小兒埃博拉病毒病
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埃博拉病毒病即埃波拉出血熱是由埃波拉病毒(ebola virus)引起的急性傳染病，至今為止僅在非洲少數(shù)國家發(fā)生過數(shù)起暴發(fā)流行。該病死亡率很高，危害很大，故應(yīng)引起我國醫(yī)務(wù)人員的注意。
目錄 |
小兒埃博拉病毒病的病因
(一)發(fā)病原因
本病的病原體是埃博拉病毒，該病毒屬于線狀病毒科(filoviviradae)，是一種負鏈RNA病毒，在電子顯微鏡下呈細絲狀。該病毒是于1976年被發(fā)現(xiàn)，并以首次檢測到該病毒的地點，非洲扎伊爾一條河的名稱命名的。其毒粒含有7種結(jié)構(gòu)蛋白，包括依賴RNA的RNA聚合酶、一個單一的大分子糖蛋白、兩種核蛋白、一種基質(zhì)蛋白、和一種與囊膜相關(guān)的蛋白質(zhì)等。對此病毒基因組第六基因的序列分析表明，其基因排列與桿狀病毒和副黏病毒相似，與馬爾堡病毒(Marburg virus)十分相似。埃博拉病毒雖在形態(tài)與結(jié)構(gòu)上與同一屬的馬爾堡病毒很相似，但在抗原性上無相關(guān)性，亦無交叉性血清學(xué)反應(yīng)。
(二)發(fā)病機制
病毒通過微小的皮膚黏膜損傷、呼吸道、注射器注射而進入體內(nèi)，最初主要進入單核巨噬細胞系統(tǒng)，其他還有內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、腎上腺皮質(zhì)、細胞間隙、血管與組織間隙生長繁殖，再進入血液循環(huán)，形成病毒血癥。然后廣泛進入各組織器官。如肝、腎、淋巴組織、卵巢、睪丸、皮膚等。早期對淋巴組織的損害，對免疫系統(tǒng)影響巨大。病毒損害血管內(nèi)皮細胞，使內(nèi)皮細胞產(chǎn)生前列環(huán)素(prostacylin)能力受損，血小板凝聚性亢進，血小板活化因子(PAF)升高，內(nèi)皮細胞的損害激活凝血機制，發(fā)生DIC、微循環(huán)障礙及組織缺血壞死。在感染后期血管內(nèi)纖維蛋白沉積，血小板減少而出血。除肌肉及骨骼外，各器官組織如均可見局灶性壞死、彌漫性顯微出血，尤其是肝、腎、肺、胰及淋巴組織為重。在組織中可見病毒顆粒及嗜酸性包涵體廣泛存在，微循環(huán)系統(tǒng)破壞，有淋巴細胞大量出現(xiàn)，但無明顯炎性反應(yīng)。由于DIC、出血及血漿滲出，循環(huán)血容量減少，產(chǎn)生低血壓、休克、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DIC導(dǎo)致局部出血、水腫、昏迷、抽搐，嚴重者死亡。
小兒埃博拉病毒病的癥狀
本病的潛伏期為2～21天，但多在7～14天。病人突然出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌痛、疲乏與食欲減退。隨著疾病進展，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、排血樣便?？捎?a href="/w/%E8%85%B9%E7%97%9B" title="腹痛">腹痛、胸痛、咽痛。發(fā)病數(shù)天后可出現(xiàn)斑丘疹樣皮疹。病人出現(xiàn)凝血障礙，注射部位可出血不止，皮膚、胃腸道及其他內(nèi)臟亦可出血。嚴重出血可導(dǎo)致休克及死亡。
本病的臨床表現(xiàn)與其他病毒性出血熱相似，確定診斷須靠病原學(xué)或血清學(xué)診斷。用實驗室方法從病人或可疑受感染者血液或其他臨床標本中檢測出埃博拉病毒的抗原、抗體或核酸或用病毒分離方法分離出此病毒即可診斷。但因本病傳染性強，作診斷檢測的實驗室必須具備嚴格的防護設(shè)施的相應(yīng)的措施。目前在非洲疫區(qū)使用的實驗室檢查方法有檢測特異性IgM和IgG抗體的ELISA和Western印跡試驗。也有人用反轉(zhuǎn)錄PCR方法檢測該病毒的RNA。Saijo等近期報告，應(yīng)用以基因工程方法制備的埃博拉病毒核心蛋白質(zhì)羧基段110和102個氨基酸的肽為抗原，開發(fā)出檢測埃博拉病毒IgG抗體的ELISA方法，具有很高的特異性和敏感性，對埃博拉病毒和馬爾堡病毒感染具有很強的診斷意義。
小兒埃博拉病毒病的診斷
小兒埃博拉病毒病的檢查化驗
1.血常規(guī)檢查 早期白細胞輕度減少，以后回升至(0.9～1.2)×109/L。發(fā)生DIC后血小板減少。
2.尿常規(guī)檢查 早期可見蛋白尿。
3.血液生化檢查 血AST、與ALT升高，本病特征是AST顯著高于ALT。淀粉酶升高，少數(shù)人血清白蛋白減少。
4.腦脊液檢查 一般正常。
5.病毒電鏡檢查 從病人的血液、尿液、含汗腺的皮膚、肝穿刺組織中用電鏡檢出病毒顆粒，是埃博拉出血熱的直接快速的診斷方法。
6.病毒分離培養(yǎng) 將急性期病人的血液、尿液、分泌物或尸檢組織懸液接種于Vero細胞，第3天應(yīng)用間接免疫熒光染色方法檢測細胞內(nèi)病毒。也可將上述材料接種于豚鼠或猴，觀察發(fā)病情況，并用間接免疫熒光方法測定血液、組織中的病毒。
7.病毒抗原檢測 應(yīng)用ELISA方法可快速、簡便地檢測病人血液、分泌排泄物中的病毒抗原。用直接固相酶免疫法可檢出10ng的病毒蛋白，(5～50)×103 PFU/ml病毒。用單克隆抗體夾心酶免疫法檢測組織標本中的病毒，陽性率92.7%。斑點免疫分析(DIA)方法檢測病人血清，也可檢出病毒。
8.病毒抗體檢測 應(yīng)用中和試驗或補體結(jié)合試驗，可檢測血液中的病毒中和抗體。用間接免疫熒光方法、ELISA法檢測血液中病毒特異性IgM、IgG。間接免疫熒光方法檢測陽性率為83.3%～94.4%。IgM抗體出現(xiàn)早，在發(fā)病后1周達到高峰，可作為早期診斷的依據(jù)。1個月后IgM下降，特異性IgG抗體上升，如病人雙份血清中IgG抗體有4倍以上升高，即可確診。
9.分子生物學(xué)檢測 應(yīng)用RT-PCR技術(shù)可檢測埃博拉出血熱病毒，敏感性較高。
小兒埃博拉病毒病的鑒別診斷
根據(jù)流行病學(xué)的地區(qū)分布等特征、臨床表現(xiàn)、實驗室檢測的陽性結(jié)果進行診斷。在鑒別診斷中須與非洲出血性疾病如馬爾堡病、裂谷熱、拉沙熱、克里米亞-剛果出血熱及黃熱病等區(qū)別。主要依據(jù)病原學(xué)檢測。
小兒埃博拉病毒病的并發(fā)癥
可發(fā)生DIC，皮膚、胃腸道可出血不止，可發(fā)生低血壓、休克、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，由于組織多發(fā)性局灶性壞死，可并發(fā)胰腺炎、睪丸炎、尿道炎、腮腺炎、舌炎、肺炎、唇裂、口腔潰瘍等。
小兒埃博拉病毒病的預(yù)防和治療方法
目前對本病尚無可供實際應(yīng)用的主動免疫的措施。但有文獻報告表明，用埃博拉病毒的DNA疫苗接種給獼猴，并以表達該病毒核心蛋白的腺病毒載體強化，然后以具有強毒力的野生型埃博拉病毒攻擊，可以有效地保護實驗動物不發(fā)生該病毒感染。用小鼠進行的研究也表明，表達埃博拉病毒糖蛋白或核心蛋白的DNA，可以以劑量依賴的方式保護致死性埃博拉病毒的感染。也有人將埃博拉病毒的核心蛋白基因或糖蛋白基因重組到減毒委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒的RNA中，以此重組體免疫小鼠或豚鼠，并以埃博拉病毒進行攻擊。其結(jié)果，該重組體可保護小鼠免受埃博拉病毒感染。該重組體經(jīng)進一步研究可作為埃博拉出血熱的候選疫苗。
小兒埃博拉病毒病的西醫(yī)治療
(一)治療
雖然體外實驗和動物體內(nèi)實驗均表明，一些腺苷類似物對此病毒的復(fù)制有強的抑制作用，但目前對本病尚無特異性治療方法。因此對本病應(yīng)采用全面對癥、支持療法。
1.嚴格的隔離 對病人必須進行嚴格的隔離。隔離的方法稱作“屏障技術(shù)”(barrier technique)。其內(nèi)容包括：
(1)醫(yī)護人員在檢查治療病人時必須穿、戴隔離衣、口罩、手套和護目鏡。
(2)嚴格限制探視病人。
(3)可丟棄用品在使用之后應(yīng)焚毀處理。
(4)一切重復(fù)使用的用品在用前須消毒處理。
(5)因為本病病原體易被消毒劑破壞，所有的硬表面(如桌面、地板等)均應(yīng)用消毒劑擦拭清潔。
2.避免創(chuàng)傷性操作 對病人的一切治療護理均應(yīng)盡可能避免創(chuàng)傷性操作。對病人要謹慎地保持液體供給，做到既保證供給，又避免心肌損傷或影響肺血管的通透性。
3.補充凝血因子和血小板 只有當存在彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的實驗室證據(jù)并且有足夠的血液學(xué)檢查、監(jiān)測支持時才應(yīng)考慮用肝素或其他針對DIC的療法。
4.干擾素 有一位受該病毒感染的實驗室工作者經(jīng)干擾素和恢復(fù)期血漿治療生存了下來，但畢竟只是1例，很難說明問題。動物實驗研究表明，用干擾素治療甚至還可能引起發(fā)熱等反應(yīng)，從而使治療變得復(fù)雜。
5.腺苷類似物 體外研究表明，多種腺苷類似物能抑制埃博拉病毒的復(fù)制，其可能的機制是，阻滯受感染細胞的S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶(S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase)，從而間接地限制病毒mRNA的5′帽的甲基化。給成年、免疫健全的小鼠用一種腺苷類似物，碳環(huán)3-去氮腺苷(carbocyclic 3-deazaadenosine)2.2～20.0mg/kg，結(jié)果表明可保護小鼠，在致死劑量埃博拉病毒感染后能生存。給該物質(zhì)單劑80mg/kg，或給另一種腺苷類似物3-deazaneplanocin A，也可提供同樣的或更好的保護作用，而不引起急性毒性。
(二)預(yù)后
預(yù)后極差，50%～80%死亡。幸存者恢復(fù)緩慢。
小兒埃博拉病毒病的護理
對病人進行就地嚴格的隔離，并采取上述各條防護措施，對控制本病蔓延是有效的。對曾經(jīng)發(fā)生本病流行的地區(qū)進行人員進出方面嚴格的管制，對從疫區(qū)來的人員進行嚴格的檢疫是必要的。
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