡萄糖液100ml，于1-2小時(shí)輸完，避免因藥液濃度過(guò)高對(duì)靜脈血管刺激和藥液過(guò)多滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)致藥效降低?！　?/p>