脂質貯積病
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脂質貯積病
lipid storage diseases
一組脂質（包括糖脂）在血和組織中不正常堆積并伴有典型臨床表現(xiàn)的綜合征，又稱脂質沉積病。種類甚多，臨床表現(xiàn)各異，常累及神經(jīng)系統(tǒng)，而表現(xiàn)為脫髓鞘疾病。多為常染色體隱性遺傳。主要有以下幾種。
尼曼－皮克二氏病 一種脂質代謝缺陷病。多見于猶太人，中國也有報道。先天性的神經(jīng)鞘髓磷脂酶缺乏，引起網(wǎng)狀組織細胞中神經(jīng)鞘磷脂積聚,形成典型的尼曼-皮克二氏細胞引起的疾病。又稱神經(jīng)鞘髓磷脂病。常染色體隱性遺傳。尼曼－皮克二氏細胞廣泛存在于脾、肝、骨髓、淋巴結及神經(jīng)節(jié)細胞中。
此病于嬰兒時起病,表現(xiàn)為營養(yǎng)不良，發(fā)育遲緩,肝、脾、淋巴結腫大，皮膚及肺有細胞浸潤。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)失明、耳聾、肌張力減退及僵直等。當骨髓浸潤嚴重時，有中度貧血和血小板減少。此病病情兇惡,患兒多在1～3歲內夭折，少數(shù)可存活至青春發(fā)育期。
從骨髓片上找到典型的尼曼－皮克二氏細胞即可確診。也可從白細胞或皮膚活檢成纖維細胞培養(yǎng)基中測酶的活性而作出診斷。目前尚無特效治療。 檢查培養(yǎng)的羊水細胞提取液的神經(jīng)鞘髓磷脂酶活性，也可在產(chǎn)前檢測出患病胎兒。
葡萄苷脂酰鞘氨醇脂質貯積病 1882年P.C.E.戈謝首先描述，又稱戈謝氏病。是最常見的遺傳性糖脂代謝病。為常染色體隱性遺傳。由于葡萄糖腦苷脂酶活性降低，從白細胞和紅細胞膜來的葡萄糖腦苷脂（即葡萄苷脂酰鞘氨醇）分解代謝受阻，不能分解為葡萄糖及單核吞噬細胞系統(tǒng)（肝、脾、骨髓等臟器）。此病可見于任何年齡，有嬰兒型、幼兒型和成人型。嬰兒型于半歲內起病，病情急，兇惡，初期有肝脾腫大，繼而顱神經(jīng)和腦干嚴重受累，兩年內死亡。幼兒型于半歲以后發(fā)病，病情呈亞急性，內臟和神經(jīng)系統(tǒng)皆可受累。成人型為慢性，可于出生后至成年時期內發(fā)病，一般不侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為肝脾腫大，四肢骨關節(jié)痛，皮膚有棕黃色色素沉著?？梢?a href="/index.php?title=%E8%84%BE%E6%A2%97%E5%A1%9E&action=edit&redlink=1" class="new" title="脾梗塞（尚未撰寫）" rel="nofollow">脾梗塞和脾破裂而引起急性腹痛。脾功能亢進可使血小板減少而有出血傾向。
實驗室檢查表現(xiàn)貧血、白細胞及血小板減少；骨髓、肝脾穿刺活檢，可找到含腦苷脂的網(wǎng)織細胞（戈謝氏細胞）。血液酸性磷酸酶常升高，血漿腦苷脂水平也可升高。
用維生素、肝浸膏治療有一定作用。對巨脾及脾功能亢進者，需手術切脾。靜脈輸入葡萄糖腦苷脂酶的治療方法正在試用中。嬰兒患者多夭折，成人患者可存活多年。
對曾患戈謝氏病孕婦的胎兒或雙親是純合子或雜合子戈謝氏病的胎兒，培養(yǎng)從羊膜腔穿刺獲得的胎兒細胞，測定提取液中的葡萄糖腦苷脂酶，可鑒定胎兒是否有戈謝氏病。
酸性脂酶缺乏 常染色體隱性遺傳。酸性脂酶主要功能是水解低密度脂蛋白中的膽固醇脂，使它們從血漿中被周圍組織清除。此酶缺乏時，膽固醇脂和甘油三酯在身體許多組織中沉積。臨床表現(xiàn)主要有兩種：①沃爾曼氏病。1956年由M.沃爾曼首先描寫。是一種脫髓鞘疾病。主要為嬰兒患病，出生后即表現(xiàn)虛弱、肝脾大、腹瀉、腹脹及其他胃腸道癥狀，腎上腺鈣化，智力發(fā)育落后,患兒很少能生存到1歲。②膽固醇脂貯積病。較為良性，有時到成年才被診斷。體內脂質廣泛沉積，肝腫大，常有高β-脂蛋白血癥、早期動脈粥樣硬化，很少有腎鈣化。
根據(jù)臨床表現(xiàn)及皮膚成纖維細胞、淋巴細胞培養(yǎng)(證明酸性脂酶缺乏)可作診斷。無特效治療方法。
神經(jīng)酰胺酶缺乏 常染色體隱性遺傳。又稱法伯氏脂肪肉芽腫病。由于酸性神經(jīng)酰胺酶缺乏，脂酰鞘氨醇在組織中堆積。臨床主要表現(xiàn)為關節(jié)疼痛和進行性畸形，有皮下結節(jié)（關節(jié)附近和受壓處尤為顯著）以及進行性聲音嘶啞。這些組織有肉芽腫和充滿脂質的巨噬細胞堆積。脂酰鞘氨醇和神經(jīng)節(jié)苷脂也可堆積在神經(jīng)元中致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。肺、心臟、淋巴結也可受累。預后不佳。
用培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞和白細胞證明酸性神經(jīng)酰胺酶缺乏，可以確定診斷。雜合子的酸性神經(jīng)酰胺酶活性約為正常人的一半。檢查培養(yǎng)的羊水細胞，視有無酸性神經(jīng)酰胺酶缺乏,可進行產(chǎn)前診斷,有優(yōu)生學意義。本病無特效療法。
半乳糖脂酰鞘氨醇脂質貯積病 又稱球樣細胞腦白質營養(yǎng)不良。1916年K.H.克拉伯首先描述此病，故也稱克拉伯氏病。為常染色體隱性遺傳病。半乳糖腦苷脂β-半乳糖苷酶活性缺乏,半乳糖腦苷脂不能裂解為脂酰鞘氨醇和半乳糖，以致半乳糖腦苷脂堆積在腦及周圍神經(jīng)等組織中，造成神經(jīng)系統(tǒng)等病變。也是一種脫髓鞘疾病或神經(jīng)系統(tǒng)變性病。
臨床癥狀常發(fā)作于嬰兒出生后約3～6個月，最初對外界刺激激惹，很快進展為嚴重的精神和運動障礙。早期反射亢進，以后弛緩和張力低下。常有失明和耳聾。嬰兒很少能活到第2年。
檢查白細胞、血清和培養(yǎng)的成纖維細胞中半乳糖腦苷脂β-半乳糖苷酶活性,有助于確診。檢查培養(yǎng)的羊水細胞中此酶活性，可作產(chǎn)前診斷，這有優(yōu)生學意義。本病無特效療法。
硫腦苷脂脂質貯積病 一種遺傳性髓磷脂代謝病。又稱異染性腦白質營養(yǎng)不良 (MLD)。神經(jīng)細胞髓鞘內鞘磷脂消失明顯。由于芳香基硫酸酯酶A活性缺乏,半乳糖硫腦苷脂在中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)堆積，也可堆積在腎、膀胱等內臟中，形成異染性球形顆粒塊，并大量從尿中排出。
臨床癥狀可發(fā)生于任何年齡，但最常見于出生后的第2年,常在10歲內死亡。也可于5～7歲發(fā)病，偶見于成人時發(fā)病。早期表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、精神退化、尿失禁。兒童可有失明、言語能力喪失、四肢輕癱和周圍神經(jīng)病。成人癡呆是常見的表現(xiàn)，病情可進展緩慢。
通過分析白細胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞中芳香基硫酸脂酶 A活性可確定診斷。通過檢查培養(yǎng)的羊水細胞中該酶活性，可作產(chǎn)前診斷，這有優(yōu)生學意義。
多種硫酸脂酶缺乏 少見，臨床表現(xiàn)類似幼兒發(fā)病的 MLD，并合并有類似粘多糖貯積病特點。
異染腦白質病不伴有芳香基硫酸脂酶A缺乏 患者有幼兒MLD的臨床表現(xiàn)，但芳香基硫酸脂酶A活性正常。這可能是體內硫腦苷脂水解所必須的激活蛋白缺少所致。
芳香基硫酸脂酶A缺乏不伴異染腦白質病 又稱為假性芳香基硫酸脂酶A缺乏。
α-半乳糖苷酶A缺乏 1898年國W.安德森及德國J.法布里首先分別描述本病,又稱法布里氏病。是X性聯(lián)遺傳病,主要為男性發(fā)病。α-半乳糖苷酶缺乏導致神經(jīng)脂酰鞘氨醇三己糖苷在組織沉積。
男性兒童或青春期發(fā)病，臨床表現(xiàn)為四肢疼痛，感覺異常，皮膚、粘膜的血管擴張（血管角質瘤），也可有角膜及晶狀體混濁。隨年齡增長，出現(xiàn)白蛋白尿、低滲尿、淋巴水腫，嚴重腎損害導致高血壓和尿毒癥。常死于腎功能衰竭或心、腦血管病。雜合子女性大多有中等水平酶活性，多無癥狀，偶有嚴重的像男性病人的臨床表現(xiàn)及特征性的螺旋樣角膜上皮萎縮（裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)）。
檢查血漿、白細胞、淚液中α-半乳糖苷酶A活性可確定診斷。檢查培養(yǎng)的羊水細胞,證明α-半乳糖苷脂酶活性缺乏及XY核型可作出產(chǎn)前診斷，有優(yōu)生學意義。
小量維持用苯妥英鈉可緩解疼痛，直接補充酶的治療正在探索之中。
GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病 GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積于全身所致，因先天性缺乏氨基己糖苷酶所致。常染色體隱性遺傳?？煞秩停簨雰盒停ㄌ┮粒_克斯二氏病，舊稱家族性黑蒙性白癡）最多見，在德系猶太人和居住在美國路易斯安那的法裔加拿大人中發(fā)病率最高。愛爾蘭裔美國人次之。表現(xiàn)失明、進行性癡呆、癱瘓、眼底黃斑區(qū)的櫻桃紅點是診斷依據(jù)。桑德霍夫氏型除腦外,內臟亦有病理變化,臨床似嬰兒型，確診依賴酶檢查。幼年型表現(xiàn)共濟失調、抽搐和進行性精神運動衰退。
GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病 常染色體隱性遺傳。GM1-β-半乳糖苷酶缺乏所致,GM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積于腦灰質、白質及內臟，分Ⅰ、Ⅱ兩型，主要表現(xiàn)肌張力低下、痙攣性癱瘓。Ⅰ型尚有特殊面容，需與粘多糖病區(qū)別。
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