秋水仙堿
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秋水仙堿［英文名稱］ colchicine
【化學(xué)名稱】（S）-N（5，6，7，9-四氧-1,2,3,10-四氧基-9-氧苯并［α］-庚搭烯-7-基）乙酰胺。
【CAS No.】64-86-8
【來(lái)源】百合科植物麗江山慈菇 Iphigenia indica Kunth et Benth 的球莖。
【分子式及分子量】C22H25NO6；399.44
【熔點(diǎn)及溶解性】148－153°C，易溶于冷水、乙醇和氯仿，在乙醚中極微溶解，在熱水中難溶
【性狀】淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；遇光色變深。
【作用時(shí)間】癥狀在大約 4個(gè)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，大約4天內(nèi)死亡
秋水仙素（colchicine），一種生物堿，因最初從百合科植物秋水仙（Colchicum autumnale）中提取出來(lái)，故名,也稱秋水仙堿。純秋水仙素呈黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦，有毒。秋水仙素能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙素引起的不正常分裂，稱為秋水仙素有絲分裂（C-mitosis）。在這樣的有絲分裂中，染色體雖然縱裂，但細(xì)胞不分裂，不能形成兩個(gè)子細(xì)胞，因而使染色體加倍。自1937年國(guó)學(xué)者布萊克斯利（A.F.Blakeslee）等，用秋水仙素加倍曼陀羅等植物的染色體數(shù)獲得成功以后，秋水仙素就被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞學(xué)、遺傳學(xué)的研究和植物育種的工作中?！ ?/p>
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作用
秋水仙堿對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性的消炎作用，對(duì)一般的疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無(wú)效。
秋水仙堿通過(guò)：①和中性粒細(xì)胞微管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細(xì)胞膜功能，包括抑制中性粒細(xì)胞的趨化、粘附和吞噬作用；②抑制磷酸酯酶A2，減少單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯；③抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素6等，從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。
秋水仙素能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期。這種由秋水仙素引起的不正常分裂，稱為秋水仙素有絲分裂（C-mitosis）。在這樣的有絲分裂中，染色體雖然縱裂，但細(xì)胞不分裂，不能形成兩個(gè)子細(xì)胞，因而使染色體加倍。自1937年國(guó)學(xué)者布萊克斯利（A.F.Blakeslee）等，用秋水仙素加倍曼陀羅等植物的染色體數(shù)獲得成功以后，秋水仙素就被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞學(xué)、遺傳學(xué)的研究和植物育種的工作中。例如，小麥與黑麥雜交，雜種是不育的，用秋水仙素處理，使染色體加倍，就能變成可育的異源八倍體小黑麥，在云貴高寒地區(qū)種植，產(chǎn)量和品質(zhì)都比小麥和黑麥好。50年代日本用秋水仙素處理一般甜菜得到了四倍體，后者與二倍體品種相間種植，從四倍體植株上收獲到三倍體種子。推廣種植三倍體甜菜，獲得了很大的經(jīng)濟(jì)效益。1951年，日本學(xué)者木原均，用同樣方法培育成功三倍體無(wú)籽西瓜，秋水仙素也起了重要作用。秋水仙素有劇毒，使用時(shí)要小心。
秋水仙素是誘變多倍體效果最好的藥劑之一。它的作用機(jī)理是：當(dāng)細(xì)胞進(jìn)行分裂時(shí)，一方面能使染色體的著絲點(diǎn)延遲分裂，于是已復(fù)制的染色體兩條單體分離，而著絲點(diǎn)仍連在一起，形成“X”形染色體圖象（稱為C-有絲分裂，即秋水仙效應(yīng)有絲分裂）；另一方面是引起分裂中期的紡錘絲斷裂，或抑制紡錘體的形成，結(jié)果到分裂后期染色體不能移向兩極，而重組成一個(gè)雙倍性的細(xì)胞核。這時(shí)候，細(xì)胞加大而不分裂，或者分裂成一個(gè)無(wú)細(xì)胞核的子細(xì)胞和一個(gè)有雙倍性細(xì)胞核的子細(xì)胞。經(jīng)過(guò)一個(gè)時(shí)期以后，這種染色體數(shù)目加倍了的細(xì)胞再分裂增長(zhǎng)時(shí)，就構(gòu)成了雙倍性的細(xì)胞和組織。
秋水仙素不論是破壞還是抑制紡錘體的形成，作用都是一時(shí)的。秋水素可以抑制紡錘體的形成，導(dǎo)致細(xì)胞不分裂，——然后過(guò)一段時(shí)間秋水仙素代謝掉，不再起作用，細(xì)胞繼續(xù)分裂，——然后才是“染色體數(shù)目加倍”（著絲點(diǎn)的分裂）。著絲點(diǎn)的分離與紡錘體無(wú)關(guān)，因?yàn)樵谟们锼伤靥幚?，破?a href="/w/%E5%BE%AE%E7%AE%A1" title="微管">微管的情況下，兩條單體也可以分開(kāi)。這是由于Ca離子的誘導(dǎo)，使著絲點(diǎn)分開(kāi)后，再由紡錘體牽引移向兩極，也就是說(shuō)紡錘體只起牽引染色體的作用。
秋水仙素之所以造成兩個(gè)方面的應(yīng)用，是在于他們?cè)诶脮r(shí)，秋水仙濃度的不同。用于中期核型分析的濃度較高而用于產(chǎn)生雙倍體或多倍體時(shí)濃度較低，并且當(dāng)秋水仙素濃度很低時(shí)，還有加快染色體運(yùn)動(dòng)，使染色體更快的到達(dá)兩極！
那么如何確定作用時(shí)期呢？現(xiàn)在我們已經(jīng)確定秋水仙素的作用是抑制或破壞紡錘體微管的形成。在分裂前期，“胞質(zhì)微管網(wǎng)絡(luò)中的微管去裝配，游離的微管蛋白亞單位組裝為紡錘體。”《細(xì)胞生物學(xué)》（翟中和主編，1995年1月版）可見(jiàn)，秋水仙素的作用時(shí)期應(yīng)該為細(xì)胞有絲分裂的前期。
可用于誘發(fā)基因突變。
不良反應(yīng)
秋水仙堿的毒性較大，常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀，癥狀出現(xiàn)時(shí)即行停藥，腎臟損害可見(jiàn)血尿、少尿、對(duì)骨髓有直接抑制作用、引起粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血?！ ?/p>
劑型規(guī)格
片劑 0.5mg×20s/盒
適應(yīng)癥
本品可能是通過(guò)減低白細(xì)胞活動(dòng)和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)，而起止痛作用。主要用于急性痛風(fēng)，對(duì)一般疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)無(wú)效；亦可抑制細(xì)胞的有絲分裂，有抗腫瘤作用，但毒性大，現(xiàn)已少用。
用法用量
①治療急性痛風(fēng)：口服首劑1mg，以后2~3小時(shí)0.5mg，直至疼痛緩解。極量：每日mg。
②預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作：每日或隔日0.5~1mg。
③在應(yīng)用別嘌醇或促尿酸排泄藥物治療慢性痛風(fēng)時(shí)，亦可同時(shí)給予本品以預(yù)防發(fā)作?！ ?/p>
用藥須知
①使中樞神經(jīng)抑制藥和擬交感神經(jīng)藥的作用增強(qiáng)。
②可引起可逆性維生素B12吸收不良。
③胃腸道反應(yīng)通常是對(duì)本品不能耐受或中毒的前驅(qū)癥狀，應(yīng)及時(shí)減量或停藥。
④與高血壓藥合用，可降低后者的抗高血壓療效。
⑤噻嗪類利尿藥與秋水仙堿同時(shí)應(yīng)用，會(huì)影響其抗痛風(fēng)療效。
⑥有文獻(xiàn)報(bào)道，本品通過(guò)免疫抑制作用，治療慢性、活動(dòng)性肝炎有效。
⑦孕婦可致畸胎，老年人易發(fā)生積蓄中毒，應(yīng)慎用。
⑧干擾尿17-羥皮質(zhì)酮測(cè)定值，使血清ALT及AST增高，尿血紅蛋白試驗(yàn)出現(xiàn)假陽(yáng)性。
骨髓抑制，胃腸反應(yīng)，并可有麻痹性腸梗阻，漏于血管外可引起局部壞死(靜脈注射時(shí)用)
抗腫瘤作用
【適應(yīng)癥】 對(duì)乳腺癌療效顯著，對(duì)子宮頸癌、食管癌、肺癌可能也有一定療效。部分病人的腫瘤縮小，有利于手術(shù)切除。
【用量用法】靜滴：每次～4ml（1～2mg），加5％葡萄糖50ml，緩慢滴注，每日1次，1療程40～80ml。 靜注：每次ml。用25％葡萄糖或等滲鹽水40ml，稀釋后緩注。 動(dòng)脈滴注（通過(guò)動(dòng)脈插管）：用量同靜滴。
【注意事項(xiàng)】1.胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘等。 2.有骨髓抑制血小板、血細(xì)胞減少等。 3.偶有外周神經(jīng)炎、手指發(fā)麻、全身疼痛無(wú)力、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)等。 4.局部刺激較大，藥液不得漏于血管外，可引起局部組織壞死。
參看
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