注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉
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注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（Cefoperazone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection）
【別名】凱斯
本品為復(fù)方制劑，每只抗生素瓶含頭孢哌酮鈉為 1.6g(以頭孢哌酮計)和他唑巴坦鈉0.4g(以他唑巴坦計)。
【性狀】
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。
【藥理毒理】
藥理作用
本復(fù)方的抗菌成份為頭孢哌酮和他唑巴坦，頭孢哌酮為第三代頭孢菌素類抗生素，通過抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。他唑巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其他細(xì)菌無抗菌活性，但是他唑巴坦對由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株可能對本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強(qiáng)。
毒理研究
目前尚無本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。
遺傳毒性：
頭孢哌酮：體內(nèi)、體外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細(xì)胞的染色體畸變試驗結(jié)果為陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。
他唑巴坦鈉：他唑巴坦鈉在333μg／ml 血濃度時，微生物突變試驗的結(jié)果為陰性；濃度為2000μg／ml時，程序外DNA合成試驗結(jié)果為陰性；5000μg／ml時，中國倉鼠卵細(xì)胞HPKT點基因突變試驗結(jié)果為陰性；在以小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的點突變試驗中，他唑巴坦鈉在≥ 3000μg／ml時，結(jié)果為陽性；900μg／ml時，BALB／c-3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗結(jié)果為陰性；在以中國倉鼠肺細(xì)胞進(jìn)行的體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗中，他唑巴坦鈉3000μg／ml時的結(jié)果為陰性；大鼠靜脈注射他唑巴坦鈉劑量高達(dá)5000mg／kg(按體表面積mg／m2計，相當(dāng)于人推薦日用最大劑量的 23倍)時，沒有產(chǎn)生染色體畸變作用。
生殖毒性：
頭孢哌酮：頭孢哌酮皮下注射1000mg／kg／日(約為成人平均劑量的16倍)可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。在劑量為100~1000mg／kg／日范圍內(nèi)，其損害的嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)。低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗并未對大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評價。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。
他唑巴坦鈉：給予大鼠他唑巴坦鈉劑量約為人推薦用最大劑量(1.5g／天)3倍時(按體表面積計)，對大鼠的生育力沒有損害?；W(xué)研究顯示：給予小鼠和大鼠他唑巴坦鈉，劑量分別為人用劑量的6和14倍(按體表面積計)時，對胎兒沒有傷害。他唑巴坦鈉可進(jìn)過大鼠的胎盤屏障，胎兒體內(nèi)的他唑巴坦鈉濃度約為母體血漿藥物濃度的10％或更低。
【藥代動力學(xué)】
靜脈滴注頭孢哌酮他唑巴坦2.0g后，頭孢哌酮Tl/β為2.23±O．67(hr)、Cmax為181.52±39.94(mg／L)、血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)70~80％。體內(nèi)能較好的分布在各組織和體液中，還可分布到胸水、腹水、羊水、痰液中。腎消除率為28.5ml／min，主要以原形由尿(20％)和膽汁(40％)排泄；他唑巴坦Tl/β為 0.84±O.28(hr)、Cmax，為31.52±4.76(mg／L)、血漿蛋白結(jié)合率為20～23％。能較好的分布在各組織和體液中，胃腸道、膽囊、膽汁、皮膚、前列腺液中均能達(dá)到較高的濃度，約50一60％以原形由尿排出。
由于他唑巴坦動力學(xué)變化與腎功能減退程度相關(guān)，頭孢哌酮動力學(xué)變化則與肝功能損害程度相關(guān)，在伴有腎功能不全或肝功能損害的患者使用本品后，Tl/β延長，消除率降低，分布容積增大。
用于治療由對頭孢哌酮單藥耐藥、對本品敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染。在用于治療由對頭孢哌酮單藥敏感菌與對頭孢哌酮單藥耐藥、對本品敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌引起的混合感染時，不需要加用其他抗生素。
下呼吸道感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的銅綠假單胞茵、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌、肺炎克雷伯菌和其他克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染。
泌尿生殖系統(tǒng)感染：由產(chǎn)β一內(nèi)酰胺酶的大腸埃希茵、變形桿菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬等敏感菌所致的急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復(fù)雜性尿路感染、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。
腹腔、盆腔感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬細(xì)菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、銅綠假單胞菌、枸椽酸桿菌屬、擬桿菌消化鏈球茵、梭狀芽孢桿菌所致的腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染、盆腔炎等。
其他感染：對以上產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌所致的敗血癥，腦膜炎雙球菌和流感嗜血桿菌所致的腦膜炎、重癥皮膚和軟組織感染。
【用法用量】
靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量(5-10ml)溶解，然后再加5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150-250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時間為 30-60分鐘，每次滴注時間不得少于30分鐘。療程一般 7～10天(重癥感染可以適當(dāng)延長)。
成人用量：每次g(1瓶)，每8小時或12小時靜脈滴注1次。嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌肝消除率＜30ml／min)，每12小時他唑巴坦的劑量應(yīng)不超過0.5g。
通常患者對本品的耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度，停藥后，不良反應(yīng)會消失。
1、胃腸道：與使用其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，本品最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)。最常見是稀便、腹瀉，其次是惡心和嘔吐。
2、皮膚反應(yīng)：本品可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、尊麻疹、嗜酸粒細(xì)胞增多和藥物熱。
3、血液：長期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少、凝血酶原時間延長、凝血酶原活力降低，可見于個別病例，出血現(xiàn)象罕見，可用維生素K預(yù)防和控制。
4、實驗室異?，F(xiàn)象：少數(shù)病例有谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血膽紅素一過性增高。
5、其他不良反應(yīng)：偶有出現(xiàn)頭痛、寒戰(zhàn)發(fā)燒、輸注部位疼痛和靜脈炎。
【禁忌】
對本品任何成份或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏者禁用。
【注意事項】
1、使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者對青霉素類、頭孢菌素類及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類藥物有無過敏史。對青霉素類抗生素過敏者慎用。治療中，如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救．給氧，靜注皮質(zhì)激素類藥物。
2、本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平；對于同時接受細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發(fā)生低鉀血癥的可能。
3、肝、腎功能減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使用本品時需調(diào)整用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。
4、部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時間、凝血酶原時間監(jiān)測。同時應(yīng)用維生素K1可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。
5、在使用本品進(jìn)行較長時間治療時，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。
6、患者在應(yīng)用本品時應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份的高營養(yǎng)制劑。
7、與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能變化。
8、對診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測定時可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，直接抗球蛋白(Coombs)試驗呈陽性反應(yīng)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦、哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】
兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。必須使用時應(yīng)權(quán)衡利弊。
【老年患者用藥】
老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應(yīng)慎用本品并需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
1、與氨基糖苷類抗生素(慶大霉素和妥布霉素)聯(lián)合應(yīng)用時對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖苷類抗生素之間存在物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯(lián)合使用，可按順序分別靜脈滴注這兩種藥物。滴注時應(yīng)使用不同的靜脈輸液管，或在滴注間期，用另一種已獲批準(zhǔn)的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。此外，應(yīng)盡可能延長兩種藥物給藥的間隔時間。
2、與下列藥物同時應(yīng)用時，可能引起出血：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑)及磺吡酮等。
3、本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步溶解時使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進(jìn)行初步溶解，然后再用復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。
4、與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林、鹽酸羥嗪、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、噴他佐辛、抑肽酶等。
【藥物過量】
尚不明確。
【規(guī)格】
2.g（頭孢哌酮1.6g、他唑巴坦0.4g）
參看
- 頭孢哌酮
- 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)
- 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1:1)
- 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
- 注射用頭孢哌酮鈉
- 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
- 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉
- 頭孢哌酮鈉-青酶烷砜
- 頭孢哌酮鈉
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