瑞芬太尼
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【商品名】瑞捷
【化學(xué)名】
【英文名】
【成份】鹽酸瑞芬太尼。
【性狀】本品為白色或類白色凍干疏松塊狀物。
【作用類別】
【藥理毒理】瑞芬太尼為芬太尼類μ型阿片受體激動(dòng)劑，在人體內(nèi)1分鐘左右迅速達(dá)到血-腦平衡，在組織和血液中被迅速水解，故起效快，維持時(shí)間短，與其它芬太尼類似物明顯不同。瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛作用及其副作用呈劑量依賴性，與催眠藥、吸入性麻醉藥和苯二氮卓類藥物合用有協(xié)同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受體激動(dòng)作用可被納洛酮所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌（如胸壁?。?a href="/w/%E5%BC%BA%E7%9B%B4" title="強(qiáng)直">強(qiáng)直、惡心嘔吐、低血壓和心動(dòng)過(guò)緩等，在一定劑量范圍內(nèi)，隨劑量增加而作用加強(qiáng)。鹽酸瑞芬太尼劑量高達(dá)30μg/kg靜脈注射（1分鐘內(nèi)注射完畢）不會(huì)引起血漿組胺濃度的升高。遺傳毒性：瑞芬太尼的原核細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、基因斷裂試驗(yàn)（CHO細(xì)胞）和小鼠微核試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性；但有代謝活化劑存在，體外小鼠淋巴細(xì)胞試驗(yàn)出現(xiàn)致突變作用。生殖毒性：①一般生殖毒性：瑞芬太尼0.5mg/kg（按體表面積mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于臨床最大推薦人用劑量的40倍）連續(xù)靜脈注射70多天，雄性大鼠的生育力降低；雌性大鼠交配前靜脈注射瑞芬太尼1mg/kg15天，其生育力未受影響。②致畸敏感期毒性；大鼠和家兔分別靜脈注射瑞芬太尼5mg/kg和0.8mg/kg（按體表面積mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于臨床最大推薦人用劑量的400倍和125倍）未見(jiàn)致畸作用。懷孕兔和大鼠注射放射性標(biāo)記的瑞芬太尼后，發(fā)現(xiàn)其通過(guò)胎盤并進(jìn)入胎仔體內(nèi)。③圍產(chǎn)期毒性：大鼠圍產(chǎn)期靜脈注射瑞芬太尼5mg/kg（按體表面積mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于臨床最大推薦人用劑量的400倍），對(duì)F1代大鼠的存活、發(fā)育和生殖能力未見(jiàn)明顯影響。其它：甘氨酸(靜脈注射劑的常用輔料)為本品的輔料。犬鞘內(nèi)注射無(wú)瑞芬太尼的甘氨酸后，出現(xiàn)興奮激動(dòng)、疼痛、后肢功能失常、共濟(jì)失調(diào)，因此可認(rèn)為此作用為甘氨酸所致；但上述動(dòng)物表現(xiàn)與本品制劑靜脈注射給藥無(wú)關(guān)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈給藥后，瑞芬太尼快速起效，1分鐘可達(dá)有效濃度，作用持續(xù)時(shí)間僅5～10分鐘。藥物濃度衰減符合三室模型，其分布半衰期（t1/2α）為1分鐘；消除半衰期（t1/2β）為6分鐘；終末半衰期（t1/2γ）為10-20分鐘；有效的生物學(xué)半衰期約3-10分鐘，與給藥劑量和持續(xù)給藥時(shí)間無(wú)關(guān)。血漿蛋白結(jié)合率約70%，主要與α-1-酸性糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)分布容積約350ml/kg，清除率大約為40ml/分鐘/kg。瑞芬太尼代謝不受血漿膽堿酯酶及抗膽堿酯酶藥物的影響，不受肝、腎功能及年齡、體重、性別的影響，主要通過(guò)血漿和組織中非特異性酯酶水解代謝，大約95%的瑞芬太尼代謝后經(jīng)尿排泄，主代謝物活性僅為瑞芬太尼的1/4600。本品長(zhǎng)時(shí)間輸注給藥或反復(fù)注射用藥其代謝速度無(wú)變化，體內(nèi)無(wú)蓄積。
【適應(yīng)癥】用于全麻誘導(dǎo)和全麻中維持鎮(zhèn)痛。
【用法和用量】本品只能用于靜脈給藥，特別適用于靜脈持續(xù)滴注給藥。本品給藥前須用以下注射液之一溶解并定量稀釋成25μg/ml、50μg/ml或250μg/ml濃度的溶液：滅菌注射用水；5%葡萄糖注射液；0.9%氯化鈉注射液；5%葡萄糖氯化鈉注射液；0.45%氯化鈉注射液。本品不含任何抗菌劑和防腐劑，因此在稀釋的過(guò)程中應(yīng)保持無(wú)菌狀態(tài)，配制后應(yīng)盡快使用，如需保存，于室溫下保存不超過(guò)24小時(shí)，未使用完的稀釋液應(yīng)丟棄。本品用上述注射液稀釋后可以與乳酸林格氏液或5%葡萄糖乳酸林格氏液共行一個(gè)快速靜脈輸液通路。本品連續(xù)輸注給藥，必須采用定量輸注裝置，可能情況下，應(yīng)采用專用靜脈輸液通路。本品停藥后，應(yīng)清洗輸液通路以防止殘留瑞芬太尼的無(wú)意輸入，避免當(dāng)其它藥物經(jīng)同一輸液通路給藥時(shí)，可能出現(xiàn)呼吸抑制及胸壁肌強(qiáng)直。1.麻醉誘導(dǎo)：本品應(yīng)與催眠藥(如丙泊酚、硫噴妥、咪達(dá)唑侖、笑氣、七氟烷或氟烷)一并給藥用于麻醉誘導(dǎo)。成人按每公斤體重0.5-1μg的輸注速率持續(xù)靜滴。也可在靜滴前給予每公斤體重0.5-1μg的初始劑量靜推，靜推時(shí)間應(yīng)大于60秒。2.氣管插管病人的麻醉維持：在氣管插管后，應(yīng)根據(jù)其他麻醉用藥，依照上表指示減少本品輸注速率。由于本品起效快，作用時(shí)間短，麻醉中的給藥速率可以每2-5分鐘增加25-100%或減小25-50%，以獲得滿意的μ阿片受體的藥理反應(yīng)。病人反應(yīng)麻醉過(guò)淺時(shí)，每隔2-5分鐘給予0.5-1μg/kg劑量靜脈推注給藥，以加深麻醉深度。
【不良反應(yīng)】本品具有μ阿片受體類藥物的典型不良反應(yīng)，典型的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓和肌肉強(qiáng)直，上述不良反應(yīng)在停藥或降低輸注速度后幾分鐘內(nèi)即可消失。在國(guó)內(nèi)外的臨床研究中還發(fā)現(xiàn)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、眩暈、視覺(jué)障礙、頭痛呼吸暫停、瘙癢、心動(dòng)過(guò)速、高血壓、激動(dòng)、低血氧癥、癲癇、潮紅和過(guò)敏。另外還有一些較少見(jiàn)的不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)：便秘、腹部不適、口干、胃食管反流、吞咽困難、腹瀉、燒心、腸梗阻。心血管系統(tǒng)：心肌缺血、暈厥。肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉強(qiáng)直、胸痛。呼吸系統(tǒng)：咳嗽、呼吸困難、支氣管痙攣、喉痙攣、喘鳴、鼻充血、咽炎、胸水、肺水腫、支氣管炎、鼻漏。精神神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、不自主運(yùn)動(dòng)、震顫、定向力障礙、幻覺(jué)、煩躁不安、惡夢(mèng)、感覺(jué)異常、健忘。皮膚：皮疹、蕁麻疹。泌尿系統(tǒng)：尿潴留、少尿、尿路中斷。血液系統(tǒng)：貧血、淋巴細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少。
【禁忌】1.本品不能單獨(dú)用于全麻誘導(dǎo)，即使大劑量使用也不能保證使意識(shí)消失。2.本品處方中含有甘氨酸，因而不能于硬膜外和鞘內(nèi)給藥。3.已知對(duì)本品中各種組分或其它芬太尼類藥物過(guò)敏的病人禁用。4.重癥肌無(wú)力及易致呼吸抑制病人禁用。5.禁與單胺氧化酶抑制藥合用。6.禁與血、血清、血漿等血制品經(jīng)同一路徑給藥。7.支氣管哮喘病人禁用。
【注意事項(xiàng)】1.本品為國(guó)家特殊管理的麻醉藥品，務(wù)必嚴(yán)格遵守國(guó)家對(duì)麻醉藥品的管理?xiàng)l例，醫(yī)院和病室貯藥處均應(yīng)雙人雙鎖，處方顏色應(yīng)與其它處方區(qū)別開(kāi)。各級(jí)負(fù)責(zé)保管人員均應(yīng)遵守交接班制度，不可稍有疏忽。2.本品能引起呼吸抑制和窒息，需在呼吸和心血管功能監(jiān)測(cè)及輔助設(shè)施完備的情況下，由具有資格的和有經(jīng)驗(yàn)的麻醉師給藥。3.在推薦劑量下，本品能引起肌肉強(qiáng)直。肌肉強(qiáng)直的發(fā)生與給藥劑量和給藥速率有關(guān)，因此，單劑量注射時(shí)應(yīng)緩慢給藥，給藥時(shí)間應(yīng)不低于60秒；提前使用肌肉松弛藥可防止肌肉強(qiáng)直的發(fā)生。本品引起的肌肉強(qiáng)直必須根據(jù)病人的臨床狀況采取合適的方法處置。麻醉誘導(dǎo)過(guò)程中出現(xiàn)的嚴(yán)重肌肉強(qiáng)直應(yīng)給予神經(jīng)肌肉阻斷劑和/或另加催眠劑，并給予插管通氣。在本品使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的肌肉強(qiáng)直也可通過(guò)停止給藥或減小給藥速率處置，在停止給藥后幾分鐘內(nèi)肌肉強(qiáng)直可解除；或者給予阿片受體拮抗劑，但這樣會(huì)逆轉(zhuǎn)或抑制本品的鎮(zhèn)痛作用，一般不推薦這樣使用。出現(xiàn)危及生命的肌肉強(qiáng)直時(shí)，應(yīng)給予迅速起效的神經(jīng)肌肉阻斷劑或立即中斷輸注。4.心律失常，慢性梗阻性肺部疾患，呼吸儲(chǔ)備力降低及腦外傷昏迷、顱內(nèi)壓增高、腦腫瘤等易陷入呼吸抑制的病人慎用。5.本品務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼）停用14天以上，方可給藥，而且應(yīng)先試用小劑量，否則會(huì)發(fā)生難以預(yù)料的嚴(yán)重的并發(fā)癥。6.使用本品出現(xiàn)呼吸抑制時(shí)應(yīng)妥善處理，包括減小輸注速率50%或暫時(shí)中斷輸注。本品即使延長(zhǎng)給藥也未發(fā)現(xiàn)引起再發(fā)性呼吸抑制，但由于合用麻醉藥物的殘留作用，在某些病人身上停止輸注后30分鐘仍會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制，因此，保證病人離開(kāi)恢復(fù)室前完全清醒和足夠的自主呼吸非常重要。7.本品能引起劑量依賴性低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，可以預(yù)先給予適量的抗膽堿能藥（如葡糖吡咯或阿托品）抑制這些反應(yīng)。低血壓和心動(dòng)過(guò)緩可通過(guò)減小本品輸注速率或合用藥物來(lái)處置，在合適的情況下使用輸液、升壓藥或抗膽堿能藥。8.本品停止給藥后5-10分鐘，鎮(zhèn)痛作用消失。對(duì)預(yù)知需要術(shù)后鎮(zhèn)痛的病人，在中止本品給藥前需給予適宜的替代鎮(zhèn)痛藥，并且必須有足夠的時(shí)間讓其達(dá)到最大作用，選擇鎮(zhèn)痛藥應(yīng)適合病人的具體情況和護(hù)理水平。9.在非麻醉誘導(dǎo)情況下，不得以病人的意識(shí)消失為藥效目標(biāo)而使用本品。10.本品不含任何抗菌劑和防腐劑，因此在稀釋的過(guò)程中應(yīng)保持無(wú)菌狀態(tài)，稀釋后的溶液應(yīng)及時(shí)使用，沒(méi)使用完的稀釋液應(yīng)丟棄。11.肝腎功能受損的病人不需調(diào)整劑量。肝腎功能嚴(yán)重受損的病人對(duì)瑞芬太尼呼吸抑制的敏感性增強(qiáng)，使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可通過(guò)胎盤屏障，產(chǎn)婦應(yīng)用時(shí)有引起新生兒呼吸抑制的危險(xiǎn)。本品能經(jīng)母乳排泄，因而孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。在必須使用時(shí)，醫(yī)生應(yīng)權(quán)衡利弊。
【兒童用藥】2-12歲兒童用藥與成人一致。因尚沒(méi)有臨床資料，2歲以下兒童不推薦使用。
【老年患者用藥】 隨著患者年齡增長(zhǎng)，瑞芬太尼藥理效應(yīng)增強(qiáng)。65歲以上老年患者用藥時(shí)初始劑量為成人劑量的一半，持續(xù)靜滴給藥劑量應(yīng)酌減。
【藥物相互作用】 在動(dòng)物體內(nèi)，瑞芬太尼不延長(zhǎng)丁二酰膽堿肌肉麻痹持續(xù)時(shí)間。麻醉過(guò)程中本品與硫噴妥、異氟烷、丙泊酚或羥基安定等聯(lián)合用藥，不改變?nèi)鸱姨岬那宄省ｓw外研究表明，阿曲庫(kù)銨、米哇庫(kù)銨、艾司洛爾、二乙氧磷酰硫膽堿、新斯的明、毒扁豆堿和咪達(dá)唑侖等藥物不抑制瑞芬太尼在人體血液中的水解。本品與其它麻醉藥有協(xié)同作用，硫噴妥、異氟烷、丙泊酚及咪達(dá)唑侖與本品同時(shí)給藥時(shí)，劑量減至75%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物與本品也有協(xié)同作用，合用時(shí)應(yīng)慎重，并酌情減量；如果同時(shí)給藥時(shí)不減少劑量，在病人身上會(huì)增加與這些藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率。
【藥物過(guò)量】 藥物過(guò)量癥狀包括窒息、胸壁肌強(qiáng)直、癲癇、缺氧、低血壓和心動(dòng)過(guò)緩等。如果出現(xiàn)藥物過(guò)量或懷疑藥物過(guò)量，立即中斷給藥，維持開(kāi)放氣道，吸氧并維持正常的心血管功能。如呼吸抑制與肌肉強(qiáng)直有關(guān)，需給予神經(jīng)肌肉阻斷劑或μ阿片拮抗劑，并輔助呼吸。輸液和增壓藥及其它輔助方法可用來(lái)處置低血壓。葡糖吡咯或阿托品用于處置心動(dòng)過(guò)緩或低血壓。阿片拮抗劑（如納絡(luò)酮）作為特異性解毒劑，用于處置嚴(yán)重呼吸抑制或肌肉強(qiáng)直。
【規(guī)格】1mg/支 2mg/支
【貯藏】2-25℃遮光密封保存。
【包裝】
【有效期】暫定24個(gè)月
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