致病菌

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凡能引起人類疾病的細菌,統(tǒng)稱為病原菌致病菌(Pathogenic bacterium)。

細菌在人體內(nèi)寄生,增殖并引起疾病的特性稱為細菌的致病性或病原性(Pathogenicity)。致病性是細菌種的特征之一,具有質的概念,如鼠疫細菌引起鼠疫,結核桿菌引起結核。致病性強弱程度以毒力(Virulence)表示,是量的概念。各種細菌的毒力不同,并可因宿主種類及環(huán)境條件不同而發(fā)生變化。同一種細菌也有強毒、弱毒與無毒菌株之分。細菌的毒力常用半數(shù)死量(Median lethal dose, LD50)或半數(shù)感染量(Median infective dose,ID50)表示,其含義是在單位時間內(nèi),通過一定途徑,使一定體重的某種實驗動物半數(shù)死亡或被感染所需的最少量的細菌數(shù)或細菌毒素量。

病原菌的致病作用與其毒力、侵入機體的數(shù)量、侵入途徑及機體的免疫狀態(tài)密切相關。

目錄

細菌的毒力

構成病原菌毒力的主要因素是侵襲力和毒素。

侵襲力

侵襲力(Invasiness)是指細菌突破機體的防御機能,在體內(nèi)定居、繁殖及擴散、蔓延的能力。構成侵襲力的主要物質有細菌的、莢膜及其他表面結構物質。

毒素

細菌毒素(Toxin)按其來源、性質和作用的不同,可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類。

外毒素

有些細菌在生長過程中,能產(chǎn)生外毒素(Exotoxin),并可從菌體擴散到環(huán)境中。若將產(chǎn)生外毒素細菌的液體培養(yǎng)基用濾菌器過濾除菌,即能獲得外毒素。

外毒素毒性強,小劑量即能使易感機體致死。如純化的肉毒桿菌外毒素毒性最強,1mg可殺死2,000萬只小白鼠;破傷風毒素對小白鼠的致死量為10-6mg;白喉毒素對豚鼠的致死量為10-3mg。

產(chǎn)生外毒素的細菌主要是某些革蘭氏陽性菌,也有少數(shù)是革蘭氏陰性菌,如志賀氏痢疾桿菌的神經(jīng)毒素、霍亂弧菌的腸毒素等。外毒素具親組織性,選擇性地作用于某些組織和器官,引起特殊病變。例如破傷風桿菌肉毒桿菌白喉桿菌所產(chǎn)生的外毒素,雖對神經(jīng)系統(tǒng)都有作用,但作用部位不同,臨床癥狀亦不相同。破傷風桿菌毒素能阻斷膽堿能神經(jīng)末梢傳遞介質(乙酰膽堿)的釋放,麻痹運動神末梢,出現(xiàn)眼及咽肌等的麻痹;白喉桿菌外毒素有和周圍神經(jīng)末梢及特殊組織(如心肌)的親和力,通過抑制蛋白質合成可引起心肌炎、腎上腺出血神經(jīng)麻痹等。有些細菌的外毒素已證實為一種特殊酶。例如產(chǎn)氣莢膜的甲種毒素卵磷脂酶,作用在細胞膜的磷脂上,引起溶血細胞壞死等。

一般外毒素是蛋白質,分子量27,000-900,000,不耐熱。白喉毒素經(jīng)加溫58~60℃1~2小時,破傷風毒素60℃20分鐘即可被破壞。外毒素可被蛋白酶分解,遇酸發(fā)生變性。在甲醛作用下可以脫毒成類毒素,但保持抗原性,能刺激機體產(chǎn)生特異性抗毒素

內(nèi)毒素

內(nèi)毒素(Eedotoxin)存在于菌體內(nèi),是菌體的結構成份。細菌在生活狀態(tài)時不釋放出來,只有當菌體自溶或用人工方法使細菌裂解后才釋放,故稱內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素,如沙門氏菌、痢疾桿菌大腸桿菌、奈瑟氏球菌等。

內(nèi)毒素的作用:內(nèi)毒素對組織細胞的選擇性不強,不同革蘭氏陰性細菌的內(nèi)毒素,引起的病理變和臨床癥狀大致相同。

  1. 發(fā)熱反應:內(nèi)毒素作為外源性致熱原(即熱原質)作用于粒細胞單核細胞等,使之釋放內(nèi)源性致熱原,引起發(fā)熱。
  2. 糖代謝紊亂:先發(fā)生高血糖,轉而為低血糖,大量糖元消耗,可能與腎上腺素大量分泌有關。
  3. 血管舒縮機能紊亂:內(nèi)毒素激活了血管活性物質(5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽)的釋放。末梢血管擴張,通透性增高,靜脈回流減少,心臟輸出量減低,導致低血壓并可發(fā)生休克。因重要器官(、、)供血不足而缺氧,有機酸積聚而導致代謝性酸中毒。
  4. 彌漫性血管內(nèi)凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC):內(nèi)毒素能活化凝血系統(tǒng)的Ⅻ因子,當凝血作用開始后,使纖維蛋白原轉變?yōu)?a href="/w/%E7%BA%A4%E7%BB%B4%E8%9B%8B%E7%99%BD" title="纖維蛋白">纖維蛋白,造成DIC;由于血小板與纖維蛋白原大量消耗,以及內(nèi)毒素活化胞漿素原為胞漿素,分解纖維蛋白,進而產(chǎn)生出血傾向。
  5. 施瓦茲曼現(xiàn)象(Shwartzman phenomenon):可能是由內(nèi)毒素引起DIC的一種特殊形式。將內(nèi)毒素注入動物皮內(nèi),次日再以內(nèi)毒素靜脈注射,數(shù)小時后第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死。如果二次均為靜脈注射內(nèi)毒素,就可出現(xiàn)DIC?,F(xiàn)認為第一次劑量的內(nèi)毒素封閉了單核吞噬細胞系統(tǒng),以至不能消除第二次注入的內(nèi)毒素,故發(fā)生這種反應。亦可用炭粒代替第一次內(nèi)毒素劑量以阻斷單核吞噬細胞系統(tǒng),或以腎上腺皮質類因醇處理,也可得同樣結果。

此外,內(nèi)毒素還能引起早期粒細胞減少血癥,以后繼發(fā)粒細胞增多血癥;活化補體C3,引起由補體介導的各種反應等。

細菌侵入的數(shù)量和適當?shù)那秩氩课?/span>

病原微生物引起感染,除必須有一定毒力外,還必須有足夠的數(shù)量和適當?shù)那秩氩课?。有些病原菌毒力極強,極少量的侵入即可引起機體發(fā)病,如鼠疫桿菌,有數(shù)個細菌侵入就可發(fā)生感染。而對大多數(shù)病原菌而言,需要一定的數(shù)量,才能引起感染,少量侵入,易被機體防御機能所清除。

病原菌的侵入部位也與感染發(fā)生有密切關系,多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的門戶侵入,并在特定部位定居繁殖,才能造成感染。如痢疾桿菌必須經(jīng)口侵入,定居于結腸內(nèi),才能引起疾病。而破傷風桿菌,只有經(jīng)傷口侵入,厭氧條件下,在局部組織生長繁殖,產(chǎn)生外毒素,引發(fā)疾病,若隨食物吃下則不能引起感染

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