小兒食物變態(tài)反應(yīng)

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食物變態(tài)反應(yīng)(food allergy)也稱為消化系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction of digestive system)或過敏性胃腸炎(allergic gastroenteritis)、食物過敏(food allergy)等,是由于某種食物或食品添加劑等引起的IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng),而導(dǎo)致消化系統(tǒng)內(nèi)或全身性的變態(tài)反應(yīng)。

目錄

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的病因

(一)發(fā)病原因

1.食物誘發(fā)過敏的途徑 誘發(fā)小兒過敏的途徑有五:胃腸道食入、呼吸道吸入、皮膚接觸或注射、通過人乳和胎盤進入。

2.食物變應(yīng)原 食物變應(yīng)原指的是能引起免疫反應(yīng)的食物抗原分子。幾乎所有食物變應(yīng)原都是蛋白質(zhì),大多數(shù)為水溶性糖蛋白,分子量10萬~60萬。每種食物蛋白質(zhì)可能含幾種不同的變應(yīng)原。食物變應(yīng)原有如下幾個特點:

(1)任何食物可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng):但小兒常見的食物變應(yīng)原為牛奶、雞蛋、大豆,其中牛奶和雞蛋是幼兒最常見的強變應(yīng)原。致敏食物也因各地區(qū)飲食習(xí)慣不同而異。花生既是小兒也是成人常見的變應(yīng)原,海味食物不是小兒的主要變應(yīng)原,堅果誘發(fā)的過敏在小兒比較少見。雖然任何食物可以致敏,但約90%的過敏反應(yīng)是由少數(shù)食物引起,如牛奶、雞蛋、花生和小麥。

(2)食物中僅部分成分具變應(yīng)原性:以牛奶和雞蛋為例,牛奶至少有5種具變應(yīng)原性,其中以酪蛋白、乙種乳球蛋白(β-lactoglobulin,β-LC)變應(yīng)原性最強。雞蛋中蛋黃具相當(dāng)少的變應(yīng)原,蛋清中的卵白蛋白和卵類黏蛋白為雞蛋中最常見的變應(yīng)原。

(3)食物變應(yīng)原性的可變性:加熱可使大多數(shù)食物的變應(yīng)原性減低。胃的酸度增加和消化酶的存在可減少食物的變應(yīng)原性。

(4)食物間存在交叉反應(yīng)性:不同的蛋白質(zhì)可有共同的抗原決定簇,使變應(yīng)原具交叉反應(yīng)性。如至少50%牛奶過敏者也對山羊奶過敏。對雞蛋過敏者可能對其他鳥類的蛋也過敏。交叉反應(yīng)不存在于牛奶和牛肉之間,也不存在于雞蛋和雞肉之間。植物的交叉反應(yīng)性比動物明顯。如對大豆過敏者也可能對豆科植物的其他成員如扁豆、苜蓿等過敏?;颊邔?a href="/w/%E8%8A%B1%E7%B2%89" title="花粉">花粉過敏也會對水果和蔬菜有反應(yīng),如對樺樹花粉過敏者也對蘋果、榛子、桃、杏、櫻桃胡蘿卜等有反應(yīng)。對艾蒿過敏者也對傘形酮類蔬菜如芹菜茴香和胡蘿卜有反應(yīng)。

(5)對食物的中間代謝產(chǎn)物過敏:十分少見,患者多在進食后2~3h出現(xiàn)癥狀

3.遺傳因素 食物變態(tài)反應(yīng)遺傳基因有關(guān)。父母中一方有食物過敏史者,其子女的患病率為30%,雙親均患本病者,則子女患病率高達(dá)60%。

4.解剖因素 人體胃腸道的非特異性和特異性黏膜屏障系統(tǒng)可以限制完整的蛋白質(zhì)抗原侵入,而進入腸道的食物抗原與分泌型IgA(SIgA)結(jié)合,形成抗原抗體復(fù)合物,限制了腸道對食物抗原的吸收,從而直接或間接地減輕對食物蛋白的免疫反應(yīng)。小兒消化道黏膜柔嫩、血管通透性高,消化道屏障功能差,各種食物過敏原易通過腸黏膜入血,引起變態(tài)反應(yīng)。3個月以下的嬰兒IgA水平較低,黏膜固有層產(chǎn)生SIgA的漿細(xì)胞數(shù)較少。當(dāng)消化、吸收過程及黏膜免疫異常時,均造成各種食物的過敏原易通過腸黏膜入血而發(fā)生過敏性胃腸炎。

5.其他因素 消化道炎癥是腸道過敏癥發(fā)病率增高的原因之一。這是由于消化道炎癥致胃腸黏膜損傷,增加了胃腸黏膜的通透性,使過多的食物抗原被吸收,而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

(二)發(fā)病機制

致敏抗原激活腸固有膜IgE漿細(xì)胞,產(chǎn)生大量的IgE抗體,并與肥大細(xì)胞結(jié)合,固定在這些細(xì)胞的表面。當(dāng)食物中的致敏原再次進入體內(nèi),與胃腸黏膜肥大細(xì)胞表面的IgE相結(jié)合,使肥大細(xì)胞激活、脫顆粒,釋放一系列參與過敏反應(yīng)的炎癥介質(zhì),使血管通透性增加,引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。部分抗原物質(zhì)也可選擇性地與漿細(xì)胞IgG、IgM、IgA或T細(xì)胞結(jié)合,形成免疫復(fù)合物,從而引起局部或(和)全身性的Ⅲ型或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。而年齡、食物的消化過程、胃腸道的通透性、食物抗原的結(jié)構(gòu)、遺傳因素等可影響食物過敏反應(yīng)的發(fā)生。食物變態(tài)反應(yīng)在生后最初幾年最常見,大多數(shù)患兒到了2~3歲就對該食物產(chǎn)生耐受,癥狀隨之消失。IgE介導(dǎo)者可能持續(xù)時間較長。開始的嚴(yán)重性與以后臨床癥狀消失與否無關(guān)。但由于避食食物變應(yīng)原不徹底,特別是十幾歲的兒童,致使其敏感性持續(xù)存在。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的癥狀

臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度,與食物中變應(yīng)原性的強弱和宿主易感性有關(guān)。

1.IgE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng) 臨床癥狀出現(xiàn)較快,可在進食后幾分鐘到1~2h。有時極微量就可引起十分嚴(yán)重的過敏癥狀。就癥狀出現(xiàn)的次序而言,最早出現(xiàn)的常是皮膚黏膜癥狀。呼吸道癥狀如哮喘出現(xiàn)較晚或不出現(xiàn),但嚴(yán)重者常伴呼吸道癥狀,食物誘發(fā)的哮喘在嬰兒比較多見,除吸入所致者外,一般均合并其他過敏癥狀。年長兒和成人食物雖可誘發(fā)多種過敏癥狀包括休克在內(nèi),但誘發(fā)哮喘的不多見。食物一般不引起變應(yīng)性鼻炎,變應(yīng)性鼻炎作為食物變態(tài)反應(yīng)的惟一癥狀更是十分罕見。

變應(yīng)性嗜酸粒細(xì)胞性胃腸病:其特點為胃或小腸壁有EOS浸潤,常有外周血EOS增多。EOS浸潤累及胃或小腸的黏膜、肌層和(或)漿膜?;颊叱1憩F(xiàn)飯后惡心和嘔吐、腹痛、間歇性腹瀉,幼嬰有生長發(fā)育停滯。肌層浸潤導(dǎo)致胃和小腸變厚和僵硬,臨床可出現(xiàn)阻塞征象。漿膜下層浸潤一般表現(xiàn)為EOS性腹水。本病的致病機制不明。其中部分患者在進食某種食物后癥狀加重,涉及Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),患者十二指腸液中和血清中IgE升高,多伴特應(yīng)性疾病,對多種食物和吸入物皮膚點刺試驗陽性??衫^發(fā)缺鐵性貧血低白蛋白血癥。本病常累及6~18個月的嬰兒。診斷基于胃腸活檢,特征性的EOS增多。黏膜型患者常有特應(yīng)性癥狀,血清總IgE升高,多種變應(yīng)原皮試和RAST、呈陽性反應(yīng),外周血EOS增多,貧血等。排除過敏食物要多達(dá)12周癥狀才會消失,腸組織才會恢復(fù)正常。

嬰兒腸絞痛:表現(xiàn)為嬰兒陣發(fā)性煩躁不安,極度痛苦喊叫,腿蜷縮,腹膨脹,排氣多,一般于生后2~4周發(fā)病,到3~4個月痊愈。診斷依靠排除攻擊排除試驗。

口腔(黏膜)變態(tài)反應(yīng)綜合征(oral allergy syndrome,OAS):患者在進食某種或幾種水果或蔬菜幾分鐘后,口咽部如唇、舌、上腭和喉發(fā)癢和腫脹,少數(shù)患兒出現(xiàn)全身過敏癥狀。多發(fā)生于花粉癥患者或提示以后可能發(fā)生花粉癥。這是花粉和水果或蔬菜間出現(xiàn)了交叉反應(yīng)性之故。

2.非IgE(即IgMIgG或幾種抗體聯(lián)合)介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng) Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型免疫病理均可涉及,但直接的證據(jù)很少,人們相信有些食物不良反應(yīng)涉及非IgE的免疫機制。涉及Ⅱ型者如牛奶誘發(fā)的血小板減少;涉及Ⅲ型和Ⅳ型者,如皰疹樣皮炎、麩質(zhì)致敏腸病、牛奶誘發(fā)腸出血、食物誘發(fā)小腸結(jié)腸炎綜合征、食物誘發(fā)吸收不良綜合征等。還可引起過敏性肺炎支氣管哮喘、過敏性皮炎、接觸性皮炎、過敏性紫癜等。

食物變態(tài)反應(yīng)的診斷,首先根據(jù)詳細(xì)的病史、皮膚試驗或RAST的結(jié)果判定。如果疑為IgE介導(dǎo),應(yīng)排除有關(guān)食物,必要時做盲攻擊,但病史中有過嚴(yán)重過敏反應(yīng)者或診斷明確者不做。疑為非IgE介導(dǎo)的食物所致胃腸道疾病,其診斷在攻擊前和攻擊后需做活檢,無條件時應(yīng)做食物的排除和攻擊試驗。根據(jù)病史和(或)皮膚試驗疑為IgE介導(dǎo)的疾病或食物誘發(fā)的小腸結(jié)腸炎,應(yīng)排除可疑食物1~2周。其他胃腸變態(tài)反應(yīng)疾病排除可疑食物可長達(dá)12周。如果癥狀未改善,則不大可能是食物變態(tài)反應(yīng)。不能僅根據(jù)皮膚試驗或RAST做出Ⅰ型食物變態(tài)反應(yīng)的診斷。許多患者據(jù)此被誤診為某種食物所致的食物變態(tài)反應(yīng),而避免了他們不該禁食的食物。因此病史和食物的盲攻擊對病因的診斷很重要。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的診斷

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的檢查化驗

1.非特異實驗室檢查 多數(shù)病例血生化及三大常規(guī)檢查無異常發(fā)現(xiàn),少數(shù)外周血有嗜酸粒細(xì)胞輕度增多,低色素性貧血,大便潛血試驗和Charat-Leyden結(jié)晶體陽性。血清IgE增高。消化內(nèi)鏡檢查可正?;蚍翘禺愋晕改c黏膜出血、水腫。這些均不能作為食物過敏的確診依據(jù)。

2.特異性檢查

(1)食物變應(yīng)原的皮膚試驗(skin test of food antigen):根據(jù)抗原與結(jié)合在肥大細(xì)胞表面上相應(yīng)的IgE結(jié)合,刺激肥大細(xì)胞脫顆粒而引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn),是初步篩選過敏性食物的主要方法,可在15~20min提供多種食物的皮試結(jié)果。在實施該試驗前應(yīng)注意以下幾點:

①應(yīng)嚴(yán)格控制激發(fā)食物的數(shù)量。

②激發(fā)前2周禁食可疑食物。

③激發(fā)前1周停用抗過敏藥物,其他治療維持最低水平。

④采用標(biāo)準(zhǔn)記分法進行判斷。

⑤皮膚點刺試驗偶有誘發(fā)全身過敏反應(yīng)的風(fēng)險,應(yīng)在具有搶救設(shè)備條件下進行。

3歲以上的兒童皮膚試驗陰性,一般可排除該食物過敏,陽性一般提示該食物過敏,但也存在一定的假陽性。3歲以下兒童皮試較困難,假陰性的可能性較大。

(2)食物排除法(elimination of diet):病人首先在1~2周內(nèi)進食普通或基礎(chǔ)飲食,目的是清除消化道內(nèi)原有的食物,使食物變態(tài)反應(yīng)的所有癥狀消失,為清除期。然后進入食物激發(fā)期,每隔2~3天加入一種食物,直到激發(fā)出癥狀。對激發(fā)試驗陽性的食物可重復(fù)試驗一次,以明確致敏食物。食物排除法陽性,只能提示食物過敏,并不能完全證實之,因不能排除其他食物異常反應(yīng),故應(yīng)進行其他試驗綜合判定。該試驗費時、麻煩,但無需特殊儀器和試驗條件,適合于門診進行。

(3)放射變應(yīng)原吸附試驗(radio allergosorbent test,RAST):是利用已知的食物抗原檢測患者血清中有無相應(yīng)的IgE抗體。該方法準(zhǔn)確性高,假陽性率低,不受患者用藥的影響,但費用昂貴,且不能同時檢測多種抗原。

(4)食物與安慰劑對照的雙盲試驗(the double-blind placebo controlled food challenge,DBPCFC):也稱為食物激發(fā)試驗(food provocative test),是診斷某種特殊食物引起過敏的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。在食物激發(fā)試驗前1周和激發(fā)期間,患者應(yīng)嚴(yán)格避免接觸和食用被測試的食物和可疑的過敏食物。激發(fā)試驗時,口服經(jīng)偽裝過的小劑量可疑過敏食物(或安慰劑),每隔30~60min劑量加倍。觀察以下指標(biāo): ①惡心嘔吐、腹瀉、腹痛胃腸道及胃腸道外癥狀。

②試驗前與試驗后6~8h內(nèi),周圍血的中性粒細(xì)胞增多超過3.5×109/L。

③出現(xiàn)血便或大便潛血試驗陽性。

④在大便黏液中有白細(xì)胞。

⑤Hansel染色后,糞便中有嗜酸粒細(xì)胞碎片形成的Charact-Leyden晶體。

以上指標(biāo)有3項陽性可確診,2項持續(xù)陽性為疑診,需進一步觀察。如果沒有激發(fā)出癥狀,食物總量已增加至8g(干重)或平時進食量,可排除速發(fā)型過敏反應(yīng)??捎谜J澄锪窟M一步試驗遲發(fā)型反應(yīng)。

1.放射診斷 X線檢查有特殊的重要價值,包括胸部透視、攝片、胃腸造影等,對某些變態(tài)反應(yīng)病有重要的診斷意義。此外,X線檢查有助于鑒別其他非變態(tài)反應(yīng)性疾病和排除并發(fā)癥。近代影像診斷包括:B超、CT、磁共振等,必要時亦應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)病的輔助診斷。

2.藥劑診斷 對于某些變態(tài)反應(yīng)病,在經(jīng)過各種檢查不能確認(rèn)的情況下,亦可以采用某些對變態(tài)反應(yīng)有良效的藥物,如腎上腺素、β2受體興奮藥、各種抗組織胺藥物、各種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物等,進行試探性治療。如經(jīng)過用藥療效卓著,則可以從側(cè)面引證變態(tài)反應(yīng)病的診斷。但在進行這種試探性藥劑診斷時,必須全面考慮病情,排除所試用藥物對病人的禁忌情況和可能產(chǎn)生的副作用。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的鑒別診斷

食物過敏引起的癥狀具有多樣性和非特異性,應(yīng)與非變態(tài)反應(yīng)所引起的消化道和全身性疾病鑒別,如各種原因引起的消化不良、膽石癥、炎癥腸病、乳糜瀉等。

進食某些食物后引起的不良反應(yīng),不能都認(rèn)為是食物過敏?,F(xiàn)引用1984年國過敏免疫學(xué)會提出的關(guān)于食物異常反應(yīng)的概念如下。

1.食物異常反應(yīng)(abnormal reaction of food) 食物異常反應(yīng)是一個總的概念,適用于由攝入的食物和(或)食物添加劑引起的所有異常反應(yīng),包括人體對食物成分或添加劑引起的免疫反應(yīng)(IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng))及非免疫性副反應(yīng),如食物不耐受,中毒性、代謝性、藥理性和特異體質(zhì)的反應(yīng),以及精神心理因素所引起的異常反應(yīng)等。

2.食物不耐受(food intolerance) 食物不耐受是指食物和(或)添加劑引起的異常生理反應(yīng),是由食物或添加劑引起的非免疫反應(yīng)(如中毒性、藥理性、代謝性、感染性反應(yīng)及其他非免疫因素所致的異常反應(yīng)),它與食物異常反應(yīng)的主要區(qū)別是不涉及免疫反應(yīng),但可由非免疫因素引起的肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)參與。

3.食物中毒(food toxicity/poisoning) 食物中毒是由于進食被毒物污染或本身具有毒性的食物和(或)食物添加劑,在效應(yīng)部位積累到一定量而產(chǎn)生的全身性疾病,可分為細(xì)菌性和非細(xì)菌性食物中毒兩大類。毒物可來自污染的微生物與食物本身(如河豚、生魚膽等),也可源于其他化學(xué)物質(zhì)(如砷、汞、有機磷農(nóng)藥等)。此異常反應(yīng)一般無免疫因素參與。

4.藥理樣食物反應(yīng)(pharmacologic food reaction) 藥理樣食物反應(yīng)指食物及其衍生物和(或)食物添加劑中含有內(nèi)源性藥理作用樣物質(zhì)(如咖啡因、組胺等),攝入機體達(dá)到一定量后,產(chǎn)生的某種藥物所具有的藥理作用及表現(xiàn)。

5.假性食物過敏(food pseudo-allergy) 假性食物過敏多指由于精神及心理因素引起的食物異常反應(yīng),其臨床表現(xiàn)類似食物過敏,但不涉及免疫機制介導(dǎo)的化學(xué)介質(zhì)的釋放。

6.食物過敏(food allergy/hypersensitivity) 食物過敏是指部分人群由食物或食物添加劑引起的免疫反應(yīng)。進食少量有關(guān)食物即可誘發(fā),與食物和(或)食物添加劑的生理作用無關(guān),涉及免疫機制引起的化學(xué)介質(zhì)的釋放。

食物中毒、藥理樣副作用和食物不耐受等一般不涉及機體的免疫反應(yīng),與食物的過敏反應(yīng)不同,臨床上應(yīng)注意區(qū)分,尤其應(yīng)避免將食物過敏反應(yīng)誤診為食物的毒副作用或食物不耐受。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的并發(fā)癥

腸道癥狀最常見的表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫和各種皮疹、濕疹。此外尚可引起鼻炎結(jié)膜炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、支氣管哮喘、過敏性紫癜、心律失常、頭痛、眩暈等,甚至休克的全身反應(yīng)。嬰兒期食物過敏尚有發(fā)生猝死綜合征的報道,應(yīng)予重視。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防和治療方法

有患特應(yīng)性疾病高度危險的小兒(指父母一方或雙方患特應(yīng)性疾病),特別是生后最初3~6個月,鼓勵人乳喂養(yǎng)。還應(yīng)記住許多食物變態(tài)反應(yīng)嬰兒后來發(fā)生了其他特應(yīng)性疾病。因此遇有變態(tài)反應(yīng)家族史的嬰兒,醫(yī)師要將這種可能性告訴父母,勸告他們不要吸煙,不要在室內(nèi)養(yǎng)動物,保持室內(nèi)環(huán)境清潔衛(wèi)生。

小兒食物變態(tài)反應(yīng)的西醫(yī)治療

(一)治療

1.避免變應(yīng)原 一旦確定了變應(yīng)原應(yīng)嚴(yán)格避免再進食,這是最有效的防治手段。但“避”應(yīng)有的放矢,如雞蛋最容易過敏的部分為蛋清,可食蛋黃部分。一般6~12個月后小兒對大部分食物抗原的敏感性消失。此外,烹調(diào)或加熱使大多數(shù)食物抗原失去變應(yīng)原性。

2.藥物 一般不主張長期用酮替芬皮質(zhì)類固醇預(yù)防??诜仕岬男Ч豢隙āR膊恢鲝堃允澄镞M行IT。但OAS可以用致敏花粉進行IT,1年后大多數(shù)患者對花粉和植物性食物的敏感性降低。但在食物誘發(fā)了癥狀時,應(yīng)對癥處理。

(二)預(yù)后

一般預(yù)后良好,多隨年齡增長而逐漸緩解。但處理不當(dāng)、病情遷徙發(fā)展,常致營養(yǎng)不良、生長障礙。

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